Vente superbe d'analyse de sang de prolongation de la durée de vie utile

Résumés

La durée de vie utile prolongation magazine en novembre 2010
Résumés

Metformin

L'utilisation à long terme de metformin est associée au risque diminué de cancer du sein.

OBJECTIF : Pour évaluer si l'utilisation des agents hypoglycémiques oraux est associée à un risque de cancer du sein changé chez les femmes. PROTOCOLE EXPÉRIMENTAL ET MÉTHODES : Utilisant la base de données dont le siège est en Grande-Bretagne de recherches de pratique générale, nous avons réalisé une analyse nichée de cas-témoin parmi 22.621 utilisateurs féminins des drogues orales d'antidiabetes avec le type - le diabète 2. Nous avons évalué s'ils ont eu un risque changé de cancer du sein par rapport à l'utilisation de divers types d'agents hypoglycémiques oraux. Patients de cas et de référence présentant un diagnostic enregistré de type - le diabète 2 a été assorti sur l'âge, le temps de calendrier, et la pratique générale, et les analyses de régression logistiques conditionnelles multivariables ont été encore ajustées pour l'usage des drogues orales d'antidiabetes, de l'insuline, des oestrogènes, du BMI de tabagisme, de la durée de diabète, et du HbA1c (A1C). RÉSULTATS : Nous avons identifié 305 patients de cas présentant un diagnostic enregistré d'incident de cancer du sein. Le moyen +/- âge d'écart-type était de 67,5 +/- 10,5 ans à l'heure du diagnostic de cancer. L'utilisation à long terme des prescriptions >or=40 (années >5) du metformin, basées sur 17 a exposé des patients de cas et 120 ont exposé des patients de référence, ont été associés à un rapport ajusté de chance de 0,44 (ci 0.24-0.82 de 95%) pour le cancer du sein se développant comparé sans l'utilisation du metformin. Ni l'utilisation à court terme de metformin ni l'utilisation des sulfonylureas ou d'autres drogues d'antidiabetes n'ont été associées à un risque matériellement changé pour le cancer du sein. CONCLUSIONS : On a observé un risque diminué de cancer du sein dans les patients féminins présentant le type - le diabète 2 utilisant le metformin sur le long terme.

Soin de diabète. 2010 juin ; 33(6) : 1304-8

Metformin atténue l'effet stimulatoire d'un régime de grande énergie sur in vivo la croissance du carcinome LLC1.

Nous avons étudié les effets du metformin sur la croissance du carcinome du poumon LLC1 de Lewis chez des souris de C57BL/6J équipées de régime de contrôle ou de régime de grande énergie, précédemment rapporté pour mener au gain de poids et à la résistance à l'insuline systémique avec le hyperinsulinemia. Quarante-huit souris mâles ont été randomisées dans quatre groupes : commandez le régime, le contrôle diet+metformin, le régime de grande énergie, ou le diet+metformin de grande énergie. Après 8 semaines pendant les régimes expérimentaux, les groupes sélectionnés ont reçu le metformin en leur eau potable. Pendant trois semaines suivant le début du traitement de metformin, des souris ont été injectées avec les cellules LLC1 de 0.5x 10(6) et la croissance de tumeur a été mesurée pendant 17 jours. Par le jour 17, les tumeurs des souris sur le régime de grande énergie étaient presque deux fois le volume de ceux des souris sur le régime de contrôle. Cet effet de régime sur la croissance de tumeur a été sensiblement atténué par metformin, mais le metformin n'a exercé aucun effet sur la croissance de tumeur des souris sur le régime de contrôle. Metformin a atténué l'activation accrue de récepteur d'insuline liée au régime de grande énergie et également menée à la plus grande phosphorylation de la kinase d'ampère, deux actions qui seraient attendues pour diminuer la prolifération néo-plastique. Ces résultats expérimentaux sont compatibles aux études épidémiologiques hypothèse-produisantes antérieures qui suggèrent que le metformin puisse réduire le risque de cancer et améliorer le pronostic de cancer. En conclusion, ces résultats contribuent au raisonnement pour l'évaluation de l'activité antinéoplastique du metformin dans les cancéreux hyperinsulinemic.

