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Résumés

LE Magazine en octobre 2008
Résumés

Pyridoxamine

Pyridoxamine, un inhibiteur de glycation avancé et réactions de lipoxidation : une thérapie nouvelle pour le traitement des complications diabétiques.

Pyridoxamine (P.M.), à l'origine décrite pendant qu'un inhibiteur de courrier-Amadori de la formation des produits finaux avancés de glycation (âges), empêche également la formation des produits finaux avancés de lipoxidation (Alès) sur la protéine pendant les réactions de peroxydation de lipide. En plus de l'inhibition de la formation d'AGE/ALE, le P.M. a un effet fort de réduction de lipides dans le diabétique causé par du streptozotocin (STZ) et les rats obèses de Zucker, et se protège contre le développement de la nephropathie dans les deux modèles animaux. Le P.M. empêche également le développement du retinopathy et la neuropathie chez le rat STZ-diabétique. Plusieurs produits de la réaction du P.M. avec des intermédiaires dans l'autoxydation de lipide ont été identifiés dans les réactions modèles in vitro et dans l'urine des rats diabétiques et obèses, confirmant l'action du P.M. comme inhibiteur d'AGE/ALE. Le P.M. semble agir par un mécanisme analogue à celui des Âge-briseurs, par la réaction aux intermédiaires de dicarbonyl dans la formation d'AGE/ALE. Cet examen récapitule les connaissances actuelles sur le mécanisme de la formation d'AGE/ALEs, propose un mécanisme d'action de P.M., et récapitule les résultats des études modèles animales sur l'utilisation du P.M. pour empêcher la formation d'AGE/ALE et le développement des complications du diabète et de l'hypeplipidémie.

Biochimie Biophys de voûte. 1er novembre 2003 ; 419(1) : 41-9

Une pyridoxamine d'inhibiteur de courrier-Amadori empêche également la modification chimique des protéines en nettoyant des intermédiaires de carbonyle de dégradation d'hydrate de carbone et de lipide.

Des composés carbonyles réactifs sont formés pendant l'autoxydation des hydrates de carbone et la peroxydation des lipides. Ces composés sont des intermédiaires dans la formation des produits finaux avancés de glycation (ÂGE) et des produits finaux avancés de lipoxidation (BIÈRE ANGLAISE) en protéines de tissu pendant le vieillissement et dans la maladie chronique. Nous avons étudié la réaction du glyoxal de composés carbonyles (ALLEZ) et du glycolaldehyde (GLA) avec de la pyridoxamine (P.M.), un inhibiteur efficace de courrier-Amadori de formation d'ÂGE in vitro et du développement de la pathologie rénale et rétinienne chez les animaux diabétiques. Le P.M. a réagi rapidement avec VONT et GLA dans l'amortisseur neutre et aqueux, formant une intermédiaire basse de Schiff qui cyclized à un additif de hemiaminal par la réaction intramoléculaire au groupe d'hydroxyle phénolique de P.M. Cette intermédiaire bicyclique dimerized pour former un composé de cinq-anneau avec un anneau central de pipérazine, qui a été caractérisé par la chromatographie d'ionisation-liquide/spectrométrie de masse electrospray, la cristallographie RMN, et de rayon X. Le P.M. a également empêché la modification des résidus de lysine et la perte d'activité enzymatique de RNase en présence de VONT et GLA et formation inhibée de la lysine (carboxyméthylique) d'AGE/ALE N (epsilon) - pendant la réaction GO et de GLA avec de l'albumine de sérum de boeuf. Nos données suggèrent que l'activité inhibitrice d'AGE/ALE et les effets thérapeutiques du P.M. observés dans les modèles animaux diabétiques dépendent, au moins en partie, de sa capacité d'emprisonner les intermédiaires réactives de carbonyle dans la formation d'AGE/ALE, empêchant de ce fait la modification chimique des protéines de tissu.

Biol chim. de J. 1er février 2002 ; 277(5) : 3397-403

La propagation des dommages de glycation de protéine comporte la modification des résidus de tryptophane par l'intermédiaire des espèces réactives de l'oxygène : inhibition par la pyridoxamine.

