Vente superbe d'analyse de sang de prolongation de la durée de vie utile

Résumés

LE Magazine en janvier 2009
Résumés

Vitamine K

Menatetrenone, un analogue de la vitamine K2, empêche la croissance hepatocellular de cellules de carcinome en supprimant l'expression du cyclin D1 par l'inhibition de l'activation nucléaire de kappaB de facteur.

BUT : Menatetrenone, un analogue de la vitamine K2, joue un rôle important dans la production des facteurs de coagulation du sang. Menatetrenone a également l'abeille montrée pour avoir des effets antinéoplastiques contre plusieurs variétés de cellule de cancer comprenant les cellules hepatocellular du carcinome (HCC). Cependant, les mécanismes par lesquels la vitamine K2 empêche la croissance de cellules de HCC ont pas l'abeille entièrement clarifiés, et nous ont donc étudié la base moléculaire de l'inhibition de croissance de la vitamine K2-induced des cellules de HCC. PLAN D'EXPÉRIENCE : Des cellules de HCC ont été traitées avec la vitamine K2 et l'expression de plusieurs gènes liés à la croissance comprenant les inhibiteurs et le cyclin cyclin-dépendants D1 de kinase a été examinée aux niveaux d'ADN messagère et de protéine. Une analyse de gène de journaliste de l'instigateur du cyclin D1 a été faite sous le traitement de la vitamine K2. Le règlement de l'activation nucléaire du kappaB de facteur (N-F-kappaB) a été étudié par une analyse de gène du journaliste N-F-kappaB, une analyse électrophorétique de décalage de mobilité, une tache occidentale pour IkappaB phosphorylé, et une analyse in vitro de kinase pour la kinase d'IkappaB (IKK). Nous avons également examiné l'effet de la vitamine K2 sur la croissance des cellules de HCC transfected avec p65 ou cyclin D1. RÉSULTATS : La vitamine K2 a empêché le cyclin D1 ADN messagère et l'expression de protéine d'une façon dépendante de la dose dans les cellules de HCC. La vitamine K2 a également supprimé N-F-kappaB liant l'activité site-dépendante d'instigateur du cyclin D1 et a supprimé le basique, le 12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate (TPA) -, le TNF-alpha, et l'interleukin (IL) - l'activation 1-induced de l'attache N-F-kappaB et du transactivation. Pour la suppression de l'activation N-F-kappaB, la vitamine K2 a également empêché la phosphorylation et la dégradation d'IkappaBalpha et a supprimé l'activité de kinase d'IKK. D'ailleurs, les cellules de HCC overexpressing le cyclin D1 et p65 sont devenues résistantes au traitement de la vitamine K2. CONCLUSION : La vitamine K2 empêche la croissance des cellules de HCC par l'intermédiaire de la suppression de l'expression du cyclin D1 par la voie d'IKK/IkappaB/NF-kappaB et pourrait donc être utile pour le traitement de HCC.

Recherche de Cancer de Clin. 1er avril 2007 ; 13(7) : 2236-45

L'effet du menatetrenone, d'un analogue de la vitamine K2, sur la répétition de la maladie et la survie dans les patients présentant le carcinome hepatocellular après le traitement curatif : une étude préliminaire.

FOND : Le taux élevé de répétition du carcinome hepatocellular (HCC) détermine le pronostic à long terme pour des patients avec HCC. Dans l'étude actuelle, les auteurs ont examiné les effets du menatetrenone, un analogue de la vitamine K2, sur HCC récurrent et survie après le traitement curatif. MÉTHODES : Soixante et un patients qui ont été diagnostiqués comme libres de HCC après que la résection chirurgicale ou l'ablation locale percutanée aient été assignées aléatoirement assignée à un groupe de menatetrenone (n = 32 patients) ou à un groupe témoin (n = 29 patients). Les patients dans le groupe de menatetrenone ont reçu une dose orale quotidienne de mg 45 de menatetrenone. La répétition et les taux de survie de la maladie ont été analysés dans les patients avec HCC. RÉSULTATS : Les taux cumulatifs de répétition dans le groupe de menatetrenone étaient 12,5% à 12 mois, 39,0% à 24 mois, et 64,3% à 36 mois ; et les taux correspondants de répétition au groupe témoin étaient 55,2%, 83,2%, et 91,6%, respectivement (P = 0,0002). Des résultats similaires ont été obtenus même pour les patients qui ont eu les niveaux bas de ligne de base de la DES-gamma-carboxy-prothrombine de sérum. Les analyses de risque proportionnelles univariables et multivariables de Cox ont prouvé que l'administration du menatetrenone était le seul facteur lié au taux de répétition de HCC. Les taux de survie cumulatifs pour les patients qui ont reçu le menatetrenone étaient 100% à 12 mois, 96,6% à 24 mois, et 87,0% à 36 mois ; et les taux de survie correspondants pour des patients au groupe témoin étaient 96,4%, 80,9%, et 64,0%, respectivement (P = 0,051). CONCLUSIONS : Les résultats actuels d'étude ont suggéré que le menatetrenone puisse exercer un effet suppressif sur la répétition de HCC et un bienfait sur la survie, bien qu'un plus grand, contrôlé par le placebo procès soit exigé pour prouver ces effets.

