Vente superbe d'analyse de sang de prolongation de la durée de vie utile

Résumés

LE Magazine en mai 2007
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Vitamine D

Actions de Noncalcemic des ligands de récepteur de la vitamine D.

1alpha, 25-Dihydroxyvitamin D (3) [1,25- (l'OH) (2) D (3)], le métabolite actif de la vitamine D (3), est connu pour l'entretien de l'homéostasie minérale et de l'architecture squelettique normale. Cependant, indépendamment ces actions liées au calcium traditionnelles, 1,25- (l'OH) (de 2) D (3) et ses analogues synthétiques sont de plus en plus identifiés pour leurs activités antiproliferative, prodifferentiative, et immunomodulatrices efficaces. Ces actions de 1,25- (l'OH) (2) D (3) sont négociés par le récepteur de la vitamine D (VDR), qui appartient au superfamily du stéroïde/des récepteurs nucléaires hormone thyroïdienne. Actions physiologiques et pharmacologiques de 1,25- (l'OH) (2) D (3) dans divers systèmes, avec la détection de VDR en cellules cibles, ont indiqué des applications thérapeutiques potentielles des ligands de VDR dans l'inflammation (rhumatisme articulaire, arthrite psoriasique), les indications dermatologiques (psoriasis, kératose actinique, dermatite seborrheic, photoaging), l'ostéoporose (ostéoporose postmenopausal et causée par le stéroïde), les cancers (prostate, deux points, sein, myelodysplasia, leucémie, cancer épidermoïde de tête et de cou, et carcinome de cellule basale), le hyperparathyroidism secondaire, et les maladies auto-immune (lupus érythémateux disséminé, type diabète d'I, sclérose en plaques, et transplantation d'organe). En conséquence, des ligands de VDR ont été développés pour le traitement du psoriasis, de l'ostéoporose, et du hyperparathyroidism secondaire. En outre, des résultats d'une manière encourageante ont été obtenus avec des ligands de VDR dans les tests cliniques du cancer de la prostate et du carcinome hepatocellular. Cet examen traite les aspects moléculaires des actions noncalcemic des analogues de la vitamine D qui expliquent l'efficacité des ligands de VDR dans les indications mentionnées ci-dessus.

Rév. d'Endocr 2005 août ; 26(5) : 662-87

Insuffisance de la vitamine D d'hiver dans les adolescents masculins : effet sur la fonction et la réponse parathyroïdes aux suppléments de la vitamine D3.

