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Résumés

LE Magazine en novembre 2008
Résumés

Santé cardio-vasculaire

Thérapies antiplaquettes actuelles : avantages et limitations.

La thérapie antiplaquette est le critère actuel de norme pour le traitement des patients subissant l'intervention coronaire percutanée et patients qui ont des syndromes coronaires aigus. Clopidogrel en combination avec aspirin est le niveau de soins actuel pour réduire des événements cardio-vasculaires dans ces patients. Cependant, les patients qui reçoivent la thérapie antiplaquette actuellement disponible peuvent encore développer des événements atherothrombotic. En outre, en dépit des avantages cliniques réalisés avec le clopidogrel, des limitations cliniques significatives sont associées à son utilisation. Cet article récapitule la compréhension actuelle des avantages et des limitations des thérapies antiplaquettes utilisées généralement.

Coeur J. d'AM 2008 août ; 156 (2 suppléments) : S3-9

Variabilité en réponse aux drogues cardio-vasculaires.

Des drogues cardio-vasculaires sont caractérisées par la variabilité interindividuelle large dans des relations (thérapeutiques et/ou toxiques) de réponse de concentration de dose/plasma. Par conséquent, quelques patients réalisent la bonne réponse thérapeutique à leur pharmacothérapie, alors que d'autres ne font pas. En outre, quelques patients éprouvent les effets inverses, qui varient de doux à potentiellement mortel. La source de variabilité en réponse des patients aux drogues cardio-vasculaires peut être d'origine pharmacocinétique et/ou pharmacodynamique. Beaucoup de facteurs peuvent potentiellement affecter chacun d'eux tel que la génétique, le genre, l'âge, l'état de la maladie, les facteurs environnementaux comme le tabagisme et la nourriture, les interactions possibles de drogue-drogue, et l'appartenance ethnique (course). Le pharmacogenomics cardio-vasculaire est un nouveau champ qui se concentrent sur les rôles des polymorphismes génétiques en drogue métabolisant des enzymes et des cibles de drogue à l'étude de réponse variable de drogue.

Curr Clin Pharmacol. 2006 janv. ; 1(1) : 35-46

Statins et maladie artérielle périphérique : effets sur le claudication, la progression de la maladie, et la prévention des événements cardio-vasculaires.

La maladie artérielle périphérique (PROTECTION) des membres inférieurs est le tiers la plupart de site important de la maladie athérosclérotique à côté de la maladie cardiaque coronaire (CHD) et de la maladie cérébrovasculaire (CVD). Le meilleur traitement médical est salutaire même dans les patients qui ont besoin par la suite de traitement envahissant, car la sécurité, le succès immédiat, et la longévité de l'intervention est considérablement améliorée dans les patients qui adhèrent au meilleur traitement médical. Ces dernières années, un certain nombre d'études ont suggéré que le ramipril d'Ace-inhibiteur et les différents statins, ainsi que les antiplaquettes, réduisent la morbidité et la mortalité cardio-vasculaires dans la PROTECTION. Les patients avec la PROTECTION sont vraiment une catégorie des patients présentant une charge cardio-vasculaire très élevée de risque pour des événements cérébrovasculaires et cardio-vasculaires mortels et non mortels ; donc, ils doivent être traités non seulement pour des problèmes locaux dérivant d'arteriopathy (claudication, douleur de repos et/ou ulcères intermittents) mais, surtout, pour empêcher des événements vasculaires. Les Statins abaissent non seulement le risque d'événements vasculaires, mais ils améliorent également les symptômes liés à la PROTECTION. Les Statins exercent des effets pleiotropic bénéfiques sur le hemostasis, la vascularisation et les marqueurs inflammatoires ; il y a également des preuves que les statins améliorent la fonction rénale considérant que le niveau de créatinine de plasma est considéré comme facteur de risque vasculaire naissant.

Voûte Med Res. 2007 juillet ; 38(5) : 479-88

L'importance du bas HDL-cholestérol nivelle dans une société vieillissante au risque accru pour la maladie cardio-vasculaire.

