Vente superbe d'analyse de sang de prolongation de la durée de vie utile

Résumés

LE Magazine en juin 2007
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Melatonin

Développements récents des composés relatifs d'antioxydant de melatonin.

Le Melatonin est connu pour son activité radicale d'extracteur, qui est liée à sa capacité de protéger des cellules contre différents genres d'effort oxydant. L'effort oxydant a été impliqué dans le développement des maladies neurodegenerative comme Parkinson, maladie d'Alzheimer, la maladie de Huntington, accès épileptiques, course, et en tant que contribuant au vieillissement et à quelques types de cancer. Les propriétés antioxydantes du melatonin incluent des radicaux libres de balayage et le règlement de l'activité et de l'expression des enzymes d'antioxydant et de pro-oxydant. En raison de son extracteur de radical libre et propriétés antioxydantes, à composés melatonin liés multiples tels que des métabolites de melatonin et analogues synthétiques soyez à l'étude pour déterminer quel objet exposé le plus de forte activité avec les plus bas effets secondaires. Cet examen adresse des études récentes avec le melatonin et les composés connexes.

Écran de sortie de Chem de peigne haut. 2006 juillet ; 9(6) : 409-19

Perspectives cliniques pour l'usage du melatonin comme agent chronobiotic et cytoprotective.

Le système circadien de temps implique l'expression du gène périodique au niveau cellulaire, synchronisé par une structure hiérarchiquement supérieure située dans les noyaux suprachiasmatic hypothalamiques. Le traitement des désordres de rythme circadien a mené au développement d'un nouveau type de « chronobiotics appelé par agent, » parmi quel melatonin est le prototype. Dans les insomniacs pluss âgé, le traitement de melatonin a diminué la latence de sommeil et a augmenté l'efficacité de sommeil, en particulier sommeil de lent-vague. L'effet du melatonin sur le sommeil est la conséquence de la propension croissante de sommeil (en augmentant l'amplitude d'oscillation circadienne d'horloge par l'intermédiaire de récepteurs MT1) et de synchroniser l'horloge circadienne par l'intermédiaire des récepteurs MT2. La production quotidienne de melatonin diminue avec l'âge et en plusieurs pathologies, atteignant ses valeurs plus basses dans des patients de maladie d'Alzheimer (ANNONCE). Environ 45% de patients d'ANNONCE ont des ruptures dans leur sommeil et agitation « sundowning ». Généralement, le traitement de melatonin diminue sundowning dans des patients d'ANNONCE et la variabilité réduite du temps de début de sommeil. Les deux ouvrez-vous et les études commandées ont indiqué une diminution significative de détérioration cognitive dans des patients d'ANNONCE soignés avec le melatonin. Les mécanismes expliquant l'effet thérapeutique possible du melatonin dans des patients d'ANNONCE peuvent être divers. D'une part, le traitement de melatonin favorise le sommeil de lent-vague dans les personnes âgées et pourrait être salutaire en augmentant les phases fortifiantes du sommeil. D'autre part, le melatonin protège des neurones contre la toxicité de bêta-amyloïde. Par ses propriétés chronobiotic et cytoprotective combinées le melatonin fournit une stratégie neuroprotective innovatrice pour réduire le coût du traitement de vie de quelques désordres neuropsychiatriques.

Ann N Y Acad Sci. 2005 décembre ; 1057:327-36.

Melatonin dans la maladie d'Alzheimer et d'autres désordres neurodegenerative.

