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Résumés

LE Magazine en février 2008
Résumés

CoQ10 et Cancer

Coenzyme Q10 : sa biosynthèse et importance biologique chez les organismes animaux et chez l'homme.

Le coenzyme Q10 (ubiquinone) est un composé naturel largement distribué chez les organismes animaux et chez l'homme. Les composés primaires impliqués dans la biosynthèse de l'ubiquinone sont le hydroxybenzoate 4 et la chaîne de polyprenyl. Un rôle essentiel du coenzyme Q10 est comme transporteur d'électron dans la chaîne respiratoire mitochondrique. D'ailleurs, le coenzyme Q10 est l'un des antioxydants liphophiles les plus importants, empêchant la génération des radicaux libres aussi bien que des modifications oxydantes des protéines, les lipides, et l'ADN, il et peut également régénérer l'autre antioxydant liphophile puissant, alpha-tocophérol. L'action antioxydante est une propriété de la forme réduite du coenzyme Q10, de l'ubiquinol (CoQ10H2), et du radical d'ubisemiquinone (CoQ10H*). Paradoxalement, indépendamment des propriétés antioxydantes connues du coenzyme Q10, l'anion radical d'ubisemiquinone (CoQ10-) possède les propriétés prooxidative. On observe des niveaux diminués du coenzyme Q10 chez l'homme en beaucoup de pathologies (par exemple désordres cardiaques, maladies neurodegenerative, SIDA, cancer) liées à la génération intensive des radicaux libres et à leur action sur des cellules et des tissus. Dans ces cas, le traitement comporte la supplémentation pharmaceutique ou la plus grande consommation du coenzyme Q10 des repas aussi bien que du traitement avec des composés chimiques appropriés (c.-à-d. acide folique ou vitamines de groupe B) qui augmentent de manière significative la biosynthèse d'ubiquinone dans l'organisme. L'évaluation de l'insuffisance du coenzyme Q10 et de l'efficacité de sa supplémentation exige une détermination des niveaux d'ubiquinone dans l'organisme. Par conséquent, les méthodes extrêmement sélectives et sensibles doivent être appliquées, comme la CLHP avec la détection UV ou coulométrique.

Postepy Hig Med Dosw. 2005;59:150-9

Rôle des antioxydants dans la prophylaxie et la thérapie : Une perspective pharmaceutique.

Les antioxydants émergent en tant qu'agents prophylactiques et thérapeutiques. Ce sont les agents, qui nettoient des espèces autrement réactives de l'oxygène de radicaux libres et empêchent les dommages provoqués par elles. Des radicaux libres ont été associés à la pathogénie de divers désordres comme le cancer, diabète, maladies cardio-vasculaires, maladies auto-immune, désordres neurodegenerative et sont impliqués dans le vieillissement. Plusieurs antioxydants aiment le GAZON, CAT, epigallocatechin-3-O-gallate, lycopène, acide ellagique, le coenzyme Q10, indole-3-carbinol, genistein, quercétine, la vitamine C et la vitamine E se sont avérées pharmacologiquement en activité en tant qu'agents prophylactiques et thérapeutiques pour les maladies mentionnées ci-dessus. Les antioxydants font partie de régime mais leur disponibilité biologique par la supplémentation diététique dépend de plusieurs facteurs. Cet inconvénient principal des agents diététiques peut être dû à un ou plusieurs des multiples facteurs comme la solubilité pauvre, perméabilité inefficace, instabilité due au stockage de la nourriture, passent d'abord l'effet et la dégradation de GI. Les formes galéniques conventionnelles peuvent ne pas avoir comme conséquence la formulation efficace dû à leurs propriétés biopharmaceutical pauvres. Des principes des systèmes de livraison nouveaux de drogue doivent être appliqués pour améliorer de manière significative la représentation des antioxydants. Les systèmes de livraison nouveaux de drogue (NDDS) aideraient également dans la livraison de ces antioxydants par la voie orale, comme cet itinéraire est d'importance primordiale quand des antioxydants sont prévus pour le but prophylactique. L'implication de NDDS pour la livraison des antioxydants est en grande partie régie par des caractéristiques physico-chimiques, des propriétés biopharmaceutical et des paramètres pharmacocinétiques de l'antioxydant à formuler. Récemment, des modifications chimiques, les agents de accouplement, les liposomes, les microparticules, les nanoparticles et les systèmes basés sur gel ont été explorés pour la livraison de ces derniers difficiles de livrer des molécules. Les résultats de plusieurs études entreprises à travers le globe sont positifs et si nous avec la nouvelle anticipation pour l'amélioration des soins de santé humains.