Dans la plupart des développé et pays en développement, la proportion de la population âgée 60 ans ou davantage se développe plus rapidement que n'importe quelle autre catégorie d'âge. Étant donné que la grande majorité d'événements cardio-vasculaires se produisent dans des personnes plus âgées, la nouvelle pensée est nécessaire pour réduire leur risque. Les études épidémiologiques ont montré une prédominance croissante du syndrome métabolique avec l'âge, conduite par la nutrition inadéquate pour un mode de vie sédentaire moderne. Un de bas niveau de la lipoprotéine de haute densité (HDL) - le cholestérol, un composant du dyslipidaemia atherogenic du syndrome métabolique, s'est avéré une cause déterminante importante du risque coronaire, qui monte dans la prédominance avec l'augmentation de l'âge. Ainsi, le relèvement de HDLcholesterol, en plus d'abaisser le niveau de la lipoprotéine à basse densité (LDL) - cholestérol, semble une approche plausible pour réduire le risque cardio-vasculaire dans un vieillissement de la population. Les études cliniques ont prouvé qu'ajouter l'acide nicotinique, qui élève le HDL-cholestérol de 20-25%, à un statin augmente la réduction de la progression de l'athérosclérose. Des résultats de l'intervention actuelle d'Atherothrombosis dans le syndrome métabolique avec du bas triglycéride de HDL/High et de l'impact sur l'étude (À HAUTEUR d'AIM) globale de résultats de santé sont attendus avec l'intérêt de voir si un tel avantage théorique traduit en résultats cliniques.

Recherche de Diab Vasc DIS. 2007 juin ; 4(2) : 136-42

Statins pour la prévention primaire des événements cardio-vasculaires dans des adultes plus âgés : un examen des preuves.

FOND : Bien que des statins aient été démontrés pour être salutaires pour la prévention secondaire dans les personnes âgées, leur utilisation pour la prévention primaire n'a pas été bien décrite. OBJECTIF : Dans cet examen, nous récapitulons des données concernant l'efficacité, la sécurité, et les recommandations actuelles pour des statins pour la prévention primaire des événements cardio-vasculaires dans des adultes plus âgés. MÉTHODES : Cet examen est basé sur une recherche de la littérature automatisée de la base de données de PubMed pour des articles édités dans l'anglais de janvier 1980 à juin 2006. Les mots clés ont recherché individuellement et ont établi les renvois de inclus : les statins, inhibiteurs de la réductase HMG-CoA, cholestérol, personnes âgées, ont vieilli, maladie cardio-vasculaire, prévention primaire, stratification de risque, et protéine C réactive. Cette recherche a produit 445 citations ; les listes des références ont indiqué les 12 citations supplémentaires, qui ont été examinées pour la pertinence avec le sujet. RÉSULTATS : Les preuves existantes suggèrent, mais ne confirment pas, tirer bénéfice de l'utilisation des statins pour la prévention primaire dans le sous-groupe plus âgé (IE, ces années >65 âgées). Des 6 procès édités des statins pour la prévention primaire, seulement 3 ont inclus des sujets âgés les années >75, et les résultats de sous-groupe dans des adultes plus âgés sont indisponibles. Les directives actuelles recommandent des statins pour des personnes basées sur leur risque cardio-vasculaire évalué. CONCLUSIONS : L'extension des directives de traitement devrait considérer le risque global d'une personne de maladie cardiaque coronaire. Cependant, en raison de la prédominance de la maladie subclinique dans des adultes plus âgés, risque peut être plus haut ou autrement différer avec l'âge. En outre, la tolérance pour et les barrières à l'adhérence avec la thérapie médicale à long terme sont des considérations importantes de traitement dans des adultes plus âgés. Les procès commandés éventuels et randomisés qui améliorent définissent la tolérabilité, la sécurité, et l'efficacité de la thérapie de statin dans des adultes plus âgés avec les taux de cholestérol élevés et le risque cardio-vasculaire intermédiaire sont nécessaires.

AM J Geriatr Pharmacother. 2007 mars ; 5(1) : 52-63

Agents et antioxydants anti-inflammatoires comme « troisième grande vague » possible dans la prévention secondaire cardio-vasculaire.

Il y a 3 facteurs importants qui prédisposent des patients à la rupture de plaque ou aux événements récurrents : charge de plaque ou plaques artérielles multiples, la présence des plaquettes hyperreactive persistantes, et inflammation artérielle vasculaire actuelle. Les stratégies thérapeutiques réussies se concentrent sur ces facteurs de prédisposer, et l'utilisation des médicaments de lipoprotéine-abaissement à basse densité (principalement statins) et des agents antiplaquettes (principalement aspirin) a eu un impact majeur sur l'occurrence des résultats cardio-vasculaires et de la mortalité globale pendant les 2 dernières décennies. Cependant, en dépit de ces interventions, un nombre significatif de patients éprouvent des événements récurrents ou la progression de la maladie. Des composés nouveaux sont étudiés pour déterminer, par exemple, si une augmentation en lipoprotéine de haute densité fournira la réduction supplémentaire de risque ; jusqu'à présent, ceci ne s'est pas avéré suffisamment efficace. Bien qu'on se soit avéré que la gestion envahissante tôt soit supérieure à la thérapie médicale dans les patients avec la rupture de plaque produisant des syndromes coronaires aigus, sa supériorité de patients présentant la maladie obstructive médicalement stable a été remise en cause. Ainsi, la recherche des agents supplémentaires pour améliorer les résultats des patients présentant la maladie atherothrombotic continue. L'importance de l'inflammation, potentiellement un élément indispensable dans l'initiation, la progression, et la rupture de la plaque, est devenue de plus en plus évident. Dans ce supplément, le rôle de l'inflammation et sa cause principale, effort oxydant, sont analysés en tant que cibles potentielles de thérapie pharmacologique. L'histoire de la thérapie anti-inflammatoire et antioxydante dans la maladie cardio-vasculaire est en critique examinée. En conclusion, le processus entier de la découverte contemporaine de drogue et le développement du raisonnement et l'identification d'avance par le criblage biologique et l'essai chez les animaux et alors des humains est exploré, en utilisant comme exemple les carotenoïdes de xanthophylle, une classe des antioxydants efficaces actuellement à l'étude.

