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Résumés

LE Magazine en octobre 2008
Résumés

Fonction endothéliale

Dysfonctionnement functionEndothelial endothélial : des mécanismes moléculaires à la mesure, aux implications cliniques, et aux occasions thérapeutiques.

Le dysfonctionnement endothélial a été impliqué comme facteur clé dans le développement d'un large éventail de maladies cardio-vasculaires, mais sa définition et mécanismes varient considérablement entre différents processus de la maladie. Cet examen combine des preuves des expériences de culture cellulaire, des modèles in vitro et in vivo animaux, et des études cliniques pour identifier la variété de mécanismes impliqués dans le dysfonctionnement endothélial dans son plus large sens. Plusieurs états importants de la maladie, y compris l'hypertension, arrêt du coeur, et athérosclérose, sont employés pour illustrer les différentes manifestations du dysfonctionnement endothélial et pour établir ses implications cliniques dans le cadre de la gamme des mécanismes impliqués dans son développement. La taille de la littérature concernant ce sujet exclut une enquête complète ; cet examen vise à couvrir les éléments clé du dysfonctionnement endothélial dans la maladie cardio-vasculaire et à accentuer l'importance du processus à travers beaucoup de différentes conditions.

Signal de redox d'Antioxid. 2008 sept ; 10(9) : 1631-74

Les fonctions altérées endothéliales et de muscle lisse et la rigidité artérielle apparaissent avant puberté dans les enfants obèses et sont associées à la tension artérielle ambulatoire élevée.

OBJECTIFS : Pour déterminer si la fonction brachiale altérée endothéliale (dilatation écoulement-négociée, FMD) et de muscle lisse (dilatation nitroglycérine-négociée, NTGMD), et retouche de l'artère carotide commune (CCA) se développent avant puberté dans les enfants obèses. MÉTHODES ET RÉSULTATS : L'épaisseur artérielle d'intima-media (IMT), les FMD et les NTGMD ont été mesurés par ultrason à haute résolution en 48 années des enfants (8,8 +/- 1,5) pré-pubertal obèses et 23 maigres. Nous avons évalué la pression différentielle centrale, le module élastique par accroissement (Einc), systolique occasionnel et ambulatoire (SBP) et la tension minimale (DBP), et le gras de corps par DXA. Les enfants obèses ont eu FMD sensiblement inférieur (4,5 +/- 4,0 contre 8,3 +/- 1,7%), NTGMD (19,0 +/- 9,0 contre 25,8 +/- 6,1%), et Einc accru (13,9 +/- 5,2 contre 10,4 +/- 5,2 mmHg 10(2)), SBP ambulatoire (121,3 +/- 12,6 contre 106,6 +/- 7,1, mmHg), et DBP (69,1 +/- 5,7 contre 63,7 +/- 4,5) que les sujets maigres, tandis qu'IMT n'a pas été augmenté. L'hypertension systolique ambulatoire était présente dans 47% de sujets obèses. FMD, NTGMD, et Einc ont été corrélés avec le gras de corps, l'indice de masse corporelle, et la tension artérielle (BP). CONCLUSION : Les fonctions altérées endothéliales et de muscle lisse et le matériel changé de mur se développent avant puberté dans les enfants obèses, toutefois la retouche du CCA n'est pas encore présente. Le dysfonctionnement artériel peut être considéré comme premier marqueur de l'athérosclérose et est associé à BP élevé. La surveillance ambulatoire de tension artérielle peut être un outil potentiel pour améliorer la stratification de risque dans les enfants obèses.

Coeur J. d'EUR 2008 mars ; 29(6) : 792-9

Hétérogénéité phénotypique de l'endothélium : I. Structure, fonction, et mécanismes.

Les cellules endothéliales, qui forment la doublure cellulaire intérieure des vaisseaux sanguins et du lymphatics, montrent l'hétérogénéité remarquable dans la structure et la fonction. C'est le premier d'un examen en deux parties concentré sur l'hétérogénéité phénotypique de l'endothélium de vaisseau sanguin. Cet examen fournit une perspective historique de notre compréhension d'hétérogénéité endothéliale, discute la portée de la diversité phénotypique à travers l'arbre vasculaire, et adresse les mécanismes proches et évolutionnaires de l'hétérogénéité endothéliale de cellules. Le but global est de souligner l'importance de l'hétérogénéité phénotypique comme propriété de noyau de l'endothélium.