Cancer d'Endocr Relat. 2008 sept ; 15(3) : 833-9

Metformin : nouvelles compréhensions, nouvelles utilisations.

Metformin, un biguanide, a été disponible aux USA pour le traitement du type - 2 diabètes pendant presque 8 années. Au-dessus de cette période, c'est devenu l'agent antihyperglycaemic le plus largement prescrit. Son mécanisme d'action comporte la suppression de la production endogène de glucose, principalement par le foie. Si la drogue a réellement un effet de sensibilisation d'insuline dans les tissus périphériques, tels que le muscle et gros, reste quelque peu controversé. Néanmoins, parce que les niveaux d'insuline diminuent avec l'utilisation de metformin, ce s'est nommé un « sensibilisateur d'insuline ». Metformin a été également montré pour exercer plusieurs bienfaits sur des facteurs de risque cardio-vasculaires et c'est le seul agent antihyperglycaemic oral jusqu'ici lié aux résultats macrovascular diminués dans les patients présentant le diabète. La maladie cardio-vasculaire, l'intolérance au glucose et le syndrome polycystic d'ovaire sont maintenant identifiés comme complications du syndrome de résistance à l'insuline, et là élève l'intérêt pour la gestion de ce désordre métabolique extraordinairement commun. Tandis que le régime et l'exercice demeurent la pierre angulaire de la thérapie pour la résistance à l'insuline, l'intervention pharmacologique devient de plus en plus une alternative viable. Nous passons en revue le rôle du metformin dans le traitement des patients présentant le type - le diabète 2 et décrivons les allocations complémentaires qu'il fournit au delà de son effet seuls aux niveaux de glucose. Nous discutons également son rôle potentiel pour un grand choix d'états résistants et prediabetic d'insuline, y compris l'intolérance au glucose, l'obésité, le syndrome polycystic d'ovaire et les anomalies métaboliques liées à la maladie d'HIV.

Drogues. 2003;63(18):1879-94

La mortalité diminuée s'est associée à l'utilisation du metformin comparée au monotherapy de sulfonylurea dans le type - le diabète 2.

OBJECTIF : Le but de cette étude était d'examiner les relations entre l'utilisation du metformin et du sulfonylurea et la mortalité dans de nouveaux utilisateurs de ces agents. PROTOCOLE EXPÉRIMENTAL ET MÉTHODES : Des bases de données de santé de Saskatchewan ont été employées pour examiner des taux de mortalité basés sur la population pour de nouveaux utilisateurs des agents antidiabétiques oraux. Des personnes avec des prescriptions pour le sulfonylurea ou le metformin en 1991-1996 et aucune utilisation par année antérieurement ont été identifiées en tant que nouvelles utilisatrices. Des disques de prescription ont été pour l'avenir suivis pendant 1-9 années ; des sujets avec n'importe quelle utilisation d'insuline ont été exclus. Des causes du décès ont été identifiées ont basé sur les codes ICD-9 dans une base de données électronique de statistiques essentielles. Des analyses logistiques multivariables de régression et de survie ont été employées pour évaluer les différences dans la mortalité entre les cohortes de drogue, après ajustement au potentiel confondant variables.RESULTS : Tout le échantillon d'étude a comporté 12.272 nouveaux utilisateurs des agents antidiabétiques oraux ; la longueur moyenne du suivi était de 5,1 (écart-type 2,2) années. Dans les sujets avec au moins 1 an d'exposition de drogue et aucune utilisation d'insuline, les taux de mortalité étaient 750/3,033 (24,7%) pour ceux recevant le monotherapy de sulfonylurea, 159/1,150 (13,8%) pour ceux recevant le monotherapy de metformin, et 635/4,683 (13,6%) pour ceux recevant la thérapie de combinaison sur 5,1 (écart-type 2,2) par an moyens de suivi. Le rapport ajusté de chance (OU) pour la mortalité de tout-cause pour le monotherapy de metformin était 0,60 (ci 0.49-0.74 de 95%) comparé au monotherapy de sulfonylurea. Le Sulfonylurea plus la thérapie de combinaison de metformin a été également associé à la mortalité réduite de tout-cause (OU au ci 0.58-0.75 de 0,66, de 95%). On a également observé des taux de mortalité liés cardio-vasculaire réduits dans des utilisateurs de metformin comparés aux utilisateurs de monotherapy de sulfonylurea. CONCLUSIONS : La thérapie de Metformin, seulement ou en combination avec le sulfonylurea, a été associée à la tout-cause réduite et à la mortalité cardio-vasculaire comparées au monotherapy de sulfonylurea parmi de nouveaux utilisateurs de ces agents.

