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Résumés

LE Magazine en janvier 2008
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Cancer de la prostate

Rôle des lignans mammifères dans la prévention et le traitement du cancer de la prostate.

Le cancer de la prostate est porté en équilibre pour devenir le cancer masculin le plus répandu dans le monde occidental. Le Japon et Chine, les taux d'incidence sont des moins presque de 10 fois ceux rapportés aux Etats-Unis et à l'Union européenne. Les données épidémiologiques suggèrent que les facteurs environnementaux tels que le régime puissent de manière significative influencer l'incidence et la mortalité du cancer de la prostate. Les différences dans le mode de vie entre l'est et l'ouest sont l'un des facteurs de risque majeur pour le cancer de la prostate se développant. Les régimes japonais et chinois traditionnels sont riches en nourritures contenant les composés phytoestrogenic, tandis que le régime occidental est une source pauvre de ces phytochemicals. Les phytoestrogens lignan sont le plus largement l'occurrence de ces composés. In vitro et in vivo les rapports dans la littérature indiquent que les lignans ont la capacité d'affecter la pathogénie du cancer de la prostate. Cependant, leur mécanisme précis d'action dans la carcinogenèse de prostate demeure peu clair. Cet article décrit le rôle possible des lignans dans le cancer de la prostate en passant en revue l'in vitro et in vivo les preuves actuelles pour leurs activités anticancéreuses. Le concept intrigant que les lignans peuvent jouer un rôle dans la prévention et le traitement du cancer de la prostate au-dessus de la vie d'une personne est discuté.

Cancer de Nutr. 2005;52(1):1-14

Prises et risque lignan diététiques de cancer du sein pre-- et postmenopausal.

Lignans sont des composés d'usine métabolisés dans l'intestin mammifère pour produire l'enterolactone et l'enterodiol de phytoestrogens. Puisque des oestrogènes ont été liés à l'étiologie de cancer du sein, les lignans pourraient affecter le risque de cancer du sein par la modulation du métabolisme endogène d'oestrogène ou de l'inhibition concurrentielle avec des récepteurs d'oestrogène. Nous avons examiné le risque de cancer du sein et la prise lignan diététique dans une étude cas-témoins basée sur la population de 1.122 femmes avec la fréquence primaire, d'incident, de cancer du sein histologiquement confirmé et de 2.036 contrôles assortie aux cas sur l'âge et au comté de la résidence en tant qu'élément des expositions de New York et de l'étude occidentales de cancer du sein (WEB). Le régime a été évalué avec un questionnaire auto-administré de fréquence de nourriture de 104 articles et d'autres données appropriées ont été rassemblées par en personne détaillées des entrevues. Lignans ont été exprimés comme somme du secoisolariciresinol et du matairesinol diététiques de précurseurs. Des rapports de chance (ORs) et les intervalles de confiance de 95% (cis) ont été estimés par la régression logistique sans conditions, s'ajustant à l'âge, à l'énergie totale et à d'autres facteurs de risque de cancer du sein. Les femmes Premenopausal dans le quartile le plus élevé de la prise lignan diététique avaient réduit le risque de cancer du sein (OU = 0,66 ; 95% CI = 0.44-0.98). On n'a observé aucune association entre les prises lignan et le cancer du sein postmenopausal. Nos résultats suggèrent que les lignans diététiques puissent être importants en étiologie de cancer du sein, en particulier parmi les femmes premenopausal.

Cancer d'international J. 1er septembre 2004 ; 111(3) : 440-3

Phyto-oestrogènes et risque de cancer de la prostate chez les hommes écossais.

Une étude cas-témoins basée sur la population de régime, de susceptibilité héritée et de cancer de la prostate a été effectuée dans les plaines et la ceinture centrale de l'Ecosse pour étudier l'effet des concentrations de prise et de sérum de phyto-oestrogène sur le risque de cancer de la prostate. Un total de 433 cas et 483 contrôles âgés 50-74 ans ont été invités pour accomplir un FFQ validé et pour fournir une prise de sang de non-jeûne. L'analyse de régression logistique multivariable a trouvé des associations inverses significatives avec des plus grandes concentrations en sérum de l'enterolactone (ajusté OU du ci de 0,40, de 95% 0,22, 0,71] et avec la consommation des nourritures de soja (ajustées OU ci de 0,52, de 95% 0,30, 0,91). Cependant, on n'a observé aucune association significative pour la prise d'isoflavone ou le genistein de sérum, le daidzein et l'equol. Cette étude soutient les hypothèses que les nourritures et l'enterolactone de soja ont métabolisées des lignans diététiques se protègent contre le cancer de la prostate chez des hommes écossais plus âgés.

