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Résumés

LE Magazine en décembre 2007
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Thyroïde

Hyperthyroïdisme

L'hyperthyroïdisme est une situation clinique où il y a les hormones thyroïdiennes excédentaires dans la circulation due à la plus grande synthèse de l'hormone d'une glande thyroïde hyperactive. Les causes classiques sont la maladie de tombes, goître multinodular toxique et nodule solitaire toxique. Des hormones thyroïdiennes excédentaires dans la circulation sont également trouvées dans la thyroïdite (fuite d'hormone) et la prise exogène excédentaire de thyroxine. Thyrotoxicosis est le terme appliqué quand il y a hormone thyroïdienne excédentaire dans la circulation due à n'importe quelle cause. Thyrotoxicosis peut être facilement diagnostiqué par le niveau élevé de sérum de la thyroxine (T4) et le triiodothyronine (T3) et le niveau bas de sérum de l'hormone stimulante thyroïde (TSH). L'hyperthyroïdisme est confirmé par prise élevée de l'isotope (I 131 ou Tc99) par la glande thyroïde, alors que dans la thyroïdite il sera bas. Le traitement de l'hyperthyroïdisme dépend de la cause sous-jacente. Les drogues d'antithyroïde, la thérapie 1131 et la chirurgie sont les options du traitement de l'hyperthyroïdisme. La chirurgie est le traitement préféré pour l'adénome toxique et le goître multinodular toxique, alors que la thérapie 1131 peut convenir dans certains cas. Des drogues d'antithyroïde et la thérapie 1131 sont en grande partie préférées pour la maladie de tombes. Des dresseurs bêta-adrénergiques sont employés pour le soulagement symptomatique dans la plupart des patients de thyrotoxicosis dus à n'importe quelle cause. D'autres causes rares de l'hyperthyroïdisme aiment, thyrotoxicosis induit par amiodarone, choriocarcinoma, il est difficile diagnostiquer thyrotropine sécrétant la tumeur pituitaire aussi bien que pour traiter.

Indien Med Assoc de J. 2006 Oct. ; 104(10) : 563-4, 566-7

Maladies thyroïdiennes autoimmunes.

BUT D'EXAMEN : Des études cliniques et de base intéressantes ont été éditées dans le domaine de la thyroïdite autoimmune (représentée par la maladie de tombes et la thyroïdite de Hashimoto) depuis janvier 2005. L'examen est organisé en quatre domaines principaux : la génétique, environnement, système immunitaire adaptatif, et système immunitaire inné. RÉSULTATS RÉCENTS : La recherche continue pour l'identification des gènes de susceptibilité pour la thyroïdite autoimmune. En plus des gènes complexes et de la cellule T cytotoxique antigen-4 de la classe II d'histocompatibilité principale classique, les nouvelles études ont semblé sur CD40 la tyrosine phosphatase-22 de protéine. Trop d'iode augmente l'incidence de la thyroïdite de Hashimoto, peut-être en augmentant l'antigénicité de la thyroglobuline. Les cellules de réglementation de T, les récepteurs comme un péage et la présentation des antigènes de lipide par les molécules CD1 sont de nouveaux domaines d'enquête immunologique de base qui ont été appliqués à la thyroïdite autoimmune. RÉSUMÉ : De façon générale, les études ont considérablement augmenté notre compréhension de la pathogénie de la thyroïdite. Ils ont ouvert des nouvelles lignes d'investigations qui auront finalement comme conséquence une meilleure pratique clinique.

Curr Opin Rheumatol. 2007 janv. ; 19(1) : 44-8

Carnitine de muscle dans le hypo et l'hyperthyroïdisme.