Soin de diabète. 2002 décembre ; 25(12) : 2244-8

Metformin empêche l'expression d'aromatase en cellules stromal adipeuses de sein humain par l'intermédiaire de la stimulation de la protéine kinase Ampère-activée.

la protéine kinase Ampère-activée (AMPK) est identifiée comme régulateur principal d'homéostasie d'énergie. De concert avec l'AMPK-kinase LKB1, on lui a montré pour fournir un lien moléculaire entre l'obésité et le cancer du sein postmenopausal par l'intermédiaire de ses actions pour empêcher l'expression d'aromatase, par conséquent la production d'oestrogène, dans le sein. Le metformin de drogue antidiabétique est connu pour augmenter l'activité d'AMPK et a été donc présumé pour empêcher l'expression d'aromatase en cellules stromal adipeuses de sein humain primaire. Les résultats démontrent que le metformin diminue de manière significative l'expression causée par de l'ester de forskolin/phorbol (FSK/PMA) de l'aromatase aux concentrations de la maman 10 et 50. Compatible aux actions présumées du metformin pour augmenter l'activité d'AMPK, traitement avec 50 résultats de metformin de maman dans une augmentation significative dans la phosphorylation d'AMPK à Thr172. Intéressant, le metformin cause également une augmentation significative dans l'expression de la protéine LKB1 et l'activité d'instigateur, fournissant de ce fait pour la première fois un mécanisme supplémentaire par lequel le metformin active AMPK. En outre, le metformin empêche la translocation nucléaire de CRTC2, un CREB-coactivator connu pour augmenter l'expression d'aromatase qui est également une cible en aval directe d'AMPK. De façon générale, ces résultats suggèrent que le metformin réduise la production locale des oestrogènes dans le sein fournissant de ce fait un nouvel outil thérapeutique principal qui pourrait être utilisé dans les arrangements neoadjuvant et auxiliaires et peut-être aussi comme mesure préventive dans les femmes obèses.

Festin de recherche de cancer du sein. 2010 sept ; 123(2) : 591-6

Est-ce l'heure pour que le metformin ait-il lieu dans le traitement auxiliaire du cancer du sein du positif Her-2 ? Nouveaux tours de enseignement à de vieux chiens.

