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Résumés

LE Magazine en décembre 2007
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Acetaminophen

Hepatotoxicity grave après les doses thérapeutiques d'acetaminophen.

FOND : L'overdose d'Acetaminophen est une cause fréquente d'insuffisante hépatique aiguë. La polémique existe au-dessus de l'association rare du hepatotoxicity grave ou de l'insuffisante hépatique aiguë avec les doses thérapeutiques d'acetaminophen. RÉSUMÉ DE CAS : Un homme blanc de 45 ans pesant 85 kilogrammes avec HIV, le virus de l'hépatite B, et l'infection asymptomatiques du virus de l'hépatite C (HCV) s'est présenté avec des signes de hepatotoxicity grave : aminotransferase d'aspartate (AST), 8.581 IU/L ; aminotransferase d'alanine (alt), 5.433 IU/L ; déshydrogénase de L-lactate, 13.641 IU/L ; et rapport normal international de prothrombine, 2,15. Il a rapporté prendre mg 1.000 pour les 4 jours précédents et 1.000 mg QID d'acetaminophen ce matin en raison d'une maladie fébrile. L'administration immédiate de la N-acétylcystéine IV continue 150 mg/kg pour les 90 premières minutes et alors 50 mg/kg q4h pour les 3 jours suivants a été suivie d'amélioration clinique et d'une diminution rapide d'AST et d'alt. Les niveaux d'AST ont diminué de 8.581 à 42 IU/L dans les 11 jours. Plusieurs facteurs de risque potentiels pour le hepatotoxicity d'acetaminophen (IE, alcool chronique, tabac, et consommation d'opiacé, malnutrition, famine causée par la maladie, infection par le HIV, et infection par le VHC) étaient présents dans ce patient. CONCLUSIONS : Ce patient avec des facteurs de risque multiples et le hepatotoxicity grave après que le dosage thérapeutique de l'acetaminophen ait été avec succès traité avec de la N-acétylcystéine.

Clin Ther. 2006 mai ; 28(5) : 755-60

Évaluations d'acetaminophen (Paracetomal) - overdoses associées aux Etats-Unis.

OBJECTIF : Pour estimer le nombre d'overdoses acetaminophen-associées aux Etats-Unis et identifier des facteurs de risque possibles pour l'intervention. MÉTHODES : Les investigateurs ont obtenu des évaluations des overdoses acetaminophen-associées utilisant différentes bases de données nationales. Deux bases de données de chambre de secours, une base de données de décharge d'hôpital, un dossier national de mortalité, et une base de données de surveillance de poison ont été employés pour identifier des cas. Le système de compte rendu spontané de FDA a été recherché pour identifier des causes premières possibles pour des overdoses. RÉSULTATS : L'analyse des bases de données nationales prouvent que les overdoses acetaminophen-associées expliquent environ 56.000 visites de chambre de secours et 26.000 hospitalisations annuellement. L'analyse des expositions nationales de dossiers de mortalité les 458 décès se produisent tous les ans des overdoses acetaminophen-associées ; 100 de ces derniers sont involontaires. La base de données de surveillance de poison a montré le proche-doublement dans le nombre de morts liés à l'acetaminophen de 98 en 1997 à 173 en 2001. Les données d'AERS décrivent un certain nombre de causes possibles pour les overdoses acetaminophen-associées involontaires. CONCLUSIONS : Tous les ans les nombres substantiels des Américains éprouvent les overdoses acetaminophen-associées intentionnelles et involontaires qui, dans des cas graves, mènent à la maladie grave et à la mort possible. Ce résumé d'une série d'analyses accentue le besoin des stratégies de réduire cette charge de santé publique.

FAS de drogue de Pharmacoepidemiol. 2006 juin ; 15(6) : 398-405

insuffisante hépatique aiguë Acetaminophen causée par : résultats d'un multicentre des Etats-Unis, étude prospective.

