Vente superbe d'analyse de sang de prolongation de la durée de vie utile

Résumés

La durée de vie utile prolongation magazine en août 2011
Résumés

Acide lipoïque

L'acétyle-L-carnitine de alimentation et l'acide lipoïque à de vieux rats améliore de manière significative la fonction métabolique tandis qu'effort oxydant décroissant.

les bioénergétique Mitochondrique-soutenues diminuent et l'effort oxydant augmente pendant le vieillissement. Pour adresser si l'addition diététique de l'acétyle-l-carnitine [ALCAR, 1,5% (wt/vol) dans l'eau potable] et/ou (R) - acide alpha-lipoïque [LA, 0,5% (wt/wt) dans la bouffe] a amélioré ces jeunes (2-4 MOIS) et vieux (24-28 MOIS) rats F344 de points finaux, ont été complétées pour jusqu'à 1 MOIS avant la mort et l'isolement de hepatocyte. ALCAR+LA a partiellement renversé la baisse relative à l'âge dans le potentiel mitochondrique moyen de membrane et a augmenté de manière significative (P = 0,02) O hepatocellular (2) consommation, indiquant que le métabolisme cellulaire mitochondrique-soutenu a été nettement amélioré par ce régime de alimentation. ALCAR+LA a également augmenté l'activité ambulatoire chez de jeunes et vieux rats ; d'ailleurs, l'amélioration était sensiblement plus grande (P = 0,03) dans vieux contre de jeunes animaux et également plus grand en comparaison avec de vieux rats a alimenté seul ALCAR ou LA. Pour déterminer si ALCAR+LA a également affecté des index d'effort oxydant, l'acide ascorbique et les marqueurs de la peroxydation de lipide (malondialdehyde) ont été surveillés. Le niveau hepatocellular d'ascorbate nettement diminué avec l'âge (P = 0,003) mais a été reconstitué au niveau vu chez de jeunes rats quand ALCAR+LA a été donné. Le niveau du malondialdehyde, qui était sensiblement plus haut (P = 0,0001) dans vieux contre de jeunes rats, a également diminué après que supplémentation d'ALCAR+LA et n'était pas sensiblement différent de celui de jeunes rats sans adjonctions. ALCAR de alimentation en combination avec la LA a augmenté le métabolisme et a abaissé l'effort oxydant davantage que l'un ou l'autre seul de composé.

Proc Acad national Sci Etats-Unis. 19 février 2002 ; 99(4) : 1870-5

Acide lipoïque comme traitement anti-inflammatoire et neuroprotective pour la maladie d'Alzheimer.

La maladie d'Alzheimer (ANNONCE) est un désordre neurodegenerative progressif qui détruit la mémoire et connaissance patiente, capacité de communication avec l'environnement social et la capacité d'effectuer des activités quotidiennes. En dépit de la recherche étendue sur la pathogénie de l'ANNONCE, un traitement neuroprotective - en particulier pour les parties de la maladie - demeure indisponible pour l'usage clinique. Dans cet examen, nous avançons la suggestion que l'acide lipoïque (LA) peut accomplir ce besoin thérapeutique. Un cofacteur naturel pour la déshydrogénase mitochondrique de pyruvate d'enzymes et la déshydrogénase d'alpha-cétoglutarate, LA a été montré pour avoir un grand choix de propriétés ce qui peut interférer la pathogénie ou la progression de l'ANNONCE. Par exemple, la LA augmente la production d'acétylcholine (ACh) par activation de choline-acétylase et augmente la prise de glucose, de ce fait fournissant plus d'acétyle-CoA pour la production d'ACh. La LA chélate les métaux de transition redox-actifs, de ce fait empêchant la formation des radicaux hydroxyles et nettoie également les espèces réactives de l'oxygène (ROS), augmentant de ce fait les niveaux du glutathion réduit. En outre, la LA vers le bas-règle l'expression des protéines pro-inflammatoires sensibles aux redox comprenant TNF et synthase induisible d'oxyde nitrique. En outre, la LA peut nettoyer des produits de peroxydation de lipide tels que le hydroxynonenal et l'acroléine. Dans le plasma humain, la LA existe dans un équilibre de forme liée aux protéines gratuite et de plasma. Jusqu'à 150 la maman, il est lié complètement, liant très probablement à de hauts sites d'acide gras d'affinité sur l'albumine sérique humaine, suggérant qu'une grande dose plutôt que de basses doses continues (de la manière prévue par la LA) « à émission lente » soit salutaire pour la livraison de la LA au cerveau. Les preuves pour un avantage clinique pour la LA dans la démence sont pourtant limité. Il y a seulement deux études éditées, dans lesquelles la LA de mg 600 a été donnée quotidiennement à 43 patients avec l'ANNONCE (recevant un traitement standard avec des inhibiteurs de choline-estérase) dans une étude préliminaire sur une période d'observation de jusqu'à 48 mois. Considérant que l'amélioration des patients présentant la démence modérée n'était pas significative, la maladie a progressé extrêmement lentement (changement d'ADAScog : 1,2 points=year, MMSE : -0,6 points=year) dans les patients présentant la démence douce (ADAScog<15). Les données des modèles de culture cellulaire et d'animal suggèrent que la LA pourrait être combinée avec des nutraceuticals tels que la curcumine, (-) - le gallate d'epigallocatechin (du thé vert) et l'acide docosahexaenoïque (de l'huile de poisson) charge pour diminuer synergiquement l'effort, l'inflammation, les niveaux d'Abeta et plaque oxydants d'Abeta et pour fournir ainsi un avantage combiné dans le traitement de l'ANNONCE.

