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Résumés

LE Magazine en mai 2007
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Grenade

Le jus de grenade protège l'oxyde nitrique contre la destruction oxydante et augmente les actions biologiques de l'oxyde nitrique.

Le jus de grenade (PJ), qui est une source riche des antioxydants flavonoïdes efficaces, a été examiné pour que sa capacité protège l'oxyde nitrique (NON) contre la destruction oxydante et d'augmente les actions biologiques sans. Utilisant l'analyse d'espace libre de chimiluminescence, le PJ s'est avéré un inhibiteur efficace de disparition anion-négociée par superoxyde sans. Le PJ était beaucoup plus efficace que le jus de raisin Concorde, le jus de myrtille, le vin rouge, l'acide ascorbique, et le DL-alpha-tocophérol. Aussi peu que le microl 3 d'une dilution de 6 fois de PJ, en volume de réaction de microl 5000, a produit un effet antioxydant marqué, tandis que le microl 300 le microl du jus non dilué de myrtille ou presque 1000 du jus non dilué de raisin Concorde ont été exigés pour produire les effets semblables. Le PJ et d'autres produits antioxydant-contenants se sont avérés pour augmenter l'action anti-proliférative sans (DETA/NO) sur la prolifération vasculaire de cellule musculaire lisse (aorte de rat). Le PJ était beaucoup plus efficace que les autres produits examinés et n'a obtenu aucun effet une fois seul examiné faute de supplémentaire NON. De même, ni le PJ ni les autres produits n'a augmenté l'action anti-proliférative du l'alpha-difluoromethylornithine, une substance stable qui empêche la croissance de cellules par les mécanismes NO--indépendants. Afin de déterminer si le PJ est capable d'augmenter la production sans par cellules endothéliales vasculaires, le PJ a été examiné pour sa capacité à l'upregulate et/ou n'active endothélial AUCUN synthase (eNOS) en cellules endothéliales d'artère pulmonaire bovine. Le PJ n'a obtenu aucun effet sur l'expression de protéine d'eNOS ou l'activité catalytique. D'ailleurs, le PJ n'a pas augmenté l'activité d'instigateur dans le gène d'eNOS (cellules COS-7 transfected avec l'eNOS). Ces observations indiquent que le PJ possède de ce fait l'activité antioxydante efficace qui a comme conséquence la protection marquée sans contre destruction oxydante, ayant pour résultat l'augmentation des actions biologiques sans.

Oxyde nitrique. 2006 sept ; 15(2) : 93-102

Espèces réactives de l'oxygène et retouche vasculaire dans l'hypertension : encore vivant.

Les espèces réactives de l'oxygène (ROS) sont les dérivés réactifs du métabolisme O2, y compris l'anion de superoxyde, le peroxyde d'hydrogène, le radical hydroxyle et l'oxyde nitrique. Tous les types de cellules vasculaires produisent le ROS, principalement par l'intermédiaire de l'oxydase membrane-associée des cellules NAD (P) H. Des maladies cardio-vasculaires, telles que l'hypertension, sont associées à la formation accrue de ROS (effort oxydant). L'excès oxydant dans la vascularisation réduit des niveaux de l'oxyde nitrique vaso-dilatateur, cause la blessure de tissu, favorise l'oxydation de protéine et les dommages d'ADN, et induit des réponses proinflammatory. Le ROS sont également des molécules de signalisation intracellulaires importantes qui règlent la fonction vasculaire en modulant la contraction de cellules/dilatation vasculaire, la migration, la croissance/apoptosis, et le chiffre d'affaires extracellulaire de protéine de matrice, qui contribuent à la retouche vasculaire. Les interventions pour diminuer la disponibilité biologique de ROS régressent transformant et réduisent la tension artérielle dans l'hypertension expérimentale. De telles stratégies peuvent avoir le potentiel thérapeutique dans les maladies cardio-vasculaires.

Peut J Cardiol. 2006 sept ; 22(11) : 947-51

Le jus de grenade réduit le downregulation oxydé de lipoprotéine à basse densité du synthase endothélial d'oxyde nitrique en cellules endothéliales coronaires humaines.

