Vente de soins de la peau de prolongation de la durée de vie utile

Magazine de prolongation de la durée de vie utile

La durée de vie utile prolongation magazine en juin 2010
Rapports

Cellules souche immortelles pour des thérapies anti-vieillissement
Une entrevue avec Michael D. West, doctorat

Par Gregory M. Fahy, doctorat et Saul Kent
Cellules souche immortelles pour des thérapies anti-vieillissement
Cellules souche embryonnaires (ESCs), micrographe électronique de balayage coloré. ESCs sont pluripotent, cela est eux peuvent différencier dans n'importe quel type de cellules. Le type de cellule qu'ils mûrissent dans dépend des signaux biochimiques reçus par les cellules non mûres. Cette capacité fait à ESCs une source possible des cellules pour réparer le tissu endommagé dans les maladies telles que Parkinson et diabète insuline-dépendant. Rapport optique : x3000.

Le 20 février 2010, Gregory M. Fahy, doctorat et Saul Kent ont interviewé Michael West, le doctorat, Président de BioTime, Inc., au sujet d'une nouvelle percée éditée dans la médecine régénératrice de journal. Le papier a rapporté l'inversion de ce que Dr. West a appelé « le vieillissement développemental » des cellules humaines adultes dans le plat de laboratoire. Utilisant les gènes qui accordent à nos cellules reproductrices le potentiel pour la croissance immortelle, les chercheurs ont prouvé qu'il était possible de tourner de retour l'horloge en cellules de corps humain, permettant le potentiel pour de jeunes cellules patient-spécifiques de sorte pour l'usage dans la médecine régénératrice. Cette recherche a été financée en partie par le ® de base de prolongationde la durée de vie utile. Nous avons demandé à Dr. West d'élaborer sur les détails de sa recherche d'inauguration, et d'exposer sur les implications pour l'avenir de la médecine rejuvenative.

Fahy : Avant que nous obtenions aux détails de votre papier sur l'inversion du vieillissement développemental, préparons le terrain. Votre découverte se rapporte au champ de la médecine régénératrice. Queest-ce que vous voulez-vous dire par la médecine régénératrice et comment il diffère de la médecine pendant qu'elle existe aujourd'hui ?

Occidental : Bien, le nom « médecine régénératrice » est venu de Bill Haseltine, puis des sciences de génome humain, d'un des chefs tôt dans la génomique et la technologie d'ADN. De retour pendant les années 1990, Bill a appris que les chercheurs dans le vieillissement accomplissaient le progrès important sur tourner de retour l'horloge du vieillissement en cellules humaines par le clonage, et alors créant les jeunes cellules qui pourraient potentiellement régénérer ou répare tous les tissus du corps humain âgé. Et ainsi, lors d'entendre parler que la perspective réaliste, il a baptisé le champ « médecine régénératrice » dans la croyance qu'elle un jour deviennent une partie principale de pratique médicale. Ainsi, basé sur ses origines, je définirais la médecine régénératrice en tant que cette collection de technologies qui utilise les cellules souche pluripotent embryonnaires et leurs dérivés pour régénérer des tissus dans le corps ravagé de la maladie, principalement désordres dégénératifs liés au vieillissement.

Cellules souche immortelles pour des thérapies anti-vieillissement

Fahy : L'implication du terme est que nous allons réellement pouvoir régénérer ou re-élever des parties du corps vieillissant en raison de cette capacité de tourner de retour l'horloge du vieillissement cellulaire.

Occidental : Oui. D'abord, laissez-nous parlent du vieillissement cellulaire. Le problème avec la biologie humaine est que les cellules reproductrices immortelles qui ont construit vous et moi se développent en cellules différenciées dans nos corps et en conséquence, perdent la capacité de proliférer (clivage) pour toujours. Ainsi, les cellules du corps sont mortelles, signifiant elles ont une durée finie, et car nos tissus vieillissent, ou détériorent de la maladie, notre corps a une capacité finie de régénérer et réparer ces tissus. En conséquence, nous souffrons les baisses progressives dans la fonction qui mènent à notre mort.

Fahy : Ainsi, dites-vous que une capacité insuffisante de produire de nouvelles cellules dans le corps vieillissant est liée à l'incapacité du corps de se réparer pendant que nous vieillissons ?

Occidental : Chaque tissu est différent, mais est fondamentalement ce ce que je dis. Le but de la gérontologie depuis de nombreuses années a été de trouver la raison pour laquelle notre lignée reproductrice continue à faire à des bébés la génération après génération tandis que les autres cellules dans notre corps, appelé les cellules somatiques, ont une durée finie et sont mortelles, ou, en d'autres termes, pour découvrir les bébés de raison soyez les jeunes nés. La réponse est que nous venons d'une lignée des cellules qui avaient proliféré depuis l'aube de la vie sur terre. Les cellules qui nous ont incités à n'avoir aucun ancêtre mort. Cette reconnaissance cause un décalage important dans notre penser au vieillissement, vers identifier que le vieillissement peut être plus simple que nous a par le passé pensé. Bien que complexe de la manière qu'elle a jouée dans les milliers de gènes et des protéines, en réalité, il se peut que seulement un nombre restreint de mécanismes centraux fassent vieillir les cellules somatiques dans notre corps. Ainsi, le but a été de découvrir une manière de transférer l'immortalité des cellules reproductrices dans le corps afin d'augmenter la durée potentielle de différents êtres humains.

Fahy : Que donne la ligne immortalité de germe, ou pendant que vous la mettez, pourquoi est jeune soutenu par bébés ?

Occidental : Bien, le premier indice a été édité en 1986.1 Howard Cooke a rapporté que les régions spécifiques de l'ADN aux extrémités de nos chromosomes appelés les telomeres sont longues et constantes dans la longueur en nos cellules reproductrices (sperme en particulier dans ce cas) avec l'âge, mais raccourcit progressivement dans des types de cellules de corps comme nous vieillissons.

Cette publication m'a mené me rendre compte qu'une vieille théorie de vieillissement par Alexey Olovnikov de Russie a maintenant eu l'appui scientifique. La théorie d'Olovnikov était que la différence entre nos cellules reproductrices et nos cellules de corps est que les extrémités des brins d'ADN raccourcissent au fil du temps en cellules somatiques ou de corps, mais est maintenue à une longue longueur en cellules reproductrices.2

Que raccourcissant a été considéré comme étant par Olovnikov une horloge du vieillissement cellulaire, semblable à la manière la longueur d'un fusible menant à une bombe peut être un genre d'horloge-le plus longtemps qu'il est placé, plus il longtemps brûlera avant que la bombe va. Et, naturellement, la bombe allant voici le vieillissement des cellules somatiques. Olovnikov a proposé qu'il y ait une enzyme immortalisante qui est coupée dans des types de cellules de corps, les faisant avoir une durée finie.

