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Magazine de prolongation de la durée de vie utile

LE Magazine en mars 2007
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Quelle dose de Resveratrol les humains devraient-ils prendre ?


Par Dr. Xi Zhao-Wilson, doctorat

En réponse aux nombreux rapports de media au sujet du resveratrol, il semble comme chaque société de supplément offre une certaine forme de complexe de raisin à vendre qui prétend contenir un certain resveratrol.

Une attention récente s'est concentrée sur une publication dans la nature de journal qui a démontré la santé améliorée et la survie chez les souris a alimenté un régime à haute teneur en graisses complétées avec le resveratrol, la même flavonoïde qui a été montrée pour augmenter la durée d'un grand choix d'organismes, y compris la levure, des vers, des mouches, des poissons, et des souris.1-5 cette recherche a attaché les bienfaits du resveratrol aux mécanismes qui sont à la base de la restriction calorique, et a prouvé que de telles approches pourraient être employées pour traiter de certains troubles chroniques et maladies du vieillissement.

Cependant, quelques communiqués de presse populaires qui ont accompagné cet article scientifique ont produit de juste ce qu'il faut de polémique, particulièrement liée à la dose utilisée dans les souris expérimentales et à la dose humain-équivalente prévue qui peuvent être exigées pour exercer les mêmes effets biologiques. La base de prolongation de la durée de vie utile, cependant, est la seule organisation qui a pris un produit de pépin de raisin/resveratrol déjà employé par les personnes conscientes de la santé et prouvé que les effets biologiques favorables du resveratrol peuvent être réalisés à une dose qui est plus que 10 fois inférieure à cela utilisée dans l'étude plus-référencée (désignée sous le nom de l'étude de Harvard).

Juste récemment, la prolongation de la durée de vie utile a signalé que les études d'animal d'expérience entreprises par des pharmaceutiques de BioMarker étaient en cours utilisant le même extrait de raisin enrichi avec le resveratrol qui est actuellement employé par des membres de base.6 ces études ont été conçus pour évaluer la réponse d'expression du gène chez les souris alimentées le resveratrol de l'extrait d'entier-raisin trouvé dans l'extrait de pépin de raisin avec le produit encapsulé par Resveratrol. Les données d'expression du gène obtenues à partir du groupe d'extrait de raisin ont été comparées aux données d'un groupe d'animaux soumis à la restriction calorique. Les données préliminaires ont suggéré un chevauchement significatif dans le modèle favorable de l'expression du gène entre le raisin extrait-alimenté des souris et les souris calorie-restreintes. En outre, les mouches à fruit expérimentales (drosophile) ont alimenté l'amélioration montrée par extrait de raisin d'un modèle de la maladie de Parkinson, aussi bien qu'une envergure durable. Ces résultats ont préparé le terrain pour l'analyse approfondie identifiant les voies moléculaires spécifiques impliquées dans ces effets. Ici nous fournissons une mise à jour à ces résultats plus tôt.

Resveratrol et d'autres constituants de Santé-promotion de raisin

La base de prolongation de la durée de vie utile examine constamment la littérature scientifique afin d'utiliser les résultats les plus importants en favorisant la santé et en prolongeant la vie. Les preuves croissantes démontrent les effets de large-spectre des molécules biologiquement actives telles que le resveratrol, qui est dérivé des extraits naturels d'usine. En nature, des composés moléculaires comme le resveratrol sont trouvés dans les mélanges complexes contenant une rangée diverse de molécules physiologique appropriées. Plusieurs de ces constituants peuvent être exigés afin de fournir à des agents de phytomedicinal la disponibilité biologique optimale et l'effet synergique. Les scientifiques doivent considérer ces points en conduisant étudie utilisant l'un ou l'autre un phytochimique simple (tel que seul le resveratrol) contre le resveratrol combiné avec la peau de raisin et les extraits de graine de raisin.