J commandent la libération. 20 juillet 2006 ; 113(3) : 189-207

interférence causée par Adriamycin avec l'homéostasie mitochondrique cardiaque de calcium.

Adriamycin (doxorubicin) est un agent antinéoplastique efficace et de large-spectre, l'utilité clinique dont est limité par le développement d'une cardiomyopathie cumulative et irréversible. Bien que la drogue affecte de nombreuses structures dans différents types de cellules, le mitochondrion apparaît à une cible sous-cellulaire principale pour le développement de la cardiomyopathie. Cet examen décrit des preuves démontrant que les cycles redox d'adriamycin sur le complexe I de la chaîne de transport mitochondrique d'électron pour libérer des espèces fortement réactives de radical libre de l'oxygène moléculaire. L'effet primaire de l'adriamycin sur la représentation mitochondrique est l'interférence avec la phosphorylation oxydante et l'inhibition de la synthèse de triphosphate d'adénosine. Les radicaux libres libérés du recyclage redox d'adriamycin sont vraisemblablement responsables de plusieurs des effets secondaires de l'adriamycin, y compris la peroxydation de lipide, l'oxydation des protéines et de l'ADN, et l'épuisement du nucléotide de glutathion et de pyridine réduisant des équivalents dans la cellule. C'est ce statut redox changé qui est censé pour causer les changements assortis du règlement intracellulaire, y compris l'induction de la transition mitochondrique de perméabilité et pour accomplir la perte d'intégrité et de fonction mitochondriques. Associée à ceci est l'interférence avec la signalisation mitochondrique-négociée de calcium de cellules, qui est impliquée comme essentielle à la capacité de mitochondries de participer au règlement bioénergétique en réponse aux signaux externes reflétant des changements d'une demande métabolique. Si pris à une extrémité, cette perte de plasticité mitochondrique peut se manifester dans la libération de la médiation de signaux ou oncotique ou la mort cellulaire nécrotique, autre perpétuant l'échec cardiaque s'est associée à la cardiomyopathie mitochondrique causée par adriamycin.

Cardiovasc Toxicol. 2007;7(2):101-7

L'efficacité combinée du tamoxifen et du coenzyme Q10 sur le statut de la peroxydation et des antioxydants de lipide dans DMBA a incité le cancer du sein.

Une quantité croissante de preuves expérimentales et épidémiologiques implique la participation des radicaux dérivés paroxygène dans la pathogénie du développement de cancer. Il est bien connu que la carcinogenèse chimique soit processus à plusieurs étages. Des radicaux libres s'avèrent pour être impliqués dans l'initiation et la promotion de la carcinogenèse à plusieurs étages. Le Tamoxifen (TAM) est une drogue antioxydante et non-stéroïdale efficace d'antiestrogen plus utilisée dans la chimiothérapie et le chemoprevention du cancer du sein. Sans compter que son potentiel anticarcinogenic, cela produit également quelques effets secondaires toxiques défavorables, tandis que pris pendant longtemps. Afin de réduire au minimum les effets secondaires et améliorer l'efficacité antioxydante du tamoxifen, le coenzyme Q10 (CoQ10) a été ajouté. Par conséquent la présente étude a été conçue pour étudier l'efficacité combinée de TAM avec CoQ10 dans 7, dommages peroxidative induits diméthyliques de l'anthracène du benz 12 (a) (DMBA) dans le carcinome mammaire de rat. L'installation expérimentale consistée en un contrôle et cinq groupes expérimentaux et lui a été effectuée dans des rats Sprague Dawley de femelle adulte. Le carcinome mammaire a été induit par l'administration par voie orale de DMBA (25 poids du corps de mg kilogrammes (- 1)) et le traitement a été commencé par l'administration par voie orale de TAM (10 jour de poids du corps de mg kilogrammes (- 1) (- 1)) et CoQ10 (40 jour de poids du corps de mg kilogrammes (- 1) (- 1)) dissous en huile d'olive et continu pendant 28 jours. Les rats induits avec DMBA ont montré une baisse dans la capacité de thiol de la cellule accompagnée des niveaux élevés de contenu de malondialdehyde avec des activités abaissées de statut antioxydant (la dismutase de superoxyde,

