Liquidation de ressort de prolongation de la durée de vie utile

Résumés

LE Magazine en juillet 2008
Résumés

Testostérone

Testostérone endogène et mortalité dues à tous les causes, maladie cardio-vasculaire, et cancer chez les hommes : Recherche éventuelle européenne sur le cancer dans l'étude de population éventuelle de la Norfolk (Épique-Norfolk).

FOND : La relation entre les concentrations en testostérone et la santé endogènes chez les hommes est controversée. MÉTHODES ET RÉSULTATS : Nous avons examiné les relations éventuelles entre les concentrations endogènes en testostérone et la mortalité due à tous les causes, maladie cardio-vasculaire, et cancer dans une étude cas-témoins nichée basée sur 11.606 hommes a vieilli 40 à 79 ans a examiné en 1993 à 1997 et a continué à 2003. Parmi ceux sans cancer ou maladie cardio-vasculaire répandu, 825 hommes qui sont plus tard morts ont été comparés à un groupe témoin de 1.489 hommes encore vivants, assorti pour l'âge et la date de la visite de ligne de base. Des concentrations endogènes en testostérone à la ligne de base ont été inversement liées à la mortalité due à toutes les causes (les 825 décès), à maladie cardio-vasculaire (les 369 décès), et à cancer (les 304 décès). Les rapports de chance (intervalles de confiance de 95%) pour la mortalité pour des quartiles croissants de testostérone endogène comparés au plus bas quartile étaient 0,75 (0,55 à 1,00), 0,62 (0,45 à 0,84), et 0,59 (0,42 à 0,85), respectivement (P<0.001 pour la tendance après ajustement pour l'âge, la date de la visite, l'indice de masse corporelle, la tension artérielle systolique, le cholestérol de sang, le tabagisme, les diabètes, la prise d'alcool, l'activité physique, la classe sociale, l'éducation, le sulfate de dehydroepiandrosterone, le glucuronide d'androstanediol, et la globuline obligatoire d'hormone sexuelle). Une augmentation de la testostérone de sérum de 6 nmol/L (approximativement 1 écart-type) a été associée à des 0,81 (intervalle de confiance de 95% 0,71 0,92, P<0.01) rapports multivariable-ajustés de chance pour la mortalité. On a également observé des relations inverses pour les décès dues aux causes et au cancer cardio-vasculaires et après l'exclusion des décès qui se sont produites pendant les 2 premières années. CONCLUSIONS : Chez les hommes, des concentrations endogènes en testostérone sont inversement liées à la mortalité due à la maladie cardio-vasculaire et à toutes des causes. La basse testostérone peut être un marqueur prévisionnel pour ceux à haut risque de la maladie cardio-vasculaire.

Circulation. 4 décembre 2007 ; 116(23) : 2694-701

Risques de thérapie de remplacement de testostérone chez les hommes vieillissants.

La testostérone a été à la disposition des praticiens pendant plusieurs décennies. Cependant, les prescriptions de testostérone ont augmenté ces dernières années en partie en raison de l'introduction de plus nouveaux systèmes de livraison qui sont actuels et ont la bonne disponibilité biologique. Seuls aux USA, approximativement 2 millions de prescriptions pour la testostérone ont été écrites en 2002. Ceci représente une augmentation de 30% à partir de 2001 et une augmentation de 170% à partir de 1999. Il y a également eu une augmentation de 500% des ventes de prescription pendant les dernières 10 années. La hausse des prescriptions peut être en partie dû à la reconnaissance croissante du hypogonadism dans les mâles vieillissants ou l'andropause. Le traitement concernant le hypogonadism a soulagé des symptômes et a amélioré la qualité de vie de beaucoup de personnes. Les études épidémiologiques sont dirigées vers une association avec la morbidité et la mortalité accrues, avec de bas états de testostérone dans les mâles de vieillissement. Par exemple, il y a une plus forte présence de dépression, de maladie cardiaque coronaire, d'ostéoporose, de taux de fracture, de faiblesse et même de démence avec de bas états de testostérone. Récemment, il y a eu quelques inquiétudes soulevées concernant la sécurité à long terme de la thérapie de remplacement de testostérone (TRT) de l'institut de la médecine. Les preuves actuelles ne suggèrent aucune relations causale entre le cancer de la prostate et le dosage physiologique de la testostérone, particulièrement avec la sélection et la surveillance soigneuses des patients. Les risques cardio-vasculaires ont, combinaison, été neutres, bien que des suggestions aient été faites qu'il y a les propriétés vasodilatoires positives avec de la testostérone. L'eythrocytosis doux peut être un effet secondaire commun de TRT, mais des événements thromboembolic ont été rarement rapportés dans la littérature. Ce document adresse les preuves jusqu'à présent considérant les conditions de sécurité de TRT. Les implications médical-juridiques de TRT pour les hommes en ce moment est également discutées.