Cancer. 15 février 2006 ; 106(4) : 867-72

Ingestion diététique de la vitamine K et risque de cancer de la prostate dans la cohorte d'Heidelberg de la recherche éventuelle européenne sur le Cancer et la nutrition (Épique-Heidelberg).

FOND : On a observé des activités d'Anticarcinogenic de la vitamine K dans diverses variétés de cellule de cancer, y compris des cellules de cancer de la prostate. Des études épidémiologiques liant l'ingestion diététique de la vitamine K avec le développement du cancer de la prostate n'ont pas été encore entreprises. OBJECTIF : Nous avons évalué l'association entre l'ingestion diététique du phylloquinone (vitamine K1) et les menaquinones (vitamine K2) et le total et avons avancé le cancer de la prostate dans la cohorte d'Heidelberg de la recherche éventuelle européenne sur le Cancer et la nutrition. CONCEPTION : À la ligne de base, l'ingestion diététique habituelle a été évaluée au moyen d'un questionnaire de nourriture-fréquence. L'ingestion diététique du phylloquinone et des menaquinones (MK-4-14) a été estimée à l'aide des données basées sur CLHP précédemment éditées de nourriture-contenu. des risques relatifs Multivariable-ajustés du total et le cancer de la prostate avancé par rapport aux prises du phylloquinone et les menaquinones ont été calculés chez 11 319 hommes au moyen de régression proportionnelle de risques de Cox. RÉSULTATS : Pendant un temps complémentaire moyen de 8,6 y, 268 cas d'incident de cancer de la prostate, y compris 113 cas avancés, ont été identifiés. Nous avons observé une association inverse non significative entre le cancer de la prostate total et la prise totale de menaquinone [risque relatif multivariable (le plus fortement comparé au plus bas quartile) : 0.65; Ci de 95% : 0.39, 1.06]. L'association était plus forte pour le cancer de la prostate avancé (0,37 ; 0.16, 0.88; P pour la tendance = 0,03). Menaquinones des laitages a eu une association inverse plus forte avec le cancer de la prostate avancé qu'ont fait les menaquinones de la viande. La prise de Phylloquinone était indépendante de l'incidence de cancer de la prostate (1,02 ; 0.70, 1.48). CONCLUSIONS : Nos résultats suggèrent une association inverse entre la prise des menaquinones, mais pas cela du phylloquinone, et le cancer de la prostate. D'autres études de la vitamine diététique K et du cancer de la prostate sont justifiées.

AM J Clin Nutr. 2008 avr. ; 87(4) : 985-92

Tumeur-spécificité et type de mort cellulaire induits par des dérivés et des prenylalcohols de la vitamine K2.