La faiblesse est commune dans hyper et l'hypothyroïdisme, et la L-carnitine de muscle squelettique peut jouer un rôle à cet égard, comme suggéré par des études indiquant les niveaux anormaux de la carnitine en sérum et urine des patients avec le dysfonctionnement thyroïde. Des échantillons de muscle squelettique ont été obtenus pour l'analyse de carnitine des sujets témoins, et du hyperthyroid et des patients hypothyroïdes avant et après le traitement. Il y avait une réduction significative de carnitine, particulièrement la partie estérifiée, dans des personnes de hyperthyroid, avec un retour à la normale car le statut euthyroïde a été regagné. Dans les patients hypothyroïdes, il y avait une tendance pour que la carnitine soit inférieur normal et pour l'amélioration une fois que le statut euthyroïde était atteint. Nos données indiquent que des niveaux de carnitine de muscle sont affectés par le hypo et l'hyperthyroïdisme. Une diminution de carnitine de muscle en les deux conditions peut contribuer à la thyroïde myopathy.

Nerf de muscle. 2005 sept ; 32(3) : 357-9

Thyrotoxicosis et tempête thyroïde.

La tempête thyroïde représente la manifestation extrême du thyrotoxicosis comme véritable urgence endocrinienne. Bien que la maladie de tombe soit le désordre sous-jacent le plus commun dans la tempête thyroïde, il y a habituellement un événement ou un état de précipitation qui transforment le patient en thyrotoxicosis potentiellement mortel. Le traitement de la tempête thyroïde implique la nouvelle synthèse décroissante d'hormone, empêchant la libération de l'hormone thyroïdienne, et bloquant les effets périphériques de l'hormone thyroïdienne. Ce multidrug, approche thérapeutique emploie les thionamides, l'iode, les antagonistes bêta-adrénergiques de récepteur, les corticostéroïdes dans certaines circonstances, et la thérapie de support. Certaines conditions peuvent justifier l'utilisation de la thérapie alternative avec le cholestyramine, le carbonate de lithium, ou le perchlorate de potassium. Après que la maladie grave de la tempête thyroïde s'abaisse, le traitement définitif du thyrotoxicosis sous-jacent peut être prévu.

Nord AM d'Endocrinol Metab Clin. 2006 décembre ; 35(4) : 663-86

La carnitine est un inhibiteur naturel de prise nucléaire d'hormone thyroïdienne.

La carnitine (3-hydroxy-4N-trimethylammoniumbutanoate) est une amine quaternaire naturelle qui est omniprésente dans les tissus mammifères (concentrations dans l'ordre du millimètre). Basé sur des études limitées il y a d'approximativement 40 ans, la carnitine a été considérée un antagoniste périphérique d'action d'hormone thyroïdienne (TH). Ces observations intéressantes n'ont pas été explorées. Pour étudier la base biologique de cet effet, nous avons examiné les possibilités suivantes dans trois variétés de cellule Th-sensibles : (1) inhibition d'entrée de TH dans des cellules ; (2) inhibition d'entrée de TH dans le noyau ; (3) inhibition d'interaction de TH avec les noyaux d'isolement ; et (4) flux facilité de TH des cellules. Sur une base préliminaire nous avions vérifié que ces variétés de cellule (fibroblastes humains de peau, cellules humaines HepG2 de tumeur hépatique, et cellules NOTA: 41A3 de neuroblastoma de souris) prennent 14Ccarnitine ; cependant, il n'y avait aucune prise 14Ccarnitine dans les noyaux. Les concentrations de la carnitine non étiquetée aussi haut que 100 millimètres n'ont pas affecté (125I) l'attache T3 aux noyaux ou à la sortie d'isolement du TH des cellules, de ce fait excluant des possibilités numéro 3 et 4. Au camitine de 10 millimètres, (prise de l'entier-cellule 125I) le T3 et (125I) T4 a été empêché approximativement de 20% dans les fibroblastes et dans HepG2, mais approximativement de 5% en cellules de NOTA: 41A3. L'inhibition de la prise T3 nucléaire a été évaluée en HepG2 et cellules de NOTA: 41A3. À 10 millimètres de carnitine, l'inhibition de la prise T3 nucléaire était d'une façon disproportionnée plus haute, à savoir approximativement 25% dans des neurones et 35% dans les hepatocytes. À 50 millimètres de carnitine, il y avait une diminution supplémentaire minimale de prise d'entier-cellule de l'un ou l'autre d'hormone mais une diminution marquée de la prise T3 nucléaire. La dernière inhibition était approximativement 60% dans des neurones et 70% dans les hepatocytes. Nous nous rendons compte sans inhibiteur de la prise de TH qui exerce un effet nettement différent sur le nucléaire contre la prise d'entier-cellule. Nos données sont compatibles à la carnitine étant un antagoniste périphérique d'action de TH, et elles indiquent un site d'inhibition ou avant à l'enveloppe nucléaire.