Circ Res. 2 février 2007 ; 100(2) : 158-73

Pathophysiologie, diagnostic et implications pronostiques de dysfonctionnement endothélial.

Le dysfonctionnement endothélial (ED) dans l'arrangement des facteurs de risque cardio-vasculaires tels que l'hypercholestérolémie, hypertension, diabète, tabagisme chronique aussi bien que dans les patients présentant l'arrêt du coeur a été montré pour être au moins dans la personne à charge de partie sur la production des espèces réactives de l'oxygène (ROS) comme le superoxyde et la diminution suivante de la disponibilité biologique vasculaire de l'oxyde nitrique (NON). Les méthodes pour mesurer le dysfonctionnement endothélial incluent la pléthysmographie d'avant-bras, la dilatation écoulement-dépendante de l'artère brachiale, la pléthysmographie de doigt-impulsion, l'analyse de courbe d'impulsion, et l'angiographie coronaire quantitative après administration intracoronary de l'acétylcholine vaso-dilatatrice dépendant de l'endothélium. Les sources de superoxyde incluent l'oxydase de NADPH, l'oxydase de xanthine, et les mitochondries. Le superoxyde produit par l'oxydase de NADPH peut réagir sans libéré par le synthase endothélial d'oxyde nitrique (eNOS) produisant de ce fait du peroxynitrite (ONOO-), menant à désaccoupler d'eNOS et donc à la production eNOS-négociée de superoxyde. Le présent examen discutera des concepts actuels de la façon évaluer la fonction endothéliale, implications pronostiques d'ED, mécanismes étant à la base de l'ED avec le foyer sur l'effort oxydant et circulant les biomarkers, qui ont été proposés pour indiquer le dysfonctionnement et/ou les dommages endothéliaux, respectivement.

Ann Med. 2008;40(3):180-96

Avantages soutenus dans la fonction vasculaire par le cacao flavanol-contenant dans les patients diabétiques médicamentés un procès double-masqué, randomisé, commandé.

OBJECTIFS : Notre but était d'examiner la faisabilité et l'efficacité d'une intervention diététique basée sur la prise quotidienne du cacao flavanol-contenant pour améliorer la fonction vasculaire des patients diabétiques médicamentés. FOND : Même dans les patients diabétiques entièrement médicamentés, le pronostic global est dû défavorable à la fonction cardio-vasculaire détériorée. Basé sur des données épidémiologiques, des régimes riches en flavanols sont associés à un risque cardio-vasculaire réduit. MÉTHODES : Dans une étude de faisabilité avec 10 patients diabétiques, nous avons évalué la fonction vasculaire en tant que la dilatation écoulement-négociée (FMD) de l'artère brachiale, les niveaux de plasma des métabolites de flavanol, et tolérabilité après une ingestion aiguë et d'une dose unique de cacao, contenant des concentrations croissantes des flavanols (75, mg 371, et 963). Dans une étude suivante d'efficacité, les changements de la fonction vasculaire dans 41 ont traité avec des médicaments les patients diabétiques ont été évalués après 30 un jour, intervention trois fois par jour diététique avec du cacao riche en flavanol (321 flavanols de mg par dose) ou un contrôle élément-assorti (25 flavanols de mg par dose). Les deux études ont été entreprises d'une mode randomisée et double-masquée. Les résultats primaires et secondaires mesurent les changements inclus de FMD et de métabolites de flavanol de plasma, respectivement. RÉSULTATS : Une ingestion simple de cacao flavanol-contenant était dose-dépendant liée aux augmentations aiguës significatives des flavanols de circulation et du FMD (à 2 h : de 3,7 +/- de 0,2% à de 5,5 +/- de 0,4%, p < 0,001). 30 un jour, trois fois par jour consommation de cacao flavanol-contenant a augmenté la ligne de base FMD de 30% (p < 0,0001), alors que les augmentations aiguës de FMD sur l'ingestion du cacao flavanol-contenant continuaient à être manifestes dans toute l'étude. Le traitement a été bien toléré sans preuves de tachyphylaxia. Les réponses indépendant de l'endothélium, la tension artérielle, la fréquence cardiaque, et le contrôle glycémique étaient inchangés. CONCLUSIONS : Suit un régime des riches dans le dysfonctionnement vasculaire d'inverse de flavanols en diabète, accentuant des potentiels thérapeutiques dans la maladie cardio-vasculaire.

J AM Coll Cardiol. 3 juin 2008 ; 51(22) : 2141-9

Les flavanols de cacao abaissent l'activité vasculaire d'arginase en cellules endothéliales humaines in vitro et dans les érythrocytes in vivo.

