Vente superbe d'analyse de sang de prolongation de la durée de vie utile

Résumés

LE Magazine en décembre 2008
Résumés

Dégénérescence maculaire

Polymorphismes de gène de récepteur d'oestrogène les alpha se sont associés au désordre vieillissant de macula d'incident.

BUT : On lui a suggéré que la ménopause tôt augmente le risque de désordre de vieillissement-macula (AMD), la cause principale de la cécité incurable avec un sous-type en retard sec et humide, et que l'exposition aux oestrogènes exogènes endogènes ou postmenopausal réduit ce risque. Cette étude a été entreprise pour étudier si des variations génétiques gène de récepteur d'oestrogène de l'alpha (ESR1) sont associées à l'incident AMD. MÉTHODES : Dans l'étude de Rotterdam, une étude de cohorte basée sur la population éventuelle des participants âgés 55 ans et plus vieux, des associations entre les haplotypes d'ESR1 PvuII-XbaI et l'incident tôt ou AMD en retard ont été étudiés dans 4.571 participants après un temps complémentaire moyen de 7,7 ans. La régression proportionnelle de risques de Cox a été employée pour estimer les rapports de risque (heures) et les intervalles de confiance correspondants de 95% (cis), avec l'ajustement pour les confounders les plus communs. RÉSULTATS : Le haplotype 1 d'ESR1 PvuII-XbaI était un facteur de risque pour AMD en retard. Les personnes avec deux copies du haplotype 1 étaient à un 3,20 (ci de 95%, 1.47-6.99) fois plus gros risque pour AMD en retard que des noncarriers du haplotype 1, après ajustement pour l'âge et le sexe. Cette augmentation était plus prononcée pour AMD humide (rapport de risque [heure] 4,29 ; Ci de 95%, 1.47-12.49) après ajustement pour l'âge, sexe, tabagisme, et génotype du facteur H de complément. La correction pour des confounders supplémentaires, y compris l'âge à la ménopause, utilisation de hormonothérapie substitutive, tension artérielle, et indice de masse corporelle n'a pas essentiellement changé les résultats. CONCLUSIONS : Les personnes avec un ou deux copies du haplotype 1 d'ESR1 PvuII-XbaI ont un plus grand risque d'AMD en retard, particulièrement de la forme humide.

Investissez Ophthalmol Vis Sci. 2007 mars ; 48(3) : 1012-7

Niveau de sulfate de dehydroepiandrosterone de sérum dans la dégénérescence maculaire relative à l'âge.

BUT : Pour évaluer le sulfate de dehydroepiandrosterone de plasma (DHEAS) nivelle dans les patients diagnostiqués avec la dégénérescence maculaire relative à l'âge (AMD) et les contrôles. CONCEPTION : étude contrôlée par le cas, éventuelle, comparative de noninterventional. MÉTHODES : Cette étude a fait participer 32 hommes et 35 femmes d'AMD exsudatif, 37 hommes et 38 femmes avec AMD nonexudative, et 32 hommes et 32 femmes d'un groupe témoin d'âge comparable. Le système d'évaluation relatif à l'âge du Wisconsin Maculopathy a été employé aux culs la sévérité des lésions d'AMD. Des niveaux de DHEAS ont été mesurés et comparé selon un genre a basé la subdivision. L'analyse de la variance a été employée pour évaluer l'association entre DHEAS et AMD. Le modèle linéaire a été employé pour examiner la relation parmi l'échelle de niveau de DHEAS et de sévérité d'AMD. RÉSULTATS : Le moyen +/- l'écart-type des niveaux de DHEAS dans AMD exsudatif, AMD nonexudative, et des contrôles chez les hommes étaient 2,67 +/- 0,68 micromol/l, 2,89 +/- 0,95 micromol/l, et 4,43 +/- 1,44 micromol/l, respectivement (P = .001), et chez les femmes étaient 1,64 +/- 0,72 micromol/l, 1,85 +/- 0,73 micromol/l, et 2,78 +/- 0,91 micromol/l, respectivement (P = .001). Les analyses de Tukey d'après cela ont indiqué une réduction significative de niveau du sérum DHEAS dans les deux groupes d'AMD, comparés aux contrôles pour les hommes et des femmes (P = .001), alors qu'aucune différence n'était trouvée entre les groupes d'AMD chez des hommes et des femmes (P = .668 et 0,49, respectivement). Les analyses de régression ont indiqué une corrélation inverse parmi l'échelle de niveau du sérum DHEAS et de sévérité d'AMD chez les hommes et des femmes (P = .006 et .007, respectivement). CONCLUSIONS : Cette étude suggère une corrélation inverse entre l'échelle de niveau du sérum DHEAS et de sévérité d'AMD avec un niveau considérablement réduit de DHEAS dans AMD.