La première partie de cette étude s'est composée d'un suivi de 18 mois du statut de la vitamine D et de la fonction de parathyroïde dans un groupe de 54 adolescents masculins français, âgé de 13 à 16 années et tous les élèves d'une école de formation de jockey. Au cours de la période quatre de 18 mois les prélèvements ont été faits, un tous les 6 mois. Le premier avait lieu pendant septembre de la première année, la deuxième et troisièmement pendant mars et octobre de la deuxième année, et du bout en mars de la troisième année. Par conséquent nous avons eu deux périodes principales : été et hiver. Le hydroxyvitamin D de l'été 25 (25 (l'OH) D) concentrations étaient plus hautes (71,6 +/- 19,9 et 52,4 +/- 16,5 nmol/l) que l'hiver ceux (20,4 +/- 6,9 et 21,4 +/- 6,1 nmol/l). Réciproquement, le sérum parathyroïde intact d'hormone d'hiver (iPTH) nivelle (4,18 +/- 1,18 et 4,11 +/- 1,35 pmol/l) étaient plus haut que l'été ceux (2,44 +/- 0,82 et 2,71 +/- 0,71 pmol/l). Aux deux que l'horaire d'hiver concentrations dirige les 25 (l'OH) D étaient inférieurs à 25 nmol/l (10 ng/ml) dans 72% (2ème année) et 68% (3ème année) des adolescents. Dans la deuxième partie de l'étude nous avons essayé une procédure de supplémentation de la vitamine D3 conçue pour maintenir les 25 (l'OH) des niveaux de sérum de postsummer de D et d'iPTH tout au long de l'hiver. Des paires d'adolescents masculins assortis pour la taille, le poids et l'étape pubertal de Tanner ont été aléatoirement affectées à la supplémentation de la vitamine D3 (2,5 mg, c.-à-d., 100.000 unités internationales) administrée oralement à trois périodes spécifiques (fin septembre, novembre et janvier) ou à aucun traitement de la vitamine D3 (sujets témoins). Le sang a été rassemblé juste avant la première prise de la vitamine D3 et de 2 mois après la dernière prise (mars). Le contrôle soumet a eu en même temps les points dessinés par sang. Dans les sujets de la vitamine D3-treated, les concentrations de 25 (l'OH) D (55,3 +/- 11,5 nmol/l) et d'iPTH (3,09 +/- 1,16 pmol/l) en mars et septembre (53,8 +/- 12,3 nmol/l et 2,75 +/- 1,26 pmol/l) n'étaient pas sensiblement différents. Dans les sujets témoins, le 25 mars (l'OH) niveaux de D (21,0 +/- nmol/l étaient bas, avec des valeurs en-dessous de 25 nmol/l dans 78% de sujets, et des concentrations d'iPTH (3,97 +/- 1,08 pmol/l) étaient de manière significative (p<0.001) plus haut qu'en septembre (2,91 +/- 0,81 pmol/l). L'insuffisance d'hiver de la vitamine D et la hausse constantes d'hiver de l'iPTH dans les mâles français adolescents dans toute la puberté a été démontrée. Dans les adolescents avec de basses prises de calcium de laiterie, le traitement de la vitamine D3 était suffisant pour maintenir 25 (l'OH) concentrations de D à leurs niveaux d'été tout au long de l'hiver et pour empêcher une hausse excessive d'hiver des niveaux d'iPTH.

Osteoporos international. 2001;12(10):875-9

L'épidémie de la vitamine D et ses conséquences de santé.

L'insuffisance de la vitamine D est maintenant identifiée comme épidémie aux Etats-Unis. La source principale de la vitamine D pour les deux enfants et adultes est d'exposition raisonnable du soleil. Faute d'exposition du soleil 1000 unités internationales de cholecalciferol sont exigées quotidiennement pour des enfants et des adultes. L'insuffisance de la vitamine D cause la minéralisation pauvre de la matrice de collagène dans des os des enfants en bas âge menant aux défauts de forme de retard de croissance et d'os connus sous le nom de rachitisme. Dans les adultes, l'insuffisance de la vitamine D induit le hyperparathyroidism secondaire, qui cause une perte de matrice et de minerais, de ce fait augmentant le risque d'ostéoporose et de fractures. En outre, la minéralisation pauvre de la matrice nouvellement établie d'os dans l'os adulte a comme conséquence la maladie douloureuse d'os de l'ostéomalacie. L'insuffisance de la vitamine D cause la faiblesse musculaire, augmentant le risque de chute et de fractures. L'insuffisance de la vitamine D a également d'autres conséquences graves sur la santé et le bien-être globaux. Là monte la preuve scientifique qui implique l'insuffisance de la vitamine D avec un plus grand risque de type diabète d'I, sclérose en plaques, rhumatisme articulaire, hypertension, maladie cardiaque cardio-vasculaire, et beaucoup de cancers mortels communs. La vigilance de son statut de la vitamine D par la mesure annuelle 25 du hydroxyvitamin D devrait faire partie d'un examen physique annuel.

J Nutr. 2005 nov. ; 135(11) : 2739S-48S

Prise de la vitamine D et statut de la vitamine D des Australiens.

