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Résumés

LE Magazine en octobre 2007
Résumés

Acide lipoïque

Effet de traitement combiné avec de l'acide et l'acétyle-L-carnitine alpha-lipoïques sur la fonction et la tension artérielle vasculaires dans les patients présentant la maladie de l'artère coronaire.

Les mitochondries produisent les espèces réactives de l'oxygène qui peuvent contribuer au dysfonctionnement vasculaire. L'acide et l'acétyle-L-carnitine alpha-lipoïques réduisent l'effort oxydant et améliorent la fonction mitochondrique. Dans une étude à double anonymat de croisement, les auteurs ont examiné les effets du traitement alpha-lipoïque combiné à acide/acétyle-L-carnitine et du placebo (8 semaines par traitement) sur la fonction et la tension artérielle vaso-dilatatrices dans 36 sujets avec la maladie de l'artère coronaire. Le traitement actif a augmenté le diamètre d'artère brachiale de 2,3% (P=.008), compatible au ton artériel réduit. Le traitement actif a tendu à diminuer la tension artérielle systolique pour le groupe entier (P=.07) et a eu un effet significatif dans le sous-groupe avec la tension artérielle au-dessus de la médiane (151+/-20 à 142+/-18 millimètres hectogramme ; P=.03) et dans le sous-groupe avec le syndrome métabolique (139+/-21 à 130+/-18 millimètres hectogramme ; P=.03). Ainsi, le dysfonctionnement mitochondrique peut contribuer au règlement de la tension artérielle et du ton vasculaire. D'autres études sont nécessaires pour confirmer ces résultats et pour déterminer l'utilité clinique de l'acide/de acétyle-L-carnitine alpha-lipoïques comme thérapie d'antihypertensif.

J Clin Hypertens (Greenwich). 2007 avr. ; 9(4) : 249-55

Le traitement oral avec de l'acide alpha-lipoïque améliore la polyneuropathie diabétique symptomatique : le procès de SYDNEY 2.

OBJECTIF : Le but de ce procès était d'évaluer les effets de l'acide alpha-lipoïque (AILE DU NEZ) sur des symptômes sensoriels positifs et des déficits névropathiques dans les patients diabétiques présentant la polyneuropathie symétrique distale (DSP). PROTOCOLE EXPÉRIMENTAL ET MÉTHODES : En ce multicentre, procès randomisé, à double anonymat, contrôlé par le placebo, 181 patients diabétiques en Russie et en Israël reçus une fois-quotidiennement doses orales de mg 600 (n = 45) (ALA600), mg 1.200 (n = 47) (ALA1200), et mg 1.800 (ALA1800) d'AILE DU NEZ (n = 46) ou de placebo (n = 43) pendant 5 semaines après une période de démarrage d'une semaine de placebo. La mesure primaire de résultats était le changement de la ligne de base de tout le score de symptôme (SOLIDES SOLUBLES TOTAUX), y compris la douleur poignardante, douleur brûlante, paresthesia, et engourdissement endormi des pieds. L'extrémité secondaire dirige différents symptômes inclus des SOLIDES SOLUBLES TOTAUX, du score de symptômes de neuropathie et de changement (NSC), du score d'affaiblissement de neuropathie (NIS), et de l'évaluation globale des patients de l'efficacité. RÉSULTATS : Les SOLIDES SOLUBLES TOTAUX moyens n'ont pas différé de manière significative à la ligne de base parmi les groupes de traitement et en moyenne diminué de 4,9 points (51%) dans ALA600, 4,5 (48%) dans ALA1200, et 4,7 (52%) dans ALA1800 comparé à 2,9 points (32%) dans le groupe de placebo (tout P < 0,05 contre le placebo). Les taux de réponse correspondants (réduction de >/=50% des SOLIDES SOLUBLES TOTAUX) étaient 62, 50, 56, et 26%, respectivement. Des améliorations significatives favorisant chacun des trois groupes d'AILE DU NEZ ont été également notées pour poignarder et douleur brûlante, le score de NSC, et l'évaluation globale des patients de l'efficacité. Le NIS a été numériquement réduit. L'analyse de sécurité a montré une augmentation dépendante de la dose de nausée, du vomissement, et de vertige. CONCLUSIONS : Le traitement oral avec l'AILE DU NEZ pendant 5 semaines a amélioré des symptômes et des déficits névropathiques dans les patients avec DSP. Une dose orale de mg 600 semble une fois quotidiennement fournir le rapport optimum de risque-à-avantage.