AM J Ophthalmol. 2007 fév. ; 143(2) : 212-216

Dégénérescence et mortalité maculaires relatives à l'âge de la maladie cardio-vasculaire ou de la course.

BACKGROUND/AIMS : Facteurs de risque semblables maculaires relatifs à l'âge de part de dégénérescence (AMD) et de maladie vasculaire. Les données récentes suggèrent qu'AMD puisse indépendamment prévoir la course ou la maladie cardiaque coronaire. Nous avons pour l'avenir évalué les relations entre AMD et le risque de la mort de course ou liée cardio-vasculaire dans une population australienne. MÉTHODES : De 3.654 années 49+ âgées de participants de ligne de base 1992-4) (, 2335 ont été réexaminés après 5 ans et 1952 après 10 ans. Des photographies rétiniennes ont été évaluées utilisant le système du Wisconsin. L'histoire et l'examen physique ont fourni des données sur des facteurs de risque possibles. Les décès et la cause du décès ont été confirmées par la tringlerie de données avec l'index national australien de la mort. Les rapports de risque (rr) ont été estimés dans des modèles de Cox. RÉSULTATS : Parmi des personnes âgées les années <75 à la ligne de base, AMD tôt a prévu un doublement de la mortalité cardio-vasculaire (rr, 2,32 ; intervalle de confiance de 95% (ci), 1,03 à 5,19), pendant la décennie suivante, après contrôle pour des facteurs de risque cardio-vasculaires traditionnels. AMD en retard a prévu une mortalité cardio-vasculaire cinq fois autant plus élevée (rr, 5,57 ; Ci de 95%, 1,35 à 22,99) et mortalité plus élevée de 10 fois de course (rr, 10,21 ; Ci de 95%, 2,39 à 43,60) après ajustement à l'âge et au sexe seulement. Ces associations n'étaient pas présentes où les personnes plus âgées que 75 étaient incluses. CONCLUSION : AMD a prévu que la course et les événements cardio-vasculaires sur le long terme chez les personnes ont vieilli 49-75 ans. Ceci peut avoir des implications potentielles pour de nouvelles anti-VEGF thérapies intravitreal d'AMD.

Br J Ophthalmol. 2008 avr. ; 92(4) : 509-12

Neurosteroids dans la rétine : agents neurodegenerative et neuroprotective dans la dégénérescence rétinienne.

Les stéroïdes peuvent avoir un rôle puissant dans la dégénérescence neuronale. La recherche récente a indiqué que les stéroïdes peuvent influencer le début et la progression de quelques désordres rétiniens aussi bien que maladies neurodegenerative et, comme dans le cerveau, eux accumulez dans la rétine par l'intermédiaire d'une synthèse locale (neurosteroids) et du métabolisme des hormones stéroïdes de sang-circulation. Leur rôle essentiel en tant qu'agents neurodegenerative et neuroprotective a été également confirmé dans un paradigme excitotoxic rétinien. Ces résultats sont passés en revue particulièrement de la perspective naissante qui après des changements des gens du pays d'insulte des réponses steroidogenic et de disponibilité conséquente de neurosteroid pourrait s'avérer être des adaptations cellulaires offensives ou défensives pour la potentialisation ou la prévention de la mort neuronale.

Ann N Y Acad Sci. 2003 décembre ; 1007:117-28

Les dépôts basiques et drusen dans les yeux avec maculopathy relatif à l'âge : preuves pour les particules solides de lipide.

