Vente superbe d'analyse de sang de prolongation de la durée de vie utile

Résumés

La durée de vie utile prolongation magazine en avril 2011
Résumés

Lenalidomide

Les cellules de T de réglementation fonctionnelles s'accumulent dans des centres serveurs âgés et favorisent la réactivation chronique de maladie infectieuse.

Des baisses dans la fonction immunisée sont bien décrites dans les personnes âgées et sont considérées comme contribueres de manière significative à la charge de la maladie dans cette population. Cellules de T de réglementation (T (regs)), (+) un sous-ensemble CD4 à cellule T habituellement caractérisé par l'expression CD25 élevée, commandent l'intensité des immuno-réactions dans les rongeurs et les humains. Cependant, parce que l'expression CD25 ne définit pas tout le T (regs), particulièrement dans des centres serveurs âgés, nous avons caractérisé T (regs) par l'expression de FOXP3, un facteur de transcription crucial pour la différenciation de T (repérage) et fonction. La proportion de FOXP3 (+) CD4 (+) T (regs) a augmenté dans le sang des personnes âgées et des tissus lymphoïdes des souris âgées. L'expression des marqueurs fonctionnels, tels que CTLA-4 et GITR, a été préservée ou augmentée sur FOXP3 (+) T (regs) des centres serveurs âgés, selon le tissu analysé. L'épuisement in vitro de T périphérique (regs) des humains pluss âgé améliore des réponses à cellule T effectrices dans la plupart des sujets. D'une manière primordiale, T (regs) de vieux FoxP3-GFP coup-dans des souris étaient suppressif, exhibant un de plus haut niveau de la suppression par cellule que jeune T (regs). La plus grande proportion de T (regs) chez les souris âgées a été associée à la réactivation spontanée de l'infection chronique de commandant de Leishmania chez de vieilles souris, probable parce que vieux T (regs) a efficacement supprimé la production du l'IFN-gamma par les cellules de T effectrices. En conclusion, in vivo l'épuisement de T (regs) chez de vieilles souris a atténué la sévérité de la maladie. L'accumulation de T fonctionnel (regs) dans des centres serveurs âgés pourrait donc jouer un rôle important dans la réactivation fréquente des infections chroniques qui se produit dans le vieillissement. La manipulation des nombres et/ou de l'activité de T (repérage) peut être envisagée pour augmenter le contrôle des maladies infectieuses dans cette population fragile.

J Immunol. 1er août 2008 ; 181(3) : 1835-48

Le nombre de cellules de T de réglementation périphériques humaines du sang CD4+ CD25high augmente avec l'âge.

Le vieillissement est associé aux preuves du déficit immunitaire et du dysregulation. Les changements principaux du système immunitaire avec le vieillissement incluent une réduction progressive de la production à cellule T naïve liée à l'involution thymique et à l'expansion périphérique des cellules de T de mémoire d'oligoclonal. Ces caractéristiques sont associées aux preuves de la réactivité immunisée altérée in vitro et in vivo, nommées sénescence immunisée. Des cellules de T de CD4+ CD25+ ont été récemment identifiées comme médiateurs de règlement immunisé périphérique et jouent un rôle dans le contrôle des immuno-réactions autoimmunes et agent-spécifiques. L'importance des cellules de T de réglementation de CD4+ CD25+ dans le cadre de l'immunosenescence n'est pas connue. Nous avons étudié le nombre, le phénotype et la fonction de cellules de T de CD4+ CD25+ dans les volontaires en bonne santé sur une grande tranche d'âge. Nous démontrons que le nombre des cellules de CD4+ CD25+ et de CD4+ CD25high de T dans les volontaires en bonne santé augmente avec l'âge. Dans les deux tranches d'âge CD4+ CD25+ les cellules de T ont montré un phénotype compatible à cela décrit pour les cellules de T de réglementation. L'analyse approfondie des cellules de T de CD4+ CD25high dans de jeunes et pluss âgé donateurs a montré l'expression équivalente de CTLA-4 intracellulaire et l'expression extérieure des marqueurs d'activation. Les analyses in vitro et fonctionnelles de titration des cellules de T de CD4+ CD25high ont démontré la fonction de réglementation équivalente dans de jeunes et pluss âgé donateurs, avec la suppression de la prolifération et de la production de cytokine en réponse à la stimulation à cellule T polyclonale. Ces observations démontrent une augmentation en cellules de T de réglementation périphériques du sang CD4+ CD25high liées au vieillissement. La pertinence de ces cellules augmentées par rapport à la sénescence immunisée vue dans les personnes âgées demeure jusqu'à présent peu claire.