La modification non-enzymatique des protéines est l'un des facteurs pathogènes principaux dans des complications diabétiques. L'exposition des mécanismes des dommages de protéine provoqués par le glucose est fondamentale à comprendre cette pathogénie et dans le développement de nouvelles thérapies. Nous avons étudié si le mécanisme impliquant des espèces réactives de l'oxygène peut propager des dommages de protéine dans des réactions de glycation au delà des modifications classiques des résidus de lysine et d'arginine. Nous avons démontré que le glucose peut causer la modification oxydante spécifique des résidus de tryptophane en lysozyme et empêcher l'activité de lysozyme. En outre, la modification des résidus de tryptophane a été également induite par l'albumine-Amadori purifiée, une intermédiaire modèle ribose-dérivée de glycation. La pyridoxamine d'inhibiteur d'ÂGE (P.M.) a empêché la modification de tryptophane, tandis qu'un inhibiteur d'ÂGE et un extracteur fort différents de carbonyle, aminoguanidine, étaient inefficaces. Le P.M. a spécifiquement empêché la génération du radical hydroxyle de l'albumine-Amadori et a protégé le tryptophane contre l'oxydation par des espèces de radical hydroxyle. Nous concluons que dégradation oxydante de glucose ou de la modification oxydante de causes d'intermédiaire de protéine-Amadori des résidus de tryptophane de protéine par l'intermédiaire du radical hydroxyle et pouvons affecter la fonction de protéine dans des conditions physiologique appropriées. Ces dommages structurels et fonctionnels provoqués par la tension oxydants de protéine peuvent être améliorés par P.M. par l'intermédiaire de la séquestration des ions catalytiques en métal et du balayage du radical hydroxyle, un mécanisme qui peut contribuer aux effets thérapeutiques rapportés du P.M. dans les complications du diabète.

Biol gratuite Med. de Radic 1er avril 2008 ; 44(7) : 1276-85

Le pyrophosphate et la pyridoxamine de thiamine empêchent la formation des produits finaux avancés antigéniques de glycation : comparaison avec l'aminoguanidine.

Le glycation non-enzymatique des protéines par le glucose menant à la formation des produits finaux avancés toxiques et immunogènes de glycation (âges) peut être un contribuant important aux manifestations pathologiques des diabètes, du vieillissement, et, probablement, des maladies neurodegenerative telles qu'Alzheimer. Nous avons examiné l'inhibition in vitro de la formation antigénique d'ÂGE sur l'albumine de sérum de boeuf, la ribonucléase A, et l'hémoglobine humaine par les divers dérivés B1 et B6 de vitamine. Parmi les inhibiteurs, la formation efficace inhibée d'ÂGE de pyrophosphate de pyridoxamine et de thiamine et étaient plus efficace que l'aminoguanidine, suggérant que ces deux composés puissent avoir le potentiel thérapeutique nouveau en empêchant des complications vasculaires de diabète. Une conclusion inattendue était que l'aminoguanidine a empêché les étapes cinétiques tardives du glycation beaucoup plus faiblement que la phase tôt.

Recherche Commun de biochimie Biophys. 7 mars 1996 ; 220(1) : 113-9

La pyridoxamine protège des protéines contre des dommages fonctionnels par le deoxyglucosone 3 : mécanisme d'action de pyridoxamine.