Le lipide neutre, y compris le cholestérol estérifié, et les apolipoproteins B et E sont abondants dans les dépôts basiques et drusen des yeux maculopathy âgés et relatifs à l'âge (de BRAS). Le composant principal du dépôt linéaire basique (abat-jour), une lésion spécifique de BRAS, est des débris membranés, qui si réellement dérivé des membranes ne peuvent pas expliquer le lipide neutre extracellulaire. Nous avions l'habitude donc une méthode d'ultrastructure de lipide-préservation pour obtenir des images améliorées des débris membranés. Maculas de 44 donateurs humains (71-96 année) étaient <7.5 préservé heure après la mort. Des blocs ont été suffixés en osmium de 2% ou acide-paraphenylenediamine osmium-tannique (OTAP) pour préserver le lipide neutre pour l'examen à microscope électronique de transmission de mince-section (TEM). Des particules solides identifiées par OTAP ont été considérées les plus proches in vivo de l'état de lipides extracellulaires. Des micrographes ont été examinés pour les formes intermédiaires, avec le plus grand poids donné aux images comparables de différentes préparations de même ou des yeux semblables. Vingt yeux des adultes plus âgés (12 avec le BRAS comprenant des camarades traités avec des thérapies radiologique photodynamiques et) avaient en juste proportion préservé le lipide extracellulaire. La surface extérieure des débris membranés était plus épaisse et électron-plus dense que des infoldings basiques des cellules rétiniennes de l'épithélium de colorant (RPE). Par OTAP, les différents profils membranés de débris étaient les voies solides (diamètres, 80-200 nanomètre) et formées à travers ou les agrégations dans les dépôts laminaires basiques. Les particules et/ou les piscines solides du lipide neutre étaient évidentes dans les abat-jour et drusen. Une fois traités pour préserver le lipide, les débris membranés ne ressemblent ni à des membranes des cellules environnantes ni à des vésicules possédant les intérieurs aqueux mais les particules plutôt solides. Ces résultats sont compatibles aux preuves récentes impliquant des particules de lipoprotéine d'origine intraoculaire comme source possible de lipides neutres, y compris le cholestérol estérifié, dans les lésions spécifiques du BRAS.

Recherche d'oeil d'Exp. 2005 juin ; 80(6) : 761-75

Rôle de melatonin dans l'oeil et les dysfonctionnements oculaires.

Le Melatonin est une molécule omniprésente et largement distribué en nature, avec l'activité fonctionnelle se produisant chez les organismes, les plantes, les champignons, et les animaux unicellulaires. Plusieurs études ont indiqué que la synthèse de melatonin se produit dans la rétine de la plupart des vertébrés, y compris des mammifères. La biosynthèse rétinienne du melatonin et les mécanismes impliqués dans le contrôle de ce processus ont été intensivement étudiés. Les horloges circadiennes situées dans les photorécepteurs et les neurones rétiniens règlent la synthèse de melatonin dans l'oeil. Les photorécepteurs, les neurones dopaminergiques d'amacrine, et les cellules horizontales de la rétine, de l'épithélium cornéen, de l'endothélium de stroma, et tous du sclera ont des récepteurs de melatonin, indiquant une fonction oculaire répandue pour le melatonin. En outre, le melatonin est un antioxydant efficace qui nettoie des radicaux libres et -règle plusieurs enzymes antioxydantes. Il a également une fonction antiapoptotic forte de signalisation, un effet qu'il exerce même pendant l'ischémie. Les propriétés cytoprotective de Melatonin peuvent avoir des implications pratiques dans le traitement des maladies oculaires, comme le glaucome et la dégénérescence maculaire relative à l'âge.

Vis Neurosci. 2006 novembre-décembre ; 23(6) : 853-62

Concepts actuels dans la pathogénie de la dégénérescence maculaire relative à l'âge.

