Liquidation de ressort de prolongation de la durée de vie utile

Résumés

LE Magazine en février 2007
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Grenade

Étude de la phase II de jus de grenade pour les hommes avec de l'antigène prostate-spécifique en hausse après chirurgie ou rayonnement pour le cancer de la prostate.

BUT : Phytochemicals aux usines peut avoir les avantages préventifs de cancer par l'antioxydation et par l'intermédiaire des interactions de gène-élément nutritif. Nous avons cherché à déterminer les effets de la consommation du jus de grenade (une source importante des antioxydants) sur la progression prostate-spécifique de l'antigène (PSA) chez les hommes avec une PSA en hausse suivant la thérapie primaire. PLAN D'EXPÉRIENCE : Une phase II, le test clinique à deux étages de Simon pour les hommes avec la PSA de montée après chirurgie ou la radiothérapie ont été conduits. Les patients éligibles ont eu un décelable PSA > 0,2 et < 5 ng/mL et scores de Gleason < ou = 7. patients ont été traités avec 8 onces de jus de grenade de quotidien (variété merveilleuse, 570 équivalents totaux d'acide gallique de polyphénol de mg) jusqu'à la progression de la maladie. L'extrémité clinique dirige la sécurité et l'effet inclus sur le sérum PSA, la prolifération et l'apoptosis causé par le sérum des cellules de LNCaP, la peroxydation de lipide de sérum, et les niveaux d'oxyde nitrique de sérum. RÉSULTATS : L'étude a été entièrement accrue après que des critères d'efficacité aient été remplis. Il n'y avait des événements défavorables pas sérieux rapportés et le traitement a été bien toléré. Le temps de doublement moyen de PSA a grimpé de manière significative avec le traitement d'un moyen de 15 mois à la ligne de base jusqu'à 54 mois d'après traitement (P < 0,001). Les analyses in vitro comparant le traitement préparatoire et le sérum patient après traitement sur la croissance de LNCaP ont montré une diminution de 12% de prolifération cellulaire et d'une augmentation de 17% d'apoptosis (P = 0,0048 et 0,0004, respectivement), d'une augmentation de 23% en oxyde nitrique de sérum (P = 0,0085), et (P < 0,02) des réductions significatives d'état et de sensibilité oxydants à l'oxydation des lipides de sérum ensuite contre avant la consommation de jus de grenade. CONCLUSIONS : Nous rapportons le premier test clinique du jus de grenade dans les patients présentant le cancer de la prostate. La prolongation statistiquement significative du temps de doublement de PSA, ajoutée aux effets correspondants de laboratoire sur la prolifération cellulaire de cancer de la prostate et l'apoptosis in vitro aussi bien que l'effort oxydant, garantie examinant plus loin dans une étude contrôlée par le placebo.

Recherche de Cancer de Clin. 1er juillet 2006 ; 12(13) : 4018-26

La fleur de grenade améliore le métabolisme des lipides cardiaque dans un modèle diabétique de rat : rôle d'abaisser les lipides de circulation.