La pyridoxamine (P.M.) est un candidat prometteur de drogue pour le traitement de la nephropathie diabétique. L'effet thérapeutique du P.M. a été démontré dans les modèles animaux multiples du diabète et dans des tests cliniques de la phase II. Cependant, le mécanisme de l'action thérapeutique de P.M. est mal compris. Un mécanisme potentiel est nettoyage des espèces réactives pathogènes de carbonyle (RCS) avérées pour être élevé en diabète. Nous avons proposé précédemment que la pathogénicité du RCS methylglyoxal (MgO) puisse être due à la modification des résidus critiques d'arginine en protéines de matrice et à l'interférence avec des interactions rénales de cellule-Matrix. Nous avons également prouvé que cet effet de MgO peut être empêché par P.M. 2005) diabète (de Pedchenko et autres (54, 2952-2960). Ces résultats ont soulevé les questions de si l'effet est spécifique au MgO, si l'autre RCS physiologique structurellement différent peut agir par l'intermédiaire du même mécanisme, et si leur action est favorable à la protection de P.M. Dans la présente étude, nous avons prouvé que le deoxyglucosone physiologique important de RCS 3 (3-DG) peut endommager la fonctionnalité de protéine, y compris la capacité du collagène IV d'agir l'un sur l'autre avec les cellules mesangial glomérulaires. Nous avons également démontré que le P.M. peut se protéger contre des dommages de la protéine 3-DG-induced par l'intermédiaire d'un mécanisme nouveau qui inclut l'invocation passagère de 3-DG par le P.M. suivi de décolleté oxydant P.M.-négocié irréversible de 3-DG. Nos résultats suggèrent que, en nephropathie diabétique, l'effet thérapeutique du P.M. soit réalisé, en partie, par l'intermédiaire de la protection des interactions rénales de cellule-Matrix contre des dommages par un grand choix de RCS. Nos données soulignent l'importance potentielle de la contribution par 3-DG, avec l'autre RCS plus réactif, à ce mécanisme pathogène.

Biochimie. 22 janvier 2008 ; 47(3) : 997-1006

La pyridoxine et la pyridoxamine empêche des radicaux de superoxyde et empêche la peroxydation de lipide, glycosylation de protéine, et (Na+ + K+) - réduction d'activité d'atpase des érythrocytes humains glucose-traités par haute.

Vitamine B (6) la supplémentation (de pyridoxine) a été trouvée salutaire en empêchant la neuropathie et le retinopathy diabétiques, et le glycosylation des protéines. Des radicaux de l'oxygène et les dommages oxydants ont été impliqués dans le dysfonctionnement et les complications cellulaires du diabète. Cette étude a été entreprise pour évaluer l'hypothèse que la pyridoxine (p) et la pyridoxamine (P.M.) empêchent la production radicale de superoxyde, réduisent la peroxydation de lipide et le glycosylation, et augmente (Na+ + K+) - activité d'atpase en globules rouges glucose-exposées par haute (RBC). La production radicale de superoxyde a été évaluée par la réduction du cytochrome C par le glucose en la présence et l'absence de P ou de P.M. d'une solution tampon sans cellule. Pour examiner des effets cellulaires, l'humain normal lavé RBC ont été traités avec le contrôle et les concentrations élevées en glucose avec et sans P ou P.M. P et P.M. ont abaissé de manière significative la peroxydation de lipide et glycated l'hémoglobine la formation (de HbA (1)) dans la haute glucose-a exposé RBC. P et P.M. de manière significative ont empêché la réduction dedans (Na+ + K+) - activité d'atpase dans RBC glucose-traité par haute. Ainsi, P ou P.M. peut empêcher la production radicale de l'oxygène, qui empêche consécutivement la peroxydation de lipide, glycosylation de protéine, et (Na+ + K+) - réduction d'activité d'atpase induite par l'hyperglycémie. Cette étude décrit un nouveau mécanisme biologique par lequel la supplémentation de P ou de P.M. peut retarder ou empêcher le développement des complications en diabète.

Biol gratuite Med. de Radic 1er février 2001 ; 30(3) : 232-7

La pyridoxamine d'inhibiteur d'ÂGE empêche le lipemia et le développement de rénal et de la maladie vasculaire chez les rats obèses de Zucker.