OBJECTIF : Pour examiner et synthétiser l'information au sujet de la pathogénie de la dégénérescence maculaire relative à l'âge (AMD). MÉTHODES : Examen de la littérature de langue anglaise. RÉSULTATS : Cinq concepts concernant la biologie cellulaire d'AMD sont comme suit : (1) AMD implique de vieillir des changements plus les changements pathologiques supplémentaires (IE, AMD n'est pas simplement un changement vieillissant) ; (2) dans le vieillissement et l'AMD, effort oxydant cause le colorant rétinien épithélial (RPE) et, probablement, la blessure de choriocapillaris ; (3) résultats dans d'AMD (et peut-être dans le vieillissement), de RPE et, probablement, de choriocapillaris blessure dans une réponse inflammatoire chronique dans la membrane de Bruch et le choroïde ; (4) dans la blessure d'AMD, de RPE et, probablement, de choriocapillaris et l'inflammation mènent à la formation d'une matrice extracellulaire anormale (contre-mesure électronique), qui cause la diffusion changée des éléments nutritifs à la rétine et au RPE, probablement précipitant davantage de RPE et dommages rétiniens ; et (5) les résultats anormaux de contre-mesure électronique dans le comportement changé de RPE-choriocapillaris menant finalement à l'atrophie de la rétine, du RPE, et de la croissance de choriocapillaris et/ou choroïde nouvelle de navire. Dans cette séquence d'opérations, l'environnement et les familles multigéniques peuvent changer la susceptibilité d'un patient à AMD. Implicite dans cette caractérisation de la pathogénie d'AMD est le concept qu'il y a progression linéaire d'une étape de la maladie au prochain. Cette hypothèse peut être incorrecte, et les différentes voies biochimiques menant à l'atrophie géographique et/ou aux nouveaux navires choroïdes peuvent fonctionner simultanément. CONCLUSIONS : La meilleure connaissance de la biologie cellulaire d'AMD mènera pour améliorer des traitements pour AMD à toutes les étapes de la maladie. Beaucoup de questions sans réponse concernant la pathogénie d'AMD demeurent. Les modèles animaux multiples et les modèles in vitro des aspects spécifiques d'AMD sont nécessaires pour accomplir le progrès rapide en développant des thérapies efficaces pour différentes étapes de la maladie.

Voûte Ophthalmol. 2004 avr. ; 122(4) : 598-614

Sulfate de Pregnenolone, un excitotoxin naturel impliqué dans la mort cellulaire rétinienne retardée.

La présente étude a été conçue pour étudier le sulfate de pregnenolone de neurosteroid (picoseconde), connu pour que sa capacité module des récepteurs de NMDA et d'interfère l'excitotoxicity aigu, dans la mort cellulaire rétinienne retardée. Pendant trois heures après exposition de la rétine d'isolement et intacte à une impulsion de picoseconde de 30 minutes, la fragmentation d'ADN comme évaluée par l'électrophorèse genomic de gel d'ADN et un deoxynucleotidyl terminal in situ modifié transférase-a négocié la méthode de fin-étiquetage d'entaille de dUTP-biotine (TUNEL) est apparue en même temps que une augmentation d'activité de dismutase de superoxyde (GAZON) et de niveaux acide-réactifs thiobarbituriques des substances (TBARS). À 7 h, la plus grande quantité d'ADN laddering a été accompagnée d'un nombre plus élevé de cellules TUNEL-positives dans les couches intérieures nucléaires et de ganglion de cellules. Des signes nécrotiques ont été caractérisés par migration de calomnie d'ADN, libération de la déshydrogénase de lactate (LDH), et endommagent principalement dans la couche nucléaire intérieure. la mort cellulaire retardée causée par la picoseconde a été nettement réduite par les antagonistes 4 (3-phosphonopropyl) de récepteur de NMDA - l'acide 2-piperazinecarboxylic et le sulfate 3alpha-hydroxy-5beta-pregnan-20-one mais complètement bloquée après l'addition concomitante de l'antagoniste 6 cyano-7-nitroquinoxaline-2,3-dione de récepteur de non-NMDA. Les stéroïdes avec les propriétés antioxydantes (progestérone, dehydroepiandrosterone et son ester de sulfate, et 17beta-estradiol) ont différemment empêché la mort cellulaire retardée causée par la picoseconde. Le traitement à cycloheximide protégé contre la fragmentation d'ADN et les LDH libèrent mais pour empêcher la hausse de l'activité de GAZON et du niveau de TBARS. Nous concluons qu'une brève impulsion de picoseconde cause la mort cellulaire retardée d'une mode apoptotic lentement en évolution caractérisée par un programme sensible au cycloheximide de la mort en aval de des espèces réactives génération de l'oxygène et la peroxydation de lipide, se transformant en nécrose secondaire dans un sous-ensemble rétinien de cellules.

J Neurochem. 2000 juin ; 74(6) : 2380-91

Apolipoprotein B cholestérol-en contenant drusen et les dépôts basiques des yeux humains avec maculopathy relatif à l'âge.