La disponibilité de la l-arginine peut être un facteur taux-limiteur pour cellulaire AUCUNE production par les synthases d'oxyde nitrique (no.). Arginase concurrence des no. pour la l-arginine comme substrat commun. L'activité accrue d'arginase a été liée au bas AUCUN niveaux, et on a rapporté qu'une inhibition d'activité d'arginase améliore le vasorelaxation dépendant de l'endothélium. Basé sur ce qui précède, nous avons présumé qu'une augmentation de ne circuler AUCUNE consommation suivante de flavanol de piscine pourrait être corrélée avec l'activité diminuée d'arginase. Pour évaluer cette hypothèse nous (a) avons étudié les effets de (-) - épicatéchine et ses métabolites structurellement connexes sur l'expression et l'activité endothéliales d'arginase in vitro ; (b) a évalué les effets du cacao riche en flavanol diététique sur l'activité d'arginase de rein in vivo ; et (c) consommation de boissons riche en flavanol suivante évaluée de cacao d'érythrocyte d'activité humaine d'arginase dans une étude à double anonymat d'intervention avec la conception de croisement. Les résultats démontrent que les flavanols de cacao abaissent l'expression et l'activité d'arginase-2 ADN messagère dans HUVEC. L'intervention diététique avec du cacao riche en flavanol causé a diminué l'activité d'arginase en rein de rat et, l'activité d'arginase d'érythrocyte a été abaissée dans les humains en bonne santé après consommation d'une haute boisson de flavanol in vivo.

Biochimie Biophys de voûte. 15 août 2008 ; 476(2) : 211-5

Ingestion foncée aiguë de chocolat et de cacao et fonction endothéliale : un procès commandé randomisé de croisement.

FOND : Les études suggèrent les avantages cardioprotective du cacao contenant de chocolat foncé. OBJECTIF : Cette étude examine les effets aigus de la prise foncée solide de chocolat et de cacao de liquide sur la fonction et la tension artérielle endothéliales dans les adultes de poids excessif. CONCEPTION : Procès randomisé, contrôlé par le placebo, à simple anonymat de croisement de 45 adultes en bonne santé [âge moyen : 53 y ; indice de masse corporelle moyen (dans kg/m (2)) : 30]. Dans la phase 1, des sujets ont été aléatoirement assignés pour consommer une barre de chocolat foncée solide (contenant de la poudre de cacao de 22 g) ou une barre cacao-gratuite de placebo (contenant de 0 poudres de cacao de g). Dans la phase 2, des sujets ont été aléatoirement assignés pour consommer le cacao sans sucre (contenant de la poudre de cacao de 22 g), le cacao sucré (contenant de la poudre de cacao de 22 g), ou un placebo (contenant de 0 poudres de cacao de g). RÉSULTATS : L'ingestion foncée solide de chocolat et de cacao de liquide a amélioré la fonction endothéliale (mesurée en tant que dilatation écoulement-négociée) comparée au placebo (chocolat foncé : 4,3 +/- 3,4% comparés à -1,8 +/- à 3,3% ; P < 0,001 ; cacao sans sucre et sucré : 5,7 +/- 2,6% et 2,0 +/- 1,8% ont rivalisé avec -1,5 +/- 2,8% ; P < 0,001). La tension artérielle a diminué après l'ingestion du chocolat foncé et du cacao sans sucre comparés au placebo (chocolat foncé : systoliques, -3,2 +/- 5,8 millimètres hectogramme ont rivalisé avec 2,7 +/- 6,6 millimètres hectogramme ; P < 0,001 ; et diastolique, -1,4 +/- 3,9 millimètres hectogramme ont rivalisé avec 2,7 +/- 6,4 millimètres hectogramme ; P = 0,01 ; cacao sans sucre : systoliques, -2,1 +/- 7,0 millimètres hectogramme ont rivalisé avec 3,2 +/- 5,6 millimètres hectogramme ; P < 0,001 ; et diastolique : -1,2 +/- 8,7 millimètres hectogramme ont rivalisé avec 2,8 +/- 5,6 millimètres hectogramme ; P = 0,014). La fonction endothéliale a amélioré manifestement plus avec sans sucre qu'avec du cacao régulier (5,7 +/- 2,6% ont rivalisé avec 2,0 +/- 1,8% ; P < 0,001). CONCLUSIONS : L'ingestion aiguë du chocolat foncé solide et du cacao de liquide a amélioré la fonction endothéliale et a abaissé la tension artérielle dans les adultes de poids excessif. Le contenu de sucre peut atténuer ces effets, et les préparations sans sucre peuvent les augmenter.