Br J Nutr. 2007 août ; 98(2) : 388-96

Phytoestrogen, enterolactone de sérum et risque diététiques de cancer de la prostate : l'étude de la Suède de prostate de cancer (Suède).

OBJECTIF : Basé sur les preuves que les phytoestrogens peuvent protéger contre le cancer de la prostate, nous avons évalué les associations entre la concentration en enterolactone de sérum ou la prise de phytoestrogen et le risque diététiques de cancer de la prostate. MÉTHODES : Dans notre étude cas-témoins basée sur la population suédoise, les questionnaire-données étaient disponibles pour 1.499 cas de cancer de la prostate et 1.130 contrôles, avec l'enterolactone de sérum nivelle dans un sous-groupe de 209 cas et de 214 contrôles. La régression logistique sans conditions a été exécutée pour estimer des rapports multivariables de chance (ORs) et des intervalles de confiance de 95% (cis) pour des associations avec le risque de cancer de la prostate. RÉSULTATS : La prise élevée des produits alimentaires riches en phytoestrogens a été associée à un risque diminué de cancer de la prostate. OU comparer le plus haut au plus bas quartile de la prise était 0,74 (ci de 95% : 0.57-0.95; p-valeur pour la tendance : 0.01). En revanche, nous n'avons trouvé aucune association entre l'ingestion diététique des lignans ou des isoflavonoids totaux ou différents et la risquons du cancer de la prostate. Des niveaux intermédiaires de sérum de l'enterolactone ont été associés à un risque diminué de cancer de la prostate. L'ORs comparant des quartiles croissants de concentration d'enterolactone de sérum au plus bas quartile étaient, respectivement, 0,28 (ci de 95% : 0.15-0.55), 0,63 (CI de 95% : 0.35-1.14) et 0,74 (ci de 95% : 0.41-1.32). CONCLUSIONS : Nos résultats soutiennent l'hypothèse que certaines nourritures haut dans les phytoestrogens sont associées à un plus à faible risque du cancer de la prostate.

Le Cancer cause le contrôle. 2006 mars ; 17(2) : 169-80

Expression des enzymes impliquées dans le métabolisme d'oestrogène dans la prostate humaine.

Évidemment les oestrogènes peuvent directement moduler l'activité humaine de cellules de prostate. On lui a également montré que le cancer de la prostate humain cultivé LNCaP peut synthétiser l'estradiol actif d'oestrogène (E2). Pour élucider le métabolisme des oestrogènes dans la prostate humaine, nous avons étudié l'expression des enzymes impliquées dans la formation et l'inactivation des oestrogènes au niveau cellulaire. des types de la déshydrogénase 17beta-Hydroxy-steroid (17beta-HSD) 1, 2, 4, 7, et 12, aussi bien qu'aromatase ADN messagère et expressions de protéine, ont été étudiés dans les spécimens prostatiques bénins du hyperplasia (BPH) utilisant l'hybridation in situ et l'immunohistochemistry. Pour 17beta-HSD le type 4, seulement des études in situ d'hybridation ont été réalisées. Des résultats équivalents ont été obtenus avec l'hybridation in situ et l'immunohistochemistry. Toutes les enzymes étudiées ont été montrées pour être exprimées en cellules épithéliales et stromal, excepté 17beta-HSD les types 4 et 7, qui ont été détectés seulement dans les cellules épithéliales. Sur la base de nos résultats précédents, prouvant que 3beta-HSD et 17beta-HSD le type 5 sont exprimés dans la prostate humaine, et des données actuelles, il peut conclure que la prostate humaine exprime toutes les enzymes impliquées dans la conversion du dehydroepiandrosterone de circulation (DHEA) en E2. La biosynthèse locale d'E2 pourrait être impliquée dans le développement et/ou la progression de la pathologie de prostate telle que BPH et cancer de la prostate par la modulation des récepteurs d'oestrogène, qui sont également exprimés en cellules épithéliales et stromal.

J Histochem Cytochem. 2006 août ; 54(8) : 911-21

Les lignans et le genistein mammifères diminuent les activités de l'aromatase et de la déshydrogénase 17beta-hydroxysteroid en cellules MCF-7.