FAS de drogue d'Opin d'expert. 2004 nov. ; 3(6) : 599-606

Testostérone et vieillissement : qu'avons-nous appris depuis l'institut du rapport de médecine et ce qui se trouve en avant ?

Un rapport 2003 par l'institut de la médecine (IOM) a examiné la littérature sur les avantages et les risques de la thérapie de remplacement de testostérone chez des hommes plus âgés et a identifié des lacunes de la connaissance et des besoins de recherches. Cet examen récapitule quelques études principales éditées depuis le rapport d'IOM. La relation possible de la testostérone au risque de cancer de la prostate demeure un souci ; cependant, aucune nouvelle preuve n'a émergé pour suggérer que la thérapie de remplacement de testostérone augmente le risque. Les études récentes ont démontré que le hypogonadism chez les hommes peut être plus répandu qu'a précédemment pensé, est fortement associées au syndrome métabolique, et peut être un facteur de risque pour le type - le diabète 2 et la maladie cardio-vasculaire. Les études cliniques ont prouvé que la thérapie de remplacement de testostérone chez les hommes hypogonadal améliore les indicateurs métaboliques de syndrome et les facteurs de risque cardio-vasculaires. Maintenant la testostérone des concentrations dans la gamme normale a été montrée pour contribuer à la santé d'os, à la masse maigre de muscle, et à la fonction physique et sexuelle, suggérant que la thérapie de remplacement de testostérone puisse aider à empêcher la faiblesse chez des hommes plus âgés. Basé sur les connaissances actuelles, la thérapie de remplacement de testostérone est peu susceptible de poser des risques sanitaires importants dans les patients sans cancer de la prostate et peut offrir les prestations-maladie substantielles. De plus grandes, plus à long terme études randomisées sont nécessaires pour établir entièrement les effets de la thérapie de remplacement de testostérone.

International J Clin Pract. 2007 avr. ; 61(4) : 622-32

Testostérone et athérosclérose chez les hommes vieillissants : association prétendue et implications cliniques.

Deux des facteurs de risque indépendants les plus forts pour la maladie cardiaque coronaire (CHD) augmentent l'âge et le sexe de mâle. En dépit d'un désaccord large dans la mortalité de CHD entre les pays, les hommes sont uniformément deux fois aussi pour mourir de CHD que leurs homologues femelles. Cette différence de sexe a été attribuée à un effet protecteur des hormones sexuelles femelles, et à un effet délétère des hormones sexuelles masculines, sur le système cardio-vasculaire. Cependant, peu de preuves suggèrent que la testostérone exerce le mal cardio-vasculaire. En fait, des niveaux de sérum de la baisse de testostérone avec l'âge, et la basse testostérone est franchement associés à d'autres facteurs de risque cardio-vasculaires. En outre, la testostérone montre un certain nombre d'actions cardioprotective potentielles. Par exemple, on rapporte que le traitement à testostérone réduit des niveaux de sérum de l'interleukin pro-inflammatoire de cytokines (IL) - 1beta et facteur de nécrose tumorale (TNF) - alpha, et pour augmenter des niveaux du cytokine anti-inflammatoire IL-10 ; pour réduire la molécule vasculaire d'adhérence cellulaire (VCAM) - 1 expression en cellules endothéliales aortiques ; pour favoriser le muscle lisse vasculaire et la prolifération cellulaire endothéliale ; pour induire le vasodilatation et améliorer la réactivité vasculaire, réduire des niveaux de sérum de l'inhibiteur plasminogen d'activateur de facteurs pro-thrombotic (PAI) - 1 et fibrinogène ; pour réduire la lipoprotéine -cholestérol à basse densité (LDL-C) ; pour améliorer la sensibilité d'insuline ; et pour réduire l'indice de masse corporelle et le Massachusetts viscéral de graisse. Ces actions de testostérone peuvent avantage confer cardio-vasculaire puisque la thérapie de testostérone réduit la formation d'atheroma dans les modèles animaux cholestérol-alimentés, et réduisent l'ischémie myocardique chez les hommes avec CHD. En conséquence, une hypothèse alternative est qu'une baisse relative à l'âge en testostérone contribue au processus athérosclérotique. Ceci est soutenu par les résultats récents, qui suggèrent qu'autant de car un chez quatre hommes avec CHD ont des niveaux de sérum de testostérone dans la marge médicalement hypogonadal. En conséquence, la restauration des niveaux de sérum de testostérone par l'intermédiaire de thérapie de remplacement de testostérone a pu offrir cardio-vasculaire, aussi bien qu'autre, avantages cliniques à ces personnes.

Drogues d'AM J Cardiovasc. 2005;5(3):141-54

Testostérone, diabète, et le syndrome métabolique.