Soutenez vers 1990, je suis devenu ai convaincu l'hypothèse de telomere étais Geron correct et et fondé, où nous avons isolé et avons purifié cette enzyme immortalisante, que nous avons appelée telomerase. En 1998 nous avons démontré que l'addition du telomerase aux types de cellules de corps tels que des cellules épithéliales ou des cellules de la rétine impliquée dans la dégénérescence maculaire a arrêté ces cellules du vieillissement.3

Cellules immortelles

Tôt dans l'histoire de l'évolution, la vie a existé comme cellules, pas à la différence des protozoaires nageant autour dans l'eau d'étang aujourd'hui. Ces animaux repliés en se dédoublant simplement dans deux nouvelles cellules. Ils n'ont pas dû mourir et s'appellent donc « immortel. »

Pendant les millénaires suivants, ces cellules immortelles tournés outre des cellules d'assistant spécialisées pour les aider pour concurrencer dans l'alimentation et la reproduction. Sont devenues ces cellules d'assistant ont de façon désintéressée servi les besoins des cellules immortelles et ce que nous appelons le « corps » tandis que devenaient les cellules immortelles ce que nous appelons la « ligne de germe. » Puisque les cellules immortelles ont diffusé l'information génétique, elles ont sélectionné pour que le corps meure après qu'il ait atteint son objectif.

Où sont ces cellules immortelles dans vous et moi ? Dans l'humain adulte, ils sont les cellules d'oeufs dans l'ovaire d'une femme, et les cellules de sperme-formation dans les testicules d'un homme. Quand un sperme et un oeuf unissent, les cellules en résultant continuent la ligne de germe en formant un petit groupe de cellules immortelles qui continuent pour faire le nouveau corps et les nouvelles cellules reproductrices immortelles d'un nouvel être humain, un cycle qui continue pour toujours.

Pour la première fois dans l'histoire de la vie sur terre, les cellules de corps ont évolué un cerveau qui est capable de comprendre l'évolution et capable de déchiffrer les mécanismes moléculaires de la mortalité et de l'immortalité cellulaires. Ce corps conscient trace maintenant pour prendre le legs de l'immortalité pour elle-même.

Fahy : Quelles sont les cellules souche adultes ?

Médecine régénératrice
Les cellules souche embryonnaires peuvent se transformer en toutes les cellules du corps humain. Ici, des cellules musculaires lisses sont souillées rouges tandis que les noyaux sont souillés bleus.

Occidental : Il y a des tissus au corps humain qui ont évolué une source de tige régénératrice cellule-ou adulte cellule-à la réparation les tissus quand ils sont endommagés. Par exemple, quand un ours de caverne a attaqué un neanderthal antique et a rayé la surface de sa peau, il a dû y avoir des cellules souche là qui pourraient dans la réparation de quelques jours qui endommagent. De même, nos foies peuvent régénérer intensivement une fois endommagés par des toxines, des accidents, ou des maladies. Et quand vous avez un muscle tendu, le muscle peut régénérer aussi.

Mais malheureusement, non tous les cellules et tissus du corps humain ont la capacité régénératrice étendue, et en effet, dans le cas des humains, les cellules souche adultes toutes semblent être mortelles. Ils peuvent régénérer la fonction de tissu, mais seulement pendant une période finie. Nous pouvons observer le vieillissement des cellules souche adultes par le rapetissement de telomere.

Si nous pouvons apprendre les leçons de la façon dont notre lignée reproductrice avait créé des bébés pour des millions d'années pour continuer les espèces humaines, nous devrions pouvoir concevoir des thérapies médicales pour permettre au corps humain de se régénérer et d'échapper aux frontières génétiques de la vie humaine.

Fahy : Vous avez proposé dans le passé que ceci pourrait faire utilisant des cellules souche dérivées des embryons, et, en particulier, des embryons créés par transfert nucléaire de cellule somatique (clonage).

Occidental : Une fois que nous savions c'était le telomerase qui maintenait la ligne de germe, il s'est produit à moi que nous pourrions pouvoir isoler la ligne cellules de germe des embryons humains et les propager juste dans un plat de laboratoire. Ces cellules devraient être immortelles dans le laboratoire juste comme elles sont en nature. Pensez à lui de cette façon : ils seraient dans une certaine mesure la cellule souche immortelle de la vie humaine elle-même, régénérant la génération d'êtres humains après génération, pour toujours. Si nous pourrions brancher sur cette lignée étonnante des cellules, elle pourrait nous permettre de fabriquer toute la cellule saisit le corps humain. Et théoriquement nous pourrions faire une chaîne de montage illimitée, faisant les cellules de dent-formation de nouveaux jeunes, de nouvelles jeunes cellules pour la rétine, pour la cornée, pour le coeur, pour les reins, et ainsi de suite. Et de sorte qu'ait été la genèse du projet pour isoler les cellules souche embryonnaires humaines, un projet qui a commencé en mi-1990 s et culmine avec la publication de la tige embryonnaire humaine et des cellules germinales embryonnaires en 1998.4,5

L'isolement de ces cellules était controversé en raison de la nécessité de dériver les cellules des embryons humains. Certainement l'élévation de leur notoriété était la première adresse nationale du Président George W. Bush le 9 août 2001, quand il a discuté l'éthique des cellules et la politique sur le placement fédéral de la recherche.

Ces cellules ont néanmoins causé beaucoup d'enthousiasme. Je pense que les gens supposaient au commencement que des variétés de cellule embryonnaires existantes de tige seraient employées pour la fabrication de tous les futurs produits. Mais dans mon esprit, ces lignes n'ont pas pu finalement fonctionner pour beaucoup d'usages en raison du rejet de greffe. Beaucoup de la cellule dactylographie dedans le corps humain sont rejetées après avoir été transplanté d'une personne à l'autre. Le système immunitaire les identifie en tant que cellules étrangères et les attaque et tue. Ainsi nous avons au commencement cherché à résoudre le problème du rejet de greffe en rendant ces cellules souche embryonnaires tout-puissantes génétiquement identiques au patient nécessitant la thérapie par le clonage.