Les lipides s'accumulent dans la membrane de Bruch (BrM), un intima vasculaire spécialisé de l'oeil, et dans les lésions extracellulaires liées au vieillissement et à maculopathy relatif à l'âge (BRAS). Nous avons évalué l'hypothèse qui ARMENT et les molécules et les mécanismes athérosclérotiques de part de maladie cardio-vasculaire concernant l'accumulation extracellulaire de lipide en localisant le cholestérol et l'apolipoprotein B (apo B) dans BrM, dépôts basiques, et drusen. Des yeux de distributeur humains ont été préservés les heures <4 post mortem et cryosectioned. Des sections ont été souillées avec les taches et le filipin traditionnels de lipide pour le cholestérol estérifié et unesterified ou sondé avec des anticorps à apo B, à apo E, et à apo C-III. L'épithélium rétinien adulte normal de colorant (RPE) a été soumis à RT-PCR et à analyse occidentale de tache pour l'apolipoprotein ADN messagère et la protéine. Le cholestérol estérifié et unesterified était présent en tout drusen et les dépôts basiques du BRAS et des yeux normaux. Apo B et apo E mais pas apo C-III n'ont été trouvés dans BrM, drusen, et les dépôts basiques. Moins maculaires drusen ont été souillés par les taches de lipide et les anticorps traditionnels d'apolipoprotein que le périphérique drusen. RPE a contenu apo B et apo E ADN messagère et protéine. La conclusion du cholestérol et de l'apo B dans de sous-RPE dépôts lie le BRAS avec les molécules et les mécanismes importants dans l'initiation et la progression d'athérosclérose. La combinaison d'apo B ADN messagère et protéine dans RPE soulève la possibilité que l'ensemble intraoculaire des lipoprotéines B-contenantes d'apo est une voie impliquée en formant les lésions cholestérol-enrichies dans le BRAS.

AM J Pathol. 2003 fév. ; 162(2) : 413-25

La distribution et la composition du cholestérol estérifié et unesterified dans supplémentaire-maculaire drusen.

Plus de détails au sujet de la distribution du cholestérol estérifié et unesterified (l'EC, UC), composants abondants de Druze, informeraient des modèles de la biogénèse de Druze et des nouvelles technologies pour la représentation oculaire. Des donateurs avec les maculas excessivement normaux (n=10, 66-86years), dont les yeux ont été préservés en paraformaldéhyde dans 6h de la mort, supplémentaire-maculaires drusen emballé avec l'épithélium rétinien de colorant (RPE) ont été isolés manuellement. Cryosections de granuler drusen, souillé avec le filipin pour l'UC et l'EC, ont été employées pour étudier le filipin souillant des modèles dans simple drusen (n=193) et pour mesurer la fluorescence (n=146). À partir des extraits de lipide de l'autre drusen/RPE et des échantillons de RPE, le cholestérol total (comité technique) et l'UC ont été déterminés par fluorimetrie enzymatique. Drusen a contenu des noyaux, a basally localisé les régions qui étaient intensément lumineuses une fois souillées pour l'UC ou profondément foncé une fois souillées pour l'EC ; beaucoup ont été entourés par les lamelles concentriques. Dans les mêmes noyaux, les régions EC-pauvres étaient sensiblement plus petites (13.0mum) que les régions UC riches en (17.1mum). Drusen avec les coquilles riches en EC fortement fluorescentes a manqué des coquilles UC riches en. Les petites taches représentant des lacs étaient évidentes seulement dans drusen souillé pour l'EC. Certains drusen ont eu de petites, réfringentes inclusions sphériques manquant de l'UC et de l'EC. De drusen examiné, 32% a eu un noyau UC riche en, 35% a eu un noyau EC-pauvre, 31% a eu une coquille riche en EC, 25% a eu les lacs riches en EC, et 4-5% a eu UC, inclusions EC-pauvres. Les coquilles et les noyaux se sont produits dans les populations sensiblement non-recouvertes de Druze. Le pourcentage du comité technique qui a été estérifié s'est étendu de 32-66% pour drusen/RPE et de 5-21% pour RPE. La disposition du cholestérol dans les noyaux peut refléter l'activité d'envahir le processus cellulaire. La taille plus grande de à noyaux EC-pauvres relatifs de noyaux UC riches en peut refléter un gradient en baisse d'activité enzymatique avec la distance radiale accrue des envahisseurs putatifs. Les tailles relatives des sous-domaines définis par la composition en cholestérol sont comparées aux sous-domaines détectés dedans drusen par in vivo des méthodes de représentation.

Recherche d'oeil d'Exp. 2007 août ; 85(2) : 192-201

Suite à la page 3 de 3