Clin Exp Immunol. 2005 juin ; 140(3) : 540-6

La pénurie de circuler (+) les cellules de T CD8 naïves fournit de nouvelles analyses sur l'immunodéficit dans le vieillissement.

Les observations cliniques indiquent que les personnes âgées sont à maladies infectieuses graves et souvent mortelles enclines induites par les agents pathogènes nouveaux. Puisque la capacité de monter des immuno-réactions primaires se fonde sur la disponibilité des cellules de T naïves, le réservoir à cellule T naïf de circulation a été évalué dans toute la durée de vie humaine. Des cellules de T naïves ont été identifiées comme lymphocytes de CD95 (-) T pour leurs caractéristiques phénotypiques et fonctionnelles. En effet, le manque du marqueur CD95 est suffisant pour identifier une population des cellules de T naïves, comme défini par coïncidence avec les cellules de T précédemment caractérisées de CD45RA (+) CD62L (+). (-) Les cellules de T CD95 naïves, comme prévues, exigent un signal costimulatory, tel que CD28, pour proliférer de façon optimale après la stimulation anti-CD3. L'analyse de Cytofluorimetric de circuler des lymphocytes de T de 120 sujets sains s'étendant dans l'âge de 18 à 105 ans a indiqué que les cellules de T naïves ont diminué brusquement avec l'âge. Les sujets plus jeunes ont eu un compte naïf de lymphocyte T de 825 +/- 48 cellules/microL, et les centenarians ont eu un compte naïf de lymphocyte T de 177 +/- 28 cellules/microL. Étonnant, le compte à cellule T naïf était inférieur dans CD8 (+) que dans (+) les sous-ensembles CD4 à n'importe quel âge, et les personnes les plus âgées presque totalement ont été épuisées de circuler (+) cellules naïves des cellules de T CD8 (13 +/- 4/microL). Simultanément, une expansion progressive (-) des cellules de T CD28 se produit avec l'âge, qui peut être interprété comme mécanisme compensatoire. Ces données fournissent de nouvelles analyses dans l'immunodéficit T-cellule-négocié relatif à l'âge et indiquent quelques analogies de dynamique à cellule T entre le vieillissement et l'infection avancés du virus d'immunodéficience humaine (HIV). En conclusion, l'épuisement (+) du réservoir CD8 à cellule T naïf, avant lequel n'a été jamais rapporté, suggère que cette piscine à cellule T soit une cible importante du processus vieillissant et puisse définir un paramètre probablement lié à la durée des humains.

Sang. 2000 1er mai ; 95(9) : 2860-8

Études immunologiques du vieillissement. Production diminuée de et réponse au facteur de croissance à cellule T par des lymphocytes des humains âgés.

Des lymphocytes humains de plus âgé et de jeunes donateurs ont été cultivés avec le phytohemagglutinin (PHA) ou la concanavaline A. Cultures de vieux donateurs a produit moins de facteur de croissance à cellule T (TCGF) et incorporé moins de thymidine contenant du tritium (3H-Tdr) qu'ont fait les cultures semblables de jeunes donateurs en présence de l'un ou l'autre de mitogène. En outre, la réponse des lymphocytes des donateurs pluss âgé à TCGF a été altérée. Ainsi, les cellules de T PHA-activées des donateurs âgés ont montré à aucune augmentation l'incorporation contenant du tritium de thymidine une fois incubées avec l'humain exogène TCGF. En revanche, l'addition de l'humain exogène TCGF aux leucocytes périphériques PHA-activés de sang de plus jeunes personnes a augmenté l'incorporation contenant du tritium de thymidine de 30-50%. La réponse altérée à TCGF a été associée à l'attache diminuée de TCGF par les cellules PHA-activées de vieux donateurs. La production ou la réactivité de TCGF n'a pas été associée à la présence de l'activité de « dispositif antiparasite » dans les préparations à cellule T pluses âgé. Ces études suggèrent un mécanisme moléculaire possible pour la réponse proliférative altérée des cellules de T pluses âgé d'humain. Ces données prêtent l'appui à l'hypothèse que les défauts dans la capacité ou au produit ou répondent à TCGF peuvent être une cause fondamentale de déficit immunitaire.