Quatorze vitamines K2 (menaquinone (Mk) - n, n = 1-14) et dix dérivés de prenylalcohol (n = 1-10) avec différents nombres (n) des groupes d'isoprenyl dans les chaînes latérales ont été étudiés pour leur cytotoxicité contre neuf variétés de cellule humaines de tumeur et trois cellules orales normales humaines. Parmi les dérivés de la vitamine K2, MK-2 (n = 2) a montré la plus grande cytotoxicité, suivie de MK-1 (n = 1) et MK-3 (n = 3). MK-1, MK-2 et MK-3 ont montré l'index tumeur-spécifique le plus élevé (TS= > 2,0, 2,0 et > 1,7, respectivement). Parmi les prenylalcohols, geranylgeraniol (GG) (n = 4) a montré la cytotoxicité la plus élevée, suivie de farnesol (n = 3) et geranylfarnesol (GF) (n = 3). Le GG a montré la tumeur-spécificité la plus élevée (SOLIDES TOTAUX = 1,8), suivie de farnesol (SOLIDES TOTAUX = > 1,4), GF (TS= > < 1,3). Cependant, la tumeur-spécificité de MK-2 et de GG était beaucoup inférieure à celle des agents chimiothérapeutiques conventionnels. Les variétés de cellule leucémiques humaines étaient les plus sensibles, tandis que les variétés de cellule humaines de glioblastoma étaient les plus résistantes à MK-2 et à GG. MK-2 n'a pas induit la fragmentation internucleosomal d'ADN dans la leucémie promyelocytic humaine HL-60 ou les variétés de cellule humaines du cancer épidermoïde HSC-4. Le GG a induit la fragmentation internucleosomal marginale d'ADN dans les cellules HL-60, mais pas dans les cellules HSC-4. MK-2 et GG n'ont pas induit la formation des autophagosomes, ni ont fait ils changent clairement la concentration intracellulaire de trois polyamines. La spectroscopie de la résonance de spin électronique (esr) a montré ce seulement MK-1 (n = 1), aussi bien que GGF (n = 7) et GFF (n = 8) ce qui a eu la cytotoxicité inférieure, radicaux produits, suggérant le manque de connexion entre la cytotoxicité et la production radicale. La présente étude démontre que la présence de la structure du naphtoquinone 1,4 (d'alpha, bêta-insaturées cétones y compris) dans des dérivés de la vitamine K2 confère sur eux la capacité d'induire la mort cellulaire non-apoptotic.

Recherche anticancéreuse. 2008 janvier-février ; 28 (1A) : 151-8

L'utilité de la vitamine K3 (ménadione) contre le cancer pancréatique.

FOND : Pour évaluer l'efficacité de la vitamine K3 (VK3) contre le cancer pancréatique, le mécanisme moléculaire de VK3 ou d'inhibition causée par de gemcitabine (GEMME) de la prolifération a été caractérisé. MATÉRIAUX ET MÉTHODES : La viabilité de cellules était déterminée utilisant les 3 [4,5-dimethylthiazol] - méthode d'essai du bromure du tetrazolium 2,5-diphenyl (MTT). Les expressions des protéines cellulaires ont été évaluées par analyse occidentale de tache. Pour des études morphologiques des cellules cancéreuses in vivo transplantées, les tissus ont été souillés avec le hematoxylin et l'éosine. RÉSULTATS : L'IC50 de VK3 pour les cellules cancéreuses pancréatiques a été calculé pour le microM 42,1 +/- 3,5. L'analyse occidentale de tache a prouvé que VK3 a induit la phosphorylation rapide de la kinase signal-réglée extracellulaire (ERK) et de la kinase de c-juin NH2-terminal (JNK) 30 minutes après application. ERK mais pas phosphorylation de JNK n'a été maintenu pendant au moins 12 heures. L'activation de l'apoptosis par VK3, comme montré par des décalages de poids moléculaire de la forme 32-kDa pro-activée de caspase-3 et du poly décolleté de la polymérase (d'ADP-ribose) (PARP) de la forme 112-kDa, a été trouvée. Le traitement avec l'antioxydant de thiol, la L-cystéine (>0.2 millimètre), a complètement abrogé la phosphorylation de VK3-induced d'ERK, mais pas le JNK, et l'inhibition de la prolifération. Un inhibiteur caspase-3 a contrarié l'activation caspase-3, mais n'a exercé aucun effet inhibiteur sur l'activité proliférative de VK3. La GEMME aux concentrations >0.1 microg/ml s'est avérée pour empêcher la prolifération cellulaire après 24 heures. La GEMME a également induit la phosphorylation de JNK, l'activation de caspase-3 et l'accumulation du cyclin B1. L'application locale de VK3 s'est avérée pour induire la nécrose étendue de tissu de tumeur, mais le léger hematemesis sans nécrose a été observé pendant 48 heures après injection de GEMME. Dans la tache occidentale, ERK mais pas phosphorylation de JNK, n'a été clairement détecté en réponse à l'injection VK3 dans le tissu de tumeur. CONCLUSION : L'action de VK3 peut mener à des résultats favorables contre le cancer pancréatique, et la détection de la phosphorylation d'ERK dans le tissu est importante pour prévoir cet effet.

