Liquidation de ressort de prolongation de la durée de vie utile

Magazine de prolongation de la durée de vie utile

LE Magazine en septembre 2007
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Médicaments contre le cancer de sauvetage non approuvés par FDA


Par William Faloon et Donna Pogliano

Pendant les 27 dernières années, la prolongation de la durée de vie utile a identifié les médicaments de sauvetage qui ont langui trop longtemps dans le processus d'approbation archaïque de FDA.

Quand de nouvelles drogues efficaces sont retardées, la conséquence inévitable est douleur et mort humaines inutiles. Un problème également insidieux est l'effet refroidissant les barrages de route que bureaucratiques ont sur le développement de meilleures drogues qui pourraient réellement guérir la maladie.

Imaginez juste la difficulté de soulever les dizaines de millions de dollars requis pour entrer un nouveau médicament contre le cancer dans la canalisation d'approbation quand les investisseurs éventuels voient FDA nier une drogue avec l'efficacité documentée, comme a été fait récemment avec le ®de Provenge. (Référez-vous à la page 7 pour l'histoire complète du démenti de FDA de Provenge®.)

Un autre problème avec le modèle imprévisible de l'approbation de FDA est le coût indigne des médicaments contre le cancer qui le font réellement pour lancer sur le marché. Les classes des médicaments contre le cancer (comme des agents d'anti-angiogenèse) cette prolongation de la durée de vie utile il y a bien longtemps préconisée sont finalement approuvées. Le problème est que le coût de -de-poche de ces nouvelles drogues peut dépasser $12.000 par mois. Le media a rendu compte des histoires de coeur-arrachement des cancéreux qui choisissent de mourir plutôt qu'envoient leurs familles dans la faillite de payer ces coûts.

Il est facile de diriger des doigts aux entreprises pharmaceutiques pour pratiquer de tels prix d'extortionist, mais la dure réalité est cela qui obtient ces médicaments approuvés par FDA est si coûteuse et risquée que les prix élevés peuvent discutablement être justifié par le processus d'approbation d'une manière affreuse inefficace de drogue qui existe maintenant.

En cet article, nous passons en revue quelques unes de beaucoup de drogues qui se sont avérées efficaces contre le cancer, mais ne sommes pas encore approuvés par FDA. Tandis qu'il y a des douzaines de drogues anticancéreuses dans diverses étapes du processus d'approbation, la vérité triste est que des milliers de composés avec l'activité anticancéreuse ne seront jamais soumis pour l'approbation de FDA due au manque de brevetabilité, au manque de placement d'investisseur, ou juste à la réticence de plaine d'avoir affaire avec la bureaucratie d'aujourd'hui de cancer.

Il est devenu brutalement évident que le système de l'approbation de drogue a besoin d'une révision radicale. Nous avons quelques propositions spécifiques à la fin de cet article d'oeil-ouverture.

Chaque jour, environ 1.500 Américains périssent du cancer. Chaque jour, plus de 3.000 Américains sont diagnostiqués avec cette maladie redoutée.1 tandis que la population globale est relativement ignorante au sujet de la médecine, pratiquement chacun sait qu'un diagnostic de cancer signifie l'exposition aux thérapies qui produisent malheureux-si pas le mortel-side effectue. Le public se rend également compte que dans trop de cas, les thérapies gouvernement-approuvées ne guérissent pas la maladie.

Drogue-Encore prometteuse de Cancer ovarien non approuvée !

Soutenez en août 2003 , prolongation de la durée de vie utile a écrit au sujet du phenoxodiol, une drogue que semblé efficace en traitant cancers ovariens et autres. Le cancer ovarien tue plus de 15.000 femmes tous les ans seuls aux USA.1

Ce qui fait ce type de cancer si insidieux est qu'il y a peu de signes de détection précoce, signification que la maladie est habituellement avancée bon une fois diagnostiquée. Environ 80% de cancéreux ovariens présentent avec la maladie d'avancé-étape. Il y a un haut débit de rechute après la chimiothérapie principale, à moins de 10-15% de patients qui répondent au commencement à la chimiothérapie demeurant dans la remise.2 cas rechutés sont souvent résistants à d'autres agents de chimiothérapie, les laissant sans options pour davantage de traitement.3

En mai 2003 , une annonce émanant de Yale University que l'École de Médecine a déclaré que le phenoxodiol a induit la mort cellulaire 100% dans des variétés de cellule de cancer ovarien, y compris ces cellules résistantes à la chimiothérapie dope comme Taxol® et carboplatin.4 tandis qu'un certain nombre d'études de phenoxodiol sont actuellement en cours, il reste inapprouvé.