Nous avons examiné l'hypothèse que le jus de grenade (PJ) peut retourner le downregulation efficace de l'expression du synthase endothélial de nitrique-oxyde (NOSIII) induit par le liporotein à basse densité oxydé (oxLDL) en cellules endothéliales coronaires humaines. La tache occidentale et les analyses du nord de tache ont montré une diminution significative d'expression de NOSIII après des 24 traitements de h avec l'oxLDL. En conséquence, nous avons observé une réduction dépendante de la dose significative de la bioactivité d'oxyde nitrique représentée par accumulation cellulaire basique et bradykinin-stimulée de cGMP. Ces phénomènes ont été corrigés sensiblement par le traitement concomitant avec le PJ. Nos données suggèrent que le PJ puisse exercer des bienfaits sur l'évolution des complications vasculaires cliniques, de la maladie cardiaque coronaire, et de l'atherogenesis chez l'homme en augmentant la bioactivité de NOSIII.

Oxyde nitrique. 2006 nov. ; 15(3) : 259-63

Les effets d'un fruit de grenade extraient des riches dans le punicalagin sur les gènes sensibles à l'oxydation et l'activité d'eNOS aux sites de l'effort de cisaillement et de l'atherogenesis perturbés.

FOND : L'athérosclérose est augmentée dans des segments artériels exposés à l'écoulement perturbé. L'effort de cisaillement perturbé augmente l'expression des gènes sensibles sensibles à l'oxydation (tels qu'ELK-1 et p-CREB). Les antioxydants polyphénoliques contenus dans le jus dérivé de la grenade contribuent à la réduction d'effort et d'atherogenesis oxydants pendant l'effort de cisaillement perturbé. AIM DE L'ÉTUDE : Pour évaluer les effets de l'intervention avec le fruit de grenade extrayez les riches (PFE) dans les polyphones (punicalagin, qui est un antioxydant efficace) sur ELK-1, p-CREB, et expression endothéliale de synthase d'oxyde nitrique (eNOS) induite par effort de cisaillement élevé in vitro et in vivo. RÉSULTATS : Aux doses utilisées dans l'étude, le PFE et le concentré régulier de jus de grenade ont réduit l'activation d'ELK-1 et de p-CREB et ont augmenté l'expression d'eNOS (qui a été diminuée par effort de cisaillement perturbé) en cellules endothéliales humaines cultivées et dans des secteurs athérosclérose-enclins des souris hypercholestérolémiques. PFE et jus de grenade ont augmenté les niveaux cycliques de GMP tandis qu'il n'y avait aucun effet significatif des deux composés sur la conversion de la L-arginine en L-citrulline. L'administration de ces composés aux souris hypercholestérolémiques a réduit de manière significative la progression des niveaux d'athérosclérose et d'isoprostane et a augmenté des nitrates. Cet effet protecteur était approprié avec PFE. La réactivité vaso-motrice a été améliorée et 25) valeurs de l'EC (en réponse à Ach et à NONOate ont été sensiblement augmentées chez les souris traitées par rapport aux contrôles. CONCLUSION : Cette étude indique que les effets proatherogenic induits par effort de cisaillement perturbé peuvent être également renversés par l'administration chronique de PFE.

Recherche de Cardiovasc. 15 janvier 2007 ; 73(2) : 414-23

La fraction de sucre de jus de grenade réduit l'état oxydant de macrophage, tandis que la fraction de sucre de jus de raisins blanc l'augmente.