AM J Clin Nutr. 2008 juillet ; 88(1) : 58-63

GliSODin, un gazon végétal avec de la gliadine, en tant qu'agent préventif contre l'athérosclérose, comme confirmé avec la représentation carotide d'ultrason-b.

La prévention de la maladie cardio-vasculaire devrait viser les sujets à haut risque basés sur facteurs génétiques/familiaux, chimie du sang, tension artérielle, indice de masse corporelle (BMI), et un tabagisme actuel de l'histoire of/or. Nous avons sélectionné les adultes actifs (n=76) 30-60 âgé et étudié ces facteurs de risque, afin de recommander des mesures préventives. Une autre variable intéressante est le statut ou l'atheroma préclinique du mur ou du lumen (carotide) artériel. Nous également avons étudié la présence de l'effort oxydant dedans, et le statut antioxydant de ces sujets. Nous avons étudié l'efficacité antioxydante de la dismutase de superoxyde (GAZON) et des variations du malondialdehyde (MDA). La supplémentation avec GliSODin, un GAZON végétal lié à la gliadine, était efficace en commandant l'épaisseur de l'intima d'artère carotide et des couches de media comme mesurée par échographie-b. Nous pourrions démontrer l'efficacité préventive de GliSODin à une étape préclinique dans les sujets avec des facteurs de risque de la maladie cardio-vasculaire.

EUR Ann Allergy Clin Immunol. 2007 fév. ; 39(2) : 45-50

Le cacao réduit la tension artérielle et la résistance à l'insuline et améliore la vasodilation dépendant de l'endothélium dans les hypertensives.

La consommation du chocolat foncé riche en flavanol (C.C) a été montrée à la tension artérielle de diminution (BP) et à la résistance à l'insuline dans les sujets sains, proposant les avantages semblables dans les patients présentant l'hypertension artérielle essentielle (potentiel d'oxydation-réduction). Par conséquent, nous avons examiné l'effet du C.C sur BP ambulatoire de 24 heures, la dilatation écoulement-négociée (FMD), et les tests de tolérance au glucose oraux (OGTTs) dans les patients présentant le potentiel d'oxydation-réduction. Après une phase chocolat-gratuite de sept jours de rodage, 20 jamais-ont traité, évaluent des patients d'I présentant le potentiel d'oxydation-réduction (10 mâles ; 43.7+/-7.8 ans) ont été randomisés pour recevoir 100 g par C.C de jour (contenant 88 flavanols de mg) ou 90 g par chocolat blanc flavanol-gratuit de jour (carte de travail) d'une façon isocalorique pendant 15 jours. Après une deuxième période chocolat-gratuite de sept jours, des patients ont été croisés plus d'à l'autre traitement. BP ambulatoire de 24 heures non envahissant, FMD, OGTT, cholestérol dans le sérum, et marqueurs de l'inflammation vasculaire ont été évalués à la fin de chaque traitement. L'évaluation de modèle d'homéostasie de la résistance à l'insuline (HOMA-IR), l'index quantitatif de contrôle de sensibilité d'insuline (QUICKI), et l'index de sensibilité d'insuline (ISI) ont été calculés à partir des valeurs d'OGTT. BP ambulatoire a diminué après C.C (BP systolique de 24 heures -11.9+/-7.7 millimètres hectogramme, P<0.0001 ; BP diastolique de 24 heures -8.5+/-5.0 millimètres hectogramme, P<0.0001) mais pas carte de travail. Le C.C mais pas la carte de travail a diminué HOMA-IR (P<0.0001), mais il a amélioré QUICKI, ISI, et FMD. Cholestérol également diminué du sérum LDL de C.C (de 3.4+/-0.5 à 3.0+/-0.6 mmol/L ; P<0.05). En résumé, le C.C a diminué BP et le cholestérol du sérum LDL, le FMD amélioré, et la sensibilité améliorée d'insuline dans les hypertensives. Ces résultats suggèrent que, alors que la prise totale de équilibrage de calorie, flavanols des produits de cacao peut fournir à une certaine indemnité cardio-vasculaire s'inclus en tant qu'élément d'une alimentation saine pour des patients le potentiel d'oxydation-réduction.

Hypertension. 2005 août ; 46(2) : 398-405

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