Début novembre 2004 , FDA a accordé le statut accéléré au phenoxodiol de sorte que Marshall Edwards, inc., une filiale de Novogen, Limited, ait pu devenir habilité aux programmes de commercialisation accélérés d'approbation par FDA.2 l'utilisation prévue étaient de bénéficier les cancéreux ovariens qui étaient devenus résistants ou réfractaires aux agents de chimiothérapie. FDA a reconnu que ces cancéreux ovariens font face à un état potentiellement mortel, et que le phenoxodiol démontre le potentiel de satisfaire leur besoin imprévisible de médicament qui peut reconstituer le chemosensitivity.

Le problème avec « l'approbation accélérée de drogue »

FDA limite habituellement l'accès aux médicaments contre le cancer expérimentaux à ces patients qui ont déjà échoué toutes les thérapies conventionnelles actuellement approuvées. Ceci crée un obstacle important, puisque les nouvelles drogues qui pourraient traiter le cancer ou induire des remises durables si utilisé aux parties peut être inefficace aux étapes avancées de la maladie.

La raison pour laquelle il est si difficile de tuer l'avancé-étape, cellules cancéreuses chimiothérapie-résistantes est que ces cellules ont déjà subi une mutation et les mécanismes multiples acquis de survie. Il est ainsi extrêmement difficile supprimer ces cellules cancéreuses d'avancé-étape avec d'autres thérapies. Ce qui a étonné des chercheurs chez Yale est que le phenoxodiol a tué toutes les cellules cancéreuses ovariennes (dans l'arrangement de laboratoire), indépendamment de leur résistance aux agents de chimiothérapie.4

Tuer des cellules cancéreuses dans une boîte de Pétri Est la première étape à identifier les drogues anticancéreuses potentielles. Le défi plus grand obtient à ceux-ci les mêmes drogues pour fonctionner effectivement au corps humain. Par l'essai clinique limitatif du phenoxodiol seulement aux cancéreux avancés (qui ont déjà échoué des traitements anticancéreux tels que la chirurgie, la thérapie radiologique, et/ou un ou plusieurs agents de chimiothérapie), on érige un obstacle bureaucratique qui exclut l'évaluation optimale de la drogue, c.-à-d., l'examinant dans le cancer de tôt-étape, quand la résistance au médicament est très probablement minimale ou absente.

Tandis que FDA semble avoir reconnu le potentiel du phenoxodiol dès l'année 2004, et malgré le fait que les tests cliniques n'indiquent des effets secondaires défavorables pas significatifs, les cancéreux ovariens attendent toujours l'approbation de cette drogue.5

Puisque le phenoxodiol seulement est examiné dans des cancéreux d'avancé-étape, les scientifiques peuvent ne jamais savoir s'il serait efficace dans des cas de tôt-étape.

Phenoxodiol a les mécanismes multiples de l'action

Phenoxodiol a été découvert quand les scientifiques étudiaient les propriétés anticancéreuses des extraits d'usine de genistein de soja. Les scientifiques ont employé des données rassemblées de cette recherche pour synthétiser (et de brevet) le phenoxodiol, qui est un analogue de genistein. Il y a des versions orales et en intraveineuse administrées de phenoxodiol.

Phenoxodiol fonctionne par l'intermédiaire de plusieurs mécanismes uniques pour inciter des cellules cancéreuses à subir la mort cellulaire programmée (apoptosis). Les cellules normales subissent l'apoptosis d'une façon commandée ainsi elles peuvent être remplacées par les cellules de sain-fonctionnement. Les cellules cancéreuses, d'autre part, ont subi les mutations génétiques qui les empêchent de s'autodétruire. L'objectif ultime d'une thérapie de cancer est d'induire les cellules malignes pour subir l'apoptosis, au lieu indéfiniment de la prolifération hors du contrôle.

Phenoxodiol fonctionne par l'intermédiaire de plusieurs mécanismes, y compris changer une voie de signal en cellules cancéreuses qui les empêche de subir l'apoptosis (mort cellulaire programmée). Ces résultats indiquent que la drogue pourrait être réussie à traiter beaucoup de types de cancer. L'étude dans laquelle les chercheurs chez Yale ont montré comment des cellules cancéreuses de mises à mort de phenoxodiol ont été éditées dans 1er mai 2003, question d'Oncogene, mais cancéreux d'avancé-étape doivent encore s'appliquer pour écrire un test clinique pour avoir n'importe quelle possibilité de lui accéder, et naturellement les fentes d'entrée dans de tels tests cliniques sont extrêmement limitées.4

Médicaments contre le cancer de sauvetage non approuvés par FDA : Ce que vous devez connaître

• En raison du processus d'approbation inefficace de la drogue de FDA, beaucoup de thérapies prometteuses de cancer ne sont jamais approuvées, ayant pour résultat la douleur et la mort inutiles.