En 2001, nous avons édité le premier compte des embryons humains copiés afin d'essayer de faire les cellules souche patient-spécifiques.6 nous avons dit alors que notre but n'était pas le clonage des êtres humains, mais devions copier seulement les cellules souche embryonnaires patient-spécifiques qui ne seraient pas rejetées. Nous avons anticipé que l'utilisation du clonage rappellerait non seulement une cellule épithéliale un état embryonnaire, mais qu'elle ferait également un vieux jeune de cellules encore en reconstruisant le telomere de nouveau à un état embryonnaire. Ainsi notre but était de pouvoir produire de jeunes cellules de n'importe quel type identique aux propres cellules du patient, et nous avons appelé le processus pour faire ce clonage thérapeutique.7

Fahy : Pourquoi le clonage thérapeutique était-il insuffisant ?

Occidental : Naturellement, il était très controversé en raison de la nécessité de copier les embryons humains. En outre, les difficultés d'obtenir un nombre suffisant de cellules d'ovule humain et le défi technique de mettre en application le clonage fait avance dans ce domaine lent et difficile. De ce que nous avons désespérément eu besoin était de trouver des moyens de faire toutes ces thérapies que nous avions étées parler possible sur une plate-forme extensible et abordable qui leur permettrait d'être mises en application commercialement pour des millions de patients.

Fahy : Ce qui nous amène aux cellules souche pluripotent incitées (ou aux cellules d'IPS). Quelles sont ces cellules et comment elles sont produits ?

Occidental : l'IPS de technologie de cellules est une manière d'employer juste une poignée de gènes pour cajoler une cellule de retour à temps sans employer des cellules d'oeufs ou clonage. Et c'est la partie passionnante : les travaux de technologie. Il est l'un des secteurs les plus actifs dans la recherche médicale aujourd'hui.

Laissez-moi te raconter une histoire d'amusement. Peu de temps après que nous copiions les embryons humains en 2001, j'étions à une fête d'anniversaire pour Jack Szostak à Boston. Jack, avec Liz Blackburn et Carol Greider, a gagné le prix Nobel en 2009 pour leur première recherche dans la biologie de telomere. Mark Ptashne était à la maison de Jack aussi, et après quelques verres de vin je lui ai demandé que, la « marque, après avoir entendu parler du clonage, combien de gènes font vous à penser sont dans la cellule d'oeufs qui sont responsable de rapporter la cellule à temps ? » Après un couple plus de petites gorgées de vin, la marque, qui est un expert en matière de facteurs de transcription, les régulateurs principaux de tous les gènes en cellules somatiques, ont indiqué tout à fait certainement, bien que je pense ironique, « quatre. » J'ai répondu « vous ai tort » avec un point d'exclamation, parce que j'ai cru qu'il y avait des données éditées suggérant que ce qui est dans la cellule d'oeufs qui est exigée pour tourner de retour l'horloge en cellules est énormément complexe.

Cependant, des ans après d'un couple nous avions l'habitude des ordres d'ADN de microarray sur une puce pour regarder les milliers de gènes en cellules souche embryonnaires et dans les centaines de types de cellules nous avions épuré utilisant une technologie que nous appelons ACTCellerate. Et employant des programmes informatiques pour rechercher les gènes qui étaient différents en ces cellules, nous avons trouvé, en haut de la liste, presque comme si accentué dans les lettres audacieuses rougeoyantes, quatre facteurs de transcription qui sont en activité en cellules souche embryonnaires et inactifs dans pratiquement tous les types de cellules de corpsOct4, Sox2, Lin28, et Nanog. J'ai regardé ces gènes et, se rappelant ma conversation avec la marque, ai dû se demander que, « pourrait-elle vraiment être celle simple ? A pu I regarder les régulateurs principaux du renouvellement immortel de la vie humaine ? »

Comme I pensé à ceci soigneusement, je suis venu pour croire que les données premières que le clonage était complexe n'étaient pas ce solide, et ainsi nous avons classé des demandes de brevet sur l'utilisation de ces derniers et d'autres gènes ligne-spécifiques de germe relatif en tant que régulateurs principaux qui, si exprimé en cellule de corps humain, seraient entièrement capables de transporter une vieille cellule épithéliale (et beaucoup d'autres cellules de corps adulte) de nouveau à un état embryonnaire, rebobinant la « horloge » du développement par lequel les cellules embryonnaires différencient normalement dans les cellules spécialisées du corps, aussi bien que le telomere « horloge » du vieillissement cellulaire. Puisque ceci remet à zéro chacun des deux, nous l'appelons l'inversion du vieillissement développemental.

Kent : Vous omettez le fait que les scientifiques, en fait, ont constaté que ces facteurs de quatre transcriptions fonctionnent en effet.

ADN
Les cellules âge-renversées dans l'étude sont montrées ici souillées pour un marqueur appelé le « Oct4 », une protéine normalement seulement exprimée en lignée reproductrice immortelle.

Occidental : Droite. En 2007, Yamanaka du Japon et de James Thomson dans le Wisconsin, édité le premier empaquette prouver que cette famille des facteurs de transcription était en effet réussie à tourner de retour l'horloge développementale du vieillissement.8, 9 rappelant une cellule épithéliale, par exemple, un état embryonnaire. Puisqu'aucun embryon n'est employé dans leur dérivation, ils s'appellent « les cellules pluripotent induites de la tige (IPS) » au lieu des cellules embryonnaires de la tige (es).

Fahy : l'IPS de technologie de cellules a été sur le tranchant de la médecine régénératrice depuis. Mais vous avez trouvé un problème. Qu'est-ce que c'est ?

Occidental : Identifiant les problèmes de mettre en application le clonage, nous avons commencé à travailler dans ce domaine dans le délai 1999-2005 par un intérêt prononcé dans ce qui arrive à l'horloge du vieillissement cellulaire. Thomson et Yamanaka n'avaient pas soigneusement regardé si l'horloge du vieillissement cellulaire a été renversée dans leurs variétés de cellule d'IPS, ainsi après que ces lignes et d'autres aient été largement distribuées à la communauté scientifique, nous avons examiné leurs longueurs de telomere et avons vu qu'elles n'étaient pas à la longueur prévue pour le début de la vie.