FOND : Dans des études précédentes, la pyridoxamine (P.M.) a limité la formation des produits finaux avancés de glycation (âges) et le développement de la nephropathie chez les rats streptozotocin-diabétiques sans affecter le contrôle glycémique. Cependant, les effets de réduction de lipides du P.M. et la corrélation du cholestérol et des triglycérides de plasma avec des âges en collagène de peau ont suggéré que les lipides pourraient être une source importante des âges chez le rat diabétique. Cette étude adresse les effets de l'hypeplipidémie sur la formation des produits finaux avancés de glycation et de lipoxidation (AGE/ALEs) et les effets du P.M. sur l'hypeplipidémie, l'hypertension, la formation d'AGE/ALE, et le développement de la nephropathie dans le nondiabetic, rat obèse de Zucker. MÉTHODES : Trois groupes de rats de Zucker ont été étudiés : penchez-vous (Fa/fa), gras non traité (fa/fa), et fa/fa traité avec P.M. (2 g/l d'eau potable). La tension artérielle, les lipides et la créatinine de plasma, et l'albumine urinaire ont été mesurés mensuellement. AGE/ALEs ont été mesurés en collagène de peau par la chromatographie liquide performante (CLHP) et la chromatographie en phase gazeuse/spectrométrie de masse (gc/ms). Des changements de l'épaisseur de paroi de l'aorte et des artérioles rénales ont été évalués par photomicroscopie. RÉSULTATS : La formation d'AGE/ALEs a été grimpée deux jusqu'à triple en collagène de peau d'obèse contre les rats maigres. Le P.M. a empêché les augmentations d'AGE/ALEs en collagène, et a diminué de manière significative la hausse en triglycérides de plasma, cholestérol, et créatinine, hypertension corrigée et épaississement du mur vasculaire, et de l'excrétion urinaire presque normalisée de protéine et d'albumine chez des rats de Zucker fa/fa. CONCLUSION : Les lipides sont une source importante de modification chimique des protéines de tissu, même faute d'hyperglycémie. Le P.M. a empêché la formation et l'hypeplipidémie d'AGE/ALE et protège contre la pathologie rénale et vasculaire dans un modèle nondiabetic.

Rein international. 2003 juin ; 63(6) : 2123-33

La pyridoxamine abaisse des cristaux de rein dans le hyperoxaluria expérimental : une thérapie potentielle pour le hyperoxaluria primaire.

FOND : Le hyperoxaluria primaire est une affection génétique rare de métabolisme de glyoxylate cette des résultats à la surproduction de l'oxalate. La maladie est caractérisée par nephrolithiasis et nephrocalcinosis graves d'oxalate de calcium, ayant pour résultat la maladie rénale de phase finale (ESRD) tôt dans la vie. La plupart des patients ont besoin par la suite de la greffe du rein de dialyse et, habituellement en combination avec le remplacement du foie. La réduction de niveaux urinaires d'oxalate peut efficacement diminuer des dépôts d'oxalate de calcium ; néanmoins, aucun traitement n'est disponible que biosynthèse d'oxalate de cibles. Dans des études in vitro précédentes, nous avons démontré que la pyridoxamine peut emprisonner les composés carbonyles réactifs, y compris des intermédiaires de biosynthèse d'oxalate. MÉTHODES : L'effet du P.M. sur la formation en cristal urinaire d'excrétion et de rein d'oxalate était déterminé utilisant le modèle de rat d'éthylène-glycol du hyperoxaluria. Des animaux ont été donnés 0,75% à 0,8% éthylène-glycols en eau potable pour établir et maintenir le hyperoxaluria. Après 2 semaines, le traitement à pyridoxamine (180 poids corporel de mg/jour /kg) est parti et a continué pour des 2 semaines supplémentaires. La créatinine, le glucolate, l'oxalate, et le calcium urinaires ont été mesurés avec l'analyse au microscope des tissus de rein pour la présence des cristaux d'oxalate de calcium. RÉSULTATS : Le traitement à pyridoxamine a eu comme conséquence (approximativement de 50%) des niveaux sensiblement plus bas de glucolate urinaire et l'excrétion d'oxalate a comparé aux animaux hyperoxaluric non traités. Ceci a été accompagné d'une réduction significative de la formation en cristal d'oxalate de calcium dans des secteurs papillaires et médullaires du rein. CONCLUSION : Ces résultats, ajoutés aux profils favorables de toxicité de la pyridoxamine chez l'homme, se montrent pour l'usage thérapeutique de la pyridoxamine prometteur dans le hyperoxaluria primaire et d'autres maladies de calcul rénal.

Rein international. 2005 janv. ; 67(1) : 53-60

Effets de Renoprotective de la pyridoxamine d'Âge-inhibiteur en nephropathie chronique expérimentale d'allograft chez les rats.

