Vente de soins de la peau de prolongation de la durée de vie utile

Résumés

LE Magazine en juin 2007
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Vitamine K

Les futures perspectives des modulateurs sélectifs de récepteur d'oestrogène ont employé seul et en combination avec DHEA.

Le cancer du sein est le plus souvent la cause diagnostiquée et deuxième de la mort de cancer chez les femmes, de ce fait faisant à cancer du sein une maladie la plus crainte. Puisque le cancer du sein se reproduit par métastases tôt et il est peu probable que les améliorations du traitement de la maladie métastatique pourraient permettre un traitement dans la plupart des cas dans l'avenir, il est clair que la prévention soit essentielle dans l'ordre pratiquement pour éliminer les décès du cancer du sein. Le Tamoxifen est le seul modulateur sélectif de récepteur d'oestrogène (SERM) actuellement inscrit à l'utilisation dans la prévention de cancer du sein ; le tamoxifen contre l'étude de raloxifene devrait indiquer l'efficacité de ce composé comparé au raloxifene. Les avantages récents des inhibiteurs d'aromatase au-dessus de tamoxifen indiquent les avantages d'un blocus des oestrogènes plus complets que celui réalisés avec le tamoxifen, un SERM ayant une certaine activité estrogenic dans la glande mammaire et une action estrogenic encore plus élevée dans l'utérus. Cependant, il est peu probable que l'ablation générale d'oestrogène réalisée avec des inhibiteurs d'aromatase sera acceptable pour l'usage à long terme exigé pour la prévention. Il est ainsi important de développer SERMs avec l'activité antagonique fortement efficace et pure dans la glande mammaire et l'utérus tout en possédant l'activité comme un oestrogène dans les tissus d'importance particulière pour la santé des femmes, à savoir les os et le système cardio-vasculaire. Cependant, on s'attend à ce que seul un SERM ne réponde pas à toutes les exigences de la santé des femmes au postmenopause quand la sécrétion ovarienne d'oestrogène a cessé et la formation périphérique des androgènes et des oestrogènes de DHEA par des mécanismes d'intracrine est diminuée de 60% ou davantage. Une possibilité est de combiner un SERM avec DHEA, un précurseur de stéroïdes de sexe qui permet, légèrement comme SERMs, formation tissu-spécifique des androgènes et/ou des oestrogènes selon le niveau de l'expression des enzymes steroidogenic et stéroïde-inactivantes. DHEA pourrait compenser ainsi la perte importante d'androgènes qui accompagne le vieillissement et pourrait également permettre la formation et l'action stéroïdes de sexe dans le cerveau tandis que la prévention de cancer du sein serait réalisée par le SERM.

Cancer d'Endocr Relat. 2006 juin ; 13(2) : 335-55

Un guide des questions dans l'analyse de microarray : application à la biologie endométriale.

Dans la dernière décennie, le développement de la technologie de microarray d'ADN a permis la mesure simultanée des milliers de transcriptions de gène dans un échantillon biologique. L'entreprise d'une étude de microarray est un processus multipas ; commençant par une question biologique bien définie, se déplaçant par le plan d'expérience, la préparation d'ARN de cible, l'hybridation de microarray, l'acquisition d'image et l'analyse de données--finir avec une interprétation biologique requérant davantage d'étude. Des avances continuent à être faites dans la qualité de microarray et les méthodes d'analyse statistique, améliorant la fiabilité et donc l'appel de l'analyse de microarray pour un large éventail de questions biologiques. Le but de cet examen est de fournir une introduction à la méthodologie de microarray, aussi bien qu'un guide pratique de l'utilisation des microarrays pour l'analyse d'expression du gène, utilisant la biologie endométriale comme un exemple des applications de cette technologie. Tandis que des recommandations sont basées sur une expérience précédente de notre laboratoire, cet examen récapitule également les méthodes actuellement considérées les pratiques dans le domaine.

Reproduction. 2005 juillet ; 130(1) : 1-13

Validation des profils basés sur rangée d'expression du gène par RT-PCR (cinétique) en temps réel.