catalase, peroxydase de glutathion et glutathion réduit). En revanche, le glutathion métabolisant des enzymes (réductase de glutathion, déshydrogénase de glucose-6-phosphate et glutathion-S-transférase) ont été augmentés sensiblement chez les rats chimiquement induits d'incidence de carcinome. L'administration de TAM avec CoQ10 a reconstitué les activités à un taux important empêchant de ce fait la prolifération de cellule cancéreuse. Cette étude accentue les activités enzymatiques antioxydantes accrues par rapport à la susceptibilité des cellules aux agents cancérogènes et de la réponse des cellules de tumeur aux agents chimiothérapeutiques.

Mol Cell Biochem. 2005 mai ; 273 (1-2) : 151-60

Interférence mutuelle entre les espèces réactives et le facteur-kappa nucléaire B de l'oxygène : base moléculaire et importance biologique.

Les espèces réactives de l'oxygène (ROS) émergent en tant qu'effecteur principaux dans la transduction de signal. Ce rôle de ROS est particulièrement évident dans les voies menant à la mort cellulaire programmée (PCD) obtenue en réponse à de certains stimulus et cytokines d'effort. Dans ces voies, la signalisation cytotoxique de ROS semble être négociée en partie par l'activation de la cascade mitogène-activée de la protéine kinase de la kinase de c-Juin-N-terminal (JNK) (MAPK). Une autre voie qui est sous le contrôle ROS-négocié dans quelques systèmes est cela qui mène à l'activation du facteur-kappa nucléaire B (N-F-kappaB) de facteur de transcription, qui est un régulateur central de survie d'immunité, d'inflammation et de cellules. Remarquablement, les nouvelles preuves ont dévoilé l'existence d'un contrôle réciproque et négatif que N-F-kappaB exerce sur des activités de ROS et de JNK. Cette contrainte N-F-kappaB-imposée sur la signalisation de ROS et de JNK est cruciale pour l'antagonisme de PCD obtenu par le facteur de nécrose tumorale proinflammatory de cytokine (TNF) alpha et probable d'autres déclencheurs. Des effecteur de cette interférence antagonique entre N-F-kappaB et les voies de ROS/JNK ont été récemment identifiés. En raison des fonctions clé que la fonction prosurvival de N-F-kappaB joue en physiologie organismal et la maladie, gagnant encore une autre compréhension mécaniste de ces interférence et survie N-F-kappaB-dépendante peut être principale à développer de nouvelles thérapies pour le traitement des maladies humaines répandues, telles que le cancer et les conditions inflammatoires chroniques.

Oncogene. 30 octobre 2006 ; 25(51) : 6731-48

Le contrôle N-F-kappaB-négocié de la cascade de JNK dans l'antagonisme de la mort cellulaire programmée dans la santé et la maladie.

Les facteurs de transcription de NF-kappaB/Rel ont récemment émergé en tant que régulateurs cruciaux de survie de cellules. L'activation de N-F-kappaB contrarie la mort cellulaire programmée (PCD) induite par des facteur-récepteurs de nécrose de tumeur (TNF-Rs) et plusieurs autres déclencheurs. Cette activité prosurvival de N-F-kappaB participe à un large éventail de processus biologiques, y compris l'immunité, le lymphopoiesis et le développement. Il est également crucial pour la pathogénie de divers cancers, d'inflammation chronique et de certains désordres héréditaires. Cette participation de N-F-kappaB dans la survie signalant implique souvent un antagonisme de PCD déclenché par des récepteurs de TNF-R-famille, et est négociée par une suppression de la formation des espèces réactives de l'oxygène (ROS) et d'un contrôle de l'activation soutenue de la cascade de la kinase de Juin-N-terminal (JNK). Des effecteur de cette activité antagonique de N-F-kappaB sur cette voie de ROS/JNK ont été récemment identifiés. En effet, autre la délinéation des mécanismes par lesquels N-F-kappaB favorise la survie de cellules pourrait tenir la clé sur développer de nouvelles thérapies fortement efficaces pour le traitement des maladies humaines répandues.

La mort cellulaire diffèrent. 2006 mai ; 13(5) : 712-29

la nouvelle thérapie combinatoire de Énergie-modulation de vitamines-un empêche la cachexie de cancer dans le carcinome mammaire de rat.