Recherche anticancéreuse. 2008 janvier-février ; 28 (1A) : 45-50

La vitamine K2 induit autophagy et l'apoptosis simultanément en cellules de leucémie.

Vitamine K2 (menaquinone-4 : VK2) est un inducteur efficace pour l'apoptosis en cellules de leucémie in vitro. HL-60bcl-2 les cellules, qui sont dérivées d'un clone transfectant stable du gène bcl-2 humain dans la variété de cellule de la leucémie HL-60, expression de 5 fois d'exposition plus grande de la protéine Bcl-2 comparée aux cellules de HL-60neo, un clone de contrôle transfected avec le vecteur seul. VK2 induit l'apoptosis en cellules de HL-60neo, tandis que les cellules HL-60bcl-2 sont résistantes à l'induction d'apoptosis par VK2 mais montrent l'inhibition de la croissance de cellules avec une augmentation des vacuoles cytoplasmiques pendant l'exposition à VK2. La microscopie électronique a indiqué la formation des autophagosomes et des autolysosomes en cellules HL-60bcl-2 après exposition à VK2. Une augmentation des organelles vésiculaires acides (AVOs) détectées par la souillure orange d'acridine pour des lysosomes aussi bien que la conversion de LC3B-I dans LC3B-II par immunoblotting et un plus grand modèle ponctué de LC3B cytoplasmique par fluorescent immunostaining toute l'induction soutenue d'autophagy augmenté en réponse à VK2 en cellules HL-60bcl-2. Cependant, pendant une exposition plus courte à VK2, la formation des autophagosomes était également importante en cellules de HL-60neo bien qu'on ait également observé en même temps des condensations nucléaires de chromatine et les fragments nucléaires. Ces résultats ont indiqué les caractéristiques morphologiques mélangées de l'apoptosis et autophagy. L'inhibition d'autophagy par l'addition 3 du methyladenine, siRNA pour le système d'Atg7, ou de Tet-off Atg5 a tout eu comme conséquence l'atténuation de la mort cellulaire de VK2-incuded, indiquant la mort cellulaire autophagy-négociée en réponse à VK2. Ces données démontrent qu'autophagy et apoptosis peut être simultanément induit par VK2. Cependant, autophagy devient important quand les cellules sont protégées contre la mort apoptotic rapide par un niveau élevé d'expression de Bcl-2.

Autophagy. 1er juillet 2008 ; 4(5) : 629-40

Apoptosis de la vitamine K2-mediated en cellules cancéreuses : rôle de potentiel mitochondrique de transmembrane.

La vitamine K2 induit la différenciation et l'apoptosis dans une grande sélection de variétés de cellule humaines de cancer. L'apoptosis de la vitamine K2-mediated procède beaucoup plus lentement que l'apoptosis induit par les agents anticancéreux conventionnels. Ainsi, il est possible d'analyser le mécanisme sous-jacent en détail. En ce chapitre, nous nous concentrons sur les effets pro-apoptotic de la vitamine K2 sur la physiologie mitochondrique avec l'accent particulier sur des changements de potentiel mitochondrique de membrane (DeltaPsim). Sur le traitement des cellules du TYK-NU de cancer ovarien avec la vitamine K2, le superoxyde est produit après deux à trois jours, suivis peu de temps après de la libération du cytochrome mitochondrique C. Ceci est accompagné d'autres caractéristiques apoptotic telles que les changements morphologiques caractéristiques et la fragmentation d'ADN par le jour quatre. Les données suggèrent que la production de superoxyde pourrait endommager les membranes mitochondriques, les pores ouverts de transition de perméabilité, et le résultat dans la rupture de DeltaPsim avec la libération suivante du cytochrome C. La production de la vitamine K2-induced du superoxyde et la réduction de DeltaPsim sont complètement empêchées par l'alpha-tocophérol tels que la viabilité de cellules est maintenue. Ainsi, nous proposons que la perte de DeltaPsim ait causé par le superoxyde pourrait être la cause principale de l'apoptosis après exposition à la vitamine K2. Cependant, d'autres voies peuvent être impliquées puisque le cyclosporin A pour empêcher complètement l'apoptosis de la vitamine K2-induced.

