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LE Magazine en novembre 2007
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Amélioration de la fonction cognitive avec Pregnenolone


Par Julius G. Goepp, DM

En raison du vieillissement normal, les taux hormonaux principaux diminuent, ayant pour résultat un impact préjudiciable sur la mémoire et la fonction cognitive. Les scientifiques croient que le pregnenolone d'hormone a le vaste potentiel pour maintenir la fonction cognitive saine et peut être « le renforceur de mémoire le plus efficace pourtant ont rapporté. »1

Pregnenolone est la première hormone dans la voie qui produit d'une foule de neurohormones principaux dans le cerveau qui sont connus pour affecter la croissance de cellule nerveuse et pour moduler de divers modes. Pregnenolone a donc un effet dominant dans un large éventail de fonctions de système nerveux. Ceci est confirmé dans la recherche qui a démontré la capacité des pregnenolone de réduire le risque de démence et d'améliorer la mémoire, tout en également allégeant l'inquiétude et combattant la dépression. 

La fonction cognitive croissante est un but principal pour n'importe quelle baby boomer vieillissante. Pendant que les niveaux naturels du pregnenolone tombent, assurer les niveaux optimaux peut représenter une pierre angulaire cruciale au programme cognitif du bien-être de chaque adulte.

La formation de la mémoire est toujours l'une des fonctions les plus fascinantes du cerveau. Les scientifiques apprennent plus de chaque jour au sujet de la façon dont les molécules et les souvenirs agissent l'un sur l'autre.2 une molécule essentielle dans cette interaction est pregnenolone, une hormone principale qui est le point de départ pour la production de beaucoup d'autres hormones importantes dans le corps. Il y a de preuve irréfutable que les niveaux de pregnenolone diminuent avec l'âge de avancement et que la reconstitution de ces niveaux peut aider à alléger la fonction détériorante de cerveau. Avant que nous passions en revue comment le pregnenolone amplifie la mémoire, commençons par un regard à la physiologie de cette hormone essentielle.

Fondements de Pregnenolone

La conversion du cholestérol en pregnenolone constitue le premier de beaucoup d'étapes dans la synthèse de certaines des hormones principales du corps, y compris le dehydroepiandrosterone (DHEA), la testostérone, la progestérone, l'oestrogène, et le cortisol. Surnommé « l'hormone de mère, » le pregnenolone est un bloc constitutif essentiel, étant la toute première (et discutablement le plus souple) hormone dans une cascade d'événements moléculaires.3 comme le bois de charpente nouvellement coupé, qui peut être transformé en tout des matériaux de construction au tissu facial, rôles essentiels de myriade de suffisance des produits finis des pregnenolone dans le corps, de la mémoire stimulante par l'intermédiaire des voies excitatoires à soulager l'inquiétude par les mécanismes inhibiteurs.4,5

Pregnenolone à l'origine vraisemblablement a été produit seulement dans les glandes surrénales et les gonades (des ovaires et des testicules). Légèrement étonnant, le système nerveux central (cerveau et moelle épinière) synthétise également cette hormone.6 la découverte que certains stéroïdes sont produits et acte dans le système nerveux central a mené au terme « neurosteroids. »7 un autre terme, « les stéroïdes neuroactifs » est employé souvent pour les hormones qui peuvent être fabriquées ailleurs en corps mais avoir des actions efficaces dans le système nerveux.8,9

Neurosteroids et stéroïdes neuroactifs peuvent exercer des effets puissants sur la façon dont les différentes cellules nerveuses fonctionnent. En fait, nous apprenons maintenant que ces petites molécules complexes peuvent agir des manières semblables aux messagers chimiques de neurotransmetteurs-le plus familières entre les cellules nerveuses.L'absence 10 ou les concentrations réduites des neurosteroids pendant le développement et dans les adultes peut être associée aux désordres neurodevelopmental, psychiatriques, ou comportementaux.