Les classes des molécules trouvées en raisin, peau de raisin, et extraits entiers naturels de graine de raisin incluent les effecteur efficaces comme les proanthocyanidins (en graine de raisin), les anthocyanines (qui donnent les raisins pourpres et rouges leur couleur), et choisissent les entités moléculaires telles que le resveratrol et la quercétine. Les études scientifiques documentent les effets sur la santé multiples de ces composants, qui peuvent être caractérisés en tant qu'antibiotique, antitumoral, antidiabétique, vieillissement d'anti-ulcère, cardioprotective, anti-inflammatoire, et d'anti-cerveau.7

Les prestations-maladie cardio-vasculaires de l'extrait de graine de raisin incluent des effets favorables sur la tension artérielle, fonction endothéliale augmentée, et stress.8 oxydant diminué l'activité antioxydante efficace de l'extrait de graine de raisin peut être responsable de ses effets neuroprotective rapportés, comme observé chez les modèles animaux de la maladie d'Alzheimer.9,10 récemment, l'extrait de graine de raisin combiné avec du calcium s'est avéré plus efficace que le calcium seul en construisant Massachusetts sain d'os.L'extrait de graine de 11 raisins a effectivement empêché la croissance des cellules côlorectales humaines de tumeur dans le laboratoire et chez les animaux.12

Les résultats récents sur les effets du resveratrol en modèles d'animal d'expérience attirent beaucoup d'intérêt de communauté scientifique, tout en soulevant beaucoup de questions au sujet des applications du resveratrol chez l'homme. Est une des questions les plus intrigantes ce qui la dose de resveratrol peut aider des humains à réaliser les effets sur la santé bénéfiques qui ont été observés chez les animaux. Tandis que l'extrapolation du dosage animal au dosage humain est difficile au mieux, des scientifiques emploient plusieurs approches pour aborder cette question. Les données de accumulation des études d'expression du gène chez les souris fournissent quelques indices. Ces résultats aident également à illuminer la base moléculaire des effets biologiques des extraits de resveratrol et de raisin.

L'étude de Harvard a produit de beaucoup d'enthousiasme en prouvant que les souris ont alimenté les régimes à haute teneur en graisses (60% de calories de graisse) ont évité de nombreux problèmes de santé liés au régime une fois complétées avec la recherche-veratrol. Comparé aux souris qui n'ont pas été données le resveratrol, les souris complétées exhibées ont augmenté la survie, ont augmenté la sensibilité d'insuline, la pathologie diminuée d'organe, et les plus grands nombres de mitochondries.1 Resveratrol était également responsable de décaler les modèles d'expression du gène des souris sur le régime à haute teneur en graisses vers ceux des souris (à un modéré-gros) régime standard. Ces résultats ont été réalisés en alimentant aux souris un supplément quotidien de resveratrol équivalent à 22,4 milligrammes par kilogramme du corps weight.* dans des études préliminaires de ce type, scientifiques choisissent souvent les différentes doses relativement élevées qui sont susceptibles de produire d'un effet observable. Typiquement, des études de dose-rangement plus formelles seraient entreprises plus tard pour identifier les doses optimales pour atteindre des effets spécifiques. C'est partiellement responsable de la polémique dans la presse populaire concernant la dose relativement élevée du resveratrol utilisée dans cette étude.

Tandis que l'étude de Harvard était en cours, les pharmaceutiques de BioMarker avaient déjà achevé une étude de alimentation commandée de huit semaines dans laquelle les souris ont reçu le resveratrol (une version synthétique) ou l'extrait de raisin (contenant le resveratrol et d'autres constituants), avec un régime « normal ». Des profils d'expression du gène ont été accomplis sur ces animaux et comparés à ceux d'un groupe de souris calorie-restreintes. Des gènes affectés par formulation de resveratrol (extrait synthétique ou naturel de raisin) ou par la restriction calorique ont été alors comparés. D'une manière primordiale, le dosage de resvera-trol utilisé dans cette étude était 12 beaucoup plus bas-approximatif fois bas-que qui ont employé dans l'étude de Harvard (voir le tableau 1).

Dosage de Resveratrol du tableau 1. chez les souris

Étude

Dose (mg/kg/jour)

Harvard study1 (dose élevée)

22.4

Étude de BioMarker (basse dose)

1,45, un 1.74b

a. Resveratrol synthétique

b. Resveratrol d'extrait de raisin (obtenu à partir de l'extrait de pépin de raisin avec le Resveratrol).