Nous avons évalué la réaction en chaîne de transcription-polymérase (cinétique) en temps réel d'inverse (RT-PCR) pour valider les gènes différentiel exprimés identifiés par des rangées d'ADN. L'expression du gène de deux subclones de keratinocyte différant dans l'état physique de papillomavirus humain (episomal ou intégré) a été employée comme système modèle. Les rangées à haute densité de filtre ont identifié 444 de 588 gènes en tant que négatif ou exprimés à moins de deux fois la différence, et les 144 autres gènes comme exprimé uniquement ou avec plus que deux fois la différence entre les deux subclones. RT-PCR en temps réel a employé le vert basé sur LightCycler de SYBR que je teins l'analyse de courbe de détection et de fusion pour valider le changement relatif de l'expression du gène. RT-PCR en temps réel a confirmé le changement de l'expression de 17 de 24 gènes (de 71%) identifiés par des rangées à haute densité de filtre. Des gènes avec les signaux forts d'hybridation et au moins la différence double étaient susceptibles d'être validés par RT-PCR en temps réel. Ces données suggèrent que (i) l'intensité d'hybridation et le niveau de l'expression différentielle déterminent la probabilité de valider des résultats à haute densité de rangée de filtre et (ii) des gènes identifiés par des rangées d'ADN avec des deux à la différence quadruple dans l'expression ne peuvent pas être aussi faux éliminé ni être acceptés que vrais sans validation. RT-PCR en temps réel basé sur la technologie de LightCycler est bien adapté pour valider des résultats de rangée d'ADN parce qu'il est quantitatif, rapide, et exige le fois 1000 moins d'ARN que des analyses conventionnelles.

J Mol Diagn. 2001 fév. ; 3(1) : 26-31

DHT et testostérone, mais pas DHEA ou E2, modulent différentiel IGF-I, IGFBP-2, et IGFBP-3 en cellules stromal prostatiques humaines.

Le cancer de la prostate est l'un des quatre cancers les plus communs aux Etats-Unis, affectant un de six hommes. Des plus grands niveaux de sérum des androgènes et de l'IGF-I sont associés à un risque augmenté de cancer de la prostate. Dihydrotestosterone (DHT) et testostérone (t) stimulent la croissance de cellules de cancer de la prostate, développement, et la fonction, tandis que les effets de DHT et de T en cellules stromal de prostate, et du dehydroepiandrosterone (DHEA) en cancer de la prostate ou cellules stromal, sont incertaine. Nous avons étudié les actions de DHT, de T, de DHEA, et d'estradiol (E2) sur le facteur de croissance comme une insuline (IGF) - I, IGF-II, le récepteur d'IGF-I (r), IGF-liant la protéine (IGFBP) - 2, IGFBP-3, et IGFBP-5 dans les cultures primaires des cellules stromal prostatiques humaines en évaluant la prolifération cellulaire, l'expression d'ADN messagère, et la sécrétion de protéine par analyse de croissance de MTT, ACP quantitatif de temps réel, et ELISA, respectivement. DHT et T chaque IGF-I accru (7 fois) et expression d'IGFBP-3 (2-fold) ADN messagère et sécrétion diminuée de protéine dose et d'une façon dépendant du temps et IGFBP-2 accru (2-fold) ADN messagère d'une façon de dose et dépendant du temps. DHEA et E2 n'ont pas changé de manière significative ces mesures. Flutamide a supprimé les augmentations DHT-modulées d'IGF-I et d'IGFBP-2, proposant que les influences de DHT et de T sur ces mesures aient été récepteur d'androgène négociées. Aucun des quatre stéroïdes n'a affecté de manière significative des niveaux d'IGF-IR, d'IGF-II, ou d'IGFBP-5 ADN messagère ou la prolifération cellulaire stromal. Les effets de DHT sur IGF-I, IGFBP-2, et IGFBP-3 davantage ont été prononcés dans les cultures stromal qui n'ont pas exprimé le desmin. Ces données suggèrent que DHT et T favorisent la croissance de prostate en partie par l'intermédiaire de la modulation de l'axe stromal des cellules IGF, avec des effets potentiels de paracrine sur des cellules épithéliales de prostate.

AM J Physiol Endocrinol Metab. 2006 mai ; 290(5) : E952-60

Effets comparatifs de DHEA contre la testostérone, le dihydrotestosterone, et l'estradiol sur la prolifération et l'expression du gène en cellules de cancer de la prostate de LNCaP d'humain.