L'oestrogène joue un rôle important dans le développement et la progression de cancer du sein. Le tissu et les variétés de cellule de sein contiennent les enzymes nécessaires pour la synthèse d'oestrogène, y compris l'aromatase et la déshydrogénase 17beta-hydroxysteroid (17beta-HSD). Ces enzymes peuvent influencer l'exposition de tissu à l'oestrogène et donc pour avoir les cibles devenues pour le traitement et la prévention de cancer du sein. Cette étude déterminée si le genistein d'isoflavone (GEN) et l'enterolactone mammifère de lignans (EL) et l'enterodiol (ED) empêcheraient l'activité de l'aromatase et du type 1 17beta-HSD en cellules cancéreuses MCF-7, diminuant de ce fait la quantité d'estradiol (E2) produite et par conséquent de prolifération cellulaire. Les résultats ont prouvé que l'EL, l'ED et la GEN de 10 microM ont diminué de manière significative la quantité d'oestrone (E1) produite par l'intermédiaire de la voie d'aromatase de 37%, de 81%, et de 70%, respectivement. Concernant le type 1 17beta-HSD, l'EL et la GEN de 50 microM ont au maximum empêché la production E2 de 84% et de 59%, respectivement. La réduction de la production E1 et E2 par EL et la réduction de la production E2 par GEN ont été sensiblement liées à une réduction de la prolifération cellulaire MCF-7. 4-Hydroxyandrostene-3,17-dione (microM 50) n'a pas empêché l'aromatase mais a empêché la conversion d'E1 en E2 de 78%, suggérant que ce soit un inhibiteur du type 1 17beta-HSD. En conclusion, la modulation de la synthèse E2 locale est un mécanisme potentiel par lequel l'ED, l'EL et la GEN peuvent se protéger contre le cancer du sein.

Biochimie Mol Biol de stéroïde de J. 2005 avr. ; 94(5) : 461-7

Des niveaux bas de testostérone sont associés à la maladie de l'artère coronaire dans les patients masculins présentant l'angine.

Historiquement, des niveaux élevés d'androgène ont été liés avec un risque accru pour la maladie de l'artère coronaire (DAO). Cependant, des données plus récentes suggèrent que des niveaux bas d'androgène soient associés aux facteurs de risque cardio-vasculaires défavorables, y compris un profil, une obésité et une résistance à l'insuline atherogenic de lipide. Le but de la présente étude était d'évaluer les relations entre les taux hormonaux de sexe de plasma et la présence et le degré de DAO dans les patients subissant l'angiographie coronaire et dans des contrôles assortis. Nous avons évalué 129 patients masculins consécutifs (l'âge moyen 58+/-4 ans, s'étendent 43-72 ans) référés pour l'angiographie coronaire diagnostique en raison des symptômes suggestifs du DAO, mais sans syndromes coronaires aigus ou diagnostic antérieur de hypogonadism. Des patients ont été assortis avec les volontaires en bonne santé. Sur 129 patients, 119 avaient prouvé le DAO ; en particulier, 32 d'entre eux ont eu un, 63 ont eu deux et 24 a eu la maladie de trois navires, respectivement. Les patients ont eu de manière significative des niveaux plus bas de testostérone que les contrôles (9.8+/-6.5 et 13.5+/-5.4 nmol/l, P<0.01) et les niveaux plus élevés du gonadotrophin (12.0+/-1.5 contre 6.6+/-1.9 IU/l et 7.9+/-2.1 contre 4.4+/-1.4, P<0.01 pour l'hormone follicule-stimulante et l'hormone luteinizing, respectivement). En outre, les niveaux bioavailable d'oestradiol de testostérone et de plasma étaient plus bas dans les patients par rapport aux contrôles (0.84+/-0.45 contre 1.19+/-0.74 nmol/l, P<0.01 et 10.7+/-1.4 contre 13.3+/-3.5 pg/ml, P<0.05). Des taux hormonaux ont été comparés dans les cas à la maladie d'un, deux ou trois navires montrant des différences significatives associées avec l'augmentation de la sévérité de la maladie coronarienne. Des relations inverses entre le degré de DAO et les niveaux de testostérone de plasma ont été trouvées (r=-0.52, P<0.01). En conclusion, les patients présentant le DAO ont des niveaux plus bas de testostérone et d'oestradiol que des contrôles sains. Ces changements sont inversement corrélés au degré de DAO, suggérant que la basse testostérone de plasma puisse être impliquée du plus grand risque de DAO dans les hommes.

Recherche d'international J Impot. 2007 mars-avril ; 19(2) : 176-82

Utilisation de testostérone chez les hommes avec le dysfonctionnement sexuel : un examen et une méta-analyse systématiques des procès contrôlés par le placebo randomisés.