Résultats d'analyse d'expression du gène

Des souris sur des régimes normaux ont été alimentées un journal, dose relativement basse du resveratrol obtenue à partir d'une source synthétique ou à partir d'un extrait d'entier-raisin enrichi avec le resveratrol. Un groupe témoin de souris a alimenté un régime normal sans supplémentation de resveratrol et un groupe calorie-restreint ont été également évalués. La prise totale de calorie était identique dans le resveratrol, l'extrait de raisin, et les groupes témoins, et le 40% moins dans le groupe calorie-restreint.

À la fin d'un programme de alimentation de huit semaines, les foies des animaux ont été moissonnés afin de préparer l'ARN (le cousin biochimique de l'ADN) pour le profilage d'expression du gène. Les échantillons ont été particulièrement préparés pour l'analyse avec des microarrays d'ADN, ou le « gène ébrèche, » contenant un ensemble complet des gènes caractérisés de souris (l'Affymetrix GeneChip® contient l'un total de plus de 45.000 ensembles de sonde, représentant un ensemble complet de plus de 34.000 gènes du génome de souris). Les niveaux d'expression du gène étaient déterminés suivre les méthodes statistiques qui assurent un niveau élevé de confiance en data.*

Les deux groupes de souris qui ont reçu le resveratrol ont montré des modifications importantes dans l'expression des gènes principaux, confirmant que même aux doses relativement basses utilisées dans cette étude, il y avait un effet biologique notable. Le contrôle différentiel exprimé de gènes de 100 voies moléculaires différentes, y compris ceux s'est rapporté au métabolisme (principalement métabolisme des hydrates de carbone et des lipides), de réparation d'ADN, et du règlement de la mort cellulaire. Puisque les gènes impliqués sont dans les voies biologiques principales, ils sont susceptibles d'être responsables au moins de certains des effets biologiques du resveratrol. En outre, des résultats significatifs ont été réalisés utilisant une dose de resveratrol synthétique qui était plus que 10 fois inférieur à cela utilisé dans l'étude de Harvard.

Les animaux ont alimenté le resveratrol reçu par extrait de raisin et d'autres composants d'extrait d'entier-raisin. ** On s'attendrait à ce que leur réponse d'expression du gène donc reflète des effets autre de raisin de composants de resveratrol et. Des gènes qui ont changé de manière significative dans l'expression dans le groupe d'extrait de raisin sont trouvés dans les voies moléculaires impliquées dans le métabolisme des hydrates de carbone et la biosynthèse (telle que la création des sucres de sang), et le métabolisme des lipides et la biosynthèse (telle que la création ou la réduction de cholestérol et d'acides gras).

Intéressant, les scientifiques ont noté un significatif chevauchement-au sujet de 65% quand ils ont comparé les modèles d'expression du gène des groupes d'extrait de resveratrol et de raisin. Tandis qu'attendus, des ces résultats confirment les effets semblables du resveratrol synthétique pur et du resveratrol extrait-dérivé par raisin sur l'expression du gène chez les animaux.

Les effets d'expression du gène du resveratrol de « bas-dose » étaient semblables à ceux vus chez les souris calorie-restreintes : la similitude environ de 55% entre les groupes calorie-restreints et de resveratrol, et la similitude de 52% entre le calorie-restreint et le raisin extrait-ont complété des groupes.

Une méthode connue sous le nom d'analyse moléculaire de voie peut être appliquée à l'expression du gène profilant des résultats afin d'identifier les voies de réglementation principales affectées par les divers traitements du resveratrol, de l'extrait de raisin, et de la restriction calorique. Montré sur les schémas 1 et 2, ces données montrent quelles voies sont spécifiques aux différents traitements, aussi bien que les voies entre lesquelles sont partagés ou parmi les traitements.

Le schéma 1 donne les résultats pour des gènes dans les voies qui sont liées aux processus biologiques impliquant l'ADN ; comme montré par le chevauchement, 20 gènes différentiel exprimés impliqués dans des processus liés à l'ADN sont réglés de la même mode chez les animaux recevant le resveratrol synthétique, l'extrait de raisin, ou la restriction calorique. Ces données suggèrent que les trois traitements partagent quelques traits communs en ce qui concerne la façon dont les gènes impliqués dans le traitement d'ADN sont commandés par l'expression du gène.