La source principale de la vitamine D pour des Australiens est exposition à la lumière du soleil. Ainsi, niveaux du hydroxyvitamin D du sérum 25 (3), l'indicateur du statut de la vitamine D, varient selon la saison et sont inférieur à la fin de l'hiver. L'Australie et au Nouvelle-Zélande, la prédominance de l'insuffisance de la vitamine D varie, mais est reconnue pour être beaucoup plus haute qu'a précédemment pensé. Une étude a trouvé une insuffisance marginale dans 23% de femmes, et une insuffisance franche différente dans 80% de femmes à la peau foncée et voilées. Les groupes au plus grand risque d'insuffisance de la vitamine D dans l'Australie sont les femmes à la peau foncée et voilées (en particulier dans la grossesse), leurs nourrissons, et les personnes plus âgées vivant dans les soins en établissement. Seulement quelques nourritures (par exemple, poisson avec un contenu à haute teneur en graisses) contiennent des quantités importantes de la vitamine D. Dans l'Australie, la margarine et quelques produits de lait et laitiers sont actuellement enrichis avec la vitamine D. La moyenne a estimé que l'ingestion diététique de la vitamine D pour les hommes est 2.6-3.0 g/day et pour des femmes est 2.0-2.2 g/day. La condition diététique prévue de la vitamine D est au moins 5,0 g/day et peut être plus haute pour des personnes plus âgées. À prise appropriée de la vitamine D est peu susceptible d'être réalisée par des moyens diététiques, en particulier dans les groupes au plus grand risque, bien que les nourritures D-enrichies par vitamine puissent aider au statut de maintien de la vitamine D dans la population globale. Un message approprié de santé pour la vitamine D doit équilibrer le besoin de soleil contre le risque de cancer de la peau.

Med J Aust. 5 août 2002 ; 177(3) : 149-52

Statut de la vitamine D et son adéquation dans les femmes perimenopausal danoises en bonne santé : relations à l'ingestion diététique, à l'exposition du soleil et à l'hormone de parathyroïde de sérum.

Nous avons entrepris cette étude pour évaluer la prédominance de l'insuffisance de la vitamine D dans une population des femmes perimenopausal normales, pour examiner l'influence de l'exposition du soleil et de la prise de la vitamine D sur la concentration 25 du hydroxyvitamin D (25OHD) et pour examiner l'association entre l'hormone parathyroïde (PTH) et 25OHD. Un total de 2016 femmes en bonne santé ont vieilli 45-58, qui avait récemment subi une ménopause naturelle, ont été inscrites sur une période de 2,5 ans dans l'étude danoise de prévention d'ostéoporose. Une fluctuation saisonnière marquée de 25OHD a été vue, avec une hausse brusque en juin et des valeurs élevées jusqu'en octobre. La fluctuation a pu être liée au nombre d'heures de soleil par mois avec un délai de deux mois. La prise de la vitamine D, la supplémentation de vitamine, d'exposition au soleil, et l'utilisation diététiques du soleil-lit étaient tout le sensiblement connexes aux concentrations 25OHD. L'exposition de Sun a semblé contribuer les la plupart. La prédominance globale de l'insuffisance de la vitamine D (définie comme sérum) était 7 %. Cependant, dans le sous-groupe la prévention du soleil direct et l'abstention de la supplémentation 32.8 % de la vitamine D étaient la vitamine D déficiente pendant la période de hiver-ressort. Bien que PTH moyen ait été augmenté dans le groupe avec le bas sérum 25OHD, PTH n'était pas un marqueur sensible du hypovitaminosis D dans la personne, en tant que seulement 16 % de ceux avec l'insuffisance de la vitamine D a eu des niveaux de PTH au-dessus de gamme normale. Ainsi, nous avons montré, que les femmes danoises d'une cinquantaine d'années en bonne santé sont à insuffisance encline de la vitamine D pendant la période de hiver-ressort, si elles évitent l'exposition du soleil pendant la période d'été et s'abstiennent de la supplémentation de la vitamine D.

Br J Nutr. 2001 août ; 86 suppléments 1 : S97-103

Composés de la vitamine D : développement clinique en tant qu'agents de thérapie et de prévention de cancer.

