Vente de soins de la peau de prolongation de la durée de vie utile

Magazine de prolongation de la durée de vie utile

La durée de vie utile prolongation magazine en mars 2009
Rapports

Détectant les lésions métastatiques de Cancer… avant qu'il soit trop tard !

Par Julius Goepp, DM
Détectant les lésions métastatiques de Cancer… avant qu'il soit trop tard !

La métastase est peut-être la crainte de cancéreux de mot que le plus-service informatique indique que leur tumeur primaire a échappé à ses frontières originales, et que le cancer s'est maintenant écarté aux parties à distance du corps.

Soutenez en septembre 2007, prolongation de la durée de vie utile rendue compte des thérapies de sauvetage de cancer qui avaient montré leur efficacité dans les études cliniques, mais dont l'approbation a été bloquée par FDA. Une des thérapies passées en revue était une procédure de diagnostic disponible en Europe a appelé le ®de Combidex. Cette technique emploie la représentation de résonance magnétique ainsi qu'un agent nouvel de contraste et est plus efficace que des processus chirurgicaux plus envahissants pour de petites et autrement indétectables de ganglion lymphatique métastases d'indication dans les patients présentant le cancer.

Combidex® a la puissance de révolutionner le diagnostic du cancer métastatique. Pourtant sur une année depuis l'article original de prolongation de la durée de vie utile, cette procédure de sauvetage languit toujours dans le processus bureaucratique de FDA.

En cet article, nous explorons comment cette percée diagnostique remarquable aide médecin-et patient-dans leur recherche pour l'identification et le cheminement tôt des lésions métastatiques… tandis qu'il y a toujours une occasion de mettre en application des thérapies agressives pour supprimer la maladie.

Combidex®-amélioration des images pour la santé

Dr. Jelle Barentsz est un radiologue et un expert de renommée mondiale dans le domaine diagnostique de la représentation fonctionnelle, dans lequel utilisation de spécialistes un grand choix de méthodes de voir réellement non seulement à quelles structures internes ressemblez, mais également comment ils fonctionnent. La prolongation de la durée de vie utile a récemment rattrapé avec Dr. Barentsz un après-midi occupé dans son bureau au centre médical d'université de Radboud à Nimègue, Pays-Bas, où il est professeur de la radiologie et de la chaise pour la recherche dans le département de la radiologie. Le travail de Dr. Barentsz's a été instrumental dans l'amélioration des oncologistes et la capacité des chirurgiens d'identifier les métastases de ganglion lymphatique tôt dans les patients avec la prostate cancer-et beaucoup de son succès est liée à son utilisation d'une nouvelle manière dramatique d'employer la représentation de résonance magnétique, ou à IRM.

« Dans le monde entier, plus de $40 milliards sont tous les ans essai dépensé de dépister des métastases de cancer, habituellement avec les études qui sont unrevealing, » Barentsz disent. « Ce laisse souvent des patients avec l'exploration chirurgicale en tant que leur seulement option ;  » un processus coûteux, douloureux, et souvent finalement infructueux. « L'exploration chirurgicale elle-même peut manquer jusqu'à 30-40% de métastases dans des patients de cancer de la prostate, » Barentsz explique, « donc il y a un besoin irrésistible de meilleures manières de trouver ces métastases. » Sa passion pour améliorer des soins aux patients a mené Barentsz à son travail avec un nouveau matériel révolutionnaire de contraste appelé Combidex® (ferumoxtran-10), qui l'aide et quelques uns d'autres localisent des métastases plus tôt et plus sûrement que près de tout autre technique-y compris la chirurgie. Matériaux de contraste d'utilisation de radiologues par habitude pour les aider pour voir les différences entre les tissus et les organes, et entre les parties du corps en bonne santé et malades ; Barentsz et d'autres ont montré cette amélioration de Combidex® sur le balayage d'IRM « résultats de la qualité améliorée d'image, qui peut mener à la détection améliorée de petits ganglions lymphatiques positifs. »1