Le cancer du sein est la malignité la plus commune diagnostiqué parmi des femmes. Selon le nouveau subclassification moléculaire, basique comme et les cancers du sein Her-2 positifs ayez les plus mauvais résultats et ce sont ceux dans lesquels la chimiothérapie est une nécessité comme partie de traitement auxiliaire. De nouvelles options de traitement qui pourraient être employées comme traitement auxiliaire d'entretien sont toujours en cours d'investigation. L'hormone d'insuline est l'une des raisons de la répétition et de la mort de cancer du sein dans des survivants de cancer du sein. L'optimisation de l'insuline comme modalité thérapeutique dans le cancer du sein a pu être une option dans le traitement auxiliaire du cancer du sein. Il semble que l'insuline peut signaler pour activer une cascade d'événements prolifératifs et anti-apoptotic dans la cellule cancéreuse. Metformin, un antidiabétique oral connu pendant 50 années, peut également exercer des effets directs sur des cellules cancéreuses. Metformin cause la suppression Her-2 par l'intermédiaire de l'inhibition du mTOR en cellules de cancer du sein. Ainsi, nous croyons que le temps est arrivé pour viser la réduction d'insuline et pour changer les étapes Her-2 pathogénétiques moléculaires basées par oncogene dans le cancer du sein à l'aide du metformin comme traitement d'appoint dans des patients de cancer du sein.

Med Hypotheses. 2009 Oct. ; 73(4) : 606-7

Metformin et cancer : Doses, mécanismes et les phénomènes de pissenlit et hormetic.

Au début des années 70, professeur Vladimir Dilman a à l'origine développé l'idée que les biguanides antidiabétiques peuvent être prometteurs comme geroprotectors et drogues anticancéreuses (« réadaptation métabolique "). Dans le 2000s tôt, les expériences d'Anisimov ont indiqué que le traitement chronique des souris transgéniques femelles de HER2-/neu avec le metformin a réduit de manière significative l'incidence et la taille des adénocarcinomes mammaires et ont augmenté la latence moyenne des tumeurs. Les études épidémiologiques ont confirmé que le metformin, mais de non autres drogues antidiabétiques, réduit de manière significative l'incidence de cancer et améliore la survie des cancéreux dans le type - 2 diabétiques. Actuellement, le travail pionnier à côté de Dilman et l'Anisimov à l'institut de Petrov de l'oncologie (St Petersburg, Russie) est dû en pleine évolution aux études précliniques toujours croissantes utilisant les cellules cancéreuses et les modèles cultivés d'animal tumeur-dérivés par humain. Nous passons en revue ci-dessus en critique comment le metformin de drogue antidiabétique obtient la remise de combattre métaboliquement le cancer. Notre perception actuelle est que le metformin peut constituer « une pilule anticancéreuse hybride » nouvelle combinant physiquement les les deux les effets durables de anticorps-par abaisser constamment des niveaux d'insuline de sang et glucose-et le pouvoir immédiat d'une cellule-optimisation de cancer moléculaire agent-par supprimer l'axe AMPK/mTOR/S6K1 pivotalement et plusieurs protéines kinases immédiatement, y compris des récepteurs de kinase de tyrosine tels que HER1 et HER2-. Dans ce scénario, nous discutons la pertinence des doses de metformin dans les modèles précliniques concernant les mécanismes des metformin de l'action dans les arrangements cliniques. Nous examinons des études récentes de point de repère démontrant la capacité des metformin de viser spécifiquement les cellules souche de cancer-lancement à partir dont les cellules de tumeur se développent, empêchant de ce fait la rechute de cancer une fois utilisés en combination avec la chimiothérapie cytotoxique (hypothèse de pissenlit). Nous présentons la notion que, en agissant en tant que restriction calorique efficace mimetic, le metformin a augmenté la capacité intrinsèque de cellules mitotically compétentes à l'entretien automatique et la réparation (hormesis) pourrait déclencher des effets néfastes contre-intuitifs. Les procès chemopreventive, neoadjuvant et auxiliaires actuels devraient certainement établir si la capacité des metformin de tuer la « racine de pissenlit » sous le « sol de cancer » dépasse vraisemblablement des dangers liés metformin de hormesis.

Cycle cellulaire. 21 mars 2010 ; 9(6)

Les résultats cliniques améliorés se sont associés au metformin dans les patients présentant le diabète et l'arrêt du coeur.

