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Résumés

LE Magazine en juillet 2008
Résumés

Affaiblissement cognitif

Conversion de l'affaiblissement cognitif doux en démence dans les sujets pluss âgé : une étude préliminaire dans une mémoire et une unité cognitive de désordre.

La prédominance et l'incidence des syndromes de predementia varient en raison de différents critères diagnostiques, aussi bien que de différentes procédures d'échantillonnage et d'évaluation. L'affaiblissement cognitif doux (MCI) est vraisemblablement une phase prodromal de la démence et donc fortement prévisionnel de la conversion suivante. Le but de notre étude était d'étudier le risque de conversion en démence pour différents sous-types de MCI diagnostiqués selon des critères normalisés et récemment révisés (amnestiques ; affaiblissement de mémoire plus d'autres domaines cognitifs ; nonamnestic). Des participants ont été recrutés parmi les 2.866 patients se référant à la mémoire et à l'unité cognitive de désordres de l'unité locale de santé de Bologna, hôpital de Maggiore, entre octobre 2000 et février 2006. Dans cette étude préliminaire nous avons analysé des données de 52 patients pluss âgé avec un diagnostic de MCI et un suivi moyen de 1.21+/-0.61 an (gamme 0.23-3.10 an). L'âge moyen était de 72.8+/-6.6 ans, mâles étaient 61,5%. Le mini score de l'examen d'état mental de ligne de base moyenne (MMSE) était 27.1+/-1.5. Il y avait 15 cas d'incident de démence (28,8%), avec la maladie d'Alzheimer (ANNONCE) expliquant 53,3% de toutes les caisses, d'ANNONCE avec la maladie cérébrovasculaire pour 33,4% et de démence fronto-temporelle pour 13,3%. Le taux de conversion global était 23,8 par 100 années-personnes. Au cours de la même période complémentaire, 53,8% de participants sont restés stables et 17,3% retournée à la normale. Les taux de conversion pour les sous-types spécifiques de MCI étaient 38 par 100 années-personnes pour le MCI amnestique, 20 par 100 années-personnes pour le MCI non-amnestique, et 16 par 100 années-personnes pour la mémoire plus l'autre MCI cognitif de domaines. En ce qui concerne des non-convertisseurs, les convertisseurs étaient généralement plus anciens (76.1+/-4.2 contre 71.5+/-7.0 ans, p=0.021), ont eu un score inférieur de MMSE (26.4+/-1.66 contre 27.4+/-1.4, p=0.035) et une plus forte présence d'atrophie à neuroimaging (73,7% contre 42,4%, p=0.047). D'ailleurs, en ce qui concerne des non-convertisseurs, les convertisseurs ont tendu à avoir des niveaux plus élevés de la lipoprotéine de haute densité de sérum (HDL), et à abaisser des niveaux de folate de sérum. On n'a observé aucune différence pour les autres variables d'étude, sous-type inclus de MCI. Nos résultats suggèrent que les définitions actuelles pour des sous-types, en particulier ceux de MCI se rapportant à des personnes avec l'affaiblissement cognitif multiple ou non-amnestique, incluent un nombre considérable de personnes qui peuvent ne pas progresser à la démence. Le rôle possible de l'atrophie corticale et bas folate dans la conversion du MCI en démence pourrait avoir des implications importantes, parce que les deux conditions sont facilement identifiables. D'ailleurs, le bas statut folique est potentiellement favorable aux options thérapeutiques. Bien que décourageant en ce qui concerne l'utilité clinique des critères actuellement disponibles de MCI, nos résultats soulèvent la possibilité que la définition d'un protocole des facteurs de risque cliniques multiples peut être utile en identifiant des personnes de MCI au plus grand risque de conversion.

Voûte Gerontol Geriatr. 2007 ; 44 suppléments 1:233-41

Preuves des dommages oxydants accrus dans les sujets avec l'affaiblissement cognitif doux.

