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Résumés

LE Magazine en octobre 2008
Résumés

Cancer du sein

Cibles de la signalisation de récepteur de la vitamine D dans la glande mammaire.

Depuis la découverte du récepteur de la vitamine D (VDR) en cellules mammaires, le rôle de la voie de signalisation de la vitamine D dans la fonction glandulaire normale et dans le cancer du sein a été intensivement exploré. Les études in vitro ont prouvé que le ligand de VDR, le dihydroxyvitamin 1,25 D (1,25D), module les protéines principales impliquées dans la prolifération, la différenciation, et la survie de signalisation des cellules épithéliales mammaires normales. On a observé des effets anti-prolifératifs et pro-différenciants semblables de 1,25D en cellules de cancer du sein VDR-positives, indiquant que la transformation en soi ne supprime pas la signalisation de la vitamine D. Cependant, beaucoup cancer du sein transformé perdent la sensibilité à 1,25D secondaire aux changements en vitamine D métabolisant des enzymes ou le downregulation de la fonction de VDR. Au cours des années, notre laboratoire s'est concentré sur trois secteurs généraux : (1) définissant des mécanismes de vitamine D-a négocié l'apoptosis en cellules de cancer du sein, (2) examinant change dans la voie de signalisation de la vitamine D pendant la transformation, y compris le développement de la résistance de la vitamine D, et (3) utilisant des modèles de souris pour étudier l'impact du VDR sur des voies de réglementation de croissance dans le cadre du développement et du tumorigenesis in vivo. Les développements récents incluent la détection de la prise megalin-négociée de la protéine D-contraignante de vitamine (DBP) et l'identification de CYP27B1 et CYP24 métabolisant des enzymes en cellules mammaires, la démonstration du développement précoce de glande mammaire chez les souris VDR-nulles, et l'identification des voies nouvelles déclenchées par 1,25D pendant l'apoptosis. Nos études précliniques ont été complétées par des données naissantes d'autres groupes proposant que le cancer du sein humain puisse être influencé par génotype de VDR et statut de la vitamine D. Collectivement, ces études ont renforcé la nécessité de définir plus loin le règlement et la fonction de la voie de la vitamine D en cellules par rapport à la prévention et le traitement du cancer du sein.

Mineur Res d'os de J. 2007 décembre ; 22 suppléments 2 : V86-90

Prise de la vitamine D et risque de cancer du sein dans les femmes postmenopausal : l'étude de la santé des femmes de l'Iowa.

On pense la vitamine D, une hormone de prosteroid avec l'activité anti-proliférative et de pro-différenciation, pour agir en tant qu'agent chemopreventive de cancer. Cette étude a évalué l'association entre la prise de la vitamine D et le risque de cancer du sein parmi des femmes dans une grande étude de cohorte éventuelle. Un total de 34.321 femmes postmenopausal qui avaient rempli un questionnaire qui a inclus l'utilisation de régime et de supplément ont été suivies pour l'incidence de cancer du sein à partir de 1986 à 2004. Les risques relatifs ajustés (rr) pour le cancer du sein ont été calculés pour la prise diététique, supplémentaire, et totale de la vitamine D parmi toutes les femmes. Le rr ajusté du cancer du sein pour des femmes consommant >800 IU/day contre la vitamine D de total de <400 IU/day était 0,89 (ci de 95% : 0.77-1.03). RRs étaient plus fort parmi des femmes avec le négatif que le statut positif d'ER ou de P.R. L'association de la prise élevée de la vitamine D avec le cancer du sein était la plus forte pendant les 5 premières années après évaluation diététique de ligne de base (rr = 0,66 ; Ci de 95% : 0.46-0.94 comparé au groupe de bas-prise), et diminué au fil du temps. Les changements de la prise de la vitamine D au fil du temps pourraient avoir contribué à l'association diminuée observée pendant des années postérieures. La prise de la vitamine D de >800 IU/day semble être associée à une petite diminution de risque de cancer du sein parmi les femmes postmenopausal. Les études évaluant toutes les sources de la vitamine D, particulièrement exposition du soleil, sont nécessaires pour comprendre entièrement l'association entre la vitamine D et le risque de cancer du sein.