Dans le clonage, quand vous prenez une cellule d'un vieil animal et transplantez cette cellule ou son noyau dans une cellule d'oeufs, l'horloge du vieillissement obtient rebobinée. Ainsi quoique vous prenniez une cellule d'un animal très vieil, l'animal copié par jeunes est jeune né. Le clonage prend une cellule de corps et la transforme de nouveau dans une ligne cellule immortelle de germe et crée un bébé juste comme si c'avait été un sperme et un oeuf qui l'ont créé. Les rumeurs qui ont copié des animaux sont généralement vieilles soutenu sont myths.10 qui s'avèrent fermement le cas.11 ainsi la cellule d'oeufs peuvent fonctionner car une machine de temps cellulaire, renversant le vieillissement développemental,12 ainsi un animal copié d'un vieil animal est jeune né.13

Maintenant, avec la technologie d'IPS, qui est une manière d'exécuter l'équivalent du clonage sans employer une cellule d'oeufs ou faire un embryon, chacun a cru dès le début qu'il transporterait également la cellule de nouveau à l'immortalité, depuis qui est ce qui se produit dans le clonage. Mais quand nous avons regardé des telomeres dans plusieurs variétés de cellule très utilisées d'IPS nous avons vu qu'ils étaient tous sous peu. Dans le papier nous avons juste édité,14 notre enquête ont prouvé que, bien que toutes les variétés de cellule d'IPS là réactivent le telomerase et ressemblent autrement aux cellules souche embryonnaires, elles ne remettent pas à zéro correctement l'horloge du vieillissement parce que leurs telomeres demeurent plus courts qu'elles devraient être.

Les bonnes actualités sont que nous avons trouvé une manière d'identifier les cellules d'IPS qui ont remis à zéro l'horloge du vieillissement. Et ainsi alors que la technologie de cellules d'IPS aussi efficace que le clonage dedans ne renverse pas rapidement et sûrement l'horloge du vieillissement, nous avons prouvé en ce document qu'il peut être fait fonctionner tout simplement. Ainsi la capacité de renverser le vieillissement des cellules humaines du point de vue du développement embryologique et en termes d'horloge du vieillissement et d'une façon moralement non-problématique, et de le faire sur une échelle commerciale et abordable, fait à médecine régénératrice une voie attrayante pour intervenir profondément dans le vieillissement humain.

Kent : Mais comme vous avez dit, la majorité de cellules d'IPS ne maintiennent pas la longueur de leurs telomeres. Est-ce que quel pourcentage de cellules qui sont produites de cette manière, en fait, sont tournées de retour à temps basé sur leurs longueurs de telomere et activité de telomerase ?

Occidental : Ce sont toujours les débuts de notre enquête sur la technologie d'IPS, mais des six lignes que nous avons produites, une remettez à zéro avec succès l'horloge du vieillissement. Et ainsi notre indice de réussite actuel est un sur six. Mais naturellement ces nombres changeront vraisemblablement avec de plus grandes études.

Kent : Connaissez-vous une raison qui pourrait expliquer pourquoi un dans six sont différent des autres ?

Occidental : Nous avons pris la variété de cellule réussie dont les telomeres ont obtenu la remise complètement de nouveau aux longueurs embryonnaires de telomere encore, et regardé lui soigneusement utilisant les puces d'ADN qui mesurent l'expression du gène dans tous les gènes humains, et nous pouvions identifier quelques gènes liés au telomere qui, au minimum, sont un marqueur des cellules dont les horloges ont été tournées de retour avec succès.

Pourquoi la cellule d'oeufs est tellement plus efficace que ces gènes reste inconnu, mais la chose importante est que c'est vraiment une question d'efficacité ici. Même si l'efficacité n'est jamais améliorée au delà d'une sur six, nous avons toujours une technologie commercialement faisable.

Fahy : Cependant, vous vous êtes référé en votre papier à la possibilité de développements tels que l'utilisation des extraits de cellule germinale et semblable qui pourraient pouvoir améliorer l'efficacité de faire les cellules entièrement réussies d'IPS. Avez-vous des plans pour poursuivre réellement cela, et est-ce une approche pratique ?

Occidental : Oui. Nous développons maintenant une technologie que nous appelons ReCyte™. ReCyte™ emploie les cellules testiculaires appelées les cellules de l'EC que nous machinons génétiquement pour exprimer de grandes quantités de ces régulateurs principaux tels qu' Oct4, Sox2, et Lin28 à être peu de machines de temps pour transporter les cellules d'un patient soutiennent à temps. ReCyte™ est une technologie conçue spécifiquement pour augmenter l'efficacité de la reprogrammation, et pour faire ainsi sur un robotique, à l'échelle commerciale. Basé sur notre compréhension de la façon dont toute cette technologie fonctionne, nous croyons que ceci nous permettra de fabriquer un produit pour remettre à zéro l'horloge du vieillissement en cellules économiquement et efficacement et d'améliorer la qualité de la reprogrammation, faisant les cellules les plus sûres et les plus efficaces disponibles pour les patients qui peuvent être produits en date d'aujourd'hui.

Cellules souche
L'horloge du vieillissement cellulaire réside aux extrémités mêmes des chromosomes, régions appelées les « telomeres. » Montrés ici dans une couleur bleue sont des chromosomes humains souillés, et l'ADN telomeric est jaune lumineux souillé.

Kent : Vous pouvez avoir raison à ce sujet, mais en ce moment le meilleur que vous pouvez faire est un sur six. Et car je le comprends, la manière que cette technologie le plus effectivement sera employée est de prendre des cellules somatiques des personnes et de les tourner de nouveau dans les cellules comme embryonnaire. Quelle est l'occasion que vous ne pourrez pas faire tellement effectivement dans une personne particulière ?

Occidental : En notre papier nous avons manuellement créé ces lignes, ainsi nous avons seulement fait six variétés de cellule, l'un d'entre eux avons correctement rebobiné l'horloge. Avec la plate-forme robotique plus nouvelle que nous développons, nous pourrait augmenter ce nombre de lignes nettement. Ainsi, même sans des améliorations d'efficacité, nous pourrions augmenter le nombre de lignes pour rendre un succès pour un patient particulier fortement probable.

Fahy : Le processus de ReCyte™ est-il breveté par BioTime ?

Occidental : Oui. ReCyte™ est une technologie de propriété industrielle de BioTime et est basé sur plusieurs publiés et des brevets en suspens.

Fahy : Avez-vous également la propriété exclusive au-dessus du processus de choisir les cellules qui maintiennent spontanément leurs telomeres et exclure ceux qui ne font pas ?

Occidental : Nous avons classé pour la protection de brevet sur le processus de sélection pour identifier ces types de cellules basés sur les données en notre papier.

Fahy : Y a-t-il des manières alternatives de réaliser le même effet que vous avez pu obtenir ? Par exemple, il a été possible de reconstituer artificiellement le telomerase aux cellules puisque 1998,3 car vous vous êtes référé plus tôt dans l'entrevue. Y a-t-il des cellules d'IPS de raison ne pourrait-il pas simplement telomerized pour corriger leur défaut dans l'entretien de telomere ?