OBJECTIF : Pour déterminer si les plus grands niveaux des dommages oxydants sont présents dans les cerveaux des personnes avec l'affaiblissement cognitif doux (MCI), une condition qui précède souvent la maladie d'Alzheimer (ANNONCE). MÉTHODES : Les auteurs ont évalué la quantité de carbonyles de protéine, substances acide-réactives thiobarbituriques (TBARS), et malondialdehyde dans les circonvolutions cérébrales temporelles supérieures et moyennes (SMTG) et cervelet d'intervalle post mortem court et ont longitudinalement évalué les sujets normaux et ceux avec le MCI et la première ANNONCE. RÉSULTATS : On a observé des niveaux élevés des carbonyles de protéine (approximativement 25%), du malondialdehyde (approximativement 60%), et du TBARS (approximativement 210%) dans le SMTG des personnes avec le MCI et la première ANNONCE contre les sujets témoins normaux. L'altitude dans TBARS a été associée aux nombres de plaques neuritic mais non diffuses. Les niveaux des carbonyles de protéine accrus en tant que représentation verbale retardée de mémoire ont diminué. CONCLUSION : Les dommages oxydants se produisent dans le cerveau des sujets avec l'affaiblissement cognitif doux, suggérant que les dommages oxydants puissent être l'un des événements les plus tôt dans le début et la progression de la maladie d'Alzheimer.

Neurologie. 12 avril 2005 ; 64(7) : 1152-6

Dommages oxydants dans l'affaiblissement cognitif doux et la première maladie d'Alzheimer.

Les preuves croissantes soutiennent un rôle pour des dommages oxydants dans la pathogénie de la maladie d'Alzheimer (ANNONCE). Les études multiples montrent les sensiblement plus grands niveaux de la peroxydation et de la protéine de lipide, de l'oxydation d'ADN, et d'ARN dans des régions vulnérables du cerveau des patients avec l'ANNONCE de tard-étape (JEUNE HOMME). Des études plus récentes des patients présentant l'affaiblissement cognitif doux amnestique (MCI), la manifestation clinique la plus tôt de l'ANNONCE, montrent les modèles semblables des dommages oxydants. Ces observations suggèrent que les dommages oxydants aux biomolécules critiques se produisent tôt dans la pathogénie de l'ANNONCE et précèdent des changements neuropathologic prononcés. Puisque les dommages oxydants commencent tôt dans le progrès de la maladie, ils représentent une cible thérapeutique potentielle pour ralentir le début et la progression de l'ANNONCE.

Recherche de J Neurosci. 1er novembre 2007 ; 85(14) : 3036-40

(R) - acide alpha-lipoïque renverse la perte relative à l'âge dans le statut redox de GSH dans des tissus de courrier-mitotic : preuves pour la condition accrue de cystéine pour la synthèse de GSH.

L'épuisement relatif à l'âge des niveaux et des perturbations de GSH dans son état redox peut être particulièrement délétère aux tissus métaboliquement actifs, tels que le coeur et le cerveau. Nous avons examiné l'ampleur et les mécanismes étant à la base des changements relatifs à l'âge potentiels du statut cérébral et myocardique de GSH chez les jeunes et vieux rats F344 et de si administration (R) - acide alpha-lipoïque (LA) pouvons renverser ces changements. Nos résultats prouvent que les rapports de GSH/GSSG dans le coeur vieillissant et le cerveau ont diminué de 58 et de 66% relativement à de jeunes contrôles, respectivement (p < 0,001). En dépit d'une perte cohérente dans le statut redox de GSH dans les deux tissus, seulement les niveaux cérébraux de GSH ont diminué avec l'âge (p < 0,001). Pour discerner les mécanismes potentiels étant à la base de cette perte différentielle, les niveaux et les activités de la ligase de gamma-glutamylcysteine (GCL) et la disponibilité de cystéine étaient déterminés. Il n'y avait les changements relatifs à l'âge pas cruciaux des niveaux de substrat ou d'enzymes, ou l'activité de GCL en saturant des quantités de substrats ont été fournis. Cependant, l'analyse cinétique du GCL dans les cerveaux de vieux rats a montré une augmentation significative (p < 0,05) dans l'évident [kilomètre] pour la cystéine (cys de kilomètre) contre les jeunes rats (84.3+/-25.4 contre 179.0+/-49.0 ; jeune et vieux, respectivement), ayant pour résultat une perte de 40% dans le chiffre d'affaires catalytique apparent de l'enzyme. Ainsi, la baisse relative à l'âge dans GSH total semble être négociée, en partie, par une décroissance générale dans l'efficacité catalytique de GCL. Traitement de vieux rats avec de la LA (poids du corps de 40 mg/kg ; par les niveaux nettement accrus de cystéine de tissu d'i.p.) de 54% traitement suivant de 12 h et plus tard reconstitué les niveaux cérébraux de GSH. D'ailleurs, la LA a amélioré les changements relatifs à l'âge des rapports du tissu GSH/GSSG dans le coeur et le cerveau. Ces résultats démontrent que la LA est un agent efficace pour reconstituer la baisse âge-associée dans le rapport redox de thiol aussi bien que pour augmenter les niveaux cérébraux de GSH qui diminuent autrement avec l'âge.