OBJECTIF : Metformin est considéré contre-indiqué dans les patients présentant l'arrêt du coeur en raison des soucis au-dessus d'acidose lactique, en dépit des preuves croissantes d'avantage potentiel. Le but de cette étude était d'évaluer l'association entre le metformin et les résultats cliniques dans les patients présentant l'arrêt du coeur et de dactylographier - à 2 le diabète. PROTOCOLE EXPÉRIMENTAL ET MÉTHODES : Utilisant les bases de données de santé de Saskatchewan, 12.272 nouveaux utilisateurs des agents antidiabétiques oraux ont été identifiés entre les années 1991 et 1996. Des sujets avec l'arrêt du coeur d'incident (n = 1.833) ont été identifiés par les dossiers administratifs basés sur ICD-9 le code 428 et groupés selon la thérapie antidiabétique : monotherapy de metformin (n = 208), monotherapy de sulfonylurea (n = 773), ou thérapie de combinaison (n = 852). Des modèles proportionnels multivariables de risques de Cox ont été employés pour évaluer des différences dans la mortalité de tout-cause, l'hospitalisation de tout-cause, et la combinaison (c.-à-d., hospitalisation ou mortalité de tout-cause). RÉSULTATS : L'âge moyen des sujets était de 72 ans, 57% étaient masculins, et le suivi moyen était de 2,5 +/- 2,0 années (écart-type). Comparé à la thérapie de sulfonylurea, les moins décès se sont produites dans les sujets recevant le metformin : 404 (52%) pour le monotherapy de sulfonylurea contre 69 (33%) pour le monotherapy de metformin (rapport de risque [heure] 0,70 [ci 0.54-0.91 de 95%]) et 263 (31%) pour la thérapie de combinaison (0,61 [0.52-0.72]). On a également observé une réduction des décès ou des hospitalisations : 658 (85%) pour le monotherapy de sulfonylurea contre 160 (77%) pour le monotherapy de metformin (0,83 [0.70-0.99]) et 681 (80%) pour la thérapie de combinaison (0,86 [0.77-0.96]). Il n'y avait aucune différence à temps à la première hospitalisation entre les groupes de travail. CONCLUSIONS : Metformin, seulement ou en association, dans les sujets avec l'arrêt du coeur et le type - le diabète 2 a été associé à la morbidité inférieure et à la mortalité comparées au monotherapy de sulfonylurea.

Soin de diabète. 2005 Oct. ; 28(10) : 2345-51

Metformin atténue la croissance ovarienne de cellule cancéreuse d'une façon dispensable de kinase d'ampère.

Metformin ABSTRAIT, la drogue la plus très utilisée pour le type - le diabète 2 active la protéine kinase Ampère-activée (AMPK), qui règle le métabolisme énergétique cellulaire. Ici, nous rapportons que les variétés de cellule ovariennes VOSE, A2780, CP70, C200, OV202, OVCAR3, SKOV3ip, PE01 et PE04 - alpha1, - beta1 principalement exprès, - gamma1 et - les isoforms gamma2 des sous-unités d'AMPK. Nos études prouvent que prolifération sensiblement inhibée du traitement de metformin (1) de chemo-sensible divers et - les variétés de cellule résistantes de cancer ovarien (A2780, CP70, C200, OV202, OVCAR3, SKVO3ip, PE01 et PE04), (2) causé l'arrestation de cycle cellulaire accompagnée du cyclin diminué D1 et de l'expression accrue de la protéine p21, (3) l'AMPK activé dans diverses variétés de cellule de cancer ovarien comme évidentes de la plus grande phosphorylation d'AMPKalpha et de son substrat en aval ; CRNA (Co-carboxylase d'acétyle) et bêta oxydation augmentée d'acide gras, (4) phosphorylation atténuée de mTOR-S6RP, protéine inhibée de translation et voies biosynthétiques de lipide, de ce fait impliquant le metformin comme inhibiteur de croissance des cellules cancéreuses ovariennes. Nous prouvons également que l'effet négocié par metformin sur AMPK dépend de LKB1 (kinase B1 de foie) comme il n'a pas activé la voie d'AMPK-ACC et l'arrestation de cycle cellulaire dans des fibroblastes d'embryon de souris de la nulle LKB1 (mefs). Cette observation a été encore soutenue à l'aide de l'approche de siRNA au downregulate LKB1 en cellules cancéreuses ovariennes. En revanche, le metformin a empêché la prolifération cellulaire dans les les deux type sauvage et les mefs AMPKalpha1/2 nuls aussi bien que dans AMPK ont fait taire les cellules cancéreuses ovariennes. Collectivement, ces résultats fournissent des preuves sur le rôle du metformin en tant que thérapeutique anti-prolifératif qui peut agir par des voies dépendantes aussi bien qu'indépendantes d'AMPK.