• Pendant les dernières 10 années seules, les scientifiques ont développé les thérapies qui peuvent aider à combattre des malignités de difficile-à-festin telles qu'ovarien et des cancers de la prostate, aussi bien que l'ostéosarcome, la leucémie, et le mélanome. Puisque ces thérapies n'ont pas été encore approuvées par FDA, cependant, elles sont seulement disponibles à un chanceux peu qui peuvent s'inscrire dans les tests cliniques.

• Même ceux qui s'inscrivent dans les tests cliniques n'ont aucune garantie qu'elles reçoivent une thérapie potentiellement de sauvetage. La plupart des tests cliniques pour le cancer exigent que quelques participants reçoivent une peine de mort presque garantie worthlessplacebo-an.

• Le système actuel de FDA de l'approbation de drogue a clairement besoin d'une révision importante.

• En contactant votre représentant et deux sénateurs, vous pouvez aider à favoriser le changement du système périmé de FDA de l'approbation de drogue. Lui seulement des prises quelques minutes pour agir, mais ces efforts pourrait économies jour vos vie-ou les vies de des vos aimées.

Études de Phenoxodiol dans le Cancer ovarien

Les résultats préliminaires d'un test clinique conduit chez Cleveland Clinic ont constaté que plus que la moitié des 10 patients examinés utilisant le phenoxodiol ont montré une certaine réponse.6 de ces patients a eu les différents types de cancer avancé qui n'ont pas répondu à la chimiothérapie. Les chercheurs ont également examiné le phenoxodiol chez les souris et ont constaté qu'une fois dosé à 20 mg/kg que chaque jour pendant six jours il y avait une réduction triple de la masse de tumeur a rivalisé avec un groupe témoin. Aucun effet secondaire n'a été noté.

Dans mai 2006 un rapport publié au journal international du Cancer, le phenoxodiol a été reconnu par des chercheurs dans l'Australie comme agent qui empêche directement la prolifération des cellules de tumeur en induisant l'apoptosis et en perturbant le processus de la division cellulaire. En outre, leur in vivo étude d'angiogensis a démontré que le phenoxodiol peut également avoir la capacité de combattre l'autre processus qui conduit la croissance de tumeur, à savoir, angiogenèse, la stimulation de la vascularisation qui fournit à la tumeur son approvisionnement en sang.7

Une autre étude éditée en octobre 2006 par les chercheurs australiens en chimiothérapie et pharmacologie de Cancer a employé une étude de dose-escalade sur un nombre restreint de cancéreux humains pour trouver la dose et la toxicité tolérées par maximum du phenoxodiol.5 ils ont constaté que la toxicité était minimale, et une dose tolérée par maximum n'a été jamais atteinte. Malgré le fait que la plupart des 21 patients qu'elles ont soignés avaient avancé des cancers avec la maladie progressive, elles ont noté qu'au moins un patient a réagi au traitement avec la stabilisation du statut de la maladie pendant six mois avant continuation. Comme remarquable plus tôt, il est peu susceptible répondre des cancéreux avec la maladie d'avancé-étape bien à n'importe quelle thérapie.

Dans le cas du cancer ovarien, le taux de mortalité élevé surgit non seulement en raison des difficultés avec détecter la maladie à ses parties quand les symptômes ne sont pas évidents, mais également en raison du développement répandu du chemoresistance.3 des des domaines d'étude principaux impliquant le phenoxodiol concernent son potentiel comme agent chemosensitizing dans le traitement du cancer ovarien.

En janvier 2005, la recherche en matière d'oncologie a signalé que dans des études de laboratoire entreprises chez Yale, le phenoxodiol augmente l'efficacité du docetaxel (Taxotere®) par au moins 100 fois.8 en d'autres termes, quand les chercheurs ont mesuré l'effet sur les cellules cancéreuses ovariennes humaines précédemment avérées résistants au docetaxel, l'effet synergique du phenoxodiol a combiné avec le docetaxel permis pour l'usage du 1/100th seulement de la quantité de docetaxel, qui s'est avérée aussi efficace que la dose standard seul de docetaxel. Ce potentiel pour la réduction de dosage des agents standard de chimiothérapie a pu avoir comme conséquence une qualité de vie spectaculairement améliorée pour des patients subissant la chimiothérapie due à la réduction des effets secondaires toxiques de la chimiothérapie.