Tandis que le dihydroxycholecalciferol 1,25 (calcitriol) mieux est identifié pour ses effets sur l'os et le métabolisme minéral, les données épidémiologiques indiquent que les niveaux bas de la vitamine D peuvent jouer un rôle dans la genèse et la progression du sein, le poumon, côlorectal et cancer de la prostate, aussi bien que lymphome et mélanome malins. Calcitriol a des effets antiproliferative forts dans la prostate, le sein, le cancer côlorectal, principal/cou et de poumon, aussi bien que les systèmes modèles de lymphome, de leucémie et de myélome. Des effets Antiproliferative sont vus in vitro et in vivo. Les mécanismes de ces effets sont associés à l'arrestation G0/G1, à l'induction de l'apoptosis, à la différenciation et à la modulation de la signalisation facteur-négociée par croissance en cellules de tumeur. En plus des effets directs sur des cellules de tumeur, les données récentes soutiennent fortement l'hypothèse qui les effets stromal des analogues de la vitamine D (par exemple, effets directs sur la vascularisation de tumeur) sont également importants dans les effets antiproliferative. Des effets antitumoraux sont vus dans une grande variété de types de tumeur et il y a peu de données pour suggérer que les approches basées sur d de vitamine soient plus efficaces dans n'importe quel un type de tumeur. Glucocorticoids renforcent l'effet antitumoral du calcitriol et diminuent le hypercalcemia causé par calcitriol. En outre, le calcitriol renforce les effets antitumoraux de beaucoup d'agents cytotoxiques. Les données précliniques indiquent que des effets antitumoraux maximaux sont vus avec les doses pharmacologiques de calcitriol et qu'une telle exposition peut être sans risque réalisée chez les animaux utilisant une dose élevée, programme intermittent d'administration. Des concentrations (maximum) en calcitriol d'AUC et de C de 32 ng.h/ml et de 9,2 ng/ml sont associées à frapper des effets antitumoraux en modèle murin de cancer épidermoïde et là augmente des preuves des tests cliniques que de telles expositions peuvent être sans risque atteintes dans les patients. Une autre approche à maximiser l'exposition intra-tumorale aux analogues de la vitamine D est d'empêcher leur catabolisme. Les données indiquent clairement que les agents qui empêchent l'enzyme catabolizing principale de la vitamine D, CYP24 (24 hydroxylases), renforcent le massacre de calcitriol des cellules de tumeur de prostate in vitro et in vivo. La phase I et II des procès du calcitriol, seulement ou en combination avec le carboplatin, des taxanes ou dexamethasone, aussi bien que CYP24 l'inhibiteur non spécifique, ketoconazole, ont été lancés dans les patients avec androgène-dépendant et - cancer de la prostate indépendant et d'autres cancers avancés. Les données indiquent que le calcitriol de haut-dose est faisable sur un programme intermittent, aucune toxicité dose-limiteuse ont été produites, mais la dose et le programme optimaux restent à tracer. Des réponses cliniques ont été vues avec la combinaison du calcitriol + du dexamethasone de haut-dose dans le cancer de la prostate androgène-indépendant (AIPC) et, dans un grand essai aléatoire chez les hommes avec AIPC, la potentialisation des effets antitumoraux du docetaxel ont été vues.

Recherche anticancéreuse. 2006 juillet-août ; 26 (4A) : 2551-6

Vitamine D

Le système endocrinien de la vitamine D joue un rôle essentiel dans le métabolisme d'homéostasie et d'os de calcium, mais la recherche pendant les dernières deux décennies a indiqué un éventail varié d'actions biologiques qui incluent l'induction de la différenciation cellulaire, de l'inhibition de la croissance de cellules, de l'immunomodulation, et du contrôle d'autres systèmes hormonaux. La vitamine D lui-même est un prohormone qui est métaboliquement converti en métabolite actif, le dihydroxyvitamin 1,25 D [1,25 (l'OH) (2) D]. Cette hormone de la vitamine D active son récepteur cellulaire (récepteur de vitamine D ou VDR), qui change les taux de transcription de gènes de cible responsables des réponses biologiques. Cet examen se concentre sur plusieurs développements récents qui prolongent notre compréhension des complexités du métabolisme et des actions de la vitamine D : l'étape finale dans l'activation de la vitamine D, conversion 25 du hydroxyvitamin D en 1,25 (l'OH) (2) D dans des tubules proximaux rénaux, est maintenant connue pour impliquer la prise facilitée et la livraison intracellulaire du précurseur à 1alpha-hydroxylase. Les preuves naissantes utilisant des souris manquant du VDR et/ou du 1alpha-hydroxylase indiquent les deux 1,25 (l'OH) (2) D (3) - personne à charge et - des actions du VDR aussi bien que VDR-dépendant indépendants et - des actions indépendantes de 1,25 (l'OH) (2) D (3). Ainsi le système de la vitamine D peut impliquer plus qu'un récepteur et un ligand simples. La présence de 1alpha-hydroxylase en beaucoup de cellules cibles indique des fonctions d'autocrine/paracrine pour 1,25 (l'OH) (2) D (3) dans le contrôle de la prolifération cellulaire et de la différenciation. Cette production locale de 1,25 (l'OH) (2) D (3) dépend des niveaux de circulation de précurseur, fournissant à une explication potentielle pour l'association de l'insuffisance de la vitamine D de divers cancers et maladies auto-immune.