RÉSUMÉ : L'effort oxydant accru et le dysfonctionnement mitochondrique ont été identifiés en tant que phénomènes pathophysiologiques communs liés aux désordres neurodegenerative tels que la maladie de maladie d'Alzheimer (ANNONCE), de maladie de Parkinson (palladium) et de Huntington (HD). Pendant que la baisse relative à l'âge dans la production du melatonin peut contribuer aux plus grands niveaux de l'effort oxydant dans les personnes âgées, le rôle de cet agent neuroprotective attire l'attention croissante. Le Melatonin a des actions multiples comme régulateur des enzymes antioxydantes et prooxidant, de l'éboueur radical et de l'antagoniste de la formation de radicaux mitochondrique. La capacité du melatonin et ses métabolites de kynuramine d'agir l'un sur l'autre directement avec la chaîne de transport d'électron en augmentant l'écoulement d'électron et en réduisant la fuite d'électron sont des caractéristiques uniques par lesquelles le melatonin peut augmenter la survie des neurones sous l'effort oxydant augmenté. D'ailleurs, des actions antifibrillogenic ont été démontrées in vitro, également en présence d'apoE4 ou d'apoE3 profibrillogenic, et in vivo, dans un modèle transgénique de souris. l'Amyloïde-bêta toxicité est contrariée par le melatonin et un de ses métabolites de kynuramine. Le hyperphosphorylation cytosquelettique de désorganisation et de protéine, comme induit dans plusieurs modèles de variété de cellule, ont été atténués par le melatonin, effets comportant le downregulation de kinase d'effort et se prolongeant à l'expression de neurotrophin. Les divers modèles expérimentaux de l'ANNONCE, du palladium et du HD indiquent l'utilité du melatonin dans la progression de antagonisation et/ou l'atténuation de la maladie de certains des symptômes. La sécrétion de Melatonin s'est avérée pour être changée en ANNONCE et palladium. Les tentatives de compenser âge et l'insuffisance maladie-dépendante de melatonin ont prouvé que l'administration de ce composé peut améliorer l'efficacité de sommeil dans ANNONCE et palladium et, dans une certaine mesure, la fonction cognitive dans des patients d'ANNONCE. On a également rapporté que le melatonin exogène allège des symptômes comportementaux tels que sundowning. Pris ensemble, ces résultats suggèrent que le melatonin, ses analogues et les métabolites kynuric puissent avoir la valeur potentielle dans la prévention et le traitement de l'ANNONCE et d'autres désordres neurodegenerative.

Behav Brain Funct. 4 mai 2006 ; 2(1) : 15

voie d'Oestrogène-signalisation : un lien entre le cancer du sein et les actions oncostatic de melatonin.

FOND : Le Melatonin exerce des effets oncostatic sur différents genres de tumeurs, particulièrement sur le cancer du sein endocrine-sensible. La conclusion la plus commune est que le melatonin réduit l'incidence et la croissance des tumeurs mammaires chimiquement induites, in vivo, et empêche la prolifération et le comportement métastatique des cellules de cancer du sein humaines, in vitro. Les deux études soutiennent l'hypothèse que des actions oncostatic de melatonin sur les tumeurs mammaires hormone-dépendantes sont principalement basées sur ses actions anti-estrogenic. MÉTHODES ET RÉSULTATS : On a proposé deux mécanismes différents pour expliquer comment le melatonin réduit le développement du cancer du sein dans toutes ses interactions avec les voies d'oestrogène-signalisation : (a) le mécanisme neuroendocrine indirect qui inclut le vers le bas-règlement de melatonin de l'axe reproducteur hypothalamique-pituitaire et la réduction conséquente de niveaux de circulation des oestrogènes gonadal et (b) des actions directes de melatonin au niveau de cellules de tumeur. L'effet direct du Melatonin sur les cellules mammaires de tumeur qu'il interfère l'activation du récepteur d'oestrogène, se comporte de ce fait comme modulateur sélectif de récepteur d'oestrogène. Le Melatonin réglemente également l'activité des aromatases, les enzymes responsables de la synthèse locale des oestrogènes, de ce fait se comportant comme modulateur sélectif d'enzymes d'oestrogène. CONCLUSIONS : La même molécule a les deux propriétés pour neutraliser sélectivement les effets des oestrogènes sur le sein et la biosynthèse locale des oestrogènes des androgènes, un des objectifs principaux des stratégies thérapeutiques pharmacologiques antitumorales récentes. C'est ces mécanismes d'action qui font collectivement à melatonin une drogue anticancéreuse intéressante dans la prévention et le traitement des tumeurs oestrogène-dépendantes, puisqu'il a l'avantage de l'action à différents niveaux des voies d'oestrogène-signalisation.