En outre, la normalisation des niveaux des neurosteroids dans le cerveau peut favoriser le neurogenesis (production de nouvelles cellules nerveuses), la survie neuronale, le myelination (isolation pour protéger les fibres nerveuses), la mémoire accrue, et le neurotoxicity réduit.11 que ces découvertes ont en fait mené au développement d'un nouveau domaine de la recherche entier, parfois appelé le « synaptocrinology, » qui se rapporte aux actions des hormones aux jonctions de nerf (synapses).12

Pregnenolone est donc unique parmi les neurosteroids et les stéroïdes neuroactifs, exerçant le contrôle exquis d'un large éventail de fonctions de système nerveux.13 comme matière première du neurosteroid final du corps alors, il est difficile de surcharger l'importance des approvisionnements de pregnenolone suffisant (et fiable). Pour obtenir une sensation vraiment bonne pour juste combien essentiel un pregnenolone de rôle joue dans le système nerveux, prenons une visite rapide des mystères de la mémoire et de l'émotion.

Stimulation et mémoire

En dépit de la complexité apparente des cellules du cerveau, ou des neurones, nous pouvons simplifier des sujets considérablement en pensant à leurs activités comme étant stimulé ou supprimé. Comme on pouvait s'y attendre, la plupart de formation de mémoire se produit suite à la stimulation des cellules nerveuses. La stimulation a généralement comme conséquence la production des branches de nerf connues sous le nom de dendrites, qui se relient aux neurones supplémentaires, rendant le « standard » entier plus grand et plus complexe. Ces structures sont constituées en actionnant les « commutateurs » spéciaux dans le cerveau. Tandis qu'il y a un grand choix de tels commutateurs excitatoires, la catégorie appelée des canaux de NMDA (N-méthylique-D-aspartate) (ou les récepteurs) constitue le groupe le plus important. Ces canaux doivent être activés pour que l'étude et la mémoire se produise.14

Maintenant, voici où il devient intéressant ! Le produit chimique excitatoire typique de cerveau qui active ceux mémoire-qui augmentent des récepteurs de NMDA est le glutamate d'acide aminé, qui est présent dans tout le cerveau.15 et tandis que le glutamate est critique pour l'étude normale, trop d'excitation par le glutamate au fil du temps peut endommager neurone-dans le fait, overstimulation, ou l'excitotoxicity, par le glutamate est vraisemblablement l'un des facteurs sous-jacents dans des désordres neurodegenerative tels que la maladie d'Alzheimer.16,17 ce qui fait le pregnenolone si important dans ce contexte est qu'il semble déclencher les canaux 18,19de NMDA par un mécanisme qui est indépendant du glutamate,20 qui consécutivement peuvent expliquer les effets neuroprotective observés du pregnenolone sur des cellules du cerveau.21 le résultat de toute cette science complexe est que le pregnenolone peut jouer un rôle pivot chacun des deux en établissant des souvenirs en premier lieu, et alors empêchant leur perte en protégeant directement les réseaux de nerf qui les stockent ! Ces actions complémentaires et souples de pregnenolone envoient des ondes chocs d'intérêt par la communauté scientifique en raison des énormes implications pour traiter toutes sortes de désordres relatifs à l'âge de mémoire.5,22,23

Niveaux sains de maintien de Pregnenolone

La preuve irréfutable des études des animaux suggère que les niveaux de neurosteroid, y compris le pregnenolone, diminuent avec l'âge de avancement.24 car le pregnenolone est le composé de parent d'autres neurosteroids essentiels tels que le dehydroepiandrosterone (DHEA),25 niveaux en baisse de pregnenolone pourraient laisser des cellules du cerveau de plus en plus vulnérables aux dommages, tels que l'overstimulation par des neurotransmetteurs comme le glutamate.25,26 en fait, les scientifiques ont proposé que les niveaux des neurosteroids tels que le pregnenolone pourraient servir de « marqueurs » biologiques du vieillissement cognitif dans les animaux de laboratoire, nous permettant d'examiner l'impact relatif à l'âge de chaque neurosteroid sur apprendre et mémoire.26,27 quelques études humaines ont également montré une corrélation entre les niveaux de neurosteroid, particulièrement DHEA, et la fonction cognitive, bien que plus de recherche soit nécessaire toujours en raison des implications pour des conditions telles que la baisse cognitive relative à l'âge.24