Le Cancer cause le contrôle. 2007 sept ; 18(7) : 775-82

Vitamine D et prévention de cancer du sein : analyse mise en commun.

FOND : La photosynthèse insuffisante ou la prise orale de la vitamine D sont associées à l'incidence et aux taux de mortalité élevés de cancer du sein dans des études écologiques et d'observation, mais les relations de réponse à dose donnée dans les personnes n'ont pas été en juste proportion étudiées. MÉTHODES : Une recherche de la littérature de toute étudie que le risque rapporté par de cancer du sein par des quantiles de 25 (l'OH) D a identifié deux études avec 1.760 personnes. Des données ont été mises en commun pour évaluer l'association de réponse à dose donnée entre le sérum 25 (l'OH) D et le risque de cancer du sein. RÉSULTATS : Les médianes des quintiles mis en commun du sérum 25 (l'OH) D étaient 6, 18, 29, 37, et 48 ng/ml. Les rapports mis en commun de chance pour le cancer du sein de le plus bas à plus haut quintile, étaient 1,00, 0,90, 0,70, 0,70, et 0,50 (p trend<0.001). Selon l'analyse mise en commun, les personnes avec le sérum 25 (l'OH) D d'approximativement 52 ng/ml ont eu 50% plus à faible risque du cancer du sein que ceux avec le sérum <13 ng/ml. Ce niveau de sérum correspond à la prise de 4.000 IU/day. Ceci dépasse la National Academy of Sciences la limite supérieure de 2.000 IU/day. Un niveau de 25 (l'OH) D de 52 ng/ml pourrait être maintenu par la prise de 2.000 IU/day et, si approprié, d'environ 12 minutes/de jour au soleil, équivalent à la prise orale de 3.000 unités internationales de la vitamine D (3). CONCLUSIONS : Prise de 2.000 IU/day de la vitamine D (3), et, si possible, de l'exposition très modérée à la lumière du soleil, pourrait soulever le sérum 25 (l'OH) D à 52 ng/ml, un niveau s'est associé à la réduction de 50% de l'incidence du cancer du sein, selon des études d'observation.

Biochimie Mol Biol de stéroïde de J. 2007 mars ; 103 (3-5) : 708-11

(-) - fonction de récepteur d'oestrogène de downregulates d'Epigallocatechin-3-gallate alpha en cellules de carcinome du sein MCF-7.

FOND : (-) - Epigalloca-techin-3-gallate (EGCG) est la catéchine la plus active actuelle dans le thé vert, démontré pour avoir l'action chemopreventive et pour tuer des cellules cancéreuses sélectivement. Car une étude précédente a constaté que les catéchines pourraient concurrencer 17 bêtas-estradiol pour lier à l'alpha de récepteur d'oestrogène (ERalpha), nous avons demandé si EGCG pourrait régler l'action d'ERalpha. MÉTHODES : Nous avons employé MCF-7, une variété de cellule de carcinome de sein ayant un haut niveau d'expression d'ERalpha. Les cellules ont été traitées avec de diverses concentrations d'EGCG et la viabilité de cellules a été évaluée par analyse de MTT. ERalpha et expression pS2 ont été analysés par RT-PCR après extraction d'ARN. Pour définir mieux l'action d'EGCG par rapport à ERalpha, nous avons étudié la cytotoxicité d'EGCG sur MCF-7 résistant au tamoxifen (MCF-7tam), MCF-7 traités avec 10 (- 7) M ICI 182.780 pendant 8 jours et sur MDA-MB-231, une variété de cellule qui a manqué d'ERalpha par le cytometry d'écoulement (FCM). RÉSULTATS : ERalpha et pS2 ADN messagère ont été exprimés en échantillons traités avec la basse concentration d'EGCG (30 microg/ml). À cette concentration, aucun changement de cellules n'était décelable. En revanche, l'expression pS2 a été perdue dans les échantillons traités avec 100 microg/ml EGCG pour 24h, indiquant le changement d'ERalpha. La cytotoxicité d'EGCG était inférieure quand ERalpha n'était pas présent (MDA-MB-231) ou inactivé (par le tamoxifen ou ICI 182.780). CONCLUSIONS : ERalpha fonctionellement actif peut avoir un rôle dans la cytotoxicité d'EGCG, augmentant la sensibilité à la drogue. Pendant que des concentrations plus élevées d'EGCG également tuaient des cellules résistantes au tamoxifen ou traitaient par 10 (- 7) M ICI 182.780, EGCG doit mieux être étudié en cellules de carcinome de sein traitées avec des drogues visées aux récepteurs stéroïdes, comme complément potentiel de thérapie.