la Co-administration du phenoxodiol avec les agents standard de chimiothérapie tient compte également de l'administration des deux agents aux doses inférieures, tout en maintenant l'activité antitumorale significative comparée à la mono-thérapie, selon des chercheurs chez Yale qui a rendu compte d'une nouvelle étude de chimiothérapie dans la question d'avril 2007 de la biologie et de la thérapie de Cancer.9 leur rapport déclare qu'ils ont précédemment prouvé que le phenoxodiol peut sensibiliser les cellules ovariennes épithéliales au pacitaxel, au carboplatin, au gemcitabine, et au docetaxel. Dans des études in vitro précédemment entreprises et dans leur courant étudie in vivo chez les souris, il a été démontré que dans plus de la moitié des variétés de cellule examinées (qui ont été précédemment déterminées pour être résistantes à une plus nouvelle drogue de chemo appelée topotecan), le traitement préparatoire avec le phenoxodiol a démontré un avantage thérapeutique clair.

Un rapport sur la recherche de phenoxodiol conduite à la principale installation des recherches médicales de la Nouvelle Zélande a été libéré le 1er mai 2007 . La recherche a inclus des études de laboratoire et des tests cliniques de la phase II sur des sujets humains avec le cancer ovarien résistant.10 le professeur Michael Berridge, doctorat, appelle le phenoxodiol une drogue nouvelle et cite son mécanisme unique de l'action, qui n'est pas montrée par d'autres drogues anticancéreuses actuellement en service. Phenoxodiol est décrit comme agent qui fonctionne à côté de viser une protéine spécifique qui se produit seulement sur des cellules cancéreuses et induire leur destruction. Puisque cette protéine particulière ne se produit pas sur les cellules saines, ils ne subissent aucun dommage du phenoxodiol. Dr. Berridge note que le phenoxodiol est le premier composé à fonctionner par l'intermédiaire de cette voie de rupture de signal. Cette classe des drogues s'appellera « les inhibiteurs multiples de transduction de signal, » ou le « MSTRs. »

Tandis que plus de 1.000 femmes périssez chaque mois de cancer ovarien, les restes de drogue s'est embourbé dans le processus d'approbation prolongé de FDA. Un test clinique multinational de la phase III est finalement en cours à 60 sites aux USA, l'Europe, et l'Australie. A appelé l'étude ovarienne de réponse de tumeur, ou OVATURE, il recrute les patients avancés récurrents ou persistants présentant la trompe ovarienne et utérine, ou les cancers péritonéaux primaires.11 résultats préliminaires du procès sont prévus chez 18 femmes américaines de la mois-signification 22.000 et innombrable d'autres femmes dans le monde entier pourraient inutilement mourir du cancer ovarien qui devrait avoir été permis d'accéder au phenoxodiol avant qu'elles aient développé la maladie avancée.

Le bourbier d'approbation de la drogue de FDA

Avant que l'efficacité d'une drogue puisse être examinée, on conduise FDA premier exige les études de cette phase I dans lesquelles des cancéreux avancés sont donnés de basses doses d'une nouvelle drogue pour vérifier la sécurité. La dose est habituellement si petite que la drogue n'ait aucune possibilité de guérir des victimes de cancer de phase finale. Dans le cas du phenoxodiol, cinq procès humains de la phase I ont été accomplis en 2003, et les effets secondaires montrés en étaient peu si.

Sous le système désuet d'aujourd'hui, une nouvelle drogue ne peut pas être lancée sur le marché jusqu'à ce qu'elle ait été à fond étudiée dans les tests cliniques. Ces procès peuvent prendre beaucoup d'années pour accomplir. Les résultats de ces nombreux procès sont alors soumis dans une nouvelle application de drogue à FDA. FDA envoie ces résultats à un comité pour l'examen. Le comité peut alors demander plus d'études, rejeter la demande, ou recommander que la drogue soit approuvée. FDA alors prend le rapport du comité et décide si approuver la drogue comme sûre et efficace. Ceci peut se produire rapidement, ou l'approbation de drogue peut devenir embourbée dans le bourbier de réglementation de FDA. Jusqu'à ce que FDA atteigne son verdict final, aucune vente de la drogue ne peut avoir lieu. Il peut prendre dix à vingt ans après qu'un médicament contre le cancer prometteur a été découvert avant que FDA puisse l'approuver, par exemple, VM-26® ou teniposide (Vumon®) pour la leucémie d'enfance, le petit cancer de poumon de cellules, et les tumeurs cérébrales malignes. Une raison de cette longue attente est celle après que la drogue ait été découverte, argent doit être augmentée pour financer les études cliniques, et des négociations doivent être accomplies pour obtenir l'approbation pour la conception d'étude elle-même.