Occidental : Bien, nous avons regardé une ligne telomerized en notre publication, une variété de cellule d'IPS de Faculté de Médecine de Harvard. Cette ligne a eu, en plus des ces ligne gènes de germe qui font fonctionner cette machine de fois embryologically, un certain telomerase supplémentaire, dans la croyance qu'il peut y a un problème avec le telomere. Mais ces cellules ont toujours les telomeres peu convenablement courts. Et ajouter ainsi ce que nous avons appris est ce telomerase est en effet très important, mais simplement le telomerase aux techniques d'IPS comme actuellement utilisées dans la plupart des laboratoires n'est pas suffisant.

Fahy : Dans le papier, vous spéculez que peut-être la raison que les cellules d'IPS ne maintiennent pas leurs telomeres est qu'ils ne maintiennent pas leur état embryonnaire indifférencié au fil du temps. Y a-t-il des preuves qu'ils pourraient perdre leur état indifférencié ?

Occidental : Tout que je peux dire est que ce qui est ainsi la frappe au sujet des cellules d'IPS est comme elles semblables sont aux cellules souche embryonnaires humaines de tous points. Si on balaye par 30.000 gènes plus et regarde l'expression de tous ces gènes en cellules souche embryonnaires humaines et cellules d'IPS ils sont essentiellement imperceptibles. Il est très difficile, en fait, pour trouver toutes les différences, et il était difficile que nous trouvent ce que les différences pourraient causer à ce rajustement inefficace de l'horloge du vieillissement. Ainsi la chose saisissante est leur similitude, pas celle là sont des problèmes avec la technologie. Cependant, nous mentionnons dans le papier que notre enquête des variétés de cellule large-étudiées d'IPS a pu avoir été influencée par la culture pauvre des cellules dans quelques laboratoires.

Il y a eu des signaler que les cellules d'IPS sont moins pour faire de divers types de cellules, comme des neurones, comparés aux cellules souche embryonnaires. Mais il est important de se rappeler que la majeure partie du monde fonctionne avec les cellules d'IPS qui sont gériatriques en termes de vieillissement, et ainsi toutes ces études doivent être répétées avec ces nouvelles variétés de cellule qui ont leur horloge de remise vieillissante correctement avant que toutes les conclusions puissent être tirées au sujet de la normalité ou de l'anomalie des cellules d'IPS.

Fahy : Que diriez-vous de la possibilité que les cellules qui peuvent naturellement reconstituer et maintenir leurs telomeres sont ceux qui ont des dommages d'ADN ?

Occidental : Nous avons regardé soigneusement dans tout le génome de ces cellules utilisant ce qui s'appelle l'analyse de SNP et ne pourrait trouver aucune preuves des dommages d'ADN tels que des réarrangements, ainsi pour ceci et d'autres raisons, nous ne prenons aucune raison de penser que les cellules d'IPS qui maintiennent leurs telomeres font ainsi en raison des dommages d'ADN que les cellules cancéreuses de manière font.

Une théorie de longue date de vieillissement est que notre corps accumule les cellules qui ont les chromosomes cassés, dommages sérieux d'ADN, et endommagent indépendant au telomere raccourcissant en soi. Et cela se produit presque certainement. Néanmoins, nous savons également que le corps humain a beaucoup de trillions des cellules qui sont complètement intactes, et avec des technologies de ordonnancement modernes il est maintenant possible que juste quelques mille dollars ordonnancent complètement le génome d'une variété de cellule. Et ainsi je crois qu'il sera commercialement faisable d'exécuter une quantité de contrôle de qualité précédemment impensable pour être sûr que les types de cellules de jeunes que nous faisons par de nouvelles technologies comme ReCyte™ sont les cellules immaculées et jeunes aussi bonnes que les cellules nous étaient nées de, et ne supportant pas une charge significative des dommages génétiques.

Kent : Robert Bradbury et d'autres ont parlé de plumer les cellules souche immaculées hors d'un groupe de cellules souche adultes et de avoir les meilleures cellules souche adultes plutôt que certains d'entre eux étant souillés ou endommagés.

Occidental : Il y a beaucoup de cellules dans l'humain âgé, même chez une personne de cent ans, qui sont entièrement normaux et n'ont pas essentiellement vieilli à un degré significatif. Le problème dans le vieillissement est qu'un pourcentage croissant des cellules au corps humain ont des dommages très sérieux d'ADN, et il prend seulement quelques unes de ces cellules pour stimuler ce que nous appelons des effets de spectateur ; ils peuvent endommager un large éventail de cellules autour de cette cellule, ayant pour résultat les manifestations du vieillissement humain. Mais oui, là restent des cellules, y compris les cellules souche, qui ont l'ADN immaculée, et la sélection de ces cellules pour créer les populations entières des cellules est une approche à développer de nouvelles thérapies de cellule souche.

Mais je crois que l'approche la plus puissante est d'employer ces cellules immaculées comme source de l'ADN une fois rapportée dans cette machine de temps de la reprogrammation pour rendre tous les types de cellules du corps humain immaculés, et pour donner de ce fait au médecin la capacité de régénérer l'oreille interne pour la perte d'audition dans le vieillissement, la rétine pour la dégénérescence maculaire, une partie du midbrain dans la maladie de Parkinson, le muscle cardiaque pour traiter le tueur du numéro un, la maladie cardiaque, et le cartilage, qui n'a aucune capacité régénératrice quelqu'et dont la perte est la plainte du numéro un des personnes âgées, et ainsi de suite.

En rapportant les cellules à temps, d'un point de vue vieillissant et également en les rapportant à temps à l'étude de faire des cellules embryonnaires, nous espérons ouvrir les voies tôt du développement embryologique qui sont utilisées dans les vertébrés primitifs qui leur permettent de régénérer profondément des tissus, tels que les membres amputés culture re et ainsi de suite.

Embryons humains
Illustration d'un telomere : Telomeres se composent d'un ordre d'ADN (TTAGGG) qui est répété maintes et maintes fois, formant les bouts ou les « chapeaux » de nos chromosomes. La rupture ou l'érosion des telomeres en raison de l'âge peut déclencher des cascades d'événements qui mènent à la dégénérescence de tissu. Le telomere est montré l'déroulement d'un chromosome (en haut à gauche).

Fahy : Y a-t-il une confirmation indépendante de votre découverte qu'il y a un problème de telomere avec la plupart des cellules d'IPS ? Est-ce que d'autres ont trouvé au moins des signes indirects qui sont en accord avec vos observations ?

Occidental : En 1999, ma vieille société, Geron, en collaboration avec Roslyn Institute, a annoncé que les animaux copiés étaient vieux né. La pensée était alors qu'il serait impensable que le clonage soit si miraculeux qu'il renverserait le développement et le vieillissement aussi bien. Mais en 2000 nous avons édité evidence11 que le clonage réellement renverse le développement et le vieillissement, et depuis lors on le devient a établi que le clonage fait vraiment chacun des deux. Tellement de sorte que, quand les chercheurs d'IPS ont vu que le telomerase est réactivé en cellules d'IPS, ils aient supposé que c'était suffisant pour que des telomeres pour être reconstitué, sans regarder les telomeres eux-mêmes.