L'accumulation excédentaire du triglycéride (TG) et l'oxydation accrue de l'acide gras (fa) au coeur diabétique contribuent au dysfonctionnement cardiaque. La fleur de punica granatum (PGF) est une médecine antidiabétique traditionnelle. Ici, nous avons étudié les effets et les mécanismes de l'action de l'extrait de PGF sur le métabolisme des lipides cardiaque anormal chacun des deux in vivo et in vitro. Administration par voie orale à long terme de l'extrait de PGF (500 mg kilogramme (- 1)) contenu cardiaque réduit de TG, accompagné d'une diminution en niveaux de plasma de TG et cholestérol total chez les rats gras diabétiques de Zucker (ZDF), indiquant l'amélioration par l'extrait de PGF de l'accumulation cardiaque anormale de TG et l'hypeplipidémie dans ce modèle diabétique. Le traitement des rats de ZDF avec l'extrait de PGF a abaissé des niveaux du plasma fa. En outre, le traitement a supprimé l'overexpression cardiaque des mRNAs codant pour la protéine de transport de fa, le récepteur proliferator-activé peroxisome (PPAR) - alpha, la carnitine palmitoyltransferase-1, l'oxydase acyle-CoA et 5' - la protéine kinase Ampère-activée alpha2, et acétyle-CoA l'expression cardiaque downregulated reconstituée de la carboxylase ADN messagère chez des rats de ZDF, tandis qu'elle a montré peu d'effet dans des rats de maigre de Zucker. Les résultats suggèrent que l'extrait de PGF empêche la prise cardiaque accrue et l'oxydation de fa en état diabétique. L'extrait de PGF et son acide oleanolic composant ont augmenté l'activité de gène de journaliste de luciferase de PPAR-alpha en cellules embryonnaires humaines du rein 293, et cet effet a été complètement supprimé par un antagoniste sélectif MK-886 de PPAR-alpha, compatible à la présence de l'activité d'activateur de PPAR-alpha dans l'extrait et ce composant. Nos résultats suggèrent que l'extrait de PGF améliore le métabolisme des lipides cardiaque anormal chez des rats de ZDF en activant le PPAR-alpha et de ce fait en abaissant le lipide de circulation et en empêchant sa prise cardiaque.

Br J Pharmacol. 2005 juillet ; 145(6) : 767-74

Le jus de grenade empêche la biosynthèse oxydée de prise et de cholestérol de LDL dans les macrophages.

L'accumulation de cholestérol de macrophage et la formation de cellules de mousse sont les cachets de l'atherogenesis tôt. Le jus de grenade (PJ) a été montré pour empêcher la formation de cellules de mousse de macrophage et le développement des lésions athérosclérotiques. Le but de cette étude était d'élucider les mécanismes possibles par lesquels le PJ réduit l'accumulation de cholestérol dans les macrophages. Les macrophages J774.A1 ont été príncubés avec le PJ suivi d'analyse de l'afflux de cholestérol [évalué comme LDL ou en tant que dégradation cellulaire oxydée de LDL (boeuf-LDL)], du flux de cholestérol et de la biosynthèse de cholestérol. La préincubation des macrophages avec le PJ a eu comme conséquence une réduction significative (P<.01) de dégradation de boeuf-LDL de 40%. Au contraire, le PJ n'a exercé aucun effet sur la dégradation de macrophage de LDL indigène ou sur le flux de cholestérol de macrophage. La biosynthèse de cholestérol de macrophage a été empêchée de 50% (P<.01) après incubation de cellules avec le PJ. Cette inhibition, cependant, n'a pas été négociée au niveau de réductase du coenzyme A du methylglutaryl 3 hydroxy-3 le long de la voie biosynthétique. Nous concluons que la suppression PJ-négociée de la dégradation de boeuf-LDL et de la biosynthèse de cholestérol dans les macrophages peut mener à l'accumulation de cholestérol et à la formation cellulaires réduites de cellules de mousse.

Biochimie de J Nutr. 2005 sept ; 16(9) : 570-6

Le jus de grenade protège l'oxyde nitrique contre la destruction oxydante et augmente les actions biologiques de l'oxyde nitrique.