J Clin investissent. 1981 avr. ; 67(4) : 937-42

Homéostasie et le défaut âge-associé des cellules de T CD4.

La survie et la division homéostatique des cellules de T CD4 naïves est réglée par le cellulaire et le milieu non-cellulaire et ensemble ces processus s'assurent qu'une population des cellules de T CD4 naïves persiste dans la vieillesse. Cependant, les cellules de T CD4 naïves des animaux âgés montrent la production IL-2, la prolifération, la génération de fonction d'aide et d'effecteur et la fonction de mémoire réduites. Nous les explorons ici si les défauts relatifs à l'âge en cellules de T CD4 naïves sont dus à l'environnement âgé duquel ils viennent ou des défauts intrinsèques qui sont provoqués par homéostasie et leur longue durée de vie.

Semin Immunol. 2005 Oct. ; 17(5) : 370-7

la baisse Âge-associée dans la formation immunisée efficace de synapse (+) des cellules de T CD4 est renversée par la supplémentation de la vitamine E.

Le vieillissement est associé à la production IL-2 et à la prolifération réduites de cellule T. La supplémentation de la vitamine E, dans les animaux et les humains âgés, augmente la division cellulaire et la production IL-2 par les cellules de T naïves. La synapse immunisée forme au site du contact entre une cellule T et un RPA et participe à l'activation à cellule T. Nous avons évalué si la vitamine E affecte la redistribution des protéines de signalisation à la synapse immunisée. (+) des cellules de T CD4 épurées, des rates de jeunes et vieilles souris, ont été traitées avec la vitamine E avant stimulation avec un RPA de remplacement exprimant anti-CD3. Utilisant la microscopie fluorescente confocal, nous avons observé que (+) les cellules de T CD4 de vieilles souris étaient sensiblement moins pour recruter des protéines de signalisation à la synapse immunisée que des cellules de jeunes souris. La vitamine E a augmenté le pourcentage de vieilles (+) cellules de T CD4 capables de former une synapse immunisée efficace. Des résultats similaires ont été trouvés après in vivo la supplémentation avec la vitamine E. en comparaison avec des cellules de mémoire, les cellules de T naïves des souris âgées étaient plus défectueuses dans la formation immunisée de synapse et étaient plus sensibles à la supplémentation de la vitamine E. Ces données montrent, pour la première fois, que la vitamine E améliore de manière significative des événements à cellule T tôt relatifs à l'âge de signalisation en (+) cellules de T CD4 naïves.

J Immunol. 1er février 2007 ; 178(3) : 1443-9

Le système immunitaire vieillissant : est-il toujours trop vieux à devenir jeune encore ?

Le vieillissement est accompagné d'une baisse dans la fonction du système immunitaire, qui augmente la susceptibilité aux infections et peut diminuer la qualité de vie. La capacité de rajeunir le système immunitaire vieillissant serait donc salutaire pour les personnes pluses âgé et diminuerait des coûts de soins de santé pour la société. Mais le système immunitaire est-il toujours trop vieux à devenir jeune encore ? Nous passons en revue ici la promesse de diverses approches de rajeunir la fonction du système immunitaire dans le vieillissement de la population rapidement croissant.

Nat Rev Immunol. 2009 janv. ; 9(1) : 57-62

La synthèse diminuée de TNF-alpha par des macrophages limite l'immunosurveillance cutané par des cellules de T de la mémoire CD4+ pendant le vieillissement.

L'immunité diminue pendant le vieillissement, toutefois les mécanismes impliqués dans cette baisse ne sont pas connus. Dans cette étude, nous prouvons que le type retardé cutané réponses de l'hypersensibilité (DTH) aux antigènes de rappel sont sensiblement diminués dans des personnes plus âgées. Cependant, ceci n'est pas lié au récepteur 4 de chemokine de cc, à l'antigène lymphocyte-associé cutané, ou à l'expression de CD11a par (+) des cellules de T CD4 ou à leur capacité physique pour la migration. Au lieu de cela, il y a activation défectueuse des vaisseaux sanguins cutanés dans un sujet plus ancien ce des résultats de sécrétion diminuée de TNF-alpha par des macrophages. Ceci empêche l'entrée à cellule T de mémoire dans la peau après que défi d'antigène. Cependant, des macrophages cutanés d'isolement de ces sujets peuvent être induits sécréter le TNF-alpha après stimulation avec le récepteur comme un péage (TLR) 1/2 ou ligands de TLR 4 in vitro, indiquant que le défaut est réversible. Le traitement diminué des micro-environnements de tissu par des cytokines macrophage-dérivés peut donc mener à l'immunosurveillance défectueux par des cellules de T de mémoire. Ceci peut être un facteur de prédisposer pour le développement de la malignité et l'infection dans la peau pendant le vieillissement.