Biochimie Biophys de voûte. 1er mars 2004 ; 423(1) : 126-35

L-carnitine et inverse acide DL-alpha-lipoïque le déficit relatif à l'âge dans l'état redox de glutathion dans des tissus de muscle squelettique et de coeur.

Dans la présente étude, le système redox de glutathion a été évalué en fonction de l'âge dans le coeur et le muscle de rat. Une baisse dans les niveaux réduits du glutathion (GSH) est associée au vieillissement et à beaucoup de maladies relatives à l'âge. L'objectif de cette étude était de déterminer si la L-carnitine et l'acide DL-alpha-lipoïque pourraient compenser l'épuisement de GSH dans la protection contre des insultes oxydantes. Dans cette étude nous avons déterminé le glutathion réduit, le glutathion oxydé (GSSG), la peroxydase de glutathion (GPx), la réductase de glutathion (GR), et la déshydrogénase de glucose-6-phosphate (G6PDH) au muscle squelettique et au coeur des jeunes et des rats âgés. Nous avons également calculé le rapport molaire de GSH/GSSG et le système redox de glutathion. Des niveaux de GSH ont été sensiblement abaissés chez les rats âgés que de jeunes rats. Réciproquement, les niveaux de GSSG étaient sensiblement élevés chez les rats âgés. Le rapport de GSH/GSSG et l'index molaires de redox ont été trouvés sur diminué chez les rats âgés. Les activités de GPx, du GR, et de G6PDH se sont avérées pour être diminuées chez les rats âgés en comparaison avec de jeunes rats. La supplémentation de la carnitine et de l'acide lipoïque aux rats âgés a augmenté de manière significative les niveaux de GSH augmentant de ce fait l'activité de GPx, du GR, et de G6PDH au muscle squelettique et au coeur des rats âgés. En conclusion, notre étude suggère que la supplémentation de la carnitine et de l'acide lipoïque aux rats âgés améliore le système redox de glutathion.

Réalisateur Mech de vieillissement. 2004 juillet ; 125(7) : 507-12

Retarder le délabrement et le vieillissement mitochondriques de cerveau avec les antioxydants et les métabolites mitochondriques.

Les mitochondries se délabrent avec l'âge dû à l'oxydation des lipides, des protéines, de l'ARN, et de l'ADN. Une partie de ce délabrement peut être renversée chez les animaux âgés en leur alimentant l'acétylcarnitine mitochondrique de métabolites et l'acide lipoïque. Dans cet examen, nous récapitulons nos études récentes sur les effets de ces métabolites mitochondriques et antioxydants mitochondriques (nitrone alpha-phénylique-N-T-butylique et hydroxylamine N-t-butylique) sur le délabrement mitochondrique âge-associé du cerveau de vieux rats, de cellules neuronales, et de cellules diploïdes humaines de fibroblaste. Dans l'alimentation étudie chez de vieux rats, ces métabolites mitochondriques et les antioxydants améliorent la baisse âge-associée de l'activité et de la mémoire ambulatoires, reconstituent partiellement la structure et la fonction mitochondriques, empêchent l'augmentation âge-associée des dommages oxydants aux lipides, aux protéines, et aux acides nucléiques, élèvent les niveaux des antioxydants, et reconstituent l'activité et l'affinité obligatoire de substrat d'une enzyme mitochondrique principale, acétyltransférase de carnitine. Ces métabolites et antioxydants mitochondriques protègent les cellules neuronales contre les dommages causés par l'oxydant de neurotoxine et de toxicité et oxydants ; retardez la sénescence normale des cellules diploïdes humaines de fibroblaste, et empêchez l'accélération causée par l'oxydant de la sénescence. Ces résultats suggèrent un mécanisme plausible : avec l'âge, les dommages oxydants accrus aux protéines et aux membranes de lipide, en particulier dans des mitochondries, causent une déformation de la structure des enzymes, avec une diminution conséquente de l'activité enzymatique aussi bien que de l'affinité obligatoire de substrat pour leurs substrats ; un plus grand niveau de substrat reconstitue la vitesse de la réaction et reconstitue la fonction mitochondrique, de ce fait retardant le délabrement et le vieillissement mitochondriques. Cette perte d'activité due à l'attache de coenzyme ou de substrat semble être vraie pour un certain nombre d'autres enzymes aussi bien, y compris le complexe mitochondrique III et IV.