FOND : Des produits finaux avancés de glycation (âges) sont impliqués en nephropathie diabétique (DN). La pyridoxamine d'inhibiteur de formation d'ÂGE (P.M.) est renoprotective dans le DN et chez les rats obèses normoglycaemic de Zucker. En nephropathie chronique d'allograft (POUVEZ), l'accumulation rénale d'ÂGE se produit aussi bien. MÉTHODES : Pour étudier si l'inhibition de la formation d'ÂGE est dedans BOÎTE renoprotective, nous avons étudié Fisher 344 au modèle de rat d'allograft de Lewis (la Floride) de la BOÎTE expérimentale. Fisher aux isografts de Fisher (FF) a servi de contrôles. Proteinuria, fonction rénale et histologie rénale des rats transplantés non traités (la Floride n = 8, FF n = 8) ont été comparées aux rats recevant le P.M. 2 g/l en eau potable pendant 20 semaines commençant à la transplantation (la Floride n = 5, FF n = 10). Tous les rats ont reçu le cyclosporin A (1,5 mg/kg/jour) pendant 10 jours après la transplantation pour empêcher le rejet aigu tôt. RÉSULTATS : Comparé aux allografts non traités, le P.M. a diminué de manière significative le proteinuria (76 +/- 18 contre 29 +/- 3 mg/jour), la créatinine de sérum (130 +/- 12 contre 98 +/- 5 micromol/l), glomerulosclerosis focal (116 +/- 27 contre AU 16 +/- 5), afflux glomérulaire de macrophage (5,6 +/- 0,6 contre 3,3 +/- 1,0), fibrose interstitielle (132 +/- 24 contre AU 76 +/- 2) et afflux interstitiel de macrophage (47,0 +/- 8,7 contre 15,4 +/- 5,0. D'ailleurs, accumulation tubulaire sensiblement améliorée de P.M. de pentosidine, comparée aux allografts non traités (2,5 +/- 0,6 contre 0,3 +/- 0,3, tout p < 0,05). Dans les contrôles d'isograft, ces valeurs n'ont pas différé entre non traité et le P.M. a traité des rats. CONCLUSION : Le P.M. exerce des effets renoprotective et l'accumulation rénale de pentosidine de diminutions dans la BOÎTE expérimentale, suggérant un rôle préjudiciable pour l'accumulation rénale d'ÂGE dans la pathogénie des dommages rénaux dans ce modèle non-diabétique. Ces résultats indiquent que l'inhibition de la formation d'ÂGE pourrait être une thérapie utile d'adjonction à atténuer PEUT.

Greffe de cadran de Nephrol. 2008 fév. ; 23(2) : 518-24

L'inhibition du glycation avancé et l'absence de galectin-3 empêchent le dysfonctionnement sang-rétinien de barrière pendant le diabète à court terme.