Le jus de grenade (PJ), qui est une source riche des antioxydants flavonoïdes efficaces, a été examiné pour que sa capacité protège l'oxyde nitrique (NON) contre la destruction oxydante et d'augmente les actions biologiques sans. Utilisant l'analyse d'espace libre de chimiluminescence, le PJ s'est avéré un inhibiteur efficace de disparition anion-négociée par superoxyde sans. Le PJ était beaucoup plus efficace que le jus de raisin Concorde, le jus de myrtille, le vin rouge, l'acide ascorbique, et le DL-alpha-tocophérol. Aussi peu que le microl 3 d'une dilution de 6 fois de PJ, en volume de réaction de microl 5000, a produit un effet antioxydant marqué, tandis que le microl 300 le microl du jus non dilué de myrtille ou presque 1000 du jus non dilué de raisin Concorde ont été exigés pour produire les effets semblables. Le PJ et d'autres produits antioxydant-contenants se sont avérés pour augmenter l'action anti-proliférative sans (DETA/NO) sur la prolifération vasculaire de cellule musculaire lisse (aorte de rat). Le PJ était beaucoup plus efficace que les autres produits examinés et n'a obtenu aucun effet une fois seul examiné faute de supplémentaire NON. De même, ni le PJ ni les autres produits n'a augmenté l'action anti-proliférative du l'alpha-difluoromethylornithine, une substance stable qui empêche la croissance de cellules par les mécanismes NO--indépendants. Afin de déterminer si le PJ est capable d'augmenter la production sans par cellules endothéliales vasculaires, le PJ a été examiné pour sa capacité à l'upregulate et/ou n'active endothélial AUCUN synthase (eNOS) en cellules endothéliales d'artère pulmonaire bovine. Le PJ n'a obtenu aucun effet sur l'expression de protéine d'eNOS ou l'activité catalytique. D'ailleurs, le PJ n'a pas augmenté l'activité d'instigateur dans le gène d'eNOS (cellules COS-7 transfected avec l'eNOS). Ces observations indiquent que le PJ possède de ce fait l'activité antioxydante efficace qui a comme conséquence la protection marquée sans contre destruction oxydante, ayant pour résultat l'augmentation des actions biologiques sans.

Oxyde nitrique. 2006 sept ; 15(2) : 93-102

Prévention de cancer de la prostate par le fruit de grenade.

Le cancer de la prostate (chapeau) est la deuxième principale cause des décès liées au cancer parmi des mâles des États-Unis avec une tendance semblable dans beaucoup de pays occidentaux. Le chapeau est une maladie idéale de candidat pour le chemoprevention parce qu'on le diagnostique typiquement chez les hommes sur 50 ans, et ainsi même un retard modeste dans la progression de la maladie réalisée par l'intervention pharmacologique ou nutritionnelle pourrait de manière significative effectuer la qualité de vie de ces patients. À cet égard nous et d'autres avons proposé l'utilisation des antioxydants diététiques en tant qu'agents chemopreventive de chapeau de candidat. La grenade de fruit dérivée de punica granatum d'arbre a été montrée pour posséder les propriétés antioxydantes et anti-inflammatoires fortes. Dans une étude récente, nous avons prouvé que l'extrait de fruit de grenade (PFE), par des modulations dans les machines inhibiteur-cyclin-dépendantes de kinase de kinase de cyclin, a eu comme conséquence l'inhibition de la croissance de cellules suivie d'apoptosis des cellules humaines fortement agressives du carcinome PC3 de prostate. Ces événements ont été associés aux changements aux niveaux de Bax et de Bcl-2 décalant le Bax : Rapport Bcl-2 en faveur d'apoptosis. De plus, nous avons prouvé que l'administration par voie orale d'une dose acceptable humaine de PFE aux souris nues athymic implantée avec les cellules CWR22Rnu1 a eu comme conséquence l'inhibition significative de la croissance de tumeur avec la réduction concomitante de la sécrétion de l'antigène prostate-spécifique (PSA) dans le sérum. Les résultats de cette étude pourraient avoir une implication pratique directe et une pertinence de translation avec des patients de chapeau, parce qu'ils suggèrent que la consommation de grenade puisse retarder la progression de chapeau, qui peut prolonger la survie et la qualité de vie des patients.

Cycle cellulaire. 2006 fév. ; 5(4) : 371-3

Jus de fruit de grenade pour le chemoprevention et la chimiothérapie du cancer de la prostate.