Les propriétés antiatherogenic du jus de grenade (PJ) ont été attribuées à son pouvoir antioxydant et à sa capacité de diminuer l'effort oxydant de macrophage, le cachet des atherogeneis tôt. Des polyphénols de PJ et les anthocyanines polyphénoliques contenant du sucre ont été montrés confer au PJ sa capacité antioxydante. Dans la présente étude, nous avons douté que les sucres simples ou complexes de PJ contribuent aux propriétés antioxydantes du PJ par rapport aux sucres du jus de raisins blanc (WGJ). Le PJ entier a diminué les niveaux cellulaires de peroxyde dans la variété de cellule du macrophage J774A.1 de 23% davantage que seule la fraction de polyphénol de PJ. Ainsi, nous avons après déterminé la contribution de la fraction de sucre de PJ à la diminution de l'état oxydant de macrophage. Les concentrations croissantes de la fraction de sucre de PJ ont eu comme conséquence une décroissance dépendante de la dose dans les niveaux de peroxyde de macrophage, jusqu'à 72%, comparés aux cellules de contrôle. Au contraire, l'incubation des cellules avec la fraction de sucre de WGJ aux mêmes concentrations a eu comme conséquence une augmentation dépendante de la dose dans des niveaux de peroxyde jusqu'à de 37%. Les deux fractions de sucre du PJ et de WGJ ont montré vis-à-vis des effets (antioxydants pour le PJ et le pro-oxydant pour WGJ) également dans les macrophages péritonéaux de souris (MPM) du contrôle aussi bien que des souris causées par streptozotocin du diabétique Balb/C. La consommation de sucre de PJ par les souris diabétiques pendant 10 jours a résulté en petite mais significative décroissance dans leurs niveaux péritonéaux de peroxyde de total de macrophage et une augmentation dans le contenu cellulaire de glutathion, comparé à MPM moissonné des souris diabétiques de contrôle administré avec de l'eau. En revanche, la consommation de sucre de WGJ par les souris diabétiques a eu comme conséquence une augmentation de 22% dans des niveaux de peroxyde de total de macrophage et une décroissance de 45% dans le contenu cellulaire de glutathion. L'activité de Paraoxonase 2 dans les macrophages augmente dans des conditions oxydantes d'effort. En effet, l'activité du paraoxonase 2 de macrophage a été diminuée après la supplémentation de sucres de PJ, mais accru après WGJ sucre la supplémentation. Nous concluons que la fraction de sucre de PJ, à la différence de la fraction de sucre de WGJ, diminue l'état oxydant de macrophage sous la normale et dans des conditions diabétiques. Ces effets antioxydants/antiatherogenic ont pu être dus à la présence des sucres complexes uniques et/ou des sucres phénoliques dans le PJ.

Athérosclérose. 2006 sept ; 188(1) : 68-76

Effets antioxydants de consommation du jus de grenade (PJ) par les patients diabétiques sur le sérum et sur des macrophages.

Le diabète est associé au développement oxydant accru d'effort et d'athérosclérose. Dans la présente étude, nous avons étudié les effets du jus de grenade (PJ ; ce qui contient les sucres et la consommation efficace d'antioxydants) par les patients diabétiques sur des paramètres diabétiques de sang, et sur l'effort oxydant dans leur sérum et macrophages. Dix sujets sains (contrôles) et 10 patients dépendants du diabète de non-insuline (NIDDM) qui ont consommé PJ (50ml par jour pendant 3 mois) ont participé à l'étude. Dans les patients contre des niveaux de sérum de contrôles des peroxydes de lipide et des substances réactives d'acide thiobarbiturique (TBARS) étaient chacun des deux augmentés, de 350% et de 51%, respectivement, tandis que contenu de groupes SH de sérum et paraoxonase 1 activité (PON1), étaient tous deux diminuée (de 23%). La consommation de PJ n'a pas affecté des niveaux de glucose, de cholestérol et de triglycéride de sérum, mais elle a eu comme conséquence une réduction significative des peroxydes de lipide de sérum et des niveaux de TBARS de 56% et de 28%, tandis que les groupes SH de sérum et l'activité PON1 ont augmenté de manière significative de 12% et de 24%, respectivement. Dans les patients contre des contrôles monocyte-a dérivé les macrophages (HMDM), nous a observé accru de niveau des peroxydes cellulaires (de 36%), et du contenu diminué de glutathion (de 64%). La consommation de PJ a réduit de manière significative les peroxydes cellulaires (de 71%), et a augmenté des niveaux de glutathion (d'ici 141%) dans le HMDM des patients. Les patients contre le contrôle HMDM ont pris LDL oxydé (boeuf-LDL) au taux augmenté (de 37%) et la consommation de PJ a diminué de manière significative l'ampleur de la prise cellulaire de boeuf-LDL (de 39%). Nous concluons ainsi que la consommation de PJ par les patients diabétiques n'a pas empiré les paramètres diabétiques, mais plutôt eu comme conséquence des effets antioxydants sur le sérum et les macrophages, qui pourraient contribuer à l'atténuation du développement d'athérosclérose dans ces patients.