Le Cancer détectent Prev. 2007;31(6):499-504

Évaluation des risques pour la vitamine D.

L'objectif de cet examen était d'appliquer la méthodologie d'évaluation des risques employée par l'Office de l'Alimentation et de la Nutrition (FNB) pour dériver un niveau supérieur tolérable sûr révisé de prise (UL) pour la vitamine D. Les nouvelles données continuent à émerger concernant les prestations-maladie de la vitamine D au delà de son rôle dans l'os. Les prises liées à ces avantages suggèrent un besoin de niveaux de la supplémentation, de la fortification de nourriture, ou de chacun des deux qui sont plus hautes que des niveaux actuels. Un souci actuel existe, cependant, concernant le potentiel pour la toxicité liée aux prises excessives de la vitamine D. L'UL établie par le FNB pour la vitamine D (50 microg, ou 2.000 unités internationales) n'est pas basée sur des preuves actuelles et est regardée par beaucoup en tant qu'étant trop restrictive, de ce fait raccourcissant la recherche, le développement commercial, et l'optimisation de la politique nutritionnelle. Les données humaines de test clinique éditées à la suite de la création de l'UL de la vitamine D de FNB éditée en 1997 soutiennent une UL sensiblement plus haute. Nous présentons une évaluation des risques basée sur des tests cliniques humains appropriés et bien conçus de vitamine D. Collectively, l'absence de la toxicité dans les procès conduits dans les adultes en bonne santé qui ont employé la dose de la vitamine D > ou = 250 microg/d (vitamine D3 de 10.000 unités internationales) soutiennent la sélection sûre de cette valeur comme UL.

AM J Clin Nutr. 2007 janv. ; 85(1) : 6-18

Curcumine et cancer : Une maladie « de vieillesse » avec une solution « historique ».

Le Cancer est principalement une maladie de vieillesse, et les jeux de ce style de vie un rôle important dans le développement de la plupart des cancers est maintenant bon identifiés. Tandis que des formulations basées sur usine ont été employées pour traiter le cancer pendant des siècles, les traitements actuels comportent habituellement le gaz de moutarde toxique, la chimiothérapie, le rayonnement, et les thérapies visées. Tandis que les médecines usine-dérivées traditionnelles sont sûres, ce qui sont les principes actifs dans elles et comment faites elles négocient leurs effets contre le cancer est peut-être la plus bien illustrée par la curcumine, un dérivé de safran des indes employé pendant des siècles pour traiter une grande variété de conditions inflammatoires. La curcumine est un diferuloylmethane dérivé de l'épice indienne, le safran des indes (populairement appelé le « curry ") qui a été montré pour interférer des voies multiples de signalisation de cellules, y compris le cycle cellulaire (cyclin D1 et cyclin E), apoptosis (activation des caspases et vers le bas-règlement des produits antiapoptotic de gène), prolifération (HER-2, EGFR, et AP-1), survie (voie de PI3K/AKT), invasion (MMP-9 et molécules d'adhérence), angiogenèse (VEGF), métastase (CXCR-4) et inflammation (N-F-kappaB, TNF, IL-6, IL-1, COX-2, et 5-LOX). L'activité de la curcumine rapportée contre la leucémie et le lymphome, les cancers gastro-intestinaux, les cancers génito-urinaires, le cancer épidermoïde de cancer du sein, de cancer ovarien, de tête et de cou, le cancer de poumon, le mélanome, les cancers neurologiques, et le sarcome reflète sa capacité d'affecter les cibles multiples. Ainsi une maladie « de vieillesse » telle que le cancer exige un traitement « historique ».

Cancer Lett. 18 août 2008 ; 267(1) : 133-64