Nous étions un peu soucieux que nous ayons été les seuls qui avaient identifié que la plupart des cellules d'IPS ne rebobinent pas l'horloge du vieillissement, mais juste récemment un groupe à la technologie avancée de cellules a édité une apparence de papier que toutes les variétés de cellule d'IPS elles ont regardé le vieillissement accéléré montré une fois transformées en cellules de sang-formation, 16 quoiqu'elles n'aient pas regardé des telomeres spécifiquement. Et en notre nouveau papier, 14 nous citons les preuves indirectes supplémentaires semblables d'autres laboratoires à l'appui de nos résultats.

Plus récemment, un groupe à Harvard a montré une augmentation de longueur de telomere après la reprogrammation par technologie d'IPS en cellules affectées par une maladie vieillissante prématurée provoquée par une mutation impliquant un de composants de thetelomerase.15 et ainsi la communauté scientifique actuellement est légèrement confondue au-dessus de cette question, mais nous croyons que la réponse est que la technologie d'IPS est en effet capable de renverser le vieillissement des cellules humaines, c'est juste qu'elle n'est pas 100% du temps, et ainsi il est nécessaire d'identifier les cellules qui ont eu leur horloge du vieillissement rebobinée.

Fahy : Combien sérieux d'un problème serait-il si vous employiez les cellules d'IPS qui n'avaient pas eu leurs telomeres reconstitués ?

Occidental : Il tout dépend de l'application. Dans le cas du muscle cardiaque, si vous êtes dans l'arrêt du coeur et vous identique régénéré nouveau par muscle cardiaque du besoin à vos propres moyens ainsi on ne le rejettera pas, je pense que vous pourriez partir avec les cellules qui n'étaient pas embryonnaires en vue de le vieillissement cellulaire. Mais pour plusieurs des cellules du corps humain il y a vraiment, je croient, un grand avantage à nous restituer les cellules que nous étions nés avec beaucoup de décennies plus tôt.

Un exemple sang-forme des cellules. Dans le vieillissement nous pouvons observer la longueur de telomere raccourcir dans les globules sanguins chaque décennie, et la voie de raccordement entre ce rapetissement des telomeres et le début de la maladie infectieuse chronique et d'autres troubles immunitaires, comme des anémies, est assez bien documentée. Il aurait un réservoir robuste des cellules capables de combattre des infections, serait fortement souhaitable de restituer nous les cellules de sang-formation que nous étions nés avec, ainsi à notre système immunitaire.

Fahy : Il y a eu un certain entretien récemment au sujet de la possibilité de transdifferentiation comme alternative à la technologie de cellules d'IPS, en laquelle au lieu de retourner à un état embryonnaire, à vous simplement la cellule de converti A dans la cellule cible B sans devoir retourner à temps et puis le redifferentiate la cellule de nouveau à la cellule cible B. Vous allez juste directement à votre cible. Voyez-vous que en tant que concurrent significatif à la technologie de cellules d'IPS, et vous pensez que les mêmes questions que vous avez identifiées pour des cellules d'IPS concerneront les cellules transdifferentiated ?

Occidental : Je crois que ces derniers les gènes de réglementation principaux que nous appelons des facteurs de transcription peuvent prendre à des cellules de nouveau à la ligne de germe, mais pourront également prendre une cellule, comme une cellule épithéliale, directement à un neurone. L'avantage de prendre des cellules de nouveau à la ligne de germe est que nous remettons à zéro l'horloge du vieillissement en cellules, aussi bien que fait toutes ces lignées embryonnaires primitives que nous anticipons serons plus efficaces dans la fonction de tissu de régénérer comparée aux cellules adultes.

Kent : Comment voyez-vous la médecine régénératrice traiter les cellules de non-division telles que les neurones et les cellules musculaires, qui sont en critique importants ?

Occidental : Les cellules non proliférantes peuvent devenir blessées ou perdues en raison du vieillissement, ainsi pour prolonger la longévité humaine, la médecine doit avoir une manière de remplacer ces cellules et tissus aussi bien. Par exemple, dans la maladie de Parkinson, des cellules sont perdues dans le mi-cerveau, ayant pour résultat les symptômes progressifs de la maladie, que nous pouvons seulement partiellement traiter aujourd'hui, et la perte de cellules de muscle cardiaque peut progresser à l'arrêt du coeur, maintenant une principale cause du décès aux Etats-Unis. L'espoir de la médecine régénératrice serait pour la première fois de s'ajouter aux produits de la boîte à outils du docteur qui pourraient permettre à la régénération de ces cellules et tissus de remplacer des ces portés par l'âge et de guérir de ce fait essentiellement ces maladies importantes pour la première fois.

Kent : Vous vous êtes juste référé à la perte de cellules de non-division en raison du vieillissement, pourtant vous tendez à égaliser le vieillissement avec le rapetissement de telomere, qui ne devrait pas se produire en cellules de non-division. Pouvez-vous clarifier ce que voulez dire vous par le vieillissement en cellules de non-division ?

Occidental : Je suis heureux vous ai apporté que vers le haut de, Saul, parce qu'il y a cette discussion à la communauté de la recherche vieillissante au sujet des mécanismes du vieillissement, et les critiques de l'hypothèse de telomere emploient ceci en tant qu'un de leurs arguments. Je préciserais deux choses. D'abord, la plupart des tissus avec les cellules de non-division, comme le cerveau et le coeur, sont également pleins des cellules qui se divisent au fil du temps. Dans le cas du cerveau, les cellules de division s'appellent les astrocytes, et au coeur elles sont les fibroblastes stromal. Et ainsi, dans mon esprit il est spécieux pour indiquer ces tissus comme preuves contre le rôle du vieillissement cellulaire au cerveau et au coeur vieillissants puisque les cellules de division pourraient être les stimulateurs importants. En second lieu, le manque d'activité de telomerase en cellules de non-division a pu également donner une incapacité de réparer des telomeres cassés en raison de l'usure normale. Ainsi, nous pourrions avoir les changements dégénératifs se produisant des cellules de non-division en raison du manque de telomerase mais pas de la sénescence réplicative.

Fahy : Il y a des précédents naturels pour le remplacement des cellules de non-division dans le cerveau. Le cerveau fait de nouvelles cellules tout le temps dans un processus appelé le neurogenesis. C'est particulièrement en activité dans le hippocampe, qui est où des souvenirs sont distribués, ainsi le remplacement non-divisant des cellules même dans le cerveau semble être faisable.