Connaissance et mémoire de amplification

Une baisse dans la connaissance comme vue dans la maladie d'Alzheimer est associée aux niveaux diminués de neurosteroid. La maladie d'Alzheimer est caractérisée par un habillage des amyloïde-bêtas plaques néfastes dans le cerveau qui bloquent la communication entre les cellules nerveuses et perturbe les activités dont les cellules du cerveau ont besoin pour survivre.

Les preuves suggèrent que les neuro--stéroïdes tels que le pregnenolone puissent offrir le neuroprotection important dans la maladie d'Alzheimer. Quand les chercheurs ont présenté l'amyloïde-bêta protéine destructive dans les cerveaux animaux, le niveau de la progestérone (un neurohormone synthétisé de son précurseur, pregnenolone directs) a tombé nettement.28,29 de même, chez l'homme, les patients de maladie d'Alzheimer ont des niveaux plus bas de pregnenolone, d'allopregnanolone (un métabolite de pregnenolone) et de DHEA-sulfate (DHEAS) dans tous les domaines liés à la mémoire principaux de leurs cerveaux, comparés aux patients de référence.30-32 en outre, les cerveaux des patients présentant les niveaux les plus élevés de neurosteroid montrent les plus basses collections des amyloïde-bêtas protéines destructives.30

Il semble donc raisonnable de spéculer qu'en tant que les niveaux naturels du pregnenolone et d'autres neuro--stéroïdes tombez avec le vieillissement et le début des maladies neurodegenerative, complétant avec ces composés essentiels devrait avoir un effet neuroprotective. Est exactement ce ce que les chercheurs ont trouvé. Les scientifiques français ont préparé le terrain dans ce domaine avec leur étude des effets du pregnenolone sur le vieillissement cognitif. En fait, les résultats ont été effrayants, avec du sulfate de pregnenolone (la forme trouvée en tissu cérébral) renversant complètement des déficits de mémoire chez des rats plus anciens et mémoire-altérés. 33

Plus remarquablement, d'un point de vue de traitement, les chercheurs ont également prouvé que le pregnenolone augmente des niveaux de cerveau d'acétylcholine, une neurotransmetteur principale priée pour la fonction optimale de cerveau, qui devient déficiente en patients présentant la maladie d'Alzheimer.L'acétylcholine 34 est non seulement essentielle pour la pensée et mémoire, elle est également impliquée dans les cycles de contrôle de sommeil, particulièrement la phase du sommeil qui est associé à la mémoire (appelée sommeil paradoxal ou la phase aléatoire de mouvement oculaire [rem]). Les scientifiques ont employé cette connaissance pour étudier les effets du pregnenolone sur des cycles de sommeil et découvert qu'il nettement des augmentations mémoire-augmentant le sommeil.

En même temps que des résultats précédents que la croissance de cellule nerveuse d'augmentations de pregnenolone (neurogenesis), 11,35 chercheurs ont conclu que le pregnenolone peut s'améliorer la fonction cognitive chez des animaux plus anciens en augmentant les niveaux d'acétylcholine, qui stimulent la nouvelle croissance de cellule nerveuse des secteurs de cerveau le plus étroitement s'est associée à de la mémoire et à l'étude.