Soin de diabète. 2006 nov. ; 29(11) : 2365-70

Acide lipoïque comme traitement nouveau pour la maladie d'Alzheimer et les démences relatives.

La maladie d'Alzheimer (ANNONCE) est un désordre neurodegenerative progressif qui détruit la mémoire et connaissance patiente, capacité de communication avec l'environnement social et la capacité d'effectuer des activités quotidiennes. En dépit de la recherche étendue sur la pathogénie de l'ANNONCE, un traitement neuroprotective — en particulier pour les parties des maladie-restes indisponibles pour l'usage clinique. Dans cet examen, nous avançons la suggestion que l'acide lipoïque (LA) peut accomplir ce besoin thérapeutique. Un précurseur naturel d'un cofacteur essentiel pour les enzymes mitochondriques, y compris la déshydrogénase de pyruvate (PDH) et la déshydrogénase d'alpha-cétoglutarate (KGDH), LA a été montré pour avoir un grand choix de propriétés ce qui peut interférer des principes pathogènes d'ANNONCE. Par exemple, la LA augmente la production d'acétylcholine (ACh) par activation de choline-acétylase et augmente la prise de glucose, de ce fait fournissant plus d'acétyle-CoA pour la production d'ACh. La LA chélate les métaux de transition redox-actifs, de ce fait empêchant la formation des radicaux hydroxyles et nettoie également les espèces réactives de l'oxygène (ROS), augmentant de ce fait les niveaux du glutathion réduit. Par l'intermédiaire des mêmes mécanismes, des processus inflammatoires sensibles aux redox de downregulation est également réalisés. En outre, la LA peut nettoyer des produits de peroxydation de lipide tels que le hydroxynonenal et l'acroléine. La forme réduite de LA, l'acide dihydrolipoic (DHLA), est le composé actif responsable de la plupart de ces bienfaits. La R-alpha-LA peut être appliquée au lieu de DHLA, car elle est réduite par la déshydrogénase mitochondrique de lipoamide, une partie du complexe de PDH. Dans cet examen, les propriétés de la LA sont explorées avec l'accent particulier sur la façon dont cet agent, en particulier le R-alpha-énantiomère, peut être efficace pour traiter l'ANNONCE et les démences relatives.

Pharmacol Ther. 2007 janv. ; 113(1) : 154-64

Un procès contrôlé par le placebo à double anonymat randomisé d'acide thioctic dans la prophylaxie de migraine.

FOND : Le potentiel mitochondrique altéré de phosphorylation peut jouer un rôle dans la pathogénie de migraine. Les renforceurs métaboliques, tels que la riboflavine ou le coenzyme Q, sont efficaces dans la prophylaxie de migraine et quasi-exempts d'effets inverses. L'acide Thioctic (- acide lipoïque) est une autre substance connue pour augmenter le métabolisme énergétique dans des mitochondries et pour être salutaire en neuropathie diabétique. OBJECTIF : Après qu'une étude préliminaire ouverte suggérant ses potentiels thérapeutiques d'antimigraine, nous se soit embarquée donc dans un procès commandé randomisé d'acide thioctic (Thioctacid) dans la prophylaxie de migraine orientés par la société belge de mal de tête. MÉTHODES : Cinq centres belges ont recruté 54 migraineurs (migraine 43 sans aura, 11 avec l'aura ; âge moyen 38 +/- 8 ans ; 7 mâles). Après qu'une période de démarrage simple-aveuglée d'un mois, 44 patients aient reçu le placebo (n = 18) ou le mg thioctic p.o. /day de l'acide 600 (n = 26) pendant 3 mois. RÉSULTATS : L'analyse statistique a été effectuée sur une base d'intention-à-festin. La fréquence mensuelle d'attaque a tendu à être réduite entre le rodage et le 3ème mois du traitement dans le groupe acide thioctic a comparé au placebo (P= .06). La proportion de répondeurs de 50% n'était pas sensiblement différente entre l'acide thioctic (30,8%) et le placebo (27,8%). les analyses de Dans-groupe ont révélé une diminution significative de la fréquence d'attaque (P= .005), des jours de mal de tête (P= .009), et de la sévérité de mal de tête (P= .03) dans les patients soignés avec de l'acide thioctic pendant 3 mois, alors que ces mesures de résultats demeuraient sans changement dans le groupe de placebo. Aucun effet inverse n'a été rapporté. Pour des raisons logistiques ce procès a été interrompu avant que les 80 patients prévus aient été inscrits. CONCLUSION : Quoique de faible puissance, cette étude tend à indiquer que l'acide thioctic peut être salutaire dans la prophylaxie de migraine. Avant que n'importe quelle conclusion ferme puisse être tirée, cependant, un grand procès multicentre est nécessaire.