Les mitochondries sont les organelles intracellulaires principales produisant des molécules de triphosphate d'adénosine par l'intermédiaire de la chaîne de transport d'électron. Les cellules cancéreuses ont un métabolisme énergétique déviant, et un haut débit de glycolyse est lié à un niveau élevé de dedifferentiation et de prolifération. La production globale de triphosphate d'adénosine de filet est diminuée avec le cancer, qui mène finalement à la cachexie de cancer. La présente étude a été conçue pour étudier le métabolisme énergétique changé en cellules cancéreuses et pour augmenter la production de triphosphate d'adénosine dans le métabolisme normal de cellule hôte en augmentant les activités des enzymes mitochondriques, utilisant les vitamines de énergie-modulation, et empêche ainsi la cachexie de cancer. Des rats Sprague Dawley femelles ont été sélectionnés pour l'étude expérimentale. Le carcinome mammaire a été induit par l'administration par voie orale de l'anthracène de 7,12 dimethylbenz [a] (25 mg/kg de poids corporel), et le traitement a été commencé par l'administration par voie orale de la riboflavine de énergie-modulation de vitamines (45 mg/kg de poids corporel par d), niacine (100 mg/kg de poids corporel par d) et coenzyme Q10 (40 mg/kg de poids corporel par d) pour 28 D. Des mitochondries ont été isolées dans la glande mammaire et le foie de chacun des quatre groupes, et les enzymes de phosphorylation de cycle de Krebs et oxydante ont été analysées. Chez les animaux mammaires de carcinome-incidence, les activités des enzymes de cycle de Krebs et de phosphorylation oxydante ont été sensiblement diminuées. Ces activités ont été reconstituées dans une large mesure chez les animaux traités avec les vitamines de énergie-modulation. De ces résultats expérimentaux, on peut présumer que la thérapie de combinaison des vitamines de énergie-modulation pourrait être de valeur thérapeutique principale dans le cancer du sein.

Br J Nutr. 2005 juin ; 93(6) : 901-9

Suppression de formation premalignant du côlon causée par azoxymethane de lésion par le coenzyme Q10 chez les rats.

Les espèces réactives de l'oxygène endommagent des protéines, des lipides et l'ADN. Le coenzyme Q10 (CoQ10) est un composé avec des fonctions bioénergétiques mitochondriques. La forme réduite de CoQ10 montre l'activité antioxydante. Dans la présente étude, des effets de CoQ10 sur le développement des foyers anormaux causés par de crypte de l'azoxymethane (AOM) (ACF) et des foyers mucine-épuisés (forces de défense principale) chez les rats F344 masculins ont été étudiés. Pour inciter ACF et forces de défense principale, de vieux rats de six semaines ont été donnés les injections sous-cutanées bi-hebdomadaires d'AOM (15 mg/kg de poids corporel) et ont également reçu un régime de contrôle ou des régimes expérimentaux contenant CoQ10 (200 ou 500 pages par minute) pendant 4 semaines, commençant un jour avant la première dose d'AOM. À 10 semaines d'âge, tous les animaux ont été sacrifiés et leurs deux points ont été évalués pour des nombres et des tailles d'ACF et de forces de défense principale. L'administration de 200 et 500 pages par minute CoQ10 a eu comme conséquence la réduction de nombres d'ACF, à 77% et à 68% de la valeur cancérigène de contrôle, respectivement. Les pourcentages d'ACF se composant de plus de 4 cryptes dans ces groupes étaient également sensiblement inférieurs que dans les contrôles. Le traitement avec 500 pages par minute CoQ10 a en outre diminué le nombre d'ACF producteur sialomucin et de forces de défense principale par deux points à 42% et à 38% de la valeur cancérigène de contrôle sans CoQ10, respectivement. Ces résultats suggèrent que CoQ10 puisse être un agent chemopreventive efficace contre la carcinogenèse de deux points.

Cancer asiatique Prev de Pac J. 2006 octobre-décembre ; 7(4) : 599-603

Niveaux de cytokine de sérum d'interleukin-1beta, de -6, de -8, de facteur-alpha de nécrose de tumeur et de facteur de croissance endothélial vasculaire dans des patients de cancer du sein soignés avec le tamoxifen et complétés avec le coenzyme Q (10), riboflavine et niacine.