Le Cancer détectent Prev. 2006;30(2):118-28

Melatonin dans le traitement du cancer : un examen systématique des procès et de méta-analyse commandés randomisés.

Les études les plus d'observation montrent une association entre le melatonin et le cancer chez l'homme. Nous avons conduit un examen systématique des procès commandés randomisés (groupements tactiques) du melatonin dans les cancéreux solides de tumeur et de son effet sur la survie à 1 année. À l'aide d'un spécialiste en information, nous avons recherché 10 bases de données électroniques de commencement en octobre 2004. Nous avons inclus des procès utilisant le melatonin en tant que traitement unique ou comme traitement d'adjonction. Les critères préspécifiés ont guidé notre évaluation de la qualité d'essai. Nous avons conduit une méta-analyse utilisant un modèle aléatoire d'effets. Nous avons inclus 10 groupements tactiques édités entre 1992 et 2003 et inclus 643 patients. Tous les procès ont inclus les cancers solides de tumeur. Tous les procès ont été conduits au même réseau d'hôpital, et unblinded. Le Melatonin a réduit le risque de la mort à 1 année (risque relatif : 0,66, intervalle de confiance de 95% : 0.59-0.73, I2=0%, hétérogénéité P<or=0.56). Les effets étaient cohérents à travers la dose de melatonin, et le type de cancer. Des événements défavorables pas graves ont été rapportés. La réduction substantielle du risque de la mort, les bas événements défavorables rapportés et les coûts bas liés à cette intervention suggèrent le grand potentiel pour le melatonin en traitant le cancer. La confirmation de l'efficacité et de la sécurité du melatonin dans le traitement contre le cancer exigera l'achèvement des groupements tactiques aveuglés et indépendamment conduits.

Recherche pinéale de J. 2005 nov. ; 39(4) : 360-6

interactions de Melatonin-oestrogène dans le cancer du sein.

En cet article, nous examinons les données expérimentales soutenant un rôle oncostatic de melatonin sur les tumeurs mammaires hormone-dépendantes. Commençant par les preuves sur le rôle des oestrogènes dans l'étiologie de cancer du sein et la croissance mammaire de tumeur, nous récapitulons les stratégies thérapeutiques réelles avec des oestrogènes comme cible. En plus, nous démontrons que le melatonin remplit toutes les conditions d'être considéré comme drogue antiestrogenic qui partage des propriétés avec des drogues des deux groupes pharmacologiques principaux de substances telles que lesquelles agissez l'un sur l'autre avec les voies d'oestrogène-signalisation : (i) drogues qui agissent par le récepteur d'oestrogène interférant les effets des oestrogènes endogènes ; et (ii) drogues qui interfèrent la synthèse des oestrogènes en empêchant les enzymes commandant l'interconversion de leurs précurseurs androgènes. En outre, le melatonin diminue les niveaux de circulation de l'estradiol. Ces trois mécanismes antiestrogenic suggèrent que le melatonin puisse avoir un rôle important dans la prévention et le traitement du cancer mammaire hormone-dépendant.

Recherche pinéale de J. 2005 mai ; 38(4) : 217-22

Effets de melatonin exogène sur le sommeil : une méta-analyse.