Kent : Tandis qu'il est vrai que de nouveaux neurones puissent être développés dans le hippocampe des cellules souche neurales, qui facilitent l'étude et la mémoire, ce processus naturel ne fonctionne pas presque assez bien pour empêcher la perte de mémoire et d'autres fonctions cognitives avec le vieillissement, ou pour empêcher le développement des maladies relatives à l'âge telles que la maladie de Parkinson et la maladie d'Alzheimer. Est-ce que peut-être l'introduction des cellules souche neurales supplémentaires y aura-t-il pour résoudre ces problèmes, mais il un risque qui si vous remplacez les neurones dans le cerveau qui contiennent des souvenirs et l'information considérant la personnalité de la personne avec jeune, les neurones sains, que ces neurones n'auront pas cette information et l'identité de la personne pourrait partiellement ou entièrement n'est pas perdu ?

Occidental : Absolument. Le but de la médecine régénératrice est, évidemment, à la réparation le corps humain et pour maintenir l'identité de la personne dans le processus, tellement finalement nous devrons regarder soigneusement ce problème unique que vous mentionnez considérant les sites spécifiques dans le cerveau.

Kent : Peut-être plutôt que remplaçant les neurones dysfonctionnels tout à fait, nous pourrons les réparer en remplaçant les éléments de ces neurones, qui ne pourraient pas affecter la mémoire codée dans des ces neurones.

Occidental : Je pense qu'il y a beaucoup de potentiel pour exactement ce que vous proposez.

Un des cachets de notre temps décale des paradigmes de la manière que nous pensons au vieillissement. Pas cela il y a de nombreuses années, des neurobiologistes ont été placés dans la pierre dans la croyance que les neurones dans l'esprit humain ne prolifèrent pas, et maintenant nous avons une révolution complète dans la pensée avec la preuve scientifique que ces cellules peuvent retourner. C'est compatible derrière à ce que nous parlons aujourd'hui, la médecine régénératrice, qui pourrait permettre à des médecins de régénérer de nouvelles, jeunes cellules de la sorte pour remplacer des ces portés par le vieillissement.

Kent : Quelles preuves est-ce que vous devez-vous soutenir l'idée qu'une fois vous présentez ces jeunes cellules dans le corps d'une personne, ils rajeunirez le secteur dans lequel vous les avez injectés ou le système que vous avez essayé de rajeunir ?

Occidental : Dans l'histoire de la recherche en matière d'embryologie, il y a eu des scientifiques qui avaient transplanté des cellules embryonnaires et des tissus, souvent entre différentes espèces d'oiseau comme le poussin et cailles. Et ce que nous voyons là est que ces cellules embryonnaires primitives sont exceptionnellement en plastique, par lesquelles je veux dire qu'elles peuvent être écopées avec une seringue ou un scalpel et être transplantées dans le tissu correspondant et identifier où elles sont, et favoriser la régénération scarless. Tandis que le corps humain vieillissant est progressivement dysfonctionnel et de plus en plus ravagé avec des processus de la maladie, les cellules que nous envisageons mettre dans le corps sont des cellules avec une quantité incroyable de plasticité qui peut identifier où elles sont et ce qu'elles doivent faire.

Un moyen simple de voir ceci est celui tôt dans l'évolution, avant que le telomerase ait été réprimé et beaucoup de ces changements se sont produits pour causer le vieillissement, les vertébrés primitifs a maintenu leur plasticité embryonnaire, et nous pouvons encore voir ceci chez quelques animaux aujourd'hui. Car j'ai fait référence à plus tôt, il y a des espèces des salamandres dans lesquelles vous pouvez découper une jambe, vous peut enlever un gros morceau de leur coeur ou même de leur cerveau, et les tissus régénéreront. Un bras se développera de retour exact où il a été découpé, et vous aurez un nouveau membre de fonctionnement avec les vaisseaux sanguins et les nerfs et les muscles et les os et le cartilage, tous dans leurs endroits appropriés. C'est le type de plasticité et une capacité régénératrice que ces cellules embryonnaires ont, et c'est la raison Bill Haseltine a baptisé cette médecine régénératrice de champ.

Kent : Une autre possibilité est qu'il pourrait y a un risque d'attraper le cancer en raison d'employer les cellules immortelles d'IPS.

Cellules d'oeufs
Michael West, PhD-Président, BioTime, Inc.

Occidental : C'est possible. Quelques scientifiques présument qu'afin de vivre tant que les humains vivent sans mort du cancer, évolution sélectionnée pour arrêter le telomerase immortalisant de gène en pratiquement toutes les cellules du corps humain. Le résultat est qu'il nous a donné une limite génétique à notre durée, mais il a également limité notre exposition au cancer. Une fois que nous avons reproduit et avons élevé nos bébés, nous avons aidé à continuer les espèces, et il est correct d'un point de vue évolutionnaire de mourir de la vieillesse.

Mais il est important de se rappeler que les cellules d'IPS seulement sont immortelles dans la ligne état de germe. Une fois que nous les transformons en lignées tôt de cellules du corps humain, le telomerase est coupé.

Kent : La restriction grave de calorie prolonge la durée maximum, qui indique que le vieillissement a été ralenti, mais remet l'incidence à plus tard du cancer aussi bien. Tellement les deux problèmes peuvent être abordés simultanément.

Occidental : Je partage votre optimisme. Je crois que par de nouvelles technologies a visé à viser et détruire des tumeurs combinées avec une compréhension plus complète des connexions entre le rapetissement de telomere et le cancer, nous peux trouver des moyens de marcher cette corde raide. Si nous éliminons les causes principales du vieillissement et améliorons spectaculairement la qualité de la durée humaine de vieillissement ou même de vie humaine, c'est presque une certitude que nous devrons de plus en plus alors faire face aux problèmes du cancer. C'est juste la réalité de la biologie humaine.

Kent : Si nous avions une possibilité de ralentir ou de renverser vieillir et augmenter notre durée saine maximum en échange d'un risque supplémentaire de cancer, je pense que beaucoup de personnes prendraient vraisemblablement ce risque parce que le cancer est dans de nombreux cas évitable et durcissable, mais jusqu'ici le vieillissement n'est pas.

Fahy : Puisque toutes les formes d'adulte-début de cancer sont probablement provoquées par le telomere raccourcissant plutôt que de avoir des telomeres qui sont trop longs,17 il semble que l'utilisation de la nature du rapetissement de telomere comme dispositif anticancéreux a pu avoir été exagérée ! En outre, les cellules souche immortelles existent déjà dans quelques endroits dans le corps, mais la plupart des personnes ne meurent pas du cancer.