Une approche semblable a été employée pour analyser des gènes impliqués dans le métabolisme des lipides. Suivant les indications du schéma 2, 10 gènes impliqués dans les voies liées au métabolisme des lipides sont généralement réglés par le resveratrol, l'extrait de raisin, et la restriction calorique. Ces données sont juste un sous-ensemble de l'analyse entière. Au total, 159 voies moléculaires différentes se sont avérées pour être généralement réglées par ces trois traitements différents.

L'extrait de Resveratrol et de raisin produisent les effets fortement semblables, basés sur les réponses d'expression du gène démontrées chez les souris a alimenté une dose relativement basse de ces composés. La comparaison de ces groupes avec les souris calorie-restreintes montre un chevauchement significatif dans des trois le règlement traitements des voies biologiques semblables. Ces données ajoutent aux preuves de accumulation que le resveratrol déclenche une réponse biologique dans les mammifères qui est semblable à cela observée avec la restriction calorique, une intervention qui est connue pour prolonger la durée et pour se protéger contre les maladies relatives à l'âge.2-5 on observe ces effets même à une dose relativement basse de resveratrol, indiquant qu'une dose humain-équivalente peut être obtenue par la supplémentation diététique avec les produits de haute qualité de resveratrol.

Ce que ce signifie aux humains vieillissants aujourd'hui

Une once liquide de vin rouge fait la moyenne d'environ 90 microgrammes de resveratrol.13 que les suppléments de resveratrol employés par des membres de prolongation de la durée de vie utile contiennent mg 20 (magnétocardiogramme 20.000) de resveratrol dans chaque capsule. Par conséquent, ces 20 suppléments de resveratrol de mg fournissent approximativement 220 fois où la quantité de resveratrol a trouvées dans une once liquide de vin rouge.

Puisqu'un verre de vin est approximativement 5 et 1/3 once, une personne prenant un supplément de resveratrol de mg 20 peut ingérer la quantité équivalente de resveratrol trouvée en 41 verres de vin rouge. Inutile de dire, c'est beaucoup de vin rouge.

Dans les études entreprises par des pharmaceutiques de BioMarker, les souris ont démontré les changements anti-vieillissement favorables d'expression du gène en réponse à recevoir l'équivalent humain de mg 20 de resveratrol par jour.

Les résultats très positifs d'étude rapportés dans le media ont fin 2006 employé les doses humain-équivalentes de resveratrol dans les centaines ou les milliers de milligrammes par jour.

Ainsi ce que nous avons maintenant sont les données extrêmement favorables sur le resveratrol (avec d'autres constituants de raisin), avec un large éventail de doses optimales probables pour que les humains vieillissants considèrent.

Ceux qui choisissent de consommer mg 20 de resveratrol par jour peuvent prendre le confort dans l'apparence de recherches de BioMarker que ce pouvoir a exercé les changements impressionnants des gènes en critique importants ont impliqué dans divers processus vieillissants et maladies dégénératives.

Ceux qui choisissent de consommer des doses plus élevées de resveratrol peuvent regarder les études media-rapportées qui ont également donné des résultats très impressionnants. Les bonnes actualités pour des consommateurs sont qu'ils peuvent obtenir le resvera-trol normalisé et d'autres constituants de raisin dans 20 100 de mg capsules de mg et, à un coût très modéré.

Notes de bas de page :

* Des doses de drogues chez des animaux d'expérience sont souvent calculées dans les milligrammes (magnésium) par kilogramme (kilogramme) de poids corporel. Ceci permet aux doses d'être normalisées parmi des groupes de traitement.

** Une p-valeur de seuil de 0,001 pour un changement double minimum de niveau d'expression du gène a été employée ; ceci signifie que la probabilité que le niveau d'expression du gène est statistiquement significatif est 99,9% ou plus.

Acides polyphénoliques de ***, flavonoïdes, anthocyanines, et proanthocyanidins oligomères.

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