Mal de tête. 2007 janv. ; 47(1) : 52-7

L'étude randomisée, contrôlée par le placebo, à double anonymat sur l'efficacité clinique d'une crème contenant l'acide alpha-lipoïque de 5% s'est rapportée à photoageing de la peau faciale.

FOND : l'acide alpha-lipoïque (LA) ou le dihydrolipoate réduit de forme (DHLA) est un extracteur efficace avec les propriétés anti-inflammatoires. Les études incontrôlées précédentes avec le traitement actuel avec 5% La-contenant écrème indiquent un bienfait sur la peau photoageing. OBJECTIF : Le but de cette étude était d'étudier si une crème contenant la LA de 5% a montré n'importe quels avantages au sujet d'un certain nombre de critères liés au vieillissement de la peau faciale, comparé à une crème identique manquant de la LA. MATÉRIEL ET MÉTHODES : Trente-trois femmes, âge moyen 54,4 ans, ont été incluses dans cette étude commandée. Après que la moitié du visage de randomisation ait été traitée deux fois par jour pour 12 semaines avec de la crème de LA et l'autre moitié avec de la crème de contrôle. Les méthodes suivantes d'évaluation ont été employées : auto-évaluation par les sujets d'expérience, l'évaluation clinique, l'évaluation photographique et la profilométrie de laser. La profilométrie a été exécutée avant le début du traitement et à l'extrémité. RÉSULTATS : Chacune des quatre méthodes d'évaluation a montré une amélioration statistiquement significative sur la moitié La-traitée du visage. La profilométrie de laser, la méthode la plus objective employée, a montré une diminution moyenne de la rugosité de peau de 50,8% (44.9-54.0) du côté La-traité, comparé à 40,7% (32.4-48.7) sur la moitié placebo-traitée du visage P < 0,001 (essai de paires assorties de Wilcoxon). CONCLUSIONS : On l'indique que 12 semaines de traitement avec de la crème contenant la LA de 5% améliore des caractéristiques cliniques liées à photoageing de la peau faciale.

Br J Dermatol. 2003 Oct. ; 149(4) : 841-9

L'alpha acide lipoïque empêche la migration à cellule T humaine : implications pour la sclérose en plaques.

Nous avons démontré précédemment la capacité de l'alpha acide lipoïque antioxydant (AILE DU NEZ) de supprimer et traiter un modèle de la sclérose en plaques (milliseconde), l'encéphalomyélite autoimmune expérimentale de rechute (EAE). Nous décrivons les effets de l'AILE DU NEZ et de sa forme réduite, l'acide dihydrolipoic (DHLA), sur la transmigration des cellules de T de Jurkat d'humain à travers une barrière de fibronectin dans un système de transwell. L'AILE DU NEZ et le DHLA ont empêché la migration des cellules de Jurkat d'une mode dépendante de la dose par 16-75%. L'AILE DU NEZ et le DHLA ont réduit l'activité de la matrice metalloproteinase-9 (MMP-9) de 18-90% dans des supernatants de cellules de Jurkat. GM6001, un inhibiteur synthétique de MMP, migration réduite de cellules de Jurkat, mais pas aussi effectivement que l'AILE DU NEZ et le DHLA a fait. L'AILE DU NEZ et le DHLA downmodulated l'expression extérieure de l'integrin alpha4beta1 (antigène très en retard activation-4 ; VLA-4), qui lie le fibronectin et son adhérence cellulaire vasculaire molecule-1 (VCAM-1) de ligand endothélial de cellules. D'ailleurs, AILE DU NEZ, mais pas DHLA, MMP-9-specific réduit ADN messagère et MMP-9 extracellulaire des cellules de Jurkat et de leurs supernatants de culture comme détecté par la réaction en chaîne de transcriptase-polymérase inverse relative (RT-PCR) et analyse enzyme-liée d'immunosorbant (ELISA), respectivement. L'AILE DU NEZ et la migration inhibée par DHLA de cellules de Jurkat et ont différents mécanismes pour empêcher l'activité MMP-9. Ces données, ajoutées à sa capacité de traiter EAE de rechute, suggèrent cette enquête de garanties d'AILE DU NEZ comme thérapie pour Mme.