Athérosclérose. 2006 août ; 187(2) : 363-71

Les produits chimiques purs de grenade (punica granatum) montrent l'inhibition synergique possible de l'invasion humaine de cellules de cancer de la prostate PC-3 à travers Matrigel.

Quatre produits chimiques purs, acide ellagique (e), acide cafféique (c), lutéoline (l) et acide punicic (p), composants de la plus haute importance des compartiments aqueux ou du compartiment huileux du fruit de grenade (punica granatum), et chacun appartenant à différentes classes chimiques représentatives et montrant des activités anticancéreuses connues, ont été examinés en tant qu'inhibiteurs potentiels de l'invasion in vitro des cellules de cancer de la prostate PC-3 humaines dans une analyse utilisant les membranes artificielles de Matrigel. Tous les composés ont empêché de manière significative l'invasion une fois utilisés individuellement. Quand C, P, et L ont été également combinés au même dosage brut (4 microg/ml) comme quand les composés ont été examinés individuellement, on a observé une inhibition supradditive d'invasion, mesuré par l'essai non paramétrique de Kruskal-Wallis.

Investissez les nouvelles drogues. 2005 mars ; 23(2) : 121-2

Des activités antiproliferative, apoptotic et antioxydantes in vitro du punicalagin, l'acide ellagique et un extrait total de tannin de grenade sont augmentés en combination avec d'autres polyphénols comme trouvé en jus de grenade.

Des fruits de grenade (punica granatum L.) sont largement consommés comme jus (PJ). Les activités antioxydantes et anti-athérosclérotiques efficaces du PJ sont attribuées à ses polyphénols comprenant le punicalagin, l'ellagitannin principal de fruit, et l'acide ellagique (ea). Punicalagin est l'ingrédient antioxydant principal de polyphénol dans le PJ. Punicalagin, ea, un extrait total normalisé du tannin de grenade (TPT) et le PJ ont été évalués pour des activités antiproliferative, apoptotic et antioxydantes in vitro. Punicalagin, ea et TPT ont été évalués pour l'activité antiproliferative à 12.5-100 microg/ml sur oral humain (KB, CAL27), les deux points (HT-29, HCT116, SW480, SW620) et les cellules de tumeur de la prostate (RWPE-1, 22Rv1). Punicalagin, ea et TPT ont été évalués à 100 concentrations de microg/ml pour des effets apoptotic et à 10 concentrations de microg/ml pour les propriétés antioxydantes. Cependant, pour évaluer les contributions synergiques et/ou additives d'autres phytochemicals de PJ, le PJ a été examiné aux concentrations normalisées pour fournir des quantités équivalentes de punicalagin (w/w). Des effets Apoptotic ont été évalués contre des variétés de cellule du cancer du côlon HT-29 et HCT116. Des effets antioxydants ont été évalués utilisant l'inhibition des analyses antioxydantes équivalentes de peroxydation de lipide et de capacité de Trolox (TEAC). Le jus de grenade a montré la plus grande activité antiproliferative contre toutes les variétés de cellule en empêchant la prolifération 30% 100%. À 100 microg/ml, le PJ, l'ea, le punicalagin et le TPT ont induit l'apoptosis en cellules des deux points HT-29. Cependant, dans les cellules des deux points HCT116, l'ea, le punicalagin et le TPT mais pas le PJ ont induit l'apoptosis. La tendance dans l'activité antioxydante était PJ>TPT>punicalagin>EA. La bioactivité supérieure du PJ comparée à ses polyphénols purifiés a illustré les effets multifactoriels et la synergie chimique de l'action des composés de multiple a comparé aux substances actives épurées simples.

Biochimie de J Nutr. 2005 juin ; 16(6) : 360-7

Jus de fruit de grenade pour le chemoprevention et la chimiothérapie du cancer de la prostate.