Le melatonin exogène induit, semble-t-il, la somnolence et le sommeil, et peut améliorer des perturbations de sommeil, y compris les éveils nocturnes liés à la vieillesse. Cependant, les études existantes sur l'efficacité soporifique du melatonin ont été fortement hétérogènes en vue de des critères d'inclusion et d'exclusion, des mesures d'évaluer l'insomnie, des doses du médicament, et des voies de l'administration. Nous avons examiné et avons analysé (par méta-analyse) l'information disponible sur des effets de melatonin exogène sur le sommeil. Une recherche de MEDLINE (1980 en décembre 2003) a fourni les articles de langue anglaise, complétés par les dossiers personnels maintenus par les auteurs. L'analyse a employé l'information dérivée de 17 études différentes (impliquant 284 sujets) qui ont répondu à des critères d'inclusion. La latence de début de sommeil, la durée totale de sommeil, et l'efficacité de sommeil ont été sélectionnées comme mesures de résultats. La taille d'effet d'étude a été prise pour être la différence entre la réponse sur le placebo et la réponse moyenne sur le melatonin pour chaque résultats mesurés. Le traitement de Melatonin a réduit de manière significative la latence de début de sommeil par la minute 4,0 (ci de 95% 2,5, 5,4) ; efficacité accrue de sommeil par 2,2% (ci de 95% 0,2, 4,2), et durée totale accrue de sommeil par la minute 12,8 (ci de 95% 2,9, 22,8). Puisque 15 des 17 études se sont inscrits des sujets sains ou des personnes sans la condition médicale appropriée autre que l'insomnie, l'analyse a été également faite comprenant seulement ces 15 études. Les résultats de début de sommeil ont été changés en minute 3,9 (ci de 95% (2,5, 5,4)); efficacité de sommeil grimpée jusqu'à 3,1% (ci de 95% (0,7, 5,5)); durée de sommeil grimpée jusqu'à la minute 13,7 (ci de 95% (3,1, 24,3)).

Sommeil Med Rev. 2005 fév. ; 9(1) : 41-50

Pharmacothérapie de Melatonin pour le nocturia chez les hommes avec l'élargissement prostatique bénin.

BUT : Le Nocturia est un état commun souvent attribué chez les hommes vieillissants à l'élargissement prostatique bénin. Des adultes plus âgés sont à perturbation nocturne encline de sommeil, dont le rythme circadien perturbé peut être un composant puisqu'il s'améliore avec l'administration de nuit du melatonin. Cette étude a été conçue pour étudier le melatonin comme traitement potentiel pour le nocturia lié à l'obstruction de sortie de vessie chez des hommes plus âgés. MATÉRIAUX ET MÉTHODES : Un total de 20 hommes avec l'obstruction urodynamically confirmée et le nocturia de sortie de vessie ont été présentés dans randomisée, à double anonymat, étude de croisement commandée par placebo évaluant l'effet du melatonin de libération contrôlée de mg 2 la nuit sur le nocturia. Des symptômes ont été évalués à la ligne de base et après chaque période de quatre semaines de traitement utilisant un diagramme de volume de fréquence, le score international de symptôme de prostate et l'index de problème de symptôme. Le débit urinaire maximum et le volume résiduel courrier-nul d'urine ont été également évalués. RÉSULTATS : La fréquence de ligne de base du nocturia était 3,1 épisodes par nuit. Il y avait 7 hommes (35%) avec l'hyperactivité de detrusor et 10 (50%) ont eu le polyuria nocturne. Le Melatonin et le placebo ont causé une diminution du nocturia de 0,32 et 0,05 épisodes par nuit (p = 0,07) et une diminution d'une vingtaine d'embêtement de nocturia de 0,51 et de 0,05, respectivement (p = 0,008). Les taux de répondeur de Nocturia (une réduction de ligne de base au moins de -0,5 épisodes par nuit) ont différé entre le médicament et les groupes actifs de placebo (p = 0,04). La fréquence urinaire de jour, le score international de symptôme de prostate, le volume nocturne relatif d'urine, le débit urinaire maximum et le résiduel courrier-nul étaient inchangés par traitement de melatonin. CONCLUSIONS : Le traitement de Melatonin est associé à un taux de réponse significatif de nocturia, à l'amélioration de l'embêtement connexe par nocturia et à un bon profil d'effet inverse. Cependant, il est incertain si les changements observés de cette étude soient médicalement cruciaux.