Cellule Mol Med de J. 29 octobre 2009

Les nouveaux utilisateurs du metformin sont à faible risque du cancer d'incident : une étude de cohorte parmi des personnes avec le type - diabète 2.

OBJECTIF : Les propriétés antidiabétiques du metformin sont négociées par sa capacité d'activer la protéine kinase Ampère-activée (AMPK). L'activation d'AMPK peut supprimer la formation de tumeur et empêcher la croissance de cellules en plus d'abaisser des niveaux de glucose sanguin. Nous avons évalué l'hypothèse que le metformin réduit le risque de cancer dans les personnes avec le type - le diabète 2. PROTOCOLE EXPÉRIMENTAL ET MÉTHODES : Dans une étude de cohorte d'observation utilisant des bases de données de disque-tringlerie et basée dans Tayside, l'Ecosse, R-U, nous avons identifié des personnes avec le type - le diabète 2 qui étaient de nouveaux utilisateurs de metformin en 1994-2003. Nous avons également identifié un ensemble de comparateurs diabétiques, individuellement assorti aux utilisateurs de metformin par l'année du diagnostic de diabète, qui n'avait jamais employé le metformin. Dans une analyse de survie nous avons calculé des rapports de risque pour le diagnostic du cancer, ajusté aux caractéristiques de ligne de base des deux groupes utilisant la régression de Cox. RÉSULTATS : Le Cancer a été diagnostiqué parmi 7,3% de 4.085 utilisateurs de metformin comparés à 11,6% de 4.085 comparateurs, avec des périodes médianes au cancer de 3,5 et 2,6 ans, respectivement (P < 0,001). Le rapport non ajusté de risque (ci de 95%) pour le cancer était 0,46 (0.40-0.53). Après ajustement au sexe, l'âge, l'utilisation de BMI, d'A1C, de privation, de tabagisme, et autre de drogue, il y avait toujours un risque sensiblement réduit de cancer lié au metformin : 0.63 (0.53-0.75). CONCLUSIONS : Ces résultats suggèrent que l'utilisation de metformin puisse être associée à un risque réduit de cancer. Un essai aléatoire est nécessaire pour évaluer si le metformin est protecteur dans une population à haut risque pour le cancer.

Soin de diabète. 2009 sept ; 32(9) : 1620-5

Metformin, indépendant d'AMPK, empêche mTORC1 d'une façon GTPase-dépendante de chiffon.

La signalisation mTORC1 dysfonctionnelle est associée à un certain nombre de pathologies humaines dû à son rôle central dans la croissance, la prolifération, et le métabolisme de contrôle de cellules.

Le règlement de mTORC1 est réalisé par l'intégration des entrées multiples, y compris ceux des mitogènes, des éléments nutritifs, et de l'énergie. C'est que les agents qui augmentent le rapport cellulaire d'AMP/ATP, tel que le metformin et le phenformin antidiabétiques de biguanides, empêchent mTORC1 par l'activation d'AMPK de TSC1/2-dependent ou - les mécanismes indépendants pensés. Inopinément, nous avons constaté que les biguanides empêchent la signalisation mTORC1, non seulement faute de TSC1/2 mais également faute d'AMPK. Compatible à ces observations, dans deux modèles précliniques distincts de cancer et de diabète, le metformin agit de supprimer la signalisation mTORC1 d'une façon AMPK-indépendante. Nous avons constaté que la capacité des biguanides d'empêcher l'activation mTORC1 et la signalisation dépend, au lieu de cela, du chiffon GTPases.