Le cancer de la prostate est la malignité envahissante la plus commune et la deuxième principale cause des décès liées au cancer parmi des mâles des États-Unis, avec une tendance semblable dans beaucoup de pays occidentaux. Une approche pour commander cette malignité est sa prévention par l'utilisation des agents actuels dans le régime consommé par des humains. La grenade de punica granatum d'arbre possède les propriétés antioxydantes et anti-inflammatoires fortes. Nous avons récemment prouvé que l'extrait de fruit de grenade (PFE) possède des effets de antitumoral-promotion remarquables en peau de souris. Dans cette étude, utilisant les cellules de cancer de la prostate humaines, nous avons évalué les propriétés antiproliferative et proapoptotic de PFE. PFE (10-100 microg/ml ; h) le traitement 48 des cellules humaines fortement agressives du cancer de la prostate PC3 a eu comme conséquence une inhibition dépendante de la dose de croissance de cellules/de viabilité de cellules et d'induction d'apoptosis. L'analyse d'Immunoblot a indiqué que le traitement de PFE des cellules PC3 a eu comme conséquence (i) l'induction de Bax et de Bak (proapoptotic) ; (ii) vers le bas-règlement de Bcl-X (L) et Bcl-2 (antiapoptotic) ; (iii) induction de WAF1/p21 et de KIP1/p27 ; (iv) une diminution des cyclins D1, D2, et E ; et (v) une diminution de kinase cyclin-dépendante expression 2, cdk4, et cdk6 (de cdk). Ces données établissent la participation du réseau d'inhibiteur-cyclin-cdk de kinase de cyclin pendant les effets antiproliferative de PFE. L'administration par voie orale de PFE (0,1% et 0,2%, wt/vol) aux souris nues athymic implantée avec les cellules CWR22Rnu1 sensibles à l'androgène a eu comme conséquence une inhibition significative dans la croissance de tumeur pour une diminution significative dans les niveaux prostate-spécifiques d'antigène de sérum. Nous proposons que le jus de grenade puisse avoir le cancer-chemopreventive aussi bien que les effets cancer-chimiothérapeutiques contre le cancer de la prostate chez l'homme.

Proc Acad national Sci Etats-Unis. 11 octobre 2005 ; 102(41) : 14813-8

Le jus de grenade réduit le downregulation oxydé de lipoprotéine à basse densité du synthase endothélial d'oxyde nitrique en cellules endothéliales coronaires humaines.

Nous avons examiné l'hypothèse que le jus de grenade (PJ) peut retourner le downregulation efficace de l'expression du synthase endothélial de nitrique-oxyde (NOSIII) induit par le liporotein à basse densité oxydé (oxLDL) en cellules endothéliales coronaires humaines. La tache occidentale et les analyses du nord de tache ont montré une diminution significative d'expression de NOSIII après des 24 traitements de h avec l'oxLDL. En conséquence, nous avons observé une réduction dépendante de la dose significative de la bioactivité d'oxyde nitrique représentée par accumulation cellulaire basique et bradykinin-stimulée de cGMP. Ces phénomènes ont été corrigés sensiblement par le traitement concomitant avec le PJ. Nos données suggèrent que le PJ puisse exercer des bienfaits sur l'évolution des complications vasculaires cliniques, de la maladie cardiaque coronaire, et de l'atherogenesis chez l'homme en augmentant la bioactivité de NOSIII.

Oxyde nitrique. 2006 nov. ; 15(3) : 259-63

L'administration de sous-produit de grenade aux souris e-déficientes d'apolipoprotein atténue le développement d'athérosclérose en raison de l'effort oxydant diminué de macrophage et de la prise cellulaire réduite de la lipoprotéine à basse densité oxydée.