Pregnenolone et étude active

Aussi bien que se protéger contre la perte de mémoire et récupérer même une certaine mémoire échouante, le pregnenolone et d'autres neurosteroids donnent des résultats prometteurs en acquérant la mémoire et en apprenant en premier lieu. La recherche a prouvé que les neuro- stéroïdes améliorent la représentation de mémoire chez les animaux sains et aident à reconstituer la mémoire chez les animaux donnés les drogues anesthésie-induisantes expérimentales.36

Les scientifiques du centre médical de VA à St Louis ont exploré les avantages des pregnenolone dans la conservation de mémoire utilisant une tâche de traitement chez les animaux qui étude impliquée pour éviter une décharge électrique douce au pied.37,38 à leur surprise, ils ont découvert que des bienfaits montrés par pregnenolone en améliorant la conservation de mémoire à doses.1 presque incroyablement bas qu'ils ont également trouvé que la réponse au pregnenolone était beaucoup plus rapide que prévu a eu le supplément fonctionnant comme un neurosteroid typique, menant à la conclusion sur laquelle quelque chose beaucoup plus dramatique allait.

Une équipe de chercheurs français a trouvé la première clé à l'action rapide des pregnenolone. 39

Ils ont étudié l'effet du sulfate de pregnenolone chez les souris après administration d'une drogue appelée le scopolamine, qui empêche la formation des souvenirs en bloquant des récepteurs pour l'acétylcholine de neurotransmetteur dans le cerveau. Ils ont découvert que le déficit de étude induit par le scopolamine pourrait être empêché par pregnenolone dans très une courte durée. Un effet si rapide de pregnenolone sur des processus de mémoire a mené l'équipe conclure qu'il peut agir directement aux sites de récepteur qui sont connus pour être en activité dans la formation de mémoire. En d'autres termes, les chercheurs avaient confirmé que le pregnenolone a l'avantage comme neurosteroid et comme une neurotransmetteur d'activités-un pour le traitement de l'affaiblissement de mémoire.

Un deuxième groupe de chercheurs français a pu avoir ouvert une autre porte au rôle du pregnenolone dans l'étude. Ils ont constaté que le pregnenolone a nettement stimulé la construction des structures ultramicroscopiques appelées les microtubules en cellules du cerveau.40 Microtubules sont essentiellement les « muscles » intracellulaires minuscules cette utilisation de cellules nerveuses de réarranger rapidement leurs structures, établissant les nouveaux rapports innombrables qui forment la « structure » de la mémoire. En fait, l'effet dramatique des pregnenolone sur « entasser en vrac vers le haut » des muscles internes des cellules nerveuses a apporté l'intérêt pour l'hormone à une fièvre lancent dedans des Frances, où, en 2004, une nouvelle entreprise privée anonyme a été commencé à développer des dérivés de pregnenolone en tant que drogues pharmaceutiques pour l'amélioration de mémoire et le traitement de la maladie d'Alzheimer.

Pregnenolone : Ce que vous devez connaître
  • Pregnenolone est le « homone de parent » de la famille entière de neurosteroid, provoquant les « neurohormones » importants qu'affect apprenant, la mémoire, l'humeur, le sommeil, et beaucoup plus.

  • Pregnenolone et ses membres de la famille stimulent et suppriment l'activité de cellule du cerveau d'une mode qui maintient le contrôle serré de la fonction de cerveau.

  • Pregnenolone et d'autres stéroïdes neuroactifs peuvent protéger des cellules du cerveau contre les dommages à long terme qui peuvent mener à la maladie d'Alzheimer et à d'autres formes de démence.

  • De taux hormonaux baisse naturellement avec l'âge de avancement. Les personnes avec des niveaux plus bas de pregnenolone sont pour souffrir des déficits de mémoire, des troubles affectifs, et même de quelques maladies mentales.

  • La supplémentation de Pregnenolone améliore la fonction de cerveau, corrigeant souvent des affaiblissements dans la mémoire et l'étude.

  • Pregnenolone et ses dérivés peuvent même aider à atténuer les effets des substances provoquant une dépendance telles que l'alcool, la nicotine, et les narcotiques.