Le cancer de la prostate est la malignité envahissante la plus commune et la deuxième principale cause des décès liées au cancer parmi des mâles des États-Unis, avec une tendance semblable dans beaucoup de pays occidentaux. Une approche pour commander cette malignité est sa prévention par l'utilisation des agents actuels dans le régime consommé par des humains. La grenade de punica granatum d'arbre possède les propriétés antioxydantes et anti-inflammatoires fortes. Nous avons récemment prouvé que l'extrait de fruit de grenade (PFE) possède des effets de antitumoral-promotion remarquables en peau de souris. Dans cette étude, utilisant les cellules de cancer de la prostate humaines, nous avons évalué les propriétés antiproliferative et proapoptotic de PFE. PFE (10-100 microg/ml ; h) le traitement 48 des cellules humaines fortement agressives du cancer de la prostate PC3 a eu comme conséquence une inhibition dépendante de la dose de croissance de cellules/de viabilité de cellules et d'induction d'apoptosis. L'analyse d'Immunoblot a indiqué que le traitement de PFE des cellules PC3 a eu comme conséquence (i) l'induction de Bax et de Bak (proapoptotic) ; (ii) vers le bas-règlement de Bcl-X (L) et Bcl-2 (antiapoptotic) ; (iii) induction de WAF1/p21 et de KIP1/p27 ; (iv) une diminution des cyclins D1, D2, et E ; et (v) une diminution de kinase cyclin-dépendante expression 2, cdk4, et cdk6 (de cdk). Ces données établissent la participation du réseau d'inhibiteur-cyclin-cdk de kinase de cyclin pendant les effets antiproliferative de PFE. L'administration par voie orale de PFE (0,1% et 0,2%, wt/vol) aux souris nues athymic implantée avec les cellules CWR22Rnu1 sensibles à l'androgène a eu comme conséquence une inhibition significative dans la croissance de tumeur pour une diminution significative dans les niveaux prostate-spécifiques d'antigène de sérum. Nous proposons que le jus de grenade puisse avoir le cancer-chemopreventive aussi bien que les effets cancer-chimiothérapeutiques contre le cancer de la prostate chez l'homme.

Proc Acad national Sci Etats-Unis. 11 octobre 2005 ; 102(41) : 14813-8

Le jus de grenade diminue la charge amyloïde et améliore le comportement dans un modèle de souris de la maladie d'Alzheimer.

Bien qu'il n'y ait aucune manière prouvée de retarder le début ou la progression lente de la maladie d'Alzheimer (ANNONCE), les études suggèrent que le régime puisse affecter le risque. Les grenades contiennent des niveaux très élevés des substances polyphénoliques antioxydantes par rapport à d'autres fruits et légumes. Les polyphénols se sont avérés neuroprotective dans différents systèmes modèles. Nous avons demandé si la supplémentation diététique avec du jus de grenade (PJ) influencerait le comportement et la pathologie comme une annonce dans un modèle transgénique de souris. Les souris transgéniques (APP (commutateur) /Tg2576) ont reçu le PJ ou le contrôle de l'eau de sucre de 6 à 12,5 mois d'âge. le labyrinthe PJ-traité de l'eau appris par souris charge plus rapidement et a nagé plus rapidement que des contrôles. Les souris traitées avec le PJ ont eu de manière significative moins d'accumulation (approximativement de 50%) d'Abeta42 soluble et dépôt amyloïde dans le hippocampe par rapport aux souris de contrôle. Ces résultats suggèrent que d'autres études pour valider et déterminer le mécanisme de ces effets, aussi bien que si des substances dans le PJ puissent être utiles dans l'ANNONCE, devrait être considéré.

Neurobiol DIS. 2006 décembre ; 24(3) : 506-15

Effet de Photochemopreventive d'extrait de fruit de grenade sur l'activation UVA-négociée des voies cellulaires dans les keratinocytes épidermiques humains normaux.