Ann N Y Acad Sci. 2002 avr. ; 959:133-66

Méta-analyse des tests cliniques commandés randomisés à double anonymat d'acétyle-L-carnitine contre le placebo dans le traitement de l'affaiblissement cognitif doux et de la maladie d'Alzheimer douce.

L'efficacité de l'acétyle-L-carnitine (bêta-acetylbutyrobetaine gamma-triméthylique (Alcar) dans l'affaiblissement cognitif doux (MCI) et (la première) maladie d'Alzheimer douce (ANNONCE) a été étudié avec une méta-analyse des études de comparaison éventuelles et parallèles à double anonymat et contrôlées par le placebo de groupe au moins de 3 mois de durée. La durée des études était de 3, 6 ou 12 mois et la dose quotidienne variée entre les études de 1.5-3.0 g/day. Une taille d'effet a été calculée pour refléter les résultats de la variété de mesures utilisées dans les études groupées dans les catégories des essais et des tests psychométriques cliniques. Les tailles d'effet des catégories ont été intégrées dans une taille récapitulative globale d'effet. La taille d'effet pour l'impression globale clinique du changement (CGI-CH) a été calculée séparément. La méta-analyse a montré qu'un avantage significatif pour Alcar a comparé au placebo pour l'effet récapitulatif intégré [es =0.201, intervalle de confiance de 95% (ci) =0.107-0.295] et CGI-CH (es =0.32, 95% CI=0.18-0.47). Les bienfaits ont été vus sur les échelles cliniques et les tests psychométriques. L'avantage pour Alcar a été vu avant la première évaluation à 3 mois et au fil du temps augmenté. Alcar a été bien toléré dans toutes les études.

International Clin Psychopharmacol. 2003 mars ; 18(2) : 61-71

Perte dendritique d'épine dans le hippocampe des rats âgés. Effet d'administration de phosphatidylsérine de cerveau.

La densité dendritique d'épine des cellules pyramidales dans la région CA1 du hippocampe a été évaluée en phosphatidylsérine de jeunes (3 mois), vieille (27 mois) et vieille (BC-PS) - rats traités. BC-PS (50 mg/kg, suspendus dans l'eau du robinet) a été administré quotidien, commençant à l'âge de 3 mois jusqu'à 27 mois. La densité d'épine a été analysée sur les neurones pyramidaux Golgi-souillés par un système d'analyse automatisé. Chez 27 mois-vieux rats, densité d'épine montrée en ce qui concerne 3 mois-vieux animaux, une diminution significative en dendrites basiques et apicales (p moins de 0,01 ; ANOVA à sens unique), avec une perte moyenne de 12,11% dans les dendrites basiques et de 10,64% dans les apicales. Chez 27 mois-vieux rats traités avec BC-PS, les valeurs de la densité d'épine n'étaient pas statistiquement différentes une fois comparées à ceux de 3 mois-vieux animaux. Les mécanismes étant à la base du bienfait du traitement de BC-PS sur la connectivité neuronale pourraient être expliqués sur la base de ses actions pharmacologiques sur les membranes neuronales [9], la neurotransmission [43] et/ou l'interaction avec NGF [7].

Vieillissement de Neurobiol. 1987 novembre-décembre ; 8(6) : 501-10

Baisse cognitive dans les personnes âgées : une étude multicentre à double anonymat et contrôlée par le placebo sur l'efficacité de l'administration de phosphatidylsérine.

Cette étude en double aveugle évalue l'efficacité thérapeutique et la sécurité du traitement oral avec de la phosphatidylsérine (BC-PS) contre le placebo (300 mg/jour pendant 6 mois) dans un groupe de patients gériatriques présentant l'affaiblissement cognitif. Un total de 494 patients pluss âgé (âge entre 65 et 93 ans), avec modéré à la baisse cognitive grave, selon Mini Mental State Examination et l'échelle globale de détérioration, ont été recrutés dans 23 unités gériatriques ou de médecine générale en Italie du nord-est. Soixante-neuf patients se sont laissés tomber au cours de la période de six mois d'essai. Des patients ont été examinés juste avant commencer la thérapie, et 3 et 6 mois ensuite. L'efficacité du traitement comparée au placebo a été mesurée sur la base des changements se produisant du comportement et de la représentation cognitive utilisant l'échelle d'évaluation gériatrique de Plutchik et l'essai de rappel sélectif de Buschke. Statistiquement on a observé des améliorations significatives du groupe phosphatidylsérine-traité comparé au placebo en termes de paramètres comportementaux et cognitifs. En outre, l'évaluation clinique et les essais en laboratoire ont démontré que BC-PS a été bien toléré. Ces résultats sont médicalement importants puisque les patients étaient représentant de la population gériatrique généralement rencontrée dans la pratique clinique.