Le hepatotoxicity grave d'acetaminophen mène fréquemment à l'insuffisante hépatique aiguë (ALF). Nous avons déterminé l'incidence, les facteurs de risque, et les résultats d'ALF acetaminophen causé par à 22 centres de soin tertiaires aux Etats-Unis. Des données éventuelles détaillées ont été recueillies sur 662 patients consécutifs sur une période de six ans remplissant des critères standard pour ALF (coagulopathy et encéphalopathie), duquel 275 (42%) étaient déterminés pour résulter du dommage du foie d'acetaminophen. Le pourcentage annuel d'àALF acetaminophen lié a monté pendant l'étude de 28% en 1998 à 51% en 2003. La dose médiane ingérée était 24 g (équivalents à 48 comprimés de supplémentaire-force). Les overdoses involontaires ont expliqué 131 caisses (de 48%), (des tentatives de suicide) 122 intentionnels (44%), et 22 (8%) étaient de l'intention inconnue. Dans le groupe involontaire, 38% a pris deux préparations ou plus d'acetaminophen simultanément, et 63% a employé narcotique-contenir des composés. Quatre-vingt pour cent de patients involontaires ont rapporté prendre l'acetaminophen et/ou d'autres analgésiques pour des syndromes aigus ou chroniques de douleur. De façon générale, 178 sujets (65%) survécus, 74 (27%) sont morts sans transplantation, et 23 sujets (8%) ont subi la transplantation de foie ; 71% étaient vivants à 3 semaines. le taux de survie Greffe-gratuit et le taux de transplantation de foie étaient semblables entre les groupes intentionnels et involontaires. En conclusion, le hepatotoxicity d'acetaminophen dépasse de loin d'autres causes d'insuffisante hépatique aiguë aux Etats-Unis. Les patients susceptibles ont la dépression concomitante, la douleur chronique, l'alcool ou l'utilisation narcotique, et/ou prennent plusieurs préparations simultanément. L'éducation des patients, des médecins, et des pharmacies pour limiter les arrangements à haut risque d'utilisation est recommandée.

Hepatology. 2005 décembre ; 42(6) : 1364-72

Altitudes d'aminotransferase dans les adultes en bonne santé recevant 4 grammes d'acetaminophen de quotidien : un procès commandé randomisé.

CONTEXTE : Pendant un test clinique d'une combinaison nouvelle de hydrocodone/acetaminophen, on a observé une incidence élevée des altitudes de l'aminotransferase d'alanine de sérum (alt). OBJECTIF : Pour caractériser l'incidence et l'importance d'altitudes d'alt dans les participants en bonne santé seul recevant 4 g du journal d'acetaminophen, ou en combination avec les opioids sélectionnés, par rapport aux participants traités avec le placebo. CONCEPTION, ARRANGEMENT, ET PARTICIPANTS : Randomisée, à simple anonymat, contrôlé par le placebo, 5 traitement, parallèle-groupe, hospitalisé, contrôlé par le régime (repas fournis), étude longitudinale de 145 adultes en bonne santé dans 2 unités cliniques de pharmacologie d'hospitalisé des USA. INTERVENTION : Chaque participant a reçu le placebo (n = 39), 1 de 3 acetaminophen/seules combinaisons d'opioid (n = 80), ou l'acetaminophen (n = 26). Chaque traitement actif a inclus 4 g du journal d'acetaminophen, le dosage quotidien recommandé par maximum. La durée prévue de traitement était de 14 jours. Les chimies de foie de sérum de résultats et les concentrations principales d'acetaminophen de cuvette ont mesuré quotidiennement par 8 jours, et à 1 - ou des intervalles de deux jours ensuite. RÉSULTATS : Aucun des 39 participants affectés au placebo n'a eu un maximum alt de plus de 3 fois la limite supérieure de la normale. En revanche, l'incidence du maximum alt de plus de 3 fois les limites supérieures de la normale était de 31% à 44% dans les 4 groupes de traitement recevant l'acetaminophen, y compris ces participants traités avec l'acetaminophen seul. Comparé au placebo, le traitement avec l'acetaminophen a été associé à un maximum médian nettement plus élevé alt (rapport de médianes, 2,78 ; intervalle de confiance de 95%, 1.47-4.09 ; P<.001). Les concentrations d'acetaminophen de cuvette n'ont pas dépassé des limites thérapeutiques dans aucun participant et, après que le traitement actif ait été discontinué, n'ont pas souvent diminué aux niveaux indétectables avant des altitudes d'alt résolues. CONCLUSIONS : L'initiation de la prise quotidienne récurrente de 4 g d'acetaminophen dans les adultes en bonne santé est associée aux altitudes d'alt et le traitement concomitant avec des opioids ne semble pas augmenter cet effet. L'histoire de l'ingestion d'acetaminophen devrait être considérée dans le diagnostic différentiel des altitudes d'aminotransferase de sérum, même faute de concentrations mesurables d'acetaminophen de sérum.