Kent : Quand anticipez-vous que les thérapies initiales basées sur la technologie de cellules d'IPS seront à la disposition des humains ?

Occidental : Aux Etats-Unis, avec sa charge de réglementation rigoureuse de l'approbation, il pourrait prendre beaucoup d'années. Dans d'autres pays, tels que la Chine et Inde, vous avez les établissements médicaux très sophistiqués et grands et encore les plus grands vieillissements de la population que les USA. Dans le cas de la Chine, la génération baby-boom de courrier-Mao est sensiblement plus grande que la génération baby-boom de la deuxième guerre mondiale de courrier aux USA. Je crois que ces technologies seront mises en application dans une fraction du temps là qu'aux Etats-Unis. Mais il est important, encore, pour souligner cela nulle part dans le monde sont ces technologies disponibles aujourd'hui. J'inviterais des personnes à ne pas précipiter et ne pas chercher les thérapies qui n'ont pas été sûres et efficaces prouvés.


Gregory M. Fahy, dirigeant de doctorat et vice-président scientifiques en chef, médecine du 21ème siècle Saul Kent Co-Founder, base de prolongation de la durée de vie utile
Gregory M. Fahy, doctorat
Dirigeant et vice-président scientifiques en chef,
Médecine du 21ème siècle
Saul Kent
Co-fondateur,
Prolongation de la durée de vie utile
Fondation

Un tsunami du vieillissement vient à notre rencontre, qui va être désastreuse dans ses conséquences, aux personnes nécessitant des soins de santé et aux économies des pays qui seront confrontés aux coûts de escalade de soins de santé. À mon avis, nous avons maintenant la science et technologie à se préparer à ce tsunami en développant de nouvelles thérapies médicales dans les 10 années à venir pour renverser les maladies dégénératives relatives à l'âge et pour influencer profondément le cours du vieillissement lui-même.

Face à ces soins de santé imminents et crise économique, beaucoup de gerontologists atteignent pour le capital pour financer leur recherche. Pour avancer ces thérapies nouvelles par l'autorisation réglementaire exigera des dépenses d'investissement significatives. Le jour que ces technologies peuvent être employées pour traiter des êtres humains dépend entièrement du nombre de scientifiques qui peuvent être employés pour faire avancer le développement.

Je veux saisir cette occasion de remercier la base de prolongation de la durée de vie utile de leur aide financière aux parties de ce projet. Maintenant il est temps pour que le congrès finance la recherche fondamentale dans le vieillissement. La population baby-boom de apparence vague menace de casser la banque. Notre avenir est dans l'équilibre.

Fahy : Merci, Dr. West, de ce regard extrêmement important et stratégique dans l'avenir des thérapies pour combattre le vieillissement.

Références

1. Cooke HJ, BA de Smith. Variabilité aux telomeres de la région pseudoautosomal humaine de X/Y. Quantité froide Biol. de Harb Symp de ressort. 1986 ; 51 pintes 1:213-9.

2. Olovnikov AM. Principe de marginotomy dans la synthèse de calibre des polynucléotides. Dokl Akad Nauk SSSR. 1971 ; 201(6) : 1496-9.

3. Bodnar AG, Ouellette M, Frolkis M, et autres extension de durée de vie de cellules par l'introduction de telomerase dans les cellules humaines normales. La Science. 16 janvier 1998 ; 279(5349) : 349-52.

4. Thomson JA, Itskovitx-Eldor J, Shapiro solides solubles, et autres des variétés de cellule embryonnaires de tige a dérivé des blastocysts humains. La Science. 6 novembre 1998 ; 282(5391) : 1145-7.

5. Shamblott MJ, Axelman J, Wang S, et autres dérivation des cellules souche pluripotent des cellules germinales primordiales humaines cultivées. Proc Acad national Sci. 10 novembre 1998 ; 95(23) : 13726-31.

6. Cibelli JB, Kiessling aa, Cunniff K, Richards C, Lanza RP, DM occidentale. Transfert nucléaire de cellule somatique chez l'homme : Développement embryonnaire Pronuclear et précoce. J REGEN Med. 2001;2:25-31.

7. Lanza RP, Cibelli JB, DM occidentale. Clonage thérapeutique humain. Nat Med.1999 ; Sept 5(9) : 975-7.

8. Takahashi K, Tanabe K, Ohnuki M, et autres induction des cellules souche pluripotent des fibroblastes humains adultes par des facteurs définis. Cellule. 30 novembre 2007 ; 131(5) : 861-72.

9. Yu J, Vodyanik mA, Smuga-Otto K, Antosiewicz-Bourget J, et autres des variétés de cellule pluripotent induites de tige a dérivé des cellules somatiques humaines. La Science. 21 décembre 2007 ; 318(5858) : 1917-20.

10. PAGE de Shiels, AJ aimable, Campbell KH, et autres analyse des longueurs de telomere chez les moutons copiés. Nature. 1999 sept ; 399(6734) : 316-7.

11. Lanza RP, Cibelli JB, Blackwell C, et autres extension de durée de vie de cellules et de longueur de telomere chez les animaux copiés des cellules somatiques sénescentes. La Science. 2000 28 avril ; 288(5466) : 665-9.

12. Kishigami S, Wakayama S, Hosoi Y, et autres transfert nucléaire de cellule somatique : Reproduction infinie d'un génome diploïde unique. Recherche de cellules d'Exp. 10 juin 2008 ; 314(9) : 1945-50.

13. Jang G, SG de Hong, oh HJ, et autres. Un caniche de jouet copié a produit à partir des cellules somatiques dérivées d'un chien femelle âgé. Theriogenology. 15 mars 2008 ; 69(5) : 556-63.

14. Vaziri, H. Chapman, KB, Guigova, A, et autres inversion spontanée du vieillissement développemental des cellules humaines normales suivant la reprogrammation transcriptional. REGEN Med. 16 mars 2010.

15. Agarwal S, Loh YH, fin de support de McLoughlin, et autres élongation de Telomere en cellules souche pluripotent incitées des patients congénitaux de dyskeratosis. Nature. 11 mars 2010 ; 464(7286) : 292-6.

16. Feng Q, Lu SJ, Klimanskaya I, et autres dérivés de Hemangioblastic d'objet exposé pluripotent causé par l'homme de cellules souche a limité l'expansion une sénescence tôt. Cellules souche en ligne. 12 février 2010.

17. RA de DePinho. L'âge du cancer. Nature. 2000 9 novembre ; 408(6809) : 248-54.