AM J Physiol Physiol rénal. 2005 juillet ; 289(1) : F8-28

Épidémiologie des risques de la maladie par rapport à l'insuffisance de la vitamine D.

La vitamine D de l'irradiance (UVB) ultra-violet-b, de la nourriture, et des suppléments suscite l'attention accrue récemment pour son rôle en maintenant la santé optimale. Bien que les effets calcemic de la vitamine D aient été connus pendant environ un siècle, les effets non-calcemic ont été étudiés attentivement seulement pendant les décennies passées de two-three. Les liens les plus forts aux rôles salutaires d'UVB et vitamine D sont jusqu'à présent pour l'os et les états et les maladies de muscle. Il y a également une prépondérance de preuves d'un grand choix d'études que la vitamine D réduit le risque de cancer du côlon, avec 1000 IU/day de la vitamine D ou des niveaux du hydroxyvitamin D du sérum 25 >33 ng/mL (82 nmol/L) lié à une incidence 50% plus limitée de cancer côlorectal. Il y a également les preuves raisonnables que la vitamine D réduit le risque de sein, poumon, ovarien, et le cancer de la prostate et du lymphome non Hodgkinien. Il y a plus faible, principalement écologique, des preuves pour le rôle de la vitamine D en réduisant le risque de les douzaine types supplémentaires de cancer. Il y a des preuves raisonnablement fortes écologiques et de cas-témoin que la vitamine D réduit le risque de maladies auto-immune incluant comme le diabète de sclérose en plaques et de type 1, et des preuves plus faibles pour le rhumatisme articulaire, l'ostéoarthrite, le type - 2 diabètes, l'hypertension et la course. On le note que les mécanismes par lequel la vitamine D exerce son effet sont généralement bons compris pour les diverses conditions et maladies discutées ici.

Prog Biophys Mol Biol. 2006 sept ; 92(1) : 65-79

Le rôle de la vitamine D dans l'hypertrophie ventriculaire gauche et la fonction cardiaque.

Le rôle de la vitamine D dans l'hypertrophie ventriculaire gauche et la fonction cardiaque. La maladie cardio-vasculaire est la principale cause du décès parmi des patients présentant la maladie rénale de phase finale (ESRD). Les facteurs de risque cardiaques traditionnels, aussi bien qu'autre factorise le détail à la population d'ESRD telle que l'hyperphosphatémie, le produit élevé de calcium et de phosphate, le métabolisme des lipides anormal, le hyperhomocysteinemia, et le jeu chronique d'inflammation un rôle dans le risque excessif de la mort cardio-vasculaire dans cette population. Les désordres ventriculaires gauches sont des facteurs de risque prouvés pour la mortalité cardiaque dans des patients de hémodialyse. Ces désordres sont présents dans des patients de l'incident ESRD aux taux loin au-dessus de la population globale. Il y a un corps de accumulation des preuves qui suggèrent que la vitamine D joue un rôle dans la maladie cardio-vasculaire. Métabolisme anormal de vitamine, par l'insuffisance de la forme active du dihydroxyvitamin 1,25 D (3), et la résistance acquise de la vitamine D par l'état urémique, se sont avérés important dans ESRD. L'insuffisance de la vitamine D a été longtemps connue pour affecter la contractilité cardiaque, le ton vasculaire, le contenu cardiaque de collagène, et la maturation cardiaque de tissu. Les études récentes utilisant les souris déficientes de récepteur de la vitamine D comme modèle démontrent un rôle essentiel de la vitamine D dans le règlement du système de rénine-angiotensine. En plus, il y a des preuves naissantes liant le traitement avec la vitamine D à la survie améliorée sur la hémodialyse et l'amélioration de la fonction cardiaque. L'émergence de ces données concentre l'attention sur les effets homéostatiques non minéraux précédemment sous appréciés de la vitamine D qui jeu très probable un rôle important dans la pathogénie de la maladie cardiaque dans ESRD.