JAMA. 5 juillet 2006 ; 296(1) : 87-93

Désordres cardio-vasculaires médicamenteux.

Comme variété et gamme des agents pharmaceutiques disponibles au corps médical continue à augmenter, un effet inévitable sera une augmentation de la maladie médicamenteuse, y compris des désordres cardio-vasculaires. Cependant, donné les hauts débits de maladie cardio-vasculaire et de prédominance des facteurs de risque cardio-vasculaires identifiés dans la population, il est parfois impossible d'attribuer d'une manière concluante la santé mauvaise de tous les différents patients à une drogue particulière. En conséquence, il est souvent difficile mesurer les relations entre les drogues et la maladie cardio-vasculaire. Cet examen discute les formes spécifiques de maladie cardio-vasculaire médicamenteuse telles que l'arrêt du coeur, a laissé le dysfonctionnement, l'hypertension et l'arythmie systoliques ventriculaires. Des drogues suspectées de coupable pour tous les désordres sont accentuées. Une attention spécifique est donnée à certains groupes de drogue avec une association forte avec un ou plusieurs formes de maladie cardio-vasculaire : ceux-ci incluent des anthracyclines, des antipsychotiques, NSAIDs et des inhibiteurs de la cyclo-oxygénase 2. En plus, le conseil est offert sur la façon dont les médecins pourraient distinguer des désordres cardio-vasculaires médicamenteux d'autres étiologies.

FAS de drogue. 2007;30(9):783-804

Comment conseiller l'utilisation d'aspirin dans les patients qui ont besoin de NSAIDs.

NSAIDs sont très utilisé partout dans le monde. L'utilisation de NSAID est montée due à la disponibilité croissante sans prescription, à l'utilisation d'aspirin pour la prévention des désordres thrombotic et au vieillissement de la population. Aspirin est employé comme drogue analgésique dans beaucoup de pays, mais l'indication actuelle principale est bas-dose aspirin pour la prévention des événements cardio-vasculaires. Cependant, NSAIDs et utilisation d'aspirin expliquent approximativement 20-25% de toute la drogue rapportée des événements défavorables. Les la plupart de ceux sont gastro-intestinales comprenant la dyspepsie, l'hémorragie, la perforation et même la mort. Les inhibiteurs sélectifs de COX-2- (coxibs) ont démontré l'efficacité équivalente à NSAIDs non spécifique dans la gestion de l'arthrite et de la douleur mais ont des événements défavorables moins gastro-intestinaux, bien que des coxibs et probablement tout le NSAIDs, de manière significative risque d'augmentation des événements thromboembolic sérieux. L'utilisation concomitante de la bas-dose aspirin est présente dans plus de 20% de tous les patients prenant NSAIDs ou coxibs, de ce fait augmentant le risque d'effets secondaires gastro-intestinaux. En outre, actuellement, on ne le connaît pas si aspirin diminue les risques cardio-vasculaires des inhibiteurs COX-2 ou du NSAIDs. Les stratégies appropriées pour la réduction gastro-intestinale de risque avec NSAIDs et l'aspirin doivent considérer l'état de santé global de nos patients comprenant la présence des facteurs de risque cardio-vasculaires et gastro-intestinaux. L'utilisation de la plus basse possible dose éradication de ces drogues, gastroprotectants, particulièrement inhibiteurs de pompe de proton et pylores de Helicobacter réduira le risque d'effets secondaires gastro-intestinaux en patients prenant la bas-dose aspirin et NSAIDs ou les coxibs.

DES de Curr Pharm. 2007;13(22):2248-60

N-acétylcystéine--un antidote sûr pour l'insuffisance de cystéine/glutathion.