Combidex®-amélioration des images pour la santé

« Avec l'IRM Combidex®-augmenté balaye, » Barentsz observe, « nous pouvons indiquer exactement les ganglions lymphatiques qui ont été infiltrés avec des cellules cancéreuses, et puis dirigeons nos collègues d'oncologie de rayonnement vers l'emplacement précis des noeuds malades. Cela leur donne une capacité sans précédent de fournir le rayonnement visé juste au tissu cancéreux, réduisant la dose au corps entier du rayonnement et aidant à réduire au minimum des effets secondaires. » C'est un avantage critique, en particulier chez les hommes qui ont déjà suivi le traitement pour le cancer de la prostate et dont les niveaux du marqueur PSA (antigène prostate-spécifique) de cancer ont commencé à lever encore, signalant une rechute probable. « Si nous pouvons trouver des noeuds de plus petits que 8 millimètres [la limite de taille pour d'autres formes de représentation], nous pouvons réellement nous améliorer sur la représentation de l'exploration chirurgicale, et fournissons le traitement de sauvetage à ces hommes à une partie beaucoup dans leur rechute, » Barentsz dit.

Que la capacité pourrait facilement rendre l'exploration chirurgicale inutile, comme a été nettement démontré dans une des études les plus récentes du groupe de Barentsz, édité en septembre 2008.2 l'étude ont été conduits avec précision pour évaluer la représentation de l'IRM Combidex®-augmenté contre les scanners de CT les plus à jour, dans un effort de fournir une alternative à une opération. Le « étalon or » actuel pour la détection des métastases de ganglion lymphatique dans des patients de cancer de la prostate est dissection pelvienne de lymphe-noeud, une procédure envahissante dont le chirurgien explore littéralement la région pelvienne du patient (abdominal inférieur) à la main, se sentant pour les morceaux durs indicateurs qui représentent des ganglions lymphatiques en proie au cancer. Il est évident que même le plus bon chirurgien au monde puisse manquer un noeud affecté simple de cette procédure laborieuse, qui porte avec lui des dépenses considérables, douleur, et risque de complications.Le groupe de 3,4 Barentsz examiné Combidex®-a augmenté le lymphangiography d'IRM (LMR, visionnement des ganglions lymphatiques et navires) contre le CT pour la détection de ces noeuds de less-than-8 millimètre qui peuvent tellement facilement être manqués sur l'exploration chirurgicale. Ils ont étudié 375 patients au total, de 11 hôpitaux aux Pays-Bas, dont tous ont eu le cancer de la prostate avec un intermédiaire ou à haut risque de avoir des métastases de lymphe-noeud basées sur des techniques standard de risque-évaluation. Tous les patients ont eu la LMR plus des balayages de CT de situation actuelle recherchant ces petits noeuds cancéreux, et tous les patients puis ont subi la dissection pelvienne de lymphe-noeud ou une biopsie d'aiguille pour confirmer le diagnostic.

Ce que vous devez connaître : Combidex®
  • Le pronostic des cancéreux dépend de la présence et du nombre de métastases, particulièrement dans les ganglions lymphatiques.

  • Les métastases tôt peuvent être assez petites pour éluder la détection par des techniques d'imagerie communes, exigeant exploration chirurgicale douloureuse et risquée pour les trouver et caractériser.

  • Une nouvelle forme de particules ultra-minuscules de fer compose un agent de contraste appelé Combidex® qui révolutionne M. balayage.

  • les balayages Combidex®-augmentés peuvent prendre des métastases dans les ganglions lymphatiques bien au-dessous des limitations de taille des balayages standard, permettant le dépistage précoce et l'intervention visée.

  • les balayages Combidex®-augmentés peuvent également montrer d'autres changements inflammatoires comme ceux vus dans la course, la sclérose en plaques, et d'autres conditions chroniques.

  • Tâter bureaucratique a l'utilisation jusqu'ici limitée de Combidex® à l'utilisation d'investigation à quelques sites choisis autour du monde.

  • Les données irrésistibles font le point de droit pour Combidex® comme agent diagnostique tranchant et fonctionnel qui changera la manière que les médecins pensent aux maladies inflammatoires et au cancer.