Vitam Horm. 2008;78:211-26

Actions K-dépendantes de vitamine de Gas6.

Gas6 (le gène arrestation-spécifique de croissance 6) est la dernière addition à la famille des protéines K-dépendantes de vitamine de plasma. Gas6 a été copié et a caractérisé en 1993 et a trouvé pour être semblable à la protéine S. d'anticoagulant de plasma. Peu après qu'on l'ait identifié comme molécule comme un facteur de croissance, pendant qu'elle agissait l'un sur l'autre avec des kinases de tyrosine de récepteur (RTKs) de la famille de TAM ; Tyro3, Axl, et MerTK. Depuis lors, le rôle de Gas6, la protéine S, et les récepteurs de TAM s'est avéré importants dans l'inflammation, le hemostasis, et le cancer, faisant à ce système une cible intéressante en biomédecine. Gas6 utilise un mécanisme unique d'action, agissant l'un sur l'autre par son module K-dépendant de Gla de vitamine avec les membranes phosphatidylsérine-contenantes et par ses domaines d'atterrisseur de carboxy-terminal avec les récepteurs de membrane de TAM. Le fait que ces protéines sont affectées par thérapie de l'antivitamine K est discuté en détail.

Vitam Horm. 2008;78:185-209

La vitamine K2 supprime la malignité des cellules de la tumeur hépatique HuH7 par l'intermédiaire de l'inhibition du connexin 43.

Le potentiel anticancéreux de la vitamine K (2) (VK (2)) dans la tumeur hépatique a gagné une attention considérable mais les mécanismes sous-jacents sont peu clairs. Traitement des cellules de la tumeur hépatique HuH7 avec VK (2) a produit un phénotype normal de foie. Après le traitement des cellules avec VK (2), il y avait une augmentation de l'activité intercellulaire de liaison de communication d'espace, accompagnée du -règlement du connexin 32 (Cx32), principalement exprimé en hepatocyte normal. En revanche, l'expression Cx43 a été empêchée. D'ailleurs, l'effet de VK (2) sur Cx32 a été supprimé par sur-expression de Cx43. Pris ensemble, nous proposons que l'effet antitumoral de VK (2) est au moins partiellement dû à une diminution d'activité de l'instigateur Cx43.

Cancer Lett. 8 mai 2008 ; 263(1) : 53-60

Le Japonais a fermenté la nourriture de soja comme cause déterminante principale de la grande différence géographique dans les niveaux de circulation de la vitamine K2 : implications possibles pour le risque de hanche-fracture.

Les preuves croissantes indiquent un rôle significatif pour la vitamine K dans le métabolisme et l'ostéoporose d'os. Dans cette étude, nous avons trouvé une grande différence géographique en vitamine K2 (menaquinone-7 de sérum ; ) Niveaux MK-7 dans les femmes postmenopausal. Les concentrations en sérum MK-7 étaient 5,26 +/- 6,13 ng/mL (moyen +/- écart-type) dans les femmes japonaises à Tokyo, 1,22 +/- 1,85 dans les femmes japonaises à Hiroshima, et 0,37 +/- 0,20 dans les femmes britanniques. Nous avons étudié l'effet de la nourriture de soja fermentée par Japonais, natto, aux niveaux de la vitamine K de sérum. Natto contient un grand nombre de MK-7 et est mangé fréquemment dans oriental (Tokyo) mais rarement (Hiroshima) au Japon occidental. Les concentrations en sérum de MK-7 étaient sensiblement plus hautes dans les mangeurs fréquents de natto, et la prise de natto a eu comme conséquence une augmentation marquée et soutenue de concentration en sérum MK-7. Nous avons analysé la relation entre la différence régionale dans la prise de natto et l'incidence de fracture. Une corrélation inverse statistiquement significative a été trouvée entre l'incidence des fractures de hanche chez les femmes et la consommation de natto en chaque préfecture dans l'ensemble du Japon. Ces résultats indiquent que la grande différence géographique dans les niveaux MK-7 peut être attribuée, au moins en partie, à la prise de natto et suggérer la possibilité qu'un niveau MK-7 plus élevé résultant de la consommation de natto peut contribuer au risque relativement inférieur de fracture dans les femmes japonaises.

Nutrition. 2001 avr. ; 17(4) : 315-21