La panne de la barrière sang-rétinienne intérieure (iBRB) se produit tôt en diabète et est centrale au développement de vue-menacer l'oedème maculaire diabétique (télémètre radar) comme le retinopathy progresse. Dans l'étude actuelle, nous avons examiné comment les produits finaux avancés de glycation (âges) formant tôt en diabète pourraient moduler l'expression de facteur de vasopermeability dans la rétine diabétique et changer l'intégrité serrée de la jonction de cellules inter-endothéliales (TJ) menant au dysfonctionnement d'iBRB. Nous avons également étudié le potentiel pour qu'un inhibiteur d'ÂGE empêche cette pathologie aiguë et avons examiné un rôle de la protéine Âge-contraignante galectin-3 (Gal-3) en pathophysiologie rétinienne Âge-négociée de cellules. Le diabète a été induit chez les souris C57/BL6 de type sauvage (de POIDS) et chez (-/) les souris Gal-3 transgéniques. Le glucose sanguin a été surveillé et des niveaux d'ÂGE ont été mesurés par ELISA et immunohistochemistry. Les groupes diabétiques ont été subdivisés, et un groupe a été traité avec de la pyridoxamine d'Âge-inhibiteur (P.M.) tandis que des groupes distincts de POIDS et (-/) les souris Gal-3 étaient maintenus en tant que contrôles nondiabetic. l'intégrité d'iBRB a été évaluée par analyse bleue d'Evans à côté de la visualisation des complexes de protéine de TJ par l'intermédiaire de l'immunolocalization occludin-1 dans des bâtis plats rétiniens. Des niveaux rétiniens d'expression du facteur VEGF de vasopermeability ont été mesurés utilisant RT-PCR en temps réel et ELISA. Les souris diabétiques de POIDS ont montré l'ÂGE significatif - immunoreactivity dans la microvascularisation rétinienne et la panne significative également montrée d'iBRB (P < .005). Ces diabétiques ont eu un plus haut VEGF ADN messagère et une expression de protéine par rapport aux contrôles (P < .01). les diabétiques P.M.-traités ont eu la fonction normale d'iBRB et l'expression diabète-négociée sensiblement réduite de VEGF. Les navires rétiniens diabétiques montrés ont perturbé l'intégrité de TJ une fois comparés aux contrôles, alors que les diabétiques P.M.-traités démontraient la configuration presque normale. (-/) les souris Gal-3 montrées sensiblement moins de dysfonctionnement diabète-négocié d'iBRB, de rupture de liaison, et d'expression de VEGF change que leurs homologues de POIDS. Les données suggèrent une rupture Âge-négociée d'iBRB par l'intermédiaire de l'upregulation de VEGF dans la rétine diabétique, modulant probablement la rupture de l'intégrité de TJ, même après le diabète aigu. La prévention de la formation d'ÂGE ou la suppression génétique de Gal-3 peut effectivement empêcher ces changements diabétiques aigus de retinopathy.

Recherche de diabète d'Exp. 2007;2007:51837

La pyridoxamine d'inhibiteur d'ÂGE empêche le développement du retinopathy en diabète expérimental.

Nous avons examiné la capacité de la pyridoxamine (P.M.), d'un inhibiteur de la formation des produits finaux avancés de glycation (âges) et des produits finaux de lipoxidation (Alès), de se protéger contre les lésions vasculaires rétiniennes causées par le diabète. Les effets du P.M. ont été comparés à la vitamine E (VE) d'antioxydants et à l'acide R-alpha-lipoïque (LA) chez les rats diabétiques causés par streptozotocin. Des animaux ont été donnés P.M. (1 g/l d'eau potable), le VE (régime de 2.000 IU/kg), ou LA (régime 0.05%/kg). Après 29 semaines de diabète, des rétines ont été examinées pour les changements pathogènes, les changements de l'expression du gène extracellulaire de la matrice (contre-mesure électronique), et l'accumulation de la lysine (carboxyméthylique) immunoreactive d'AGE/ALE N (epsilon) - (CML). Les capillaires sans formation cellulaire étaient plus que triples accru, accompagné d'upregulation significatif d'immunoreactivity de laminin dans la microvascularisation rétinienne. Le diabète a également augmenté l'expression d'ADN messagère pour le fibronectin (2-fold), le collagène IV (1.6-fold), et chaîne de laminin la bêta (2.6-fold) chez les rats diabétiques non traités comparés aux rats nondiabetic. Traitement de P.M. protégé contre le renvoi aux 22 mètres capillaire et l'upregulation limité de protéine de laminin et l'expression de la contre-mesure électronique ADN messagère et l'augmentation de CML dans la vascularisation rétinienne. Le VE et la LA ne se sont pas protégés contre la fermeture capillaire rétinienne et ont exercé des effets contradictoires sur l'upregulation lié au diabète des mRNAs de contre-mesure électronique. Ces résultats indiquent que l'inhibiteur P.M. d'AGE/ALE protégé contre une gamme des changements pathologiques de la rétine diabétique et peuvent être utiles pour traiter le retinopathy diabétique.

Diabète. 2002 sept ; 51(9) : 2826-32

Effets de pyridoxamine dans des études combinées de la phase 2 des patients présentant le type 1 et le type - diabète 2 et nephropathie manifeste.