Supplément du rein international. 2005 juin ; (95) : S37-42

Vitamine D et ses analogues : se protègent-ils contre la maladie cardio-vasculaire dans les patients présentant la maladie rénale ?

FOND : Les patients présentant la maladie rénale chronique (CKD) sont à haut risque pour la maladie cardio-vasculaire, et en dépit des avances récentes dans le contrôle d'hypertension, gestion d'anémie, et adéquation de dialyse, mortalité reste haut. La compréhension améliorée des facteurs de risque non traditionnels, y compris des participants aux phases tôt dans le CKD, peut mener aux stratégies thérapeutiques nouvelles. Le CKD a été démontré pour être un facteur de risque indépendant pour la maladie cardio-vasculaire dans la population globale, mais les données manquent quant aux anomalies potentielles associées qui se produisent en association avec le taux de filtrage glomérulaire réduit (GFR), qui peut contribuer à ce risque accru. Les données s'accumulent concernant le rôle des anomalies du calcium, du phosphore, de la vitamine D, et de l'hormone parathyroïde (PTH) dans la maladie cardio-vasculaire. L'insuffisance de la vitamine D est présente même aux parties du CKD. La vitamine D joue un rôle central dans l'homéostasie de calcium-phosphore, règlement de PTH, et formation et entretien d'os. Cependant, jusque récemment, la vitamine D n'a pas été considérée comme avoire un rôle biologique dans le CKD au delà du règlement minéral, ou a été considérée comme facteur négatif contribuant au tissu mou et à la calcification cardio-vasculaire. À la lumière des études d'observation récentes montrant une association de thérapie de la vitamine D et d'avantage de survie dans des patients de hémodialyse, les effets de la vitamine D sur le système cardio-vasculaire sont devenus une question fortement discutée. MÉTHODES : Une recherche de Medline a été exécutée pour identifier la littérature appropriée décrivant le rôle de la vitamine D dans la pathogénie de la maladie cardio-vasculaire. Les littératures expérimentales et cliniques en anglais ont été passées en revue. RÉSULTATS : Les données éditées de accumulation démontrent les deux relations et mécanismes associatifs pour la plausibilité biologique. Les trois mécanismes potentiels suivants peuvent être importants pour les effets protecteurs de la vitamine D contre la mortalité de maladie cardio-vasculaire : la vitamine D peut empêcher les divers aspects de l'inflammation, qui ont été établis comme mécanisme pathogène principal dans l'athérosclérose ; la vitamine D exerce un effet antiproliferative sur l'hypertrophie myocardique et la prolifération de cellules, qui est à la base de la pathogénie de l'insuffisance cardiaque congestive ; et la vitamine D agit en tant que régulateur endocrinien négatif pour le système de rénine-angiotensine, que lui-même joue un rôle indépendant important dans l'hypertension et la santé cardio-vasculaire. CONCLUSION : L'insuffisance de la vitamine D pourrait être un facteur de risque nonclassical sous-estimé pour la maladie cardio-vasculaire dans le CKD. Basé sur un examen des preuves, de la science fondamentale et des études cliniques, cet article soutient le rôle protecteur possible de la vitamine D au delà de son effet sur le métabolisme minéral, et suggère le besoin d'évaluation actuelle du rôle de la vitamine D dans la santé cardio-vasculaire dans la population de CKD.

Rein international. 2005 nov. ; 68(5) : 1973-81

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