Vente superbe d'analyse de sang de prolongation de la durée de vie utile

Résumés

La durée de vie utile prolongation magazine en février 2010
Résumés

Mitochondries

Fonction, types de fibre et vieillissement mitochondriques : nouvelles analyses de muscle humain in vivo.

Les changements mitochondriques sont au centre d'un large éventail de maladies, y compris le diabète, le neurodegeneration et les dysfonctionnements liés au vieillissement. Ici nous décrivons les méthodes spectroscopiques optiques et de résonance magnétique innovatrices qui d'une façon non envahissante des flux mitochondriques de clé de mesure, synthèse de triphosphate d'adénosine et O (2) prise, pour permettre la détermination de l'efficacité mitochondrique d'accouplement in vivo (P/O : moitié du rapport du flux de triphosphate d'adénosine à O (2) prise). Résultat de trois nouveau analyses. D'abord, l'accouplement mitochondrique peut être mesuré in vivo avec la rigueur d'une détermination biochimique et fournit un étalon or pour définir les mitochondries bien-couplées (P/O approximativement 2,5). En second lieu, l'accouplement mitochondrique diffère sensiblement parmi des muscles dans les adultes en bonne santé, des valeurs réfléchies de la phosphorylation oxydante bien-couplée dans un muscle de main (P/O = 2,7) à désaccoupler doux dans un muscle de jambe (P/O = 2,0). Troisièmement, ces différences d'accouplement ont un impact important sur le vieillissement de cellules. Nous avons trouvé désaccoupler de partie essentielle et perte de cellulaire [triphosphate d'adénosine] dans un muscle de main indicatif du dysfonctionnement mitochondrique avec l'âge. En revanche, la fonction mitochondrique stable a été trouvée dans un muscle de jambe, qui soutient la notion que désaccoupler doux est protecteur contre des dommages mitochondriques avec l'âge. Ainsi, un plus grand dysfonctionnement mitochondrique est évident dans des muscles avec un type plus élevé contenu de fibre musculaire d'II, qui peut être à la racine de la perte préférentielle de type fibres d'II trouvées dans les personnes âgées. Nos résultats démontrent cette fonction mitochondrique et le rythme du vieillissement varie parmi les muscles humains dans la même personne. Ces avances techniques, en combination avec la gamme des propriétés mitochondriques disponibles dans des muscles humains, fournissent un système idéal pour étudier la fonction mitochondrique dans le tissu normal et le lien entre les défauts et la pathologie mitochondriques de cellules dans la maladie.

Exp Physiol. 2007 mars ; 92(2) : 333-9

Dysfonctionnement mitochondrique dans la maladie cardiaque : ischémie-ré-perfusion, vieillissement, et arrêt du coeur.

Les mitochondries contribuent à la blessure cardiaque de dysfonctionnement et de myocyte par l'intermédiaire d'une perte de capacité métabolique et par la production et la version des produits toxiques. Cet article discute des aspects de structure mitochondrique et métabolisme qui sont ayant trait au rôle des mitochondries dans la maladie cardiaque. Des mécanismes généralisés de la blessure mitochondrique-dérivée de myocyte sont également discutés, de même que les forces et les faiblesses des modèles expérimentaux employés pour étudier la contribution des mitochondries à la blessure cardiaque. En conclusion, la participation des mitochondries dans la pathogénie des états cardiaques spécifiques de la maladie (ischémie, ré-perfusion, vieillissement, préconditionnement ischémique, et cardiomyopathie) est adressée.

Mol Cell Cardiol. 2001 juin ; 33(6) : 1065-89

Dysfonctionnement et âge mitochondriques.

BUT D'EXAMEN : On pense généralement le dysfonctionnement mitochondrique pour résulter des dommages oxydants que cela mène aux défauts dans la chaîne de transport d'électron (etc.). Dans cet examen, nous accentuons la nouvelle recherche indiquant qu'il y a des changements tôt de fonction mitochondrique qui précèdent des défauts etc. et est réversible fournissant de ce fait la possibilité de ralentir le rythme du vieillissement et de la mort cellulaire mitochondriques. RÉSULTATS RÉCENTS : Désaccoupler mitochondrique accru - l'adénosine triphosphate réduite (triphosphate d'adénosine) produite par prise O2 - et épuisement de triphosphate d'adénosine de cellules sont évident dans le muscle humain presque une décennie avant l'accumulation des dommages irréversibles d'ADN qui causent des défauts etc. Les nouvelles preuves indiquent à la réduction dans des activateurs de la biogénèse (par exemple PGC-1alpha) et la dégradation des mitochondries permettant l'accumulation des dommages moléculaires et de membrane dans des mitochondries âgées. Le dysfonctionnement tôt semble être réversible basé sur la fonction mitochondrique améliorée in vivo et les niveaux élevés d'expression du gène après la formation d'exercice. RÉSUMÉ : Nouveaux moléculaires et in vivo les résultats concernant le début et la réversibilité du dysfonctionnement mitochondrique avec l'âge indiquent le potentiel : 1) pour que les outils de diagnostic identifient des patients en danger pour des défauts irréversibles graves plus tard dans la vie ; et 2) d'une intervention pour retarder le rythme du vieillissement et pour améliorer la qualité de vie des personnes âgées.