Recherche de J Neurosci. 1er novembre 2004 ; 78(3) : 362-70

Les antioxydants réduisent la mort cellulaire de cône dans un modèle des rétinites pigmentaires.

La rétinite pigmentaire (RP) est un label pour un groupe des maladies provoquées par un grand nombre de mutations qui ont comme conséquence la mort cellulaire de photorécepteur de tige suivie de la mort progressive des cônes. Le mécanisme de la mort cellulaire de cône est incertain. Rods sont une source importante d'utilisation de l'oxygène dans la rétine et, après que les tiges meurent, le niveau de l'oxygène dans la rétine externe est augmenté. Dans cette étude, nous avions l'habitude le modèle de la souris rd1 du RP pour évaluer l'hypothèse que les cônes meurent des dommages oxydants. Un mélange des antioxydants a été sélectionné pour essayer de maximiser la protection contre des dommages oxydants réalisables par des suppléments exogènes ; alpha-tocophérol (200 mg/kg), acide ascorbique (250 mg/kg), porphyrine de tetrakis de manganèse (III) (acide 4-benzoic) (10 mg/kg), et acide alpha-lipoïque (100 mg/kg). Des souris ont été traitées avec les injections quotidiennes seul du mélange ou de chaque composant entre le jour postnatal (P) 18 et P35. Entre P18 et P35, il y avait une augmentation de deux biomarkers de dommages oxydants, d'additifs de carbonyle mesurés par ELISA et de la souillure immunohistochemical pour l'acroléine, dans les rétines des souris rd1. On a éliminé la souillure pour l'acroléine dans les cônes restants à P35 chez les souris rd1 traitées de l'antioxydant, confirmant que le traitement a nettement réduit des dommages oxydants dans les cônes ; ceci a été accompagné d'une augmentation de 2 fois de densité de cellules de cône et d'une augmentation de 50% de l'opsin ADN messagère de cône de milieu-longueur d'onde. Les antioxydants ont également causé une certaine conservation de fonction de cône basée sur les électrorétinogrammes photopiques. Ces données soutiennent l'hypothèse que mort cellulaire progressive de cône après que la mort cellulaire de tige dans le RP soit due aux dommages oxydants, et que la thérapie antioxydante peut fournir l'indemnité.

Proc Acad national Sci Etats-Unis. 25 juillet 2006 ; 103(30) : 11300-5

Neuroprotection par l'acide alpha-lipoïque antioxydant métabolique.

Des espèces réactives de l'oxygène vraisemblablement sont impliquées dans un certain nombre de types de conditions pathologiques aiguës et chroniques dans le cerveau et le tissu neural. L'alpha-lipoate antioxydant métabolique (acide thioctic, 1, acide de 2 dithiolane-3-pentanoic ; 1, acide 2 dithiolane-3 valérique ; et 6, l'acide 8 dithiooctanoic) est une substance de faible poids moléculaire qui est absorbée du régime et croise la barrière hémato-encéphalique. l'alpha-Lipoate est pris et réduit dans les cellules et les tissus au dihydrolipoate, qui est également exporté vers le milieu extracellulaire ; par conséquent, la protection est eue les moyens aux environnements intracellulaires et extracellulaires. L'alpha-lipoate et particulièrement le dihydrolipoate ont été montrés pour être les antioxydants efficaces, pour régénérer par des redox faisant un cycle d'autres antioxydants comme la vitamine C et la vitamine E, et pour élever les niveaux intracellulaires de glutathion. Ainsi, ce semblerait une substance idéale dans le traitement du cerveau oxydant et des désordres neuraux comportant des processus de radical libre. L'examen de la recherche actuelle indique des effets protecteurs de ces composés dans l'ischémie-ré-perfusion cérébrale, la lésion cérébrale excitotoxic d'acide aminé, le dysfonctionnement mitochondrique, le diabète et la neuropathie diabétique, les erreurs innées du métabolisme, et d'autres causes des dommages aigus ou chroniques au cerveau ou au tissu neural. Très peu de stratégies d'intervention neuropharmacologiques sont actuellement disponibles pour le traitement de la course et nombreuses d'autres désordres de cerveau impliquant la blessure de radical libre. Nous proposons que les diverses propriétés antioxydantes métaboliques du l'alpha-lipoate se rapportent à ses rôles thérapeutiques possibles en un grand choix de cerveau et de pathologies neuronales de tissu : les thiols sont centraux à la défense antioxydante dans le cerveau et d'autres tissus. L'antioxydant de thiol le plus important, glutathion, ne peut pas être directement administré, tandis que boîte alpha-lipoïque d'acide. Les études in vitro, animales, et préliminaires d'humain indiquent que l'alpha-lipoate peut être efficace dans de nombreux désordres neurodegenerative.