Thyroïde. 2000 décembre ; 10(12) : 1043-50

Utilité de L-carnitine, un antagoniste périphérique naturel d'action d'hormone thyroïdienne, dans l'hyperthyroïdisme iatrogenic : un test clinique randomisé, à double anonymat, contrôlé par le placebo.

Les vieilles études chez les animaux et les études unblinded dans quelques patients de hyperthyroid ont suggéré que L - la carnitine est un antagoniste periferal d'action d'hormone thyroïdienne au moins dans quelques tissus. Cette conclusion a été justifiée par notre observation récente que la carnitine empêche l'entrée d'hormone thyroïdienne dans le noyau des hepatocytes, des neurones, et des fibroblastes. Dans randomisé, à double anonymat, le procès de six mois contrôlé par le placebo a rapporté ici, nous avons évalué si la L-carnitine orale de 2 ou 4 g/d pouvaient à l'inverse et empêchons/réduisons au minimum neuf symptômes connexes par hyperthyroïdisme. Nous avons également évalué des changements sur neuf paramètres biochimiques sensibles à l'hormone thyroïde et sur la densité minérale vertébrale et de hanche (densité minérale d'os). Cinquante femmes sous une dose TSH-suppressive fixe de L - T (4) pendant chacun des 6 mois ont été aléatoirement assignés à cinq groupes de 10 sujets chacun. Placebo associé du groupe 0 pendant 6 mois ; les groupes A2 et A4 ont commencé à associer le placebo (premier bimester), ont substitué le placebo avec la carnitine de 2 ou 4 g/d (deuxième bimester), et sont puis revenus à l'association avec le placebo. Les groupes B2 et B4 ont commencé à associer la carnitine de 2 et 4 g/d pour les deux premiers bimesters, et ont puis substitué la carnitine avec le placebo (troisième bimester). Les symptômes et les paramètres biochimiques ont empiré dans le groupe 0. Dans le groupe A, les symptômes et les paramètres biochimiques ont empiré pendant le premier bimester, retourné à la ligne de base ou accru d'une façon minimum pendant le deuxième bimester (excepté l'osteocalcin et l'Oh-proline urinaire), et empiré encore dans le troisième bimester. Dans le groupe B, les symptômes et les paramètres biochimiques (excepté l'osteocalcin et l'Oh-proline urinaire) n'ont pas empiré ou même amélioré au cours des 4 premiers mois ; ils ont tendu à empirer dans le troisième bimester. Dans les les deux les groupes d'A et de B, les deux doses de carnitine étaient pareillement efficaces. À la fin du procès, désossez la densité minérale tendent à augmenter dans les groupes B et A (B > A). En conclusion, la L-carnitine est efficace en renversant et en empêchant des symptômes de l'hyperthyroïdisme et exerce un bienfait sur la minéralisation d'os. Puisque l'hyperthyroïdisme épuise les dépôts de corps de la carnitine et puisque la carnitine n'a aucune toxicité, tératogénéité, contre-indication et interaction avec des drogues, la carnitine peut être utile clinique.

J Clin Endocrinol Metab. 2001 août ; 86(8) : 3579-94

Effets de carnitine sur l'action d'hormone thyroïdienne.