L'importance pronostique de compléter le coenzyme Q (10) (CoQ (10)), riboflavine et niacine (maïs) avec le tamoxifen aux patients de cancer du sein ont été évalués en mesurant les niveaux de cytokine de sérum de l'interleukin (IL) - 1beta, IL-6, IL-8, alpha de facteur de nécrose de tumeur (TNF-alpha) et facteur de croissance endothélial vasculaire. Dans la présente étude, 84 patients de cancer du sein ont été randomisés pour recevoir un supplément quotidien de CoQ (10) 100 mg, mg de riboflavine 10 et mg de niacine 50, un dosage par jour avec mg de tamoxifen 10 deux fois par jour. Des niveaux de cytokine de sérum ont été élevés dans les patients de cancer du sein non traités (groupe II) et sensiblement réduit après thérapie de tamoxifen pendant plus de 1 année (groupe III). Quand des patients de cancer du sein du groupe III ont été complétés avec du maïs pendant 45 jours (le groupe IV) et 90 jours (on a observé le groupe V) avec le tamoxifen, une réduction significative des niveaux de cytokine (P < 0,05). Une telle diminution des niveaux de cytokine de sérum après que la supplémentation de maïs dans des patients de cancer du sein puisse suggérer le bons pronostic et efficacité du traitement, et pourrait même offrir la protection contre des métastases et la répétition du cancer.

Clin de base Pharmacol Toxicol. 2007 juin ; 100(6) : 387-91

L'effet du coenzyme Q10, de la riboflavine et de la niacine sur le CEA et CA 15-3 de sérum nivelle dans des patients de cancer du sein subissant la thérapie de tamoxifen.

Dans des patients de cancer du sein, ce n'est pas la la tumeur primaire, mais ses métastases aux sites éloignés qui sont la cause du décès principale. Les marqueurs de circulation de tumeur de cancer du sein tels que l'antigène carcinoembryonic (le CEA) et l'antigène 15-3 (CA 15-3) d'hydrate de carbone sont des indicateurs fiables de rechute imminente, dans lesquels un niveau croissant de marqueur de tumeur est associé très à une probabilité de développer la répétition. Dans la présente étude, 84 patients de cancer du sein ont été randomisés pour recevoir un supplément quotidien niacine du coenzyme Q10 (CoQ10) de mg 100, de mg 10 riboflavine de mg et 50 (maïs) un dosage par jour avec le tamoxifen de mg 10 (TAM) deux fois par jour. Le CEA de sérum et CA 15-3 niveaux ont été élevés dans les patients de cancer du sein non traités (groupe II) et leurs niveaux de marqueur de tumeur sensiblement réduits sur la thérapie de tamoxifen pendant plus de 1 année (groupe III). Patients du groupe III complétés avec du maïs pour 45 d (groupe IV) et 90 d (le groupe V) avec le tamoxifen a réduit de manière significative le CEA et CA 15-3 niveaux. Cette étude suggère que complétant le maïs aux patients de cancer du sein avec le tamoxifen réduise le niveau de marqueur de tumeur de sérum et réduise de ce fait le risque de répétition et de métastases de cancer.

Bull. de biol Pharm. 2007 fév. ; 30(2) : 367-70

Thérapie de Cytokine dans le mélanome avancé.

Les patients présentant le mélanome considéré à haut risque pour la répétition ou les métastases régionales souvent doivent choisir entre la thérapie auxiliaire d'interféron ou l'inscription dans un test clinique. la thérapie de la Haut-dose interleukin-2 a eu le succès limité en produisant des réponses durables dans le mélanome de l'étape IV ; ce succès a été compensé par la toxicité marquée. thérapie d'interféron de Haut-dose l'alpha a uniformément montré l'avantage sain de survie dans les tests cliniques mais a marqué la toxicité. L'avantage global de survie a été contradictoire et controversé. Le traitement avec le facteur colonie-stimulant de macrophage de granulocyte s'est montré prometteur dans des études tôt. Les divers cytokines ont eu un certain succès en traitant le mélanome avancé d'étape mais avec la toxicité marquée. La thérapie de Cytokine qui bien-est tolérée et uniformément fournit une indemnité globale de survie pour les patients à haut risque de mélanome n'a pas été réalisée. Cytokines continuera à avoir un rôle dans la thérapie pour le mélanome d'avancé-étape, très probablement en combination avec l'autre thérapie immunomodulatrice. Le défi trouve les bonnes doses, fréquence, combinaisons, et durée du traitement.

J dope Dermatol. 2007 avr. ; 6(4) : 374-8

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