UVA est la partie principale (90-99%) de rayonnement solaire atteignant la surface de la terre et a été décrit pour mener à la formation des tumeurs bénignes et malignes. les dommages cellulaires UVA-négociés se produisent principalement par la libération des espèces réactives de l'oxygène et sont responsables de l'immunosuppression, des photodermatoses, de photoaging et du photocarcinogenesis. L'extrait de fruit de grenade (PFE) possède les propriétés antioxydantes et anti-inflammatoires fortes. Nos études récentes ont prouvé que le traitement de PFE des keratinocytes épidermiques humains normaux (NHEK) empêche l'activation UVB-négociée des voies MAPK et N-F-kappaB. Signalez les transducteurs et les activateurs de la transcription 3 (STAT3), de la protéine kinase B/AKT et des kinases de carte (MAPKs), qui sont activés par un grand choix de facteurs, modulent la prolifération cellulaire, l'apoptosis et d'autres activités biologiques. Le but de cette étude était de déterminer si PFE a les moyens la protection contre l'activation UVA-négociée de STAT3, d'AKT et de kinase signal-réglée extracellulaire (ERK1/2). L'analyse d'Immunoblot a démontré que 4 J/cm2 d'exposition d'UVA à NHEK mené à une augmentation de phosphorylation de STAT3 chez Tyr705, AKT à Ser473 et ERK1/2. Pretreatment de NHEK avec PFE (60-100 microg/mL) pour 24 h avant que l'exposition à UVA ait eu comme conséquence une inhibition dépendante de la dose de phosphorylation UVA-négociée de STAT3 à Tyr705, AKT à Ser473 et mTOR d'ERK1/2., structurellement liés à PI3K, est impliquée dans le règlement de p70S6K, qui consécutivement des phosphorylates la protéine S6 de la sous-unité ribosomal des années 40. Nous avons constaté que le rayonnement d'UVA de NHEK a eu comme conséquence la phosphorylation du mTOR à Thr2448 et à p70S6K à Thr421/Ser424. Le traitement préparatoire de PFE a eu comme conséquence une inhibition dépendante de la dose dans la phosphorylation du mTOR à Thr2448 et à p70S6K à Thr421/Ser424. Nos données autres démontrent que le traitement préparatoire de PFE de NHEK a eu comme conséquence l'inhibition significative des augmentations exposition-négociées par UVA de Ki-67 et de PCNA. Le traitement préparatoire de PFE de NHEK s'est avéré pour augmenter l'arrestation de cycle cellulaire induite par UVA pendant la phase G1 du cycle cellulaire et de l'expression de Bax et mauvaise (les protéines proapoptotic), avec le downregulation de Bcl-X (L) expression (protéine antiapoptotic). Nos données suggèrent que PFE soit un agent efficace pour améliorer des dommages UVA-négociés en modulant des voies et l'évaluation cellulaires de mérites plus loin comme agent photochemopreventive.

Photochem Photobiol. 2006 mars-avril ; 82(2) : 398-405

Grenade comme source cosmeceutical : les fractions de grenade favorisent la synthèse de prolifération et de procollagen et empêchent la production de la matrice metalloproteinase-1 en cellules épithéliales humaines.

La grenade (punica granatum) est un fruit antique avec des applications ethnomedical particulièrement riches. La peau (péricarpe) est bien considérée pour ses propriétés astringentes ; les graines pour l'invulnérabilité de conférence dans le combat et la beauté et la fertilité stimulantes. Ici, des fractions aqueuses préparées à partir de la peau du fruit et les fractions de jus et liphophiles fermentées préparées à partir des graines de grenade ont été examinées pour des effets sur le keratinocyte épidermique humain et la fonction cutanée humaine de fibroblaste. L'huile de graines de grenade, mais les extraits non aqueux du gâteau fermenté de jus, de peau ou de graine, a été montrée pour stimuler la prolifération de keratinocyte dans la culture de couche unitaire. En parallèle, on a observé un épaississement doux de l'épiderme (sans perte de différenciation commandée) dans la culture d'organe de peau. La même huile de graines de grenade qui a stimulé la prolifération de keratinocyte était sans effet sur la fonction de fibroblaste. En revanche, l'extrait de peau de grenade (et dans une moindre mesure, les extraits fermentés de gâteau de jus et de graine) a stimulé le type synthèse de procollagen d'I et a empêché la matrice metalloproteinase-1 (MMP-1 ; la production interstitielle de collagènase) par les fibroblastes cutanés, mais n'a exercé aucun effet de croissance-soutien sur des keratinocytes. Ces résultats suggèrent le potentiel heuristique des fractions de grenade pour faciliter la réparation de peau d'une façon polaire, à savoir extraits aqueux (particulièrement de la peau de grenade) favorisant la régénération du derme, et de l'huile de graines de grenade favorisant la régénération de l'épiderme.

J Ethnopharmacol. 20 février 2006 ; 103(3) : 311-8

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