Phenoxodiol retarde la progression du cancer de la prostate

Phenoxodiol également est examiné pour le traitement du cancer de la prostate, commençant par les patients de cancer de la prostate (avancés) hormone-réfractaires. On l'espère que quand le phenoxodiol et d'autres drogues dans sa classe sont par la suite développés, examinés, et approuvés, ils sera également utile dans le traitement du cancer de la prostate de tôt-étape.

En novembre 2005 , on a signalé que dans des tests cliniques de la phase IB/IIA, le phenoxodiol a été démontré sensiblement à la progression de tumeur de retard dans la tard-étape, les patients de cancer de la prostate hormone-réfractaires.12 l'effet antitumoral étaient dépendants de la dose avec les deux dosages les plus élevés, mg 200 et 400, donné trois fois par jour pendant 21 jours avec les 7 jours suivants sans traitement, s'avérant les plus efficaces. L'étude entreprise dans l'Australie a été programmée pour finir après 24 semaines, mais en raison de la survie et du manque prolongés inattendus de toxicité (qui pourrait avoir limité l'utilisation de la drogue), le procès a été prolongé à 90 semaines et au-delà. Le principal enquêteur a noté que le phenoxodiol a fourni un effet antitumoral significatif en patients dont la maladie a progressé au point où elle est normalement insensible au traitement, avec quelques patients éprouvant des réductions de PSA de 50% ou plus grand de la ligne de base et de beaucoup de patients éprouvant l'extension dramatique des temps de doublement de PSA.

Les oncologistes américains qui se spécialisent dans le traitement du cancer de la prostate étaient très enthousiastes par ces résultats et le potentiel pour que le phenoxodiol effectue le traitement de chacun des deux des patients tôt et de cancer de la prostate de tard-étape, et très intéressé à étudier la capacité du phenoxodiol de reconstituer la sensibilité aux agents standard de chimiothérapie dans des patients de cancer de la prostate de phase finale.13 que le potentiel du phenoxodiol dans le traitement du cancer de la prostate hormone-réfractaire qui est résistant à la chimiothérapie a eu comme conséquence l'approbation de FDA du statut accéléré pour cet usage début 2005, mais des patients de cancer de la prostate notent qu'il y a eu un retard significatif dans les investigations requises pour gagner l'approbation. Le d'essai de la phase I de Novogen étant conduit sur les tumeurs solides peut potentiellement s'inscrire des patients de cancer de la prostate, mais en date de cette date, il s'avère que de pas autres procès significatifs sont en cours.13

Les communiqués de presse ont indiqué qu'en raison des contraintes financières la société qui tient les propriétés industrielles sur le phenoxodiol a dû reporter d'autres études concernant des patients de cancer de la prostate et limiter ses tests cliniques au cancer ovarien. Etant donné l'efficacité apparente du phenoxodiol dans le cancer de la prostate, une telle obstruction à étudier plus loin et/ou accès de phenoxodiol aux patients présentant les maladies potentiellement mortelles devraient être considérés criminel. Le défaut se trouve pas avec la société, mais avec FDA.

Phenoxodiol et mélanome

Les chercheurs australiens visent également les cellules humaines de mélanome utilisant le phenoxodiol pour induire l'apoptosis. Ce travail essayera d'indiquer exactement les mécanismes par lesquels les protéines spécifiques de la cascade d'apoptosis sont affectées.

En janvier 2007 , les chercheurs de Yale ont rapporté dans le journal de la médecine de translation que le traitement préparatoire avec le phenoxodiol peut sensibiliser des cellules de mélanome au carboplatin, un agent actuellement disponible de chimiothérapie. Cette recherche a le plus probablement des implications prometteuses pour l'usage dans le traitement du mélanome métastatique, et pour n'importe quelle malignité où le carboplatin a montré l'activité, telle qu'ovarien, le sein, la prostate, testiculaire, poumon, et d'autres cancers.14

Phenoxodiol et cancer épidermoïde

Le phenoxodiol oral est examiné chez Yale dans la phase IB dans les patients présentant des carcinomes de cellules squamous du cervix, du vagin, ou du vulva, et dans l'adénocarcinome du cervix.15 l'étude évalueront le phenoxodiol comme monotherapy dans ces patients, et examinent sa sécurité et tolérabilité. La forme intraveineuse de phenoxodiol continue à être employée dans la phase IB/IIA ovarienne et d'autres tests cliniques gynécologiques de cancer chez Yale comme agent chemosensitizing en combination avec de divers régimes de chimiothérapie. Les patients à l'étude ont la maladie récurrente résistante au platine ou à la chimiothérapie basée sur taxane.15

 

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