Les effets d'un sous-produit de grenade (PBP, qui inclut le fruit entier de grenade laissé après préparation de jus) sur le développement d'athérosclérose chez les souris E-déficientes d'apolipoprotein (des degrés d'E) ont été étudiés. La consommation de PBP (microg 17 ou 51,5 d'acide gallique equiv/kg/day) par les souris a eu comme conséquence une réduction significative de taille athérosclérotique de lésion jusqu'à de 57%. La consommation de PBP a réduit de manière significative l'effort oxydant dans les macrophages péritonéaux de souris (MPM) : Le contenu cellulaire de peroxyde de lipide a diminué par jusqu'à 42%, les niveaux réduits de glutathion augmentés jusqu'à de 53%, et l'activité de lactonase du paraoxonase 2 augmentée jusqu'à de 50%, par rapport à MPM des souris de degrés d'E qui ont consommé seulement l'eau. En outre, la prise oxydée de lipoprotéine à basse densité (boeuf-LDL) par le MPM a été réduite de jusqu'à 19%. On a observé également des résultats similaires in vitro. Le traitement des macrophages J774A.1 avec PBP (10 ou 50 micromol/L des polyphénols totaux) a diminué de manière significative le contenu total cellulaire de peroxyde et la prise de boeuf-LDL. On l'a ainsi conclu que PBP atténue de manière significative le développement d'athérosclérose par ses propriétés antioxydantes.

Nourriture chim. de J Agric. 8 mars 2006 ; 54(5) : 1928-35

Une étude rétrospective des relations entre les biomarkers de l'athérosclérose et le dysfonctionnement érectile chez 988 hommes.

Le dysfonctionnement érectile (ED) est associé à l'athérosclérose clinique et à plusieurs facteurs de risque athérosclérotiques comprenant fumer, hypertension, dyslipidemia, diabètes, obésité et mode de vie sédentaire. L'athérosclérose clinique est également associée à ces mêmes facteurs de risque et aux biomarkers de l'inflammation, thrombose, activation endothéliale de cellules. Nous avons évalué l'association en coupe entre le degré d'ED et les niveaux des biomarkers athérosclérotiques. Un subcohort de 988 professionnels de la santé masculins des USA entre les âges 46 et 81 ans en tant qu'élément d'une étude épidémiologique actuelle a eu les biomarkers athérosclérotiques mesurés à partir du sang rassemblé en 1994-1995. Ces mêmes hommes ont eu en 2000, rétrospectivement enquis de la fonction érectile en 1995 et en 2000. Les questionnaires bisannuels ont depuis 1986 évalué des conditions médicales, médicaments, fumant, activité physique, indice de masse corporelle, prise d'alcool. L'évaluation rétrospective de la fonction érectile en 2000 pour 1995 chez ces 988 hommes s'est étendue - 28,2%, bon - de 25,1% très bons, loyalement - 19,2%, pauvres - 13,6%, très à pauvre - 13,9%. Les hommes avec des pauvres à la fonction érectile très pauvre ont rivalisé aux hommes avec le bon et la fonction érectile très bonne a eu 2,9 la chance d'avoir élevé les niveaux du facteur VII (P=0.03), 1,9 fois la chance d'avoir élevé la molécule vasculaire d'adhérence cellulaire (P=0.13) et 2,0 fois la chance d'avoir élevé la molécule intracellulaire d'adhérence (P=0.06) et 2,1 fois la chance d'avoir élevé le rapport total de cholestérol/lipoprotéine de haute densité (P=0.02) comparant les quintiles longitudinaux pour chaque biomarker athérosclérotique après l'ajustement multivariable. Lipoprotéine (a), homocystéine, récepteur d'interleukin-6 et de facteur de nécrose tumorale, protéine C réactive et fibrinogène n'ont pas été associés au degré de fonction érectile après ajustement. Nous concluons que des biomarkers sélectionnés pour la fonction, la thrombose et le dyslipidemia mais pas l'inflammation endothéliaux ne sont associés au degré d'ED dans cette analyse en coupe. L'avenir étudie évaluer l'association éventuelle de l'ED, fonction endothéliale et la maladie cardio-vasculaire semblent garantie.

Recherche d'international J Impot. 17 août 2006