Soulagement de l'inquiétude

Chaque côté positif a son nuage, cependant, et le système complexe du cerveau pour produire de la mémoire n'est aucune exception. Les découvertes de l'amélioration de mémoire par les cellules du cerveau stimulantes ont mené à la réalisation qu'overstimulating ces voies peut également causer à inquiétude.4 en outre, beaucoup de drogues d'anti-inquiétude ont d'usage courant aujourd'hui un côté désagréable qu'effet-ils altèrent également la mémoire et l'étude.42 d'une façon générale, les substances qui augmentent la mémoire ont le risque de produire l'inquiétude, tandis que ceux qui apaisent la pose d'inquiétude le risque d'altérer la mémoire. Voyons où des ajustements de pregnenolone dans ce paradoxe semblant.

Il y a des actualités remarquablement bonnes ici. Encore il s'est rapporté à la vitesse avec laquelle le pregnenolone agit sur des cellules nerveuses, et sur son rôle comme hormone de « parent » qui provoque rapidement d'autres hormones pour contrecarrer potentiellement l'effet négatif d'overstimulating des voies neuronales. En fournissant une réserve de matière première, comme on dit, les niveaux suffisants de pregnenolone permettent à des cellules du cerveau de fabriquer juste le bon produit chimique (excitatoire ou anti-inquiétude) juste au moment où chacun est nécessaire.4,6

Voici le comment ça marche ? : juste comme le pregnenolone lui-même agit aux récepteurs excitatoires dans le cerveau de stimuler l'activité de cellule nerveuse et d'augmenter l'étude, d'autres neurohormones produits à partir du pregnenolone (tel que l'allopregnanolone) agissent sur les récepteurs inhibiteurs de cerveau, appelés l'acide aminobutyrique gamma (a) les récepteurs (de GABA (A)), qui suppriment l'activité de cellule du cerveau pour produire un apaisement, l'anti-inquiétude, et sommeil-induire même l'effet.43

La recherche il y a d'une décennie a apporté cette maison de point nettement.44 scientifiques ont traité des souris avec des drogues d'anti-inquiétude appelées les benzodiazépines (semblables à Valium®) jusqu'à ce que les animaux aient développé la tolérance aux drogues (c'est-à-dire, les drogues n'étaient plus efficaces). Quand les drogues ont été abruptement arrêtées, les souris développées ont marqué les symptômes et l'inquiétude de retrait, qui ont été réduits nettement quand du sulfate de pregnenolone a été donné en même temps que les drogues d'anti-inquiétude. Pregnenolone également a complètement supprimé la tolérance aux médicaments des animaux, trouvant cela a des implications énormes pour l'usage humain, en raison de son potentiel d'aider des patients à discontinuer les benzodiazépines à long terme.

Car des neurosteroids sont connus pour affecter l'inquiétude chez l'homme aussi bien,45 chercheurs de l'Université de Californie à San Francisco ont réalisé deux études des médicaments de pregnenolone et d'anti-inquiétude.46 premiers, ils ont fourni à 17 volontaires en bonne santé le pregnenolone (mg 15 de vive voix pendant deux semaines suivies de mg 30 de vive voix pendant deux semaines supplémentaires) ou le placebo pendant quatre semaines. Pregnenolone a été bien toléré dans cette première étude. Dans la deuxième étude, les volontaires ont été donnés au diazepam de drogue d'anti-inquiétude (Valium®) 0,2 mg comme un d'une dose unique juste après la première étude. Les personnes qui avaient reçu le pregnenolone dans la première étude ont révélé de manière significative moins de sédation et une diminution de l'affaiblissement de mémoire après la prise du diazepam comparé à ceux qui avait pris le placebo dans la première étude. En outre, l'effet de inquiétude-soulagement du diazepam était inchangé. Les chercheurs ont conclu, puissant, ce pregnenolone pris comme supplément tandis que sur l'anti-inquiétude un médicament pourrait réduire beaucoup d'effets inverses du médicament, tels que l'affaiblissement de sédation et de mémoire.

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