AM J Cardiol. 22 mai 2008 ; 101 (10A) : 4D-13D

Récepteur pour les produits finaux avancés de glycation : rôles fondamentaux dans la réponse inflammatoire : enroulement de la manière à la pathogénie du dysfonctionnement et de l'athérosclérose endothéliaux.

Le récepteur de multiligand pour les produits finaux avancés de glycation (RAGE) du superfamily d'immunoglobuline est exprimé sur les types multiples de cellules impliqués en réponse immunisé-inflammatoire et en athérosclérose. Les études multiples ont élucidé cette interaction de ligand-RAGE sur des cellules, telles que des monocytes, des macrophages, et les cellules endothéliales, négocie la migration et l'upregulation cellulaires des molécules proinflammatory et prothrombotic. En outre, les études récentes indiquent des règles définitives pour la RAGE dans le lymphocyte efficace de T amorçant in vivo. Des âges de ligand de RAGE peuvent être formés dans les arrangements divers ; bien que des âges soient particulièrement produits dans l'hyperglycémie, leur production dans les arrangements a caractérisé par effort oxydant et l'inflammation suggère que ces espèces, en partie par l'intermédiaire de RAGE, puissent contribuer à la pathogénie de l'athérosclérose. Dans les modèles murins de l'athérosclérose, l'inflammation vasculaire est un facteur clé et celui qui sont augmentés, parallèlement encore à des accroissements plus ultérieurs des ligands de RAGE, dans les macrovessels diabétiques. Les résultats que l'antagonisme et la rupture génétique de la RAGE chez les souris athérosclérose-susceptibles ramène de façon saisissante l'inflammation vasculaire et la RAGE athérosclérotique de secteur de lésion et de lien de complexité intimement à ces processus et suggèrent que la RAGE soit une cible logique pour l'intervention thérapeutique dans les mécanismes inflammatoires anormaux et dans l'athérosclérose.

Ann N Y Acad Sci. 2008 avr. ; 1126:7-13

Règlement des cellules musculaires lisses à l'étude et la maladie vasculaire : stratégies thérapeutiques actuelles.

Les cellules musculaires lisses vasculaires (SMCs) exhibent la diversité et la croissance rapide phénotypiques étendues pendant le développement embryonnaire, mais maintiennent un état tranquille et différencié dans l'adulte. La pathogénie des maladies prolifératives vasculaires comporte la prolifération et la migration de SMCs vasculaire médial dans l'intima de navire, rétablissant probablement leurs programmes embryonnaires d'expression du gène. Les stimulus mitogènes multiples induisent la prolifération vasculaire de SMC par la progression de cycle cellulaire. Des stratégies thérapeutiques visant la progression de cycle cellulaire et les stimulus mitogènes ont été développés et évalués chez les modèles animaux de l'athérosclérose et de la blessure vasculaire, et plusieurs études cliniques. Les découvertes récentes sur le recrutement des cellules vasculaires d'ancêtre aux sites de la blessure vasculaire suggèrent de nouveaux potentiels thérapeutiques des thérapies cellulaires d'ancêtre d'accélérer re-endothelialization et d'empêcher l'engraftment des cellules d'ancêtre de SMC-lignée. En raison de la nature complexe et multifactorielle du règlement de SMC, des approches antiproliferative combinatoires sont susceptibles d'être employées à l'avenir afin de réaliser l'efficacité maximale et réduire la toxicité.

Rev expert Cardiovasc Ther. 2006 nov. ; 4(6) : 789-800

Paraoxonases et maladies cardio-vasculaires : influences pharmacologiques et nutritionnelles.