Cellule Metab. 5 mai 2010 ; 11(5) : 390-401

Metformin supprime les foyers anormaux côlorectaux de crypte dans un test clinique à court terme.

Le metformin de biguanide est très utilisé pour traiter le diabète. Nous avons précédemment montré l'effet chemopreventive du metformin dans deux modèles de rongeur de carcinogenèse côlorectale. Cependant, sans compter que des études épidémiologiques, peu est connu au sujet des effets du metformin sur la carcinogenèse côlorectale humaine. L'objectif de cette étude préliminaire était d'évaluer l'effet chemopreventive du metformin sur les foyers anormaux rectaux de crypte (ACF), qui sont un marqueur de remplacement endoscopique de cancer côlorectal. Nous avons pour l'avenir randomisé 26 patients nondiabetic avec ACF au traitement avec le metformin (250 mg/d, n = 12) ou à aucun traitement (contrôle, n = 14) ; 23 patients étaient evaluable pour des analyses de point final (9 metformin et contrôle 14) ; les deux groupes étaient semblables dans le chiffre d'ACF et d'autres caractéristiques cliniques de ligne de base. La colonoscopie de agrandissement a déterminé le nombre d'ACF rectal dans chaque patient à la ligne de base et après 1 mois d'une mode sans visibilité (de même que toutes les analyses de point final de laboratoire). Nous avons également examiné l'activité proliférative dans l'épithélium du côlon (par l'intermédiaire de l'index de étiquetage d'antigène nucléaire de cellules de prolifération) et l'activité apoptotic (par l'intermédiaire de la Nick-fin terminale de dUTP de transférase de deoxynucleotidyl marquant). À 1 mois, le groupe de metformin a eu une diminution significative dans le nombre moyen d'ACF par patient (8,78 +/- 6,45 avant traitement contre 5,11 +/- 4,99 à 1 mois, P = 0,007), tandis que le nombre moyen d'ACF n'a pas changé de manière significative au groupe témoin (7,23 +/- 6,65 contre 7,56 +/- 6,75, P = 0,609). L'index nucléaire d'antigène de cellules de prolifération a été sensiblement diminué et l'index apoptotic de cellules est demeuré inchangé dans l'épithélium rectal normal dans des patients de metformin. Ce premier a rapporté que le procès du metformin pour empêcher la carcinogenèse côlorectale chez l'homme fournit des preuves préliminaires que le metformin supprime la prolifération épithéliale du côlon et la formation rectale d'ACF chez l'homme, proposant sa promesse pour le chemoprevention du cancer côlorectal.

Recherche de Prev de Cancer (Phila Pa). 2010 sept ; 3(9) : 1077-83

Metformin empêche le tumorigenesis causé par le carcinogène de poumon de tabac.