J Exp Med. 31 août 2009 ; 206(9) : 1929-40.

Immunosenescence et cancer.

L'âge est un facteur de risque majeur pour beaucoup de cancers. Bien que ceci soit habituellement regardé dans le cadre de la biologie cellulaire, nous arguons du fait ici que les changements âge-associés à l'immunité peuvent également contribuer à l'incidence croissante âge-associée de la plupart des cancers. C'est parce que les cancers sont immunogènes (au moins au commencement), et le système immunitaire peut et se protège contre le tumourigenesis. Cependant, la compétence immunisée tend à diminuer avec l'âge, un « immunosenescence » lâchement nommé de phénomène, impliquant que l'immunosurveillance diminué contre le cancer pourrait également contribuer à la maladie accrue dans les personnes âgées. Cet examen pèse certaines des preuves pour et contre cette possibilité.

Rev Oncol Hematol de Crit. 2010 août ; 75(2) : 165-72

Mécanismes d'immunosenescence.

En avril 7,8, 2009 un colloque ont eu droit la « pathophysiologie de réussi et le vieillissement infructueux » a eu lieu à Palerme, Italie. Ici, les conférences de G. Pawelec, D. Dunn-Walters et. G. Colonna-Romano sur l'immunosenescence de T et de B sont récapitulés. Dans les personnes âgées, beaucoup de changements d'inné et d'immunité acquise ont été décrits. Des changements au système immunitaire chez la personne plus âgée sont généralement regardés comme détérioration d'immunité, menant à l'utilisation de l'immunosenescence de terme de fourre-tout. En effet, beaucoup de paramètres immunologiques sont souvent nettement différents dans les personnes âgées comparées aux jeunes, et une partie, en grande partie circonstanciels, preuves suggère que la fonction maintenue d'inné et de l'immunité acquise dans les personnes âgées soit corrélée avec l'état de santé. Ce qui n'est souvent pas clair des études est à quelle distance le dysfonctionnement immunisé est une cause ou un effet. Une meilleure compréhension de l'immunosenescence et des mécanismes responsables des changements délétères prouvés est nécessaire pour maintenir un état sain dans la vie postérieure et pour concevoir des interventions thérapeutiques possibles.

Vieillissement d'Immun. 22 juillet 2009 ; 6h10

Vieillissement et le système immunitaire.

Les changements de système immunitaire pendant le vieillissement sont complexes et pleiotropic, suggestifs de la retouche ou du règlement changé, plutôt que le déficit immunitaire simple. Les la plupart des changements spectaculaires avec l'âge se produisent dans le compartiment à cellule T, le bras du système immunitaire qui se protège contre des agents pathogènes et des tumeurs, compatibles à la plus grandes incidence et sévérité de l'infection et du cancer dans les personnes âgées. En effet, les études d'autopsie confirment l'infection comme cause du décès principale dans très le vieux. Les plus grands niveaux de sérum des médiateurs inflammatoires sont un autre cachet du vieillissement, suggestif des défauts de réglementation ou d'une attaque actuelle sur la maladie ou l'infection néo-plastique subclinique. Les changements qualitatifs de la production d'anticorps, y compris ceux sécrétés par le compartiment immunisé muqueux d'intestin, affectent des réponses aux antigènes étrangers aussi bien qu'aux vaccins prophylactiques. L'immunité innée, la première ligne de la défense qui des réponses précède de T et de B cellules antigène-spécifiques, subit également des changements avec l'âge. Certains des effets immunisés liés au vieillissement sont secondaires aux changements organismic globaux, tels que des changements de la viscosité des membranes cellulaires et des machines cellulaires protéolytiques. Démontrez suggérer que des évolutions des systèmes immunisées puissent être impliquées en quelques pathologies relatives à l'âge importantes, telles que l'athérosclérose et la maladie d'Alzheimer, sera discuté.

Novartis a trouvé Symp. 2001;235:130-9