Les niveaux de sérum du dehydroepiandrosterone adrénal d'androgène (DHEA) font une pointe chez les hommes et des femmes pendant la troisième décennie de la vie et diminuent progressivement avec l'âge. Les nombres croissants de personnes d'une cinquantaine d'années et plus âgées consomment les préparations au comptant de DHEA, espérant qu'il retardera le vieillissement en augmentant le muscle et la masse et la force d'os, la graisse décroissante, et amélioration des fonctions immunologiques et neurobehavioral. Puisque DHEA peut servir de précurseur à des androgènes et à des oestrogènes plus efficaces, comme la testostérone (t), le dihydrotestosterone (DHT), et le 17beta-estradiol (E2), l'utilisation supplémentaire de DHEA peut poser un risque de cancer dans les patients présentant le cancer de la prostate naissant ou occulte. Les cellules de cancer de la prostate stéroïde-sensibles de LNCaP d'humain, contenant un récepteur fonctionnel mais muté d'androgène (AR), ont été employées pour comparer des effets de DHEA à ceux de T, DHT, et E2 sur la prolifération cellulaire et la protéine et/ou expression du gène de l'AR, l'antigène prostate-spécifique (PSA), le récepteur d'IGF-I, d'IGF-I (IGF-IR), l'IGF-II, le proteins-2 IGF-contraignant, -3, et -5, (IGFBPs-2, -3, et -5), et l'oestrogène récepteur-bêta (ERbeta). La prolifération cellulaire analyse la stimulation significative indiquée par chacun des quatre stéroïdes. Les réponses de DHEA- et d'E2-induced étaient semblables mais retardées et réduites comparé à cela de T et de DHT. Chacune des quatre hormones a augmenté l'expression de gène et/ou de protéine de la PSA, de l'IGF-IR, de l'IGF-I, et de l'IGFBP-2 et a diminué cela de l'AR, de l'ERbeta, de l'IGF-II, et de l'IGFBP-3. Il n'y avait aucun effet significatif du traitement hormonal sur IGFBP-5 ADN messagère. Les réponses DHEA et E2 étaient semblables, et distinctes de ceux de DHT et de T, dans le temps et des études dépendantes de la dose. D'autres études des mécanismes des effets de DHEA sur des cellules épithéliales de cancer de la prostate de varier le statut de l'AR, aussi bien que sur les cellules stromal de prostate, seront requises discerner les implications de la supplémentation de DHEA sur la santé prostatique.

AM J Physiol Endocrinol Metab. 2005 mars ; 288(3) : E573-84

Disponibilité biologique élevée de dehydroepiandrosterone administrée par voie percutanée chez le rat.

Dehydroepiandrosterone (DHEA) administré par voie percutanée par deux fois par jour demande de 7 jours à la peau dorsale du rat stimule une augmentation de poids ventral de prostate avec approximativement un tiers du pouvoir du composé donné par l'injection sous-cutanée. Les doses exigées pour réaliser une inversion de 50% de l'effet inhibiteur d'orchiectomy sont approximativement 3 et 1 mg respectivement. Par la voie orale, d'autre part. DHEA a seulement 10-15% de l'activité du composé donné par voie percutanée. Prenant la disponibilité biologique obtenue par l'itinéraire sous-cutané en tant que 100%, on l'estime que les pouvoirs de DHEA par les voies percutanées et orales sont approximativement 33 et 3% respectivement. Des rapports semblables de l'activité ont été obtenus quand le poids de prostate dorsale et de vésicule séminale ont été employés comme paramètres d'activité androgène. Une fois examiné sur un paramètre sensible à l'oestrogène, à savoir poids utérin chez les rats ovariectomisés, l'effet stimulatoire de DHEA était beaucoup moins efficace que son activité androgène mesurée chez l'animal masculin, une inversion de 50% de l'effet inhibiteur de l'ovariectomy sur le poids utérin étant observé aux 3 et 30 doses de mg de DHEA a administré par les itinéraires sous-cutanés et percutanés respectivement. Une fois mesuré sur le poids utérin, DHEA percutané montre ainsi un pouvoir de 10% comparé à l'itinéraire sous-cutané. Le sulfate de DHEA (DHEA-S), d'autre part, était approximativement 50% aussi efficace que DHEA à augmenter le poids ventral de prostate après administration sous-cutanée ou percutanée. Quand l'effet a été mesuré sur le poids de prostate dorsale et de vésicule séminale, DHEA-S percutané a eu 10-25% de l'activité de DHEA. DHEA a diminué des niveaux de main gauche de sérum chez les animaux ovariectomisés, un effet qui a été complètement renversé par traitement avec le flutamide d'antiandrogen. D'autre part, le flutamide n'a exercé aucun effet significatif en augmentation du poids utérin provoqué par DHEA, de ce fait suggérant un effet estrogenic prédominant de DHEA au niveau de l'utérus et un effet estrogenic sur le contrôle de rétroaction de la sécrétion de main gauche. Les données actuelles montrent une disponibilité biologique relativement élevée de DHEA percutané comme mesurée par son activité biologique androgène et/ou estrogenic dans les tissus périphériques bien-caractérisés d'intracrime de cible dans le rat.

J Endocrinol. 1996 sept ; 150 suppléments : S107-18

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