Les chercheurs ont alors comparé les résultats des études de représentation (Combidex® LMR et CT) aux résultats microscopiques du tissu enlevés pendant la chirurgie. Soixante et un patients (16% du total) ont eu des métastases de ganglion lymphatique. Le balayage de CT a détecté un 34% malheureux de ces noeuds, alors que Combidex® LMR identifiait 82% une différence remarquablement significative. Encore plus important, du point de vue du patient et du chirurgien, la LMR Combidex®-augmentée a eu une valeur prévisionnelle négative de 96% (CT était seulement 88%) — ceci signifie qu'avec un résultat de balayage négatif de LMR, il y a moins qu'une possibilité de 4% réellement de avoir une métastase de ganglion lymphatique. Ce nombre est beaucoup inférieur au 30-40% connu de noeuds qui peuvent être manqués par l'exploration chirurgicale elle-même. Le groupe de travail conclu, « après une LMR négative, la probabilité de post-test de avoir des métastases de lymphe-noeud est assez bas d'omettre une dissection pelvienne de lymphe-noeud. » En d'autres termes, Combidex® LMR peut être employé au lieu de la chirurgie envahissante pour éliminer les métastases malignes dans des patients de cancer de la prostate ! C'est un avantage énorme aux patients et aux chirurgiens de même.

En fait, comme Dr. Barentsz observe dans un examen récemment édité, la technique Combidex®-augmentée de LMR « permet la détection de petites et autrement indétectables métastases de ganglion lymphatique dans les patients présentant le cancer de la prostate. Ceci a un impact clinique important, car le diagnostic sera plus précis et moins envahissant pour obtenir. Plus tard, ceci réduira des coûts de morbidité et de soins de santé. »5

Magnétisme de LMR-mise de Combidex® à travailler

Nous passerons en revue une partie de l'autre corps impressionnant de la littérature sur des balayages Combidex®-augmentés dans un moment, mais d'abord nous doit-il prendre un examen rapide à la technique soi-même-comment cela fonctionne, que fait-il, et comment coffre-fort est-il lui ? Ce sont des questions importantes, et reflètent les questions que les organismes gouvernementaux tels que FDA posent. La plupart des scientifiques et radiologues sont convaincre-mais selon Dr. Barentsz, en raison de tâter bureaucratique et d'une application insuffisamment conçue, l'approbation de FDA n'a toujours pas été accordée à cette modalité diagnostique importante.

Magnétisme de LMR-mise de Combidex® à travailler

Dr. Barentsz est parmi les quelques médecins européens permis d'employer Combidex® régulièrement tandis que les organismes de la normalisation de l'UE examinent les données. « Je suis frustré par le pas lent de la bureaucratie, aux USA et à l'UE, » dit Barentsz pendant notre entrevue. « C'est un fichu bon agent de contraste qui n'a pas été correctement préparé pour l'examen, et les organismes de normalisation ont des attentes contradictoires et irréalistes pour la façon dont il devrait exécuter. Ainsi je suis un d'une poignée de personnes combattant ceci bataille ascendante pour obtenir la LMR admise afin que nous puissions pour apporter la représentation améliorée aux cancéreux. Je veux aux médecins et aux patients instruits par en voir plus de sorte que nous puissions augmenter l'avantage de ces études à plus de personnes. »

Nous avons fait explorer de nos propres moyens, pour comprendre mieux comment Combidex® fonctionne pour augmenter des balayages d'IRM, et avons passé en revue une partie notable de la littérature rapidement croissante sur ce matériel prometteur et fascinant. Commençons par « ce qui est lui » question. Combidex®, génériquement connu sous le nom de ferumoxtran-10, est un matériel remarquable de contraste composé de composé simple de sucre, de dextrane, et de composant de fer appelé oxyde de fer superparamagnétique ultrasmall, abrégé comme USPIO.6 car le nom pourrait suggérer, USPIO se compose des cristaux extrêmement minuscules du fer (l'ordre de 25-50 nanomètres dans diamètre-cela des millionths d'un millimètre et très proche de la taille de quelques différentes molécules).6-9 à cette taille minuscule, les cristaux de fer démontrent leur autre caractéristique essentielle : ils deviennent superparamagnétiques, ainsi il signifie qu' individuellement ils n'agissent pas en tant qu'aimants, mais une fois exposés à un champ magnétique externe (comme dans un scanner d'IRM), ils deviennent puissant magnétisés, leur donnant la capacité d'influencer le signal produit par le tissu pendant un balayage. Et quand des cristaux d'USPIO sont injectés dans des humains (et d'autres animaux), ils sont sélectivement pris par des cellules d'extracteur appelées les macrophages qui sont principalement trouvés dans les ganglions lymphatiques aussi bien que d'autres secteurs où l'inflammation a lieu.5,6