Par des expériences sur des cellules (neurones, hepatocytes, et fibroblastes) qui sont des cibles pour des hormones thyroïdiennes et un test clinique randomisé sur l'hyperthyroïdisme iatrogenic, nous avons validé le concept que la L-carnitine est un antagoniste périphérique d'action d'hormone thyroïdienne. En particulier, la L-carnitine empêche le triiodothyronine (T3) et l'entrée de la thyroxine (T4) dans les noyaux de cellules. C'est approprié parce que l'action d'hormone thyroïdienne est principalement négociée par les récepteurs nucléaires spécifiques. Dans l'essai aléatoire, nous avons prouvé que 2 et 4 grammes par jour de L-carnitine orale sont capables de renverser des symptômes de hyperthyroid (et des changements biochimiques de la direction de hyperthyroid) aussi bien que d'empêcher (ou de la minimisation) l'aspect des symptômes de hyperthyroid (ou des changements biochimiques de la direction de hyperthyroid). Il est remarquable que quelques paramètres biochimiques (hydroxyproline de thyrotropine et d'urine) aient été réfractaires à l'inhibition de L-carnitine de l'action d'hormone thyroïdienne, alors que l'osteocalcin changeait dans la direction de hyperthyroid, mais avec un résultat final salutaire sur l'os. Une observation clinique très récente a prouvé l'utilité de la L-carnitine sous la forme la plus sérieuse d'hyperthyroïdisme : tempête thyroïde. Puisque l'hyperthyroïdisme appauvrit les dépôts de tissu de la carnitine, il y a un raisonnement pour l'usage de la L-carnitine au moins dans certains arrangements cliniques.

Ann N Y Acad Sci. 2004 nov. ; 1033:158-67

Mettez I et étude en phase pharmacocinétique d'aplidine, un nouveau cyclodepsipeptide marin dans les patients présentant des malignités avancées.

BUT : Pour établir la sécurité, les paramètres pharmacocinétiques, la dose maximum-tolérée, et la dose recommandée d'aplidine, un cyclodepsipeptide marin nouveau, dans les patients présentant le cancer avancé. PATIENTS ET MÉTHODES : Suivre une méthode modifiée de Fibonacci, nous avons réalisé une phase I et l'étude pharmacocinétique de l'aplidine administrée comme infusion intraveineuse de 24 heures toutes les 2 semaines. RÉSULTATS : Soixante-sept patients ont reçu l'aplidine à une dose s'étendant de 0,2 à 8 mg/m (2). la Dose-limitation du myotoxicity correspondant pour évaluer l'altitude de la créatine phosphokinase 2 à 3 et pour évaluer 1 à 2 myalgie et faiblesse musculaire s'est produite dans deux de six patients à 6 mg/m (2). On n'a observé aucune toxicité cardiaque. L'analyse de microscopie électronique a montré la disparition des filaments épais de la myosine. La toxicité de muscle de la catégorie 3 s'est produite dans trois de 14 patients à la dose recommandée de 5 mg/m (2) et a semblé être plus aisément réversible avec la carnitine orale (1 g/10 kilogramme). Par conséquent, l'escalade de dose a été reprise utilisant la carnitine prophylactique, permettant une augmentation de la dose recommandée à 7 mg/m (2). D'autres toxicités étaient nausée et vomissement, diarrhée, asthénie, et altitude de transaminase avec la toxicité hématologique douce. Aplidine a montré une longue demi vie (pendant 21 à 44 heures), le bas l/h du dégagement (45 à 49), et un grand volume de distribution (1.036 à 1.124 L) avec la variabilité interpatient élevée dans le plasma, tandis que dans le sang total, dégagement se sont étendus de 3,0 à 6,2 l/h. On a observé des réponses mineures et les stabilisations prolongées de tumeur dans les patients présentant le carcinome médullaire thyroïde. CONCLUSION : La toxicité de muscle était dose limitant dans cette étude. Les doses recommandées d'aplidine étaient 5 et 7 mg/m (2) sans et avec carnitine, respectivement. Le rôle de la carnitine plus plus loin sera exploré dans des études de la phase II.

J Clin Oncol. 1er novembre 2005 ; 23(31) : 7871-80

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