Soin de Curr Opin Clin Nutr Metab. 2007 nov. ; 10(6) : 688-92

(R) - vieux rats additionnés d'acide alpha-lipoïques ont amélioré la fonction mitochondrique, dommages oxydants diminués, et ont augmenté le taux métabolique.

Un régime complété avec (R) - acide lipoïque, un coenzyme mitochondrique, a été donné à de vieux rats pour déterminer son efficacité à l'envers la baisse dans le métabolisme vu avec l'âge. De jeunes (3 à 5 mois) et vieux (24 à 26 mois) rats ont été alimentés un régime d'AIN-93M avec ou sans (R) - acide lipoïque (0,5% w/w) pendant 2 sem., tué, et leurs cellules parenchymales de foie ont été isolés. Les Hepatocytes de vieux rats non traités contre de jeunes contrôles ont eu une consommation sensiblement plus à faible teneur en oxygène (P<0. 03) et potentiel mitochondrique de membrane. (R) - supplémentation acide lipoïque a renversé la baisse relative à l'âge dans la consommation O2 et a augmenté (P<0.03) le potentiel mitochondrique de membrane. L'activité ambulatoire, une mesure d'activité métabolique générale, était presque triple plus bas chez de vieux rats non traités contre des contrôles, mais cette baisse a été renversée (P<0.005) chez de vieux rats alimentés (R) - acide lipoïque. L'augmentation des oxydants avec l'âge, comme mesuré par la fluorescence produite sur oxyder 2', 7' - le dichlorofluorescin, a été sensiblement abaissé dedans (R) - vieux rats additionnés d'acide lipoïques (P<0.01). Les niveaux du malondialdehyde (MDA), un indicateur de peroxydation de lipide, ont été augmentés de cinq fois avec l'âge en cellules des rats sans adjonctions. Les rats de alimentation (R) - régime acide lipoïque ont réduit des niveaux de MDA nettement (P<0.01). Des niveaux de glutathion et d'acide ascorbique diminués dans les hepatocytes avec l'âge, mais leur perte ont été complètement renversés avec (R) - supplémentation acide lipoïque. Ainsi, (R) - la supplémentation acide lipoïque améliore des index d'activité métabolique aussi bien qu'abaisse l'effort oxydant et les dommages évidents dans le vieillissement.

FASEB J. 1999 fév. ; 13(2) : 411-8

Dommages oxydants et délabrement mitochondrique dans le vieillissement.

Nous plaidons pour le rôle critique des dommages oxydants en causant le dysfonctionnement mitochondrique du vieillissement. Les oxydants produits par des mitochondries semblent être la source principale des lésions oxydantes qui s'accumulent avec l'âge. Baisse mitochondrique de plusieurs fonctions avec l'âge. Les facteurs de contribution incluent le taux intrinsèque de fuite de proton à travers la membrane mitochondrique intérieure (une corrélation de formation d'oxydant), fluidité diminuée de membrane, et niveaux et fonction diminués du cardiolipin, qui soutient la fonction de plusieurs des protéines de la membrane mitochondrique intérieure. l'Acétyle-L-carnitine, un substrat mitochondrique de grande énergie, semble renverser beaucoup de déficits âge-associés dans la fonction cellulaire, en partie en augmentant la production cellulaire de triphosphate d'adénosine. Une telle preuves soutiennent la suggestion que l'accumulation âge-associée des déficits mitochondriques dus aux dommages oxydants est susceptible d'être un contribuant important à cellulaire, le tissu, et le vieillissement organismal.

Proc Acad national Sci Etats-Unis. 8 novembre 1994 ; 91(23) : 10771-8

Délabrement mitochondrique dans les hepatocytes de vieux rats : le potentiel de membrane diminue, hétérogénéité et les oxydants augmentent.