Ainsi le résultat pour Combidex® est qu'il va plus ou moins directement à où les macrophages sont (les ganglions lymphatiques et le tissu enflammé), où il affecte l'aspect juste de ce tissu dans un scanner d'IRM. Cela produit des moyens puissants de contraster le tissu macrophage-contenant avec le son environ-par conséquent le terme « agent de contraste. »10 et puisque l'inflammation est une partie si essentielle de tant de conditions chroniques et relatives à l'âge, de prises de Combidex® le potentiel pour améliorer spectaculairement notre capacité de voir la maladie très à un de haute résolution en conditions aussi apparent diverses que le cancer, d'athérosclérose, de sclérose en plaques, et de course.6,11-15

Que diriez-vous de la sécurité ? Il y a eu un certain nombre de procès de sécurité et d'efficacité de Combidex® jusqu'à présent, tous avec des résultats d'une manière encourageante. Les chercheurs à l'université de Washington School de médecine ont rapporté un tel procès en 2003, utilisant Combidex® dans 152 patients subissant la représentation d'IRM pour le diagnostic des métastases aux ganglions lymphatiques.16 comme avec propres moyens de Barentsz l'étude, ce groupe a trouvé une amélioration spectaculaire dans la représentation des balayages utilisant Combidex®, et juste 6% de patients a rapporté chacun des effets secondaires suivants : mal de tête, douleurs de dos, rinçant, et démangeant. « Ces effets sont exactement identiques qu'on voit utilisant les agents standard de contraste, » commente Dr. Barentsz, « et ils tous résolvent rapidement quand nous arrêtons l'infusion. » Les auteurs de cette étude ont également conclu que Combidex® était sûr et efficace.

Expertise de Dr. Barentsz's Adds Weight au témoignage congressionnel

Dr. Jelle Barentsz, dont le travail d'inauguration rend des balayages Combidex®-augmentés d'IRM tellement incroyablement utiles dans la gestion du cancer de la prostate, a prêté son prestige professionnel à un briefing congressionnel de point de repère au sénat des USA le 23 septembre 2008. Crise autorisée de cancer de la prostate : Le diagnostic précoce comme solution, et également assisté par des experts de ZÉROle projet pour finir le cancer de la prostate, cette session s'est concentré sur le fait que tandis que nous avons des mammographies pour le dépistage précoce du cancer du sein, qui sonne un dans sept femmes, nous n'avons aucune méthode de dépistage précoce semblable pour le cancer de la prostate, qui sonne un chez six hommes ! Doublé « le Manogram, » les méthodes de dépistage précoce proposées emploieraient des balayages Combidex®-aidés d'IRM entre d'autres technologies tranchantes pour amener le cancer de la prostate des hommes examinant jusqu'au même niveau de sauvetage de la précision que les mammographies prévoient des femmes.

Le but de la session était d'éclairer les chefs congressionnels sur la valeur de Combidex® et de technologies semblables, pour accélérer le processus d'approbation de sorte que les victimes de cancer de la prostate en Amérique aient accès aux mêmes technologies disponibles ailleurs dans le monde. Dr. Barentsz, comme haut-parleur d'avance pour le briefing de sénat, si les sénateurs et d'autres experts avec une sa longues expérience et expertise dans le sien remarque, l'aperçu de la vision actuelle de situation actuelle et d'avenir pour le dépistage précoce du cancer de la prostate.40

Un nouveau souci de sécurité concernant des substances de contraste standard d'IRM a apporté l'urgence supplémentaire à l'étude de Combidex®. Les chercheurs en Orégon ont édité leur travail sur la fibrose systémique nephrogenic, une complication grave récemment identifiée liée aux substances de contraste traditionnelles d'IRM. Il affecte principalement des patients présentant la maladie rénale, et peut endommager supplémentaire grave rein. Le groupe de l'Orégon rendu compte de la sécurité étudie avec plus de 150 patients recevant Combidex®, constatant que Combidex® a un excellent profil de sécurité, même dans les patients présentant la fonction diminuée de rein.17 ils ont conclu que les agents d'USPIO comme Combidex® sont une alternative viable pour des patients en danger pour systémique nephrogenic fibrose-et cela peut ouvrir la porte pour une substance de contraste plus sûre pour tous les patients.