L'activation de la cible mammifère de la voie de rapamycin (mTOR) est un événement important et tôt dans le tumorigenesis causé par le carcinogène de poumon de tabac, et des thérapies que le mTOR de cible pourrait être efficace dans la prévention ou le traitement du cancer de poumon. Le metformin de biguanide, qui est largement prescrit pour le traitement du diabète de type II, pourrait être un bon candidat pour le chemoprevention de cancer de poumon parce qu'il active la protéine kinase Ampère-activée (AMPK), qui peut empêcher la voie de mTOR. Pour examiner ceci, des souris d'A/J ont été traitées avec le metformin oral après exposition au carcinogène 4 (methylnitrosamino) - 1 de tabac (3-pyridyl) - 1-butanone (NNK). Metformin a réduit la charge de tumeur de poumon de jusqu'à 53% aux concentrations équilibrées de plasma qui sont réalisables chez l'homme. le mTOR a été empêché dans des tumeurs de poumon mais seulement modestement. Pour examiner si l'administration intrapéritonéale du metformin pourrait améliorer l'inhibition de mTOR, nous avons injecté des souris et avons évalué des biomarkers dans des tissus de foie et de poumon. Les niveaux de plasma du metformin étaient sensiblement plus élevés après injection que l'administration par voie orale. Dans le tissu de foie, le metformin a activé AMPK et a empêché le mTOR. Dans le tissu de poumon, le metformin n'a pas activé AMPK mais phosphorylation inhibée de récepteur comme une insuline de facteur-Je de croissance/de récepteur d'insuline (IGF-1R/IR), d'Akt, de kinase signal-réglée extracellulaire (ERK), et de mTOR. Ceci a suggéré que le metformin ait indirectement empêché le mTOR dans le tissu de poumon par activation décroissante de récepteur comme une insuline de facteur-Je de croissance/de récepteur d'insuline et d'Akt d'amont du mTOR. Basé sur ces données, nous avons répété l'étude causée par NNK de tumorigenesis de poumon utilisant l'administration intrapéritonéale du metformin. Metformin a diminué la charge de tumeur de 72%, qui s'est corrélé avec la prolifération cellulaire diminuée et l'inhibition marquée du mTOR dans les tumeurs. Ces études prouvent que le metformin empêche le tumorigenesis causé par le carcinogène de poumon de tabac et l'essai clinique de soutien du metformin comme agent chemopreventive.

Recherche de Prev de Cancer (Phila Pa). 2010 sept ; 3(9) : 1066-76

Metformin a prolongé le traitement de libération de l'obésité adolescente : 48 une semaine randomisée, procès à double anonymat et contrôlé par le placebo avec le suivi de 48 semaines.

FOND : Metformin a été offert comme thérapie pour l'obésité adolescente, bien que des études commandées à long terme n'aient pas été rapportées. OBJECTIF : Pour évaluer l'hypothèse que 48 semaines de thérapie de la libération prolongée par chlorhydrate quotidien de metformin (XR) réduiront l'indice de masse corporelle (BMI) dans les adolescents obèses, par rapport au placebo. CONCEPTION : Multicentre, test clinique randomisé, à double anonymat, contrôlé par le placebo. ÉTABLISSEMENT : Les 6 centres du réseau pédiatrique de recherches de Glaser d'octobre 2003 à août 2007. PARTICIPANTS : (BMI > ou = quatre-vingt-quinzième percentile) des adolescents obèses (âgés 13-18 ans) ont été aléatoirement affectés à l'intervention (n = 39) ou aux groupes de placebo. L'intervention après une période de démarrage d'un mois, sujets après un programme d'intervention de mode de vie étaient 1:1 randomisé au traitement de 48 semaines avec du mg XR, 2.000 de chlorhydrate de metformin une fois quotidiennement, ou un placebo identique. Des sujets ont été surveillés pour des 48 semaines supplémentaires. Changement principal de mesure de résultats du BMI, ajusté au site, le sexe, la race, l'appartenance ethnique, et l'âge et le metformin contre le placebo. RÉSULTATS : Après 48 semaines, (Se) le BMI ajusté moyen a augmenté 0,2 (0,5) dans le groupe de placebo et a diminué 0,9 (0,5) dans le groupe du metformin XR (P = .03). Cette différence a persisté pendant 12 à 24 semaines après arrêt de traitement. On n'a observé aucun effet significatif de metformin sur la composition en corps, la graisse abdominale, ou les index d'insuline. CONCLUSION : Metformin XR a causé un petit mais statistiquement la diminution significative dans le BMI une fois supplémentaire à un programme d'intervention de mode de vie.

Voûte Pediatr Adolesc Med. 2010 fév. ; 164(2) : 116-23

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