La fonction mitochondrique pendant le vieillissement a été évaluée dans les hepatocytes d'isolement de rat pour éviter le problème du lysis différentiel si vieille, les mitochondries fragiles sont isolées. La rhodamine 123, un colorant fluorescent qui s'accumule dans des mitochondries sur la base de leur potentiel de membrane, a été employée comme une sonde pour déterminer si cette fonction principale est affectée par le vieillissement. On a observé une hétérogénéité fluorescente marquée dans les hepatocytes des rats âgés (20-28 mois) mais non jeunes (de 3-5 mois), suggérant des changements âge-associés de potentiel mitochondrique de membrane, la force d'entraînement pour la synthèse de triphosphate d'adénosine. Trois sous-populations distinctes de cellules ont été séparées par élutriation centrifuge ; chacun a montré un modèle unique de fluorescence de la rhodamine 123, avec la plus grande population de vieux rats ayant la fluorescence sensiblement inférieure que cela vu dans de jeunes rats. Ce changement âge-associé apparent de potentiel mitochondrique de membrane a été confirmé par des mesures avec du bromure radioactif de tetraphenylphosphonium. Les cellules de jeunes rats ont eu un potentiel calculé de membrane de -154 système mv, contrairement à celui des trois sous-populations de vieux rats de -70 système mv (la plus grande population), de -93 système mv, et de -154 système mv. La production des oxydants a été examinée utilisant 2', 7' dichlorofluorescin, un colorant qui forme un produit fluorescent sur l'oxydation. La plus grande sous-population de cellules et mineure de vieux animaux ont produit sensiblement plus d'oxydants que des cellules à partir de jeunes rats. Pour étudier les causes moléculaires pour l'hétérogénéité, nous avons déterminé les niveaux d'une suppression âge-associée de mtDNA. Aucune différence significative n'a été vue dans les trois sous-populations, indiquant que le délabrement mitochondrique est dû à d'autres mutations, changements épigénétiques, ou chacun des deux.

Proc Acad national Sci Etats-Unis. 1er avril 1997 ; 94(7) : 3064-9

modifications Âge-dépendantes dans des systèmes de défense d'antioxydant de hepatocyte de rat.

BACKGROUND/AIMS : des changements Âge-dépendants des systèmes antioxydants hépatiques ont été étudiés dans les hepatocytes nouvellement de sevrer (21 jours) à 30 mois-vieux rats. RÉSULTATS : On a observé des changements biphasés de la dismutase de superoxyde (GAZON), de la déshydrogénase de glucose-6-phosphate (G6PDH) et de l'enzyme malique (JE), en lesquelles des diminutions apparentes ont été détectées des hepatocytes nouvellement de sevrer à 6 mois-vieux rats : On a observé le GAZON de Cu-Zn diminué à 46% (p < 0,001), le GAZON de manganèse à 41% (p < 0,001), les G6PDH à 71% et MOI à 19% (p < 0.001), et les augmentations significatives de 6 à 30 mois. Dans les hepatocytes de 6 - aux rats de 30 mois les enzymes impliquées dans la défense antioxydante ont subi des augmentations de leurs activités aussi bien dans leur ADN messagère : GAZON de Cu-Zn (142%, p < 0,001), catalase (182%, p < 0,001) et peroxydase de glutathion (325%, p < 0,001). Cependant, on a observé des diminutions chronologiques aux niveaux du glutathion réduit (69%, p < 0,001), du rapport de GSH/GSSG (78%) et des groupes de thiol de protéine (55%, p < 0,001), avec des augmentations concomitantes des peroxydes (155%, p < 0,001) et des niveaux du malondialdehyde (142%, p < 0,001). On a également analysé le ploidy d'ADN par cytometry d'écoulement ; une hausse forte de tétraploïde (2.5-40.1%, p < 0,001) et de l'octoploid (0.1-16.1% ; p < 0,001) populations, et une diminution apparente des hepatocytes diploïdes (92.9-34.3% ; p < 0,001), ont été observés. Populations impliquées dans 2C--La synthèse d'ADN de >4C a diminué de 3,6 à 0,9% (p < 0,001), alors que ceux impliqués dans 4C-->8C grimpé de 0,9% jusqu'à 5,2% (p < 0,001). Une population de hypodiploid (cellules apoptotic) a été détectée de 12 mois, augmentant ensuite. CONCLUSIONS : Ces résultats prouvent que les augmentations antioxydantes de système de défense de cellules avec l'âge mais le taux de génération réactive d'espèces de l'oxygène dépasse la capacité antioxydante induite, produisant d'une situation qui favorise l'effort et la peroxydation oxydants. Le polyploidization progressif est accompagné des changements du potentiel prolifératif qui diminue de 2C à 4C et grimpé de 4C jusqu'à 8C. Les relations entre les modifications de l'oxydant/du système antioxydant et du polyploidy accru ne sont pas claires et peuvent être interprétées en tant que deux manifestations indépendantes du processus vieillissant.