J Urol. 2004 mars ; 171(3) : 1199-202

L'administration prolongée de melatonin diminue la tension artérielle nocturne chez les femmes.

FOND : La baisse nocturne de la tension artérielle (BP) est presque coïncidente avec l'altitude du melatonin, qui peut exercer des effets vasodilatating et hypotendus. Dans cette étude nous avons étudié si l'administration nocturne prolongée du melatonin pourrait influencer le rythme quotidien de BP chez les femmes. MÉTHODES : Dans une étude en double aveugle randomisée, 18 femmes, 47 à 63 ans et avec BP normal (N = 9) ou hypertension artérielle essentielle traitée (N = 9), a reçu un cours de trois semaines d'une pilule à émission lente de melatonin (mg 3) ou de placebo 1 h avant d'aller au lit. Ils ont été alors croisés plus d'à l'autre traitement pendant encore 3 semaines. Dans chaque femme BP ambulatoire a été enregistré pour 41 h à la ligne de base à la fin de chaque période de traitement. RÉSULTATS : En comparaison du placebo, l'administration de melatonin n'a pas influencé BP journalier mais a diminué de manière significative (- 3,71 +/- 1,3 millimètres hectogramme, P = .013) BP systolique (- 3,77 +/- 1,7 millimètres hectogramme, P = .0423), diastolique (- 3,63 +/- 1,3 millimètres hectogramme, P = .0153), et moyen nocturne sans fréquence cardiaque de modification. L'effet a été inversement lié à la différence de jour-nuit à BP. CONCLUSION : Ces données indiquent que l'administration prolongée du melatonin peut améliorer le rythme de jour-nuit de BP, en particulier chez les femmes avec une baisse nocturne émoussée.

AM J Hypertens. 2005 décembre ; 18 (12 pintes 1) : 1614-8

Le melatonin quotidien de nuit réduit la tension artérielle dans les patients masculins présentant l'hypertension artérielle essentielle.

Les patients présentant l'hypertension artérielle essentielle ont touché au règlement cardio-vasculaire autonome et à la fonction circadienne de stimulateur. Récemment, l'horloge biologique a été montrée pour être impliquée dans le règlement cardio-vasculaire autonome. Notre objectif était de déterminer si l'amélioration du fonctionnement de l'horloge biologique par la prise répétée de melatonin de nuit pourrait réduire la tension artérielle ambulatoire dans les patients présentant l'hypertension artérielle essentielle. Nous avons conduit un procès randomisée, à double anonymat, contrôlé par le placebo, de croisement chez 16 hommes avec l'hypertension artérielle essentielle non traitée pour étudier l'influence (quotidien pendant 3 semaines) de la prise orale aiguë (simple) et répétée du melatonin (mg 2,5) 1 heure avant sommeil sur la tension artérielle ambulatoire de 24 heures et les évaluations actigraphic de la qualité de sommeil. La prise répétée de melatonin a réduit systolique et la tension minimale pendant le sommeil par 6 et 4 millimètres hectogramme, respectivement. Le traitement n'a pas affecté la fréquence cardiaque. Les amplitudes de jour-nuit des rythmes dans systolique et des tensions minimales ont été augmentées de 15% et de 25%, respectivement. Un d'une dose unique du melatonin n'a exercé aucun effet sur la tension artérielle. Le melatonin répété (mais non aigu) a également amélioré le sommeil. Les améliorations de la tension artérielle et du sommeil étaient statistiquement indépendantes. Dans les patients présentant l'hypertension artérielle essentielle, la prise répétée de melatonin heure du coucher a réduit de manière significative la tension artérielle nocturne. De futures études dans un plus grand groupe patient devraient être réalisées pour définir les caractéristiques des patients qui bénéficieraient les la plupart de la prise de melatonin. La présente étude suggère que l'appui de la fonction circadienne de stimulateur puisse fournir une nouvelle stratégie dans le traitement de l'hypertension artérielle essentielle.

Hypertension. 2004 fév. ; 43(2) : 192-7

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