Combidex®-arrangement l'étape pour la présentation

Tournons-nous maintenant vers l'expérience professionnelle clinique impressionnante qui Combidex®-a augmenté des balayages établissent pour eux-mêmes. En raison de la capacité remarquable de l'USPIO d'être pris par les macrophages affamés, ils s'enroulent préférentiellement dans les ganglions lymphatiques, aidant « allumez » ces structures importantes et indiquer leur taille et leur fonction à la résolution sans précédent. Ces caractéristiques ont rendu Combidex® particulièrement utile dans le processus essentiel de l'échafaudage, c.-à-d., en déterminant comment avancé un cancer est dès que la tumeur primaire sera détectée.18-20 la plupart des radiologues et des oncologistes conviennent qu'il y a un besoin de techniques plus précises d'échafaudage,21 parce que la représentation traditionnelle s'est fondée principalement sur des critères de taille pour détecter des métastases, et puisque les balayages existants ne peuvent pas même détecter plus petit, mais toujours des noeuds potentiellement malins, ils sont limités dans leur capacité d'identifier tôt, potentiellement traitable, métastases.20

L'utilisation de l'oxyde de fer superparamagnétique en tant que M. agent de contraste est réellement presque aussi vieille que M. le balayage lui-même. En 1989, avec M. scanners en service pour moins qu'une décennie, les radiologues à l'Hôpital Général du Massachusetts démontraient déjà leur capacité d'identifier des métastases dans les ganglions lymphatiques des rats.22 qu' ils ont trouvés qu'une différence dramatique dans les noeuds sains de manière est apparue sur des balayages comparés aux noeuds contenant les métastases cancéreuses. Ils ont conclu que « M. lymphographie peut potentiellement augmenter la sensibilité de M. représentation la détection de la malignité lymphatique. »

L'année suivante les mêmes chercheurs ont augmenté leur travail, démontrant qu'ils pourraient détecter des métastases de noeud basées sur l'intensité de leur aspect, plutôt que sur les critères moins utiles de taille puis dans l'utilisation répandue.23 par an après, ce groupe de recherche productif ont prouvé qu'ils pourraient même voir des différences minutieuses en structures dans les ganglions lymphatiques en utilisant le nouveau matériel-particulier de contraste ces régions des noeuds où les macrophages sont found.10 d'ici 1994, les chercheurs français avaient réalisé la capacité de déterminer si un noeud agrandi était étape essentielle bénigne ou maligne-un vers des procédures précises d'échafaudage.24

Cela a pris presque une décennie pour que ce travail soit traduit en utilisation humaine, mais en 2003 le groupe de recherche à l'université de Washington avait achevé leur étude de 152 adultes avec le cancer, démontrant une capacité clairement améliorée d'identifier les patients qui n'ont eu aucun noeud métastatique.16 leur capacité de détecter des patients présentant les métastases dangereuses ont été également améliorés, mais à côté d'une quantité-clair légèrement plus petite un travail est resté à effectuer.

Que le travail n'était pas long en apparaissant en 2006, les radiologues portugais a rapporté une étude de 20 patients présentant les cancers principaux agressifs et de cou, exécutant M. balayages avant et 24-36 heures après une infusion avec Combidex®.L'exploration 25 chirurgicale a été effectuée juste après les deuxièmes balayages (augmentés), pour obtenir les prélèvements de tissu réels pour la comparaison, avec un total de 63 noeuds étant enlevés et examinés. Quand les résultats ont été tabulés, les balayages Combidex®-augmentés ont été montrés pour avoir 96% identifié des noeuds métastatiques, alors que les balayages unenhanced identifiaient seulement 64% des noeuds métastatiques. Juste comme d'une manière primordiale, quand un balayage Combidex®-augmenté était négatif, il y avait seulement une probabilité 3,2% là d'être réellement un noeud malin, alors que le balayage unenhanced manquait 23,1% une différence potentiellement mortelle. Les chercheurs ont vigoureusement approuvé des balayages Combidex®-augmentés pour l'échafaudage nodal des cancers principaux et de cou.