Vieillissement (Milan). 1993 avr. ; 5(2) : 123-33

Métabolisme de glutathion pendant le vieillissement et dans la maladie d'Alzheimer.

La concentration du glutathion (GSH), du thiol sans protéines intracellulaire le plus abondant et de l'antioxydant important, baisses avec l'âge et dans quelques maladies relatives à l'âge. Le mécanisme sous-jacent, cependant, n'est pas clair. Les études précédentes de notre laboratoire ont prouvé que la baisse âge-dépendante dans le contenu de GSH en rats de Fisher 344 a été associée à un downregulation de la ligase de cystéine de glutamate (GCL), l'enzyme taux-limiteuse en synthèse de novo GSH. Nos études récentes encore indiqué que l'activité et la teneur en ADN messagère du synthase de glutathion (GS), qui catalyse la deuxième réaction en synthèse de novo GSH, ont été également diminuées avec l'âge dans quelques tissus. On n'a observé aucun changement âge-associé des activités de transpeptidase de réductase ou de gamma-glutamyle de glutathion. En outre, bien que GSH contentent diminué avec l'âge chez les souris masculines et femelles, les souris mâles ont éprouvé une baisse âge-associée plus dramatique dans beaucoup de tissus/d'organes que les souris femelles. En outre, nous avons constaté que le contenu de GSH a été sensiblement diminué dans les globules rouges des patients masculins de maladie d'Alzheimer, qui a été associé aux diminutions des activités de GCL et de GS. En conclusion, nous avons prouvé que l'oestrogène a augmenté le contenu de GSH, les activités de GS et du GR, et des expressions du gène de GCL dans le foie des souris masculines et femelles. Pris ensemble, nos résultats suggèrent que (1) le GCL joue un rôle critique en maintenant l'homéostasie de GSH dans des conditions physiologiques et pathologiques ; (2) GSH diminué satisfait peut être impliqué en pathologie d'ANNONCE chez l'homme ; et (3) contenu des augmentations GSH d'oestrogène chez les souris par les mécanismes multiples.

Ann N Y Acad Sci. 2004 juin ; 1019:346-9

Effet protecteur de resveratrol sur la mort cellulaire PC12 oxydante causée par bêta.

le peptide de Bêta-amyloïde est considéré responsable de la formation des plaques séniles qui s'accumulent dans les cerveaux des patients présentant la maladie d'Alzheimer. Il y a eu des preuves irréfutables soutenant l'idée que la cytotoxicité causée par bêta est négociée par la génération des intermédiaires réactives de l'oxygène (ROIs). Une attention considérable a été concentrée sur identifier les phytochemicals qui peuvent nettoyer ROIs excédentaire, se protégeant de ce fait contre l'effort et la mort cellulaire oxydants. Le Resveratrol (3,5,4' - trihydroxy-transport-stilbène), une phytoalexine trouvée dans la peau des raisins, a les propriétés antioxydantes fortes qui ont été associées aux effets protecteurs de la consommation de vin rouge contre la maladie cardiaque coronaire (« le paradoxe français "). Dans cette étude, nous avons étudié les effets du resveratrol sur la mort cellulaire oxydante causée par bêta en cellules cultivées du phéochromocytome de rat (PC12). Les cellules PC12 traitées avec de la bêta-amyloïde exhibée ont augmenté l'accumulation du ROI intracellulaire et ont subi la mort apoptotic à mesure que déterminée par des changements morphologiques caractéristiques et le fin-étiquetage in situ positif de terminal (TUNEL souillant). traitement à Bêta-amyloïde également mené au potentiel mitochondrique diminué de membrane, le décolleté de la poly polymérase (d'ADP-ribose), une augmentation du Bax/Bcl-X (L) rapport, et activation de kinase de N-terminal de c-juin. Le Resveratrol a atténué la cytotoxicité causée par bêta, les caractéristiques apoptotic, et l'accumulation intracellulaire de ROI. la Bêta-amyloïde a transitoirement induit l'activation de N-F-kappaB en cellules PC12, qui a été supprimé par traitement préparatoire de resveratrol.

Biol gratuite Med. de Radic 15 avril 2003 ; 34(8) : 1100-10

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