BACKGROUND/AIMS : Les traitements de la nephropathie diabétique (DN) retardent le début de la maladie rénale de phase finale. Nous rapportons les résultats des études de sécurité/tolérabilité dans les patients présentant la nephropathie et le type 1/type manifestes - 2 le diabète préparé avec de la pyridoxamine, un large inhibiteur de glycation avancé. MÉTHODES : Les deux 24 études de semaine étaient des procès multicentres de la phase 2 dans les patients sous le niveau de soins. Dans PYR-206, les patients étaient 1:1 randomisé et ont eu la créatinine de sérum de ligne de base (bSCr) <or=2.0 mg/dl. Dans PYR-205/207, la randomisation était 2:1 et le bSCr était <or=2.0 pour PYR-205 et >or=2.0 mais <or=3.5 mg/dl pour PYR-207. Les patients soignés (122 active, placebo 90) ont reçu la pyridoxamine de mg 50 deux fois par jour dans PYR-206 ; Les patients PYR-205/207 ont été escaladés à mg 250 deux fois par jour. RÉSULTATS : Les événements défavorables étaient équilibrés entre les groupes (p = NS). De légers déséquilibres, principalement dans les groupes PYR-205/207, ont été notés dans les décès (de causes diverses, p = NS) et les événements défavorables sérieux (p = 0,05) qui ont été attribués aux conditions préexistantes. Dans un ensemble de données fusionné, la pyridoxamine a réduit de manière significative le changement de la ligne de base de la créatinine de sérum (p < 0,03). Dans les patients semblables aux études de RENAAL/IDNT (bSCr >or=1.3 mg/dl, type - diabète 2), on a observé un effet de traitement sur la hausse en créatinine de sérum (p = 0,007). Aucune différence dans l'excrétion urinaire d'albumine n'a été vue. TGF-beta1 urinaire a également tendu à diminuer avec de la pyridoxamine (p = 0,049) de même qu'a fait les âges de CML et de cel. CONCLUSION : Ces données fournissent une base pour davantage d'évaluation de cet inhibiteur d'ÂGE dans le DN.

AM J Nephrol. 2007;27(6):605-14

La pyridoxamine, un inhibiteur des réactions avancées de glycation, empêche également des réactions avancées de lipoxidation. Mécanisme d'action de pyridoxamine.

Le maillard ou les réactions de brunissement mènent à la formation des produits finaux avancés de glycation (âges) sur la protéine et contribuent à l'augmentation de la modification chimique des protéines pendant le vieillissement et en diabète. Les inhibiteurs d'ÂGE tels que l'aminoguanidine et la pyridoxamine (P.M.) ont prouvé efficace chez le modèle animal et les études cliniques comme inhibiteurs de formation d'ÂGE et de développement des complications diabétiques. Nous rapportons ici que le P.M. empêche également la modification chimique des protéines pendant les réactions de peroxydation de lipide (lipoxidation) in vitro, et nous prouvons qu'elle emprisonne les intermédiaires réactives formées pendant la peroxydation de lipide. Dans les réactions de l'arachidonate avec de la RNase modèle de protéine, le P.M. a empêché la modification des résidus de lysine et de la formation de la lysine (carboxyméthylique) avancée de produits finaux de lipoxidation (Alès) N (epsilon) -, N (epsilon) - lysine (de carboxyethyl), malondialdehyde-lysine, et hydroxynonenal-lysine 4. Le P.M. a également empêché la modification de lysine et la formation d'Alès pendant l'oxydation cuivre-catalysée de la lipoprotéine de faible densité. L'amide d'acide hexanoïque et les dérivés acides nonanedioic de monoamide du P.M. ont été identifiés en tant que produits importants formés pendant l'oxydation de l'acide linoléique en présence du P.M. Nous proposons un mécanisme pour la formation de ces produits de 9 - et 13 oxo-decadienoic acides intermédiaires formées pendant la peroxydation de l'acide linoléique. Le P.M., comme inhibiteur efficace de formation d'ÂGE et de BIÈRE ANGLAISE, peut s'avérer utile pour limiter la plus grande modification chimique des protéines de tissu et de la pathologie associée dans le vieillissement et les maladies chroniques, y compris le diabète et l'athérosclérose.

Biol chim. de J. 2000 14 juillet ; 275(28) : 21177-84

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