Les radiologues soutiennent à Boston ont confirmé et ont prolongé cet indice de réussite dans une étude de 169 noeuds enlevé de 77 patients avec un total de neuf malignités différentes.19 ils ont conclu que seuls les balayages Combidex®-augmentés peuvent être appropriés (au lieu de la chirurgie) pour la caractérisation de ganglion lymphatique dans ces derniers patient-bien qu'ils aient également précisé l'importance de avoir un radiologue expérimenté interprètent les balayages.

D'ici début 2006, les oncologistes chirurgicaux britanniques pouvaient éditer une méta-analyse puissante (étude des études multiples) sur la précision diagnostique du balayage Combidex®-augmenté pour des métastases de ganglion lymphatique.21 ils ont évalué un grand nombre d'études éditées de haute qualité, et ont mis les données en commun sur l'exactitude de chaque étude en identifiant des noeuds malins. Les résultats sont irrésistibles et définitifs : globaux, les balayages augmentés ont détecté 88% de noeuds malins, et étaient faussement positif dans seulement 4% ; l'exactitude globale (les pour cent de périodes le balayage « l'ont obtenu droit ") était 96%. Comparez ces nombres à M. unenhanced balayages, qui a détecté seulement 63% de malignités vraies, était faussement le positif 7% du temps, et a eu une exactitude globale juste de 84%. Comme nous avons vu, les différentes études ont maintenant montré encore une meilleure représentation à identifier correctement l'assez noeud-bonne représentation maligne que, dans les mains droites, les chirurgiens sont compter confortable devenant sur seuls des balayages augmentés, plutôt que l'exploration chirurgicale, pour développer une idée précise du risque de diffusion métastatique de cancer.

Naturellement, ces patients qui s'avèrent avoir des noeuds malins exigeront du traitement agressif de les éliminer -souvent ont visé le rayonnement et parfois l'intervention chirurgicale. En pareil cas, les balayages Combidex®-augmentés sont de grande valeur aux chirurgiens dans leur planification préopératoire. Dans une étude remarquable par propre groupe de recherche de Dr. Barentsz's aux Pays-Bas, les balayages comparés par urologues faits sans Combidex® à ceux faits avec le matériel de contraste, et alors comparés ces résultats aux résultats à la chirurgie.26 ils ont identifié 122 noeuds bénins et 50 malins dans 58 patients présentant le cancer de la vessie. Comme avec les études citées ci-dessus, les chercheurs ont constaté que Combidex® a produit une spectaculaire progression dans leur capacité de détecter des noeuds métastatiques, de 76% à 96%. Plus stupéfiante, cependant, était la conclusion cette des métastases aussi petites que 4 millimètres (moins qu'un quart de pouce) ont été identifiés dans les noeud-noeuds de taille normale qui, basés sur seuls des critères de taille, ont été complètement manqués sur le balayage standard. D'une manière choquante, le balayage Combidex®-augmenté a indiqué les noeuds qui ont été manqués réellement pendant l'exploration chirurgicale directe dans deux patients ! « le balayage Combidex-augmenté dans ce cas a augmenté réellement notre capacité de détecter des noeuds malins au-dessus « de l'étalon or existant » de la chirurgie, » dit Barentsz dans une conversation avec la prolongation de la durée de vie utile. « Nous avons prolongé ceci dans nos travaux plus récents pour surpasser l'évaluation des risques standard [la soi-disant formule 27,28de gardon] par un facteur de deux, » il continue.

Cette spectaculaire progression dans l'impudence du tissu tumeur-infesté a été maintenant appliquée avec succès à l'évaluation des patients présentant des cancers de l'utérus, des 29 tête et du cou,25 le rein,30 le sein,31 et foie ;32 que nous pouvons avec confiance compter pour voir son utilisation plus loin augmenter notre capacité de comprendre l'ampleur et la sévérité d'autres cancers.

Suite à la page 2 de 2