OBJECTIF : Pour conduire un examen et une méta-analyse systématiques des procès contrôlés par le placebo randomisés pour mesurer l'effet de l'utilisation de testostérone sur la fonction sexuelle chez les hommes avec le dysfonctionnement sexuel et les niveaux variables de testostérone. MÉTHODES : des stratégies de recherche Bibliothécaire-conçues ont été employées des bases de données pour rechercher MEDLINE (1966 en octobre 2004), EMBASE (1988 en octobre 2004), et de Cochrane CENTRAL (commencement en octobre 2004). La recherche de MEDLINE a été réexécutée en mars 2005. Nous avons également examiné des listes des références à partir des études incluses et des dossiers experts satisfaits. Nous avons sélectionné des procès contrôlés par le placebo randomisés de testostérone contre le placebo qui s'est inscrit des hommes avec le dysfonctionnement sexuel et la satisfaction mesurée avec la fonction et la libido érectile et la satisfaction sexuelle globale. RÉSULTATS : Nous avons inclus 17 procès (N = 862 participants) dans cet examen. Les procès qui se sont inscrits des participants avec les niveaux bas de testostérone ont montré (1) un effet insignifiant et contradictoire modéré d'utilisation de testostérone sur la satisfaction avec la fonction érectile (les aléatoire-effets ont mis la taille en commun d'effet, 0,80 ; intervalle de confiance de 95% [ci], -0,10 à 1,60), (2) un grand effet sur la libido (taille mise en commun d'effet, 1,31 ; Ci de 95%, 0,40 à 2,25), et (3) aucun effet significatif sur la satisfaction sexuelle globale. Les procès qui se sont inscrits des patients avec de la testostérone bas-normale et normale nivelle à la testostérone montrée par ligne de base que causé (1) un léger effet sur la satisfaction avec la fonction érectile (taille mise en commun d'effet, 0,34 ; Ci de 95%, 0,03 à 0,65), (2) effet non significatif modéré sur la libido (taille mise en commun d'effet, 0,41 ; Ci de 95%, -0,01 à 0,83), et (3) aucun effet significatif sur la satisfaction sexuelle globale. CONCLUSION : L'utilisation de testostérone chez les hommes est associée à de petites améliorations de satisfaction avec la fonction érectile et à améliorations modérées de la libido. Les résultats contradictoires inexpliqués à travers des procès, la polarisation cis et et possible large de reportage affaiblissent ces inférences.

Mayo Clin Proc. 2007 janv. ; 82(1) : 20-8

La semence d'oeillette et ses lignans empêchent la croissance, l'angiogenèse, et la sécrétion causées par estradiol du facteur de croissance endothélial vasculaire dans les xénogreffes humaines de cancer du sein in vivo.

BUT : Le facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) est un stimulateur efficace de l'angiogenèse, qui est cruciale dans la progression de cancer. Nous avons précédemment prouvé que l'estradiol (E2) augmente VEGF dans le cancer du sein. Phytoestrogens sont les composés potentiels dans la prévention et le traitement de cancer du sein par les mécanismes mal compris. Les phytoestrogens principaux dans le régime occidental sont des lignans, et la semence d'oeillette est une source riche de l'enterodiol et de l'enterolactone mammifères de lignans. PLAN D'EXPÉRIENCE : Dans la présente étude, des souris ovariectomisées ont été traitées avec la libération continue d'E2. Les tumeurs MCF-7 ont été établies et des souris ont été alimentées avec le régime basique ou la semence d'oeillette de 10%, et deux groupes qui ont été alimentés le régime basique ont reçu les injections quotidiennes avec l'enterodiol ou l'enterolactone (15 mg/kg de poids corporel). RÉSULTATS : Nous prouvons que la semence d'oeillette, l'enterodiol, et l'enterolactone ont contrecarré la croissance et l'angiogenèse d'E2-induced dans les tumeurs solides. VEGF extracellulaire in vivo, prélevé utilisant le microdialysis, dans tous les groupes d'intervention a été sensiblement diminué comparé aux tumeurs dans le groupe de régime basique. Nos in vivo résultats ont été confirmés in vitro. En ajoutant l'enterodiol ou l'enterolactone, la sécrétion d'E2-induced VEGF en cellules MCF-7 a diminué de manière significative sans effets agonistiques. La sécrétion accrue de VEGF par E2 en cellules MCF-7 a augmenté l'expression de VEGF receptor-2 en cellules endothéliales de veine ombilicale, suggérant un effet proangiogenic par E2 par deux mécanismes différents, qui ont été empêchés par l'addition des lignans. CONCLUSIONS : Nos résultats suggèrent que la semence d'oeillette et ses lignans exercent des effets antiestrogenic efficaces sur le cancer du sein récepteur-positif d'oestrogène et puissent s'avérer salutaires dans des stratégies de prévention de cancer du sein à l'avenir.

Recherche de Cancer de Clin. 1er février 2007 ; 13(3) : 1061-7

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