Le syndrome métabolique est caractérisé par l'insensibilité d'insuline, le dyslipidemia central d'obésité, et l'hypertension. On l'identifie comme facteur de risque pour la maladie cardio-vasculaire chez les hommes ; avant que le syndrome métabolique soit diagnostiqué, cependant, la plupart des hommes ont déjà renforcé la maladie cardio-vasculaire. Un signe fiable de détection précoce est nécessaire pour alerter des médecins à ces en danger pour le syndrome et la maladie cardio-vasculaire métaboliques. Le niveau bas de testostérone de sérum a émergé en tant que pronostiqueur digne de confiance de syndrome métabolique chez les hommes dont l'insuffisance de testostérone est génétique (syndrome de Klinefelter), iatrogenic après la chirurgie pour le cancer du testicule, pharmacologiquement induite par l'hormone de gonadotropin-libération pendant le traitement de cancer de la prostate, ou une conséquence naturelle du vieillissement. Un tiers des hommes avec le type - 2 diabètes sont maintenant identifiés comme testostérone déficiente. Les preuves naissantes suggèrent que la thérapie de testostérone puisse pouvoir renverser quelques aspects de syndrome métabolique.

Représentant de Curr Urol. 2007 nov. ; 8(6) : 467-71

Insuffisance d'androgène, diabète, et le syndrome métabolique chez les hommes.

BUT D'EXAMEN : La charge de l'insuffisance d'androgène chez les hommes avec du diabète et le syndrome métabolique est devenue de plus en plus évidente dans des études basées sur la population. Cet article se concentre sur les mécanismes étant à la base des relations interdépendantes entre ces conditions. RÉSULTATS RÉCENTS : De diverses définitions de hypogonadism, du syndrome métabolique et de diabète ont été proposées et sont employées dans la littérature. Les études transversales ont trouvé cela entre 20 et 64% des hommes avec du diabète pour avoir le hypogonadism, avec des taux de plus forte présence trouvés dans les personnes âgées. Le Hypogonadism peut être un facteur de risque pour le développement du diabète et le syndrome métabolique par de divers mécanismes comprenant des changements de la composition en corps ; polymorphismes de récepteur d'androgène ; transport de glucose ; et effet antioxydant réduit. Réciproquement, le diabète et le syndrome métabolique peuvent être des facteurs de risque pour le hypogonadism par un certain semblable mais en grande partie les mécanismes distincts, tels que le poids corporel accru ; niveaux obligatoires diminués de globuline d'hormone sexuelle ; suppression de production de testostérone de libération de gonadotrophin ou de cellules de Leydig ; inhibition cytokine-négociée de production stéroïde testiculaire ; et activité accrue d'aromatase contribuant à l'excès relatif d'oestrogène. RÉSUMÉ : Les relations entre le diabète, le syndrome métabolique et l'insuffisance d'androgène sont complexes. La supplémentation de testostérone, par les voies orales ou intramusculaires et par la livraison exogène ou endogène, a un rôle prometteur dans cette population bien que d'autres tests cliniques soient nécessaires.

Diabète Obes de Curr Opin Endocrinol. 2007 juin ; 14(3) : 226-34

Effet de testostérone sur la sensibilité d'insuline chez les hommes avec le hypogonadism hypogonadotropic idiopathique.

OBJECTIF : Pour évaluer la présence de la résistance à l'insuline (IR) parmi une cohorte homogène des patients masculins avec le hypogonadism hypogonadotropic idiopathique (IHH) et étudier les effets de la thérapie de testostérone sur l'IR dans ce groupe spécifique. MÉTHODES : Vingt-quatre patients masculins avec IHH et 20 non traités vieillissent, sexe, et des sujets témoins en bonne santé eugonadal choisis selon le poids ont été recrutés pour l'étude. Le glucose de plasma, l'insuline de plasma, le total et la testostérone gratuite, l'hormone follicule-stimulante, l'hormone luteinizing, l'estradiol, et des niveaux hormone-contraignants de globuline de sexe ont été mesurés dans les prises de sang de jeûne, et les analyses biochimiques et hormonales ont été exécutés pour tous les participants d'étude. L'IR a été calculé par l'évaluation de modèle d'homéostasie de la formule de la résistance à l'insuline (HOMA-IR) et de l'index quantitatif de contrôle de sensibilité d'insuline (QUICKI). L'indice de masse corporelle a été calculé en pesant et en mesurant les tailles de tous les participants d'étude au début de l'enquête. La masse de graisse du corps et la masse maigre de corps ont été calculées comme pourcentages de poids corporel par analyse bioelectrical d'impédance de composition de corps. Sustanon 250 (une combinaison de 4 testostérones) a été administré en intramusculaire par le passé toutes les 3 semaines pendant 6 mois aux patients masculins avec IHH après une évaluation anthropométrique, biochimique, et hormonale basique. La réponse à la thérapie a été surveillée par les examens cliniques et les mesures réguliers de testostérone de sérum. Après 6 mois de traitement à testostérone, l'évaluation anthropométrique, biochimique, et hormonale entière a été répétée pendant 14 jours après la dernière injection de la testostérone. RÉSULTATS : Avant traitement, les patients masculins avec IHH ont eu des concentrations plus haut de jeûne en glucose de plasma, des niveaux de jeûne plus élevés d'insuline de plasma, un plus haut score de HOMA-IR, et un QUICKI inférieur en comparaison avec le groupe témoin. Après traitement à testostérone dans le groupe patient, le score de HOMA-IR a diminué nettement au niveau au groupe témoin. La masse élevée de graisse du corps des patients masculins avec IHH a été réduite sensiblement après traitement à testostérone, pour des augmentations significatives dans Massachusetts maigre d'indice de masse corporelle et de corps. CONCLUSION : La sensibilité d'insuline s'améliore et la masse de graisse du corps diminue avec la thérapie à long terme de remplacement de testostérone.