BUT D'EXAMEN : Pour récapituler les nouveaux articles a édité dans la dernière année sur des paraoxonases, y compris leur expression dans les maladies cardio-vasculaires, et le règlement par des moyens pharmacologiques et nutritionnels. RÉSULTATS RÉCENTS : L'élucidation de la structure cristalline du paraoxonase 1 gène (PON1), obtenu par évolution dirigée, prouve qu'elle se compose d'un bêta-propulseur six-à lames avec un site actif unique. PON1 est présent dans HDL mais également en sérum lipoprotéine-déficient, dans VLDL et dans les chylomicrons. PON1 protège des lipides en lipoprotéines, dans les macrophages et dans les érythrocytes contre l'oxydation. PON2 et PON3 cellulaires ont été également montrés pour réduire l'effort oxydant. Au delà de ses propriétés antioxydantes, PON1 possède les propriétés antiatherogenic supplémentaires contre la formation de cellules de mousse de macrophage : atténuation de cholestérol et d'afflux oxydé de lipides, inhibition de biosynthèse de cholestérol de macrophage et stimulation de flux de cholestérol de macrophage. Le gène PON1 est réglé par Sp1 et protéine kinase C, tandis que le gène PON2 dans les macrophages est réglé par l'oxydase du phosphate de dinucléotide de l'adénine nicotinamide (NADPH). L'activité PON1 et la masse sont réduites dans les maladies cardio-vasculaires et les drogues hypocholestérolémiques, statins, activité du sérum PON1 d'augmentation (en réduisant l'effort oxydant, ou par upregulating expression PON1 hépatique). L'expression de PON2 cellulaire, comme PON1, upregulated par des statins. Les antioxydants nutritionnels, tels que des polyphénols, augmentent l'expression de PON1 ADN messagère et l'activité, par un mécanisme récepteur-dépendant d'hydrocarbure arylique. RÉSUMÉ : L'élucidation de la structure PON1 et de son centre actif a permis une meilleure compréhension de son mécanisme d'action, y compris ses substrats physiopathologiques. Quelques drogues et éléments nutritifs comprenant les antioxydants et les polyphénols diététiques augmentent considérablement les activités des paraoxonases qui, consécutivement, peuvent réduire le développement oxydant d'effort et d'athérosclérose.

Curr Opin Lipidol. 2005 août ; 16(4) : 393-9

Approche diététique pour atténuer l'effort, l'hypertension, et l'inflammation oxydants dans le système cardio-vasculaire.

Le déséquilibre entre la production et le balayage de l'anion de superoxyde a comme conséquence l'hypertension par l'inactivation de l'oxyde nitrique, et l'effort oxydant accru du peroxynitrite résultant qui est produit favorise des processus inflammatoires tels que l'athérosclérose. L'induction des protéines de la phase 2 favorise le balayage d'oxydant. Nous avons présumé que la prise des inducteurs diététiques de protéine de la phase 2 améliorerait l'hypertension et les changements athérosclérotiques du rat course-enclin spontanément hypertendu. Pendant 5 jours/semaine pendant 14 semaines, nous avons alimenté à des rats 200 mg/jour des pousses sèches de brocoli qui ont contenu le glucoraphanin, qui est métabolisé dans le sulforaphane de protéine-inducteur de la phase 2 (groupe A), les pousses en lesquelles la majeure partie du glucoraphanin a été détruite (groupe B), ou d'aucune pousses (groupe C). Après 14 semaines de traitement, aucune différence significative n'a été vue entre les rats dans les groupes B et C. Rats dans le groupe A avait sensiblement diminué l'effort oxydant dans les tissus cardio-vasculaires et de rein, comme montré par le contenu accru du glutathion (GSH) et avait diminué GSH oxydé, nitrosylation diminué de protéine, aussi bien que réductase accrue de GSH et des activités de peroxydase de GSH. L'effort oxydant diminué s'est corrélé avec une meilleure relaxation endothélial-dépendante de l'aorte et abaisse de manière significative (20 millimètres hectogramme) la tension artérielle. Les tissus des groupes B et C ont eu des nombres considérables d'infiltrer les macrophages activés, indicatifs de l'inflammation, tandis que les animaux dans le groupe A ont eu peu de macrophages décelables d'infiltration. Il y a intérêt pour les inducteurs diététiques de protéine de la phase 2 en tant que moyens de réduire l'incidence de cancer. Nous concluons qu'un régime contenant des inducteurs de protéine de la phase 2 réduit également le risque de développer des problèmes cardio-vasculaires d'hypertension et d'athérosclérose.

Proc Acad national Sci Etats-Unis. 4 mai 2004 ; 101(18) : 7094-9

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