L'insuffisance du glutathion (GSH) est associée dans de nombreuses conditions pathologiques. L'administration de la N-acétylcystéine (le Conseil de l'Atlantique nord), une prodrogue de cystéine, complète le niveau des niveaux intracellulaires de GSH. Le Conseil de l'Atlantique nord, le plus connu pour que sa capacité pare la toxicité d'acetaminophen, est un coffre-fort, antidote bien-toléré pour l'insuffisance de cysteine/GSH. Le Conseil de l'Atlantique nord a été habitué avec succès pour traiter l'insuffisance de GSH dans un large éventail d'infections, anomalies génétiques et désordres métaboliques, y compris l'infection par le HIV et le COPD. Plus de deux-tiers de 46 tests cliniques contrôlés par le placebo avec le Conseil de l'Atlantique nord oralement administré ont indiqué que les bienfaits du Conseil de l'Atlantique nord ont mesuré en tant que points finaux d'essai ou en tant que des mesures générales d'amélioration de qualité de vie et bien-être des patients.

Curr Opin Pharmacol. 2007 août ; 7(4) : 355-9. Epub 2007 29 juin

Le concentré de protéine de lactalbumine favorise la production du glutathion (GSH) par la réductase de GSH dans la variété de cellule PC12 après exposition aiguë d'éthanol.

La consommation excessive d'éthanol peut augmenter la production des espèces réactives de l'oxygène (ROS), qui a comme conséquence les dommages des tissus, particulièrement des neurones et des cellules glial dans le système nerveux central (CNS). Le but de cette étude est d'évaluer les effets du concentré de protéine de lactalbumine (WPC) sur le statut du glutathion (GSH) après exposition aiguë d'éthanol dans la variété de cellule du phéochromocytome (PC12). Dans cette étude, nous avons analysé la viabilité de cellules, le pourcentage de la déshydrogénase de lactate sorti (% de LDH sorti), le niveau de GSH, et l'activité de la réductase de GSH (GRx). Les résultats ont montré cela avec le supplément de WPC, la viabilité de cellules n'ont montré aucune différence significative après exposition aiguë d'éthanol dans les groupes avec ou sans le traitement à éthanol. La cytotoxicité causée par l'éthanol a montré une légère diminution, et le niveau de GSH a montré une augmentation significative. L'activité de GRx sensiblement accrue quand 0,1, 10mg/ml de WPC a été fourni. En conclusion, ces résultats suggèrent que WPC dans une concentration modérée devrait être un agent de précurseur pour favoriser la production de GSH et augmente la capacité antioxydante dans la variété de cellule PC12.

Nourriture Chem Toxicol. 2006 avr. ; 44(4) : 574-8. Epub 2005 19 décembre

Silymarin se protège contre la peroxydation et les lésions au foie causées par le paracétamol de lipide.

L'effet du silymarin sur des lésions au foie induites par intoxication de l'acetaminophen (APAP) a été étudié. Les rats masculins de Wistar ont traité préalablement (72 h) avec du méthyle-cholanthrène 3 (3-MC) (20 poids du corps de mg kg-1. i.p.) ont été divisés en trois groupes : des animaux dans le groupe 1 ont été traités avec l'acetaminophen (APAP) (500 poids du corps de mg kg-1. p.o.), le groupe 2 s'est composé des animaux qui ont reçu APAP plus le silymarin (200 poids du corps de mg kg-1. p.o.) 24 h avant APAP, et rats dans le groupe 3 (contrôle) ont reçu la quantité équivalente des véhicules. Des animaux ont été sacrifiés à différentes heures après administration d'APAP. Le glutathion réduit (GSH), la peroxydation de lipide et le glycogène ont été mesurés dans le foie et la phosphatase alcaline (AP), la transpeptidase de gamma-glutamyle (GGTP) et les activités pyruviques glutamiques de la transaminase (GPT) ont été mesurées en sérum. Après intoxication d'APAP, GSH et glycogène ont diminué très rapide (1 h) et est resté bas pour 6 H. La peroxydation de lipide a augmenté trois fois au-dessus du contrôle 4 et 6 h après traitement d'APAP. Les activités enzymatiques ont augmenté 18 h après intoxication. Dans le groupe recevant APAP plus le silymarin, les niveaux de la peroxydation de lipide et les activités enzymatiques de sérum sont demeurés dans les valeurs de contrôle à tout moment étudiées. La chute dans GSH n'a pas été empêchée par silymarin, mais le glycogène a été reconstitué à 18 H. On l'a conclu que le silymarin peut se protéger contre l'intoxication d'APAP par ses propriétés antioxydantes, agissant probablement en tant qu'extracteur de radical libre.

J APPL Toxicol. 1992 décembre ; 12(6) : 439-42

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