Endocr Pract. 2007 Oct. ; 13(6) : 629-35

Une étude de réponse à dose donnée de testostérone sur le dysfonctionnement sexuel et caractéristiques du syndrome métabolique utilisant le gel de testostérone et l'undecanoate parentéral de testostérone.

L'objectif de cette étude était d'observer les effets de réponse à dose donnée du traitement à la testostérone (t) sur des symptômes de dysfonctionnement sexuel et du syndrome métabolique. Deux cohortes des hommes pluss âgé avec le hypogonadism de tard-début ont été suivies plus de 9 mois. Groupe 1, se composant de 28 hommes (âge moyen, 61 ans ; ng/mL de niveau de T 2,07 +/- 0,50 moyen,), undecanoate de long-action reçu de T (TU ; mg 1000) ; groupe 2, composé de 27 hommes (âge moyen, 60 ans ; ng/mL de niveau de T 2,24 +/- 0,41 moyen,), gel reçu de T (50 mg/jour) pendant 9 mois. Dans les patients soignés avec le gel de T, les niveaux du plasma T ont monté de 2,24 +/- de 0,41 à de 2,95 +/- de 0,52 (statistiquement significatif) à 3 mois, de 3,49 +/- de 0,89 (statistiquement significatif) à 6 mois, et 3,80 +/- 0,73 ng/mL à 9 mois (le niveau de T à 6 mois a été comparé au niveau de T à 3 mois). Avec le TU, les niveaux du plasma T ont monté de 2,08 +/- de 0,56 à de 4,81 +/- de 0,83 (statistiquement significatif) à 3 mois, de 5,29 +/- de 0,91 à 6 mois, et 5,40 +/- 0,77 ng/mL à 9 mois. Avec le TU, les niveaux du plasma T étaient statistiquement sensiblement plus élevés qu'avec le gel de T avec le TU, il y avaient une plus grande amélioration des symptômes sexuels et des symptômes du syndrome métabolique. Avec les deux traitements, les changements de la circonférence de taille se sont corrélés avec des changements de lipoprotéine -cholestérol totale, à basse densité, et à haute densité. Les paramètres de la sécurité n'étaient pas différents entre les 2 traitements. L'administration de T a exercé un bienfait sur le dysfonctionnement sexuel et les symptômes du syndrome métabolique dans les hommes pluss âgé. Les niveaux plus élevés de plasma de T produits avec le TU qu'avec le gel de T étaient clairement plus efficaces, indiquant qu'il y a des relations dose/effet de T.

J Androl. 2008 janvier-février ; 29(1) : 102-5

Composition en corps, syndrome métabolique et testostérone chez les hommes vieillissants.

Le processus vieillissant chez les hommes est marqué par des changements de la composition en corps (perte de la masse non grasse (FFM) et de muscle squelettique, et gain dans la grosse masse (FM)) et est associé à une baisse en testostérone de sérum. Les corrélations entre ces aspects du vieillissement et le rôle reconnu de la testostérone exogène à l'envers la perte de FFM et le profit dans FM vu chez les hommes adultes avec le hypoandrogenism congénital ou acquis ont mené à l'hypothèse que la thérapie de testostérone chez les hommes vieillissants aura comme conséquence les changements favorables de la composition en corps et peut améliorer le statut métabolique et/ou le risque cardio-vasculaire. Des données des procès commandés randomisés de thérapie de testostérone chez les hommes vieillissants adressant les points finaux de la composition de corps et des composants du syndrome métabolique et des facteurs de risque cardio-vasculaires sont examinées, et l'impact de la prédominance croissante de l'obésité sur ces relations est considéré.

Recherche d'international J Impot. 2007 septembre-octobre ; 19(5) : 448-57