J Hepatol. 1997 sept ; 27(3) : 525-34

Peroxydation de lipide et statut antioxydant chez des animaux d'expérience : effets du vieillissement et du régime hypercholestérolémique.

Des effets du vieillissement et du régime hypercholestérolémique sur la peroxydation de lipide et le statut antioxydant ont été étudiés chez les rats. Les rats ont été divisés en quatre groupes de dix : Groupe I ; jeunes rats recevant la bouffe standard de laboratoire ; Groupe II ; jeunes rats sur le régime hypercholestérolémique (0,4 g/rat/day) ; Groupe III ; taux âgés recevant la bouffe standard de laboratoire ; Groupe IV ; rats âgés sur le régime hypercholestérolémique (0,4 g/rat/day). Le niveau de produit final de peroxydation de lipide de plasma a été déterminé en tant que substances réactives acides thiobarbutiric (TBARS). La concentration en cholestérol de plasma a été analysée par une méthode enzymatique cinétique. La dismutase de superoxyde d'érythrocyte (GAZON de CuZn), la peroxydase de glutathion (GSH Px) et les niveaux du glutathion (GSH) ont été déterminés spectrophotométriquement. Des teneurs en cholestérol se sont avérés sensiblement hauts (p < 0,001), TBARS (0,05' p > 0,02) et GSH (p < 0,001) nivelle sensiblement bas chez les rats âgés en comparaison de jeunes rats. Le régime hypercholestérolémique a induit des augmentations significatives dans niveaux de GSH (p < 0,001) et de GAZON de CuZn (p des < 0,001), tandis qu'on a observé une diminution significative dans l'activité de GSH Px (0,05' p > 0,02) dans les rats âgés. Chez de jeunes rats le régime hypercholestérolémique a causé une augmentation significative dans GSH et niveaux de CuZnSOD. Nos résultats indiquent un déséquilibre entre la production et la destruction radicale en faveur des conditions prooxidant chez les jeunes rats et l'induction par le régime hypercholestérolémique de la réponse antioxydante dans les érythrocytes.

Acta de Clin Chim. 8 septembre 1997 ; 265(1) : 77-84

Anomalies mitochondriques en muscle et d'autres cellules vieillissantes : classification, causes, et effets.

La participation des mitochondries et d'ADN mitochondrique (mtDNA) dans le processus vieillissant a produit de beaucoup d'intérêt et de bien plus de polémique. La théorie mitochondrique de vieillissement considère se composer de cercle vicieux : (1) accumulation des mutations somatiques de mtDNA ; (2) affaiblissement de fonction à chaînes respiratoire ; (3) plus grande production des espèces réactives de l'oxygène (ROS) dans des mitochondries ; et (4) d'autres dommages au mtDNA. Nous passons en revue les preuves pour et contre la croyance que ces étapes se produisent dans le muscle vieillissant et le cerveau, considérant séparément des données morphologiques, biochimiques, et moléculaires. Les relations entre le vieillissement mitochondrique et les maladies neurodegenerative de tard-début sont brièvement passées en revue. Nous concluons que le dysfonctionnement mitochondrique joue un rôle essentiel dans le processus vieillissant du muscle et du cerveau, mais il demeure peu clair si les mitochondries sont les coupables ou des simples complices.

Nerf de muscle. 2002 nov. ; 26(5) : 597-607

Vieillissement et dysfonctionnement mitochondriques dans la maladie d'Alzheimer.

Des ruptures dans le métabolisme énergétique ont été suggérées pour être une caractéristique proéminente, peut-être même un composant fondamental, de la maladie d'Alzheimer (ANNONCE). Ces anomalies dans le métabolisme cérébral précèdent le début du dysfonctionnement neurologique aussi bien que le neuropathology brut de l'ANNONCE. Ces changements peuvent provenir de l'inhibition des enzymes mitochondriques comprenant la déshydrogénase de pyruvate, l'oxydase du cytochrome c, et la déshydrogénase d'alpha-cétoglutarate. Plusieurs lignes des preuves suggèrent également un rôle pour l'effort oxydant en neuropathology lié à l'état de la maladie. Puisque les mitochondries sont le site principal de la production de radical libre en cellules, elles sont également une cible primaire pour des dommages oxydants et dysfonctionnement suivant. Ce lien entre le dysfonctionnement mitochondrique et la pathophysiologie de l'ANNONCE est soutenu par plusieurs lignes des preuves.

Psychiatrie de biol de Prog Neuropsychopharmacol. 2005 mars ; 29(3) : 407-10

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