Biol gratuite Med. de Radic 1997;22(1-2):359-78

Études sur l'efficacité du lipoate et du dihydrolipoate dans le changement de toxicité de cadmium2+ dans les hepatocytes d'isolement.

Lipoate (acide thioctic) est actuellement employé dans la thérapie d'un grand choix de maladies telles que le foie et des désordres neurologiques. Cependant, rien n'est connu au sujet de l'efficacité du lipoate et de son dihydrolipoate réduit de forme dans la toxicité aiguë du cadmium (Cd2+) qui implique des perturbations graves de foie. Par conséquent, nous avons étudié les effets de ces composés redox sur (+) les blessures Cd2 causées par dans les hepatocytes d'isolement de rat. Les cellules coincubated avec 150 le microM Cd2+ et 1.5-6.0 millimètre dihydrolipoate de lipoate ou de microM 17-89 pour jusqu'à 90 minimum et des critères de prise aussi bien que de viabilité de Cd2+ a été surveillé. Les deux régimes d'exposition ont diminué la prise de Cd2+ dans la correspondance pour chronométrer et la concentration. Ils ont également amélioré (+) la détérioration causée par des cellules Cd2 comme reflétée par la diminution (+) des dommages causés par de la membrane Cd2 (fuite d'aminotransferase d'aspartate), par l'amoindrissement (+) - de la peroxydation stimulée du lipide Cd2 (Tba-réactifs) et par l'augmentation de Cd2 (+) - glutathion cellulaire épuisé (GSH + 2 GSSG). la protection Moitié-maximale a été réalisée aux rapports molaires de 9,9 à 19 (lipoate contre Cd2+) et 0,25 à 0,74 (dihydrolipoate contre Cd2+), indiquant une efficacité 19,5 à 50,6 protectrice inférieure de lipoate par rapport au dihydrolipoate. Lipoate a induit une augmentation en thiols solubles dans l'acide extracellulaires différents du glutathion. On lui suggère que le dihydrolipoate protège principalement des cellules par chélation extracellulaire de Cd2+, tandis que la réduction intracellulaire de lipoate au dihydro-composé suivi de la complexation d'intra- et extracellulaire Cd2+ contribue à l'amélioration fournie par le lipoate.

Acta de Biochim Biophys. 22 mai 1990 ; 1052(3) : 386-91

Rôle protecteur d'acide DL-alpha-lipoïque contre la peroxydation neurale causée par la Mercury de lipide.

Le neurotoxicity expérimental dans des modèles de rat a été induit par une injection intramusculaire de chlorure mercurique. l'acide DL-alpha-lipoïque a été administré comme antidote dans trois protocoles de plan d'expérience. Deux protocoles d'exposition à court terme de mercure ont été conçus, un avec la thérapie prophylactique et l'autre avec le traitement curatif de l'acide lipoïque. Le troisième protocole était avec la thérapie prophylactique de l'acide lipoïque sur l'exposition à long terme du mercure. On a observé la peroxydation augmentée de lipide, le statut antioxydant enzymatique non-enzymatique et perturbé épuisé dans le cortex cérébral, le cervelet et des nerfs sciatiques des groupes toxiques. L'effet améliorant de l'acide lipoïque et son efficacité thérapeutique pendant de divers modes de thérapie, sur le statut antioxydant ont été établis dans les tissus nerveux.

Recherche de Pharmacol. 1999 janv. ; 39(1) : 67-80