Rév. 2008 de Deliv de drogue d'Adv octobre-novembre ; 60 (13-14) : 1463-70

Acide lipoïque : une approche thérapeutique nouvelle pour la sclérose en plaques et d'autres maladies inflammatoires chroniques du CNS.

L'acide lipoïque antioxydant naturel (LA) a été décrit la première fois comme cofacteur essentiel pour la conversion du pyruvate en Acétyle-CoA, une étape critique dans la respiration. La LA est maintenant identifiée comme composé qui a beaucoup de fonctions biologiques. Avec son acide dihydrolipoic réduit de forme (DHLA), la LA réduit et réutilise les antioxydants cellulaires tels que le glutathion, et chélate le zinc, le cuivre et d'autres ions en métal de transition en plus des métaux lourds. La LA peut également agir en tant qu'extracteur des espèces réactives de l'oxygène et d'azote. En agissant en tant qu'agent mimetic d'insuline, la LA stimule la prise de glucose dans beaucoup de différents types de cellules et peut également moduler la signalisation d'insuline. Tous les voies de kinase de CARTE de p38 et d'ERK, AKT et NFkappaB sont réglés par la LA. En outre, la LA active les récepteurs EP2 et EP4 de prostaglandine pour stimuler la production de l'adénosine cyclique 5' de petite molécule monophosphate (camp). Ces actions diverses suggèrent que la LA puisse être thérapeutiquement efficace en traitant les maladies associées par effort oxydant. Cet examen discute les propriétés biochimiques connues de la LA, ses propriétés antioxydantes, sa capacité de moduler des voies de transduction de signal, et le progrès récent accompli dans l'utilisation de la LA comme alternative thérapeutique pour la sclérose en plaques, la maladie d'Alzheimer et la neuropathie diabétique.

Cibles immunisées de drogue d'Endocr Metab Disord. 2008 juin ; 8(2) : 132-42

Prévention de mutation, de cancer, et d'autres maladies âge-associées en optimisant la prise d'oligo-élément.

Je passe en revue trois de nos efforts de recherche qui suggèrent que cela prise la linéarisation d'oligo-élément optimise à leur tour le métabolisme, ayant pour résultat les dommages diminués d'ADN et moins de cancer aussi bien que d'autres maladies dégénératives du vieillissement. (1) recherche sur le retard du délabrement mitochondrique du vieillissement, y compris la libération des oxydants mutagéniques, en complétant des rats avec la carnitine lipoïque d'acide et d'acétyle. (2) la théorie de sélection, qui pose en principe que les insuffisances modestes d'oligo-élément (communes dans une grande partie de la population) accélèrent le vieillissement moléculaire, y compris des dommages d'ADN, le délabrement mitochondrique, et des preuves de support pour la théorie, y compris une analyse en profondeur de la vitamine K qui suggère l'importance de réaliser la prise optimale d'oligo-élément pour la longévité. (3) trouvant cela des constantes obligatoires diminuées d'enzymes (accrues kilomètre) pour des coenzymes (ou des substrats) peut résulter de la déformation de protéine et de la perte de fonction dues à une baisse relative à l'âge dans la fluidité de membrane, ou des polymorphismes ou de la mutation. La perte de fonction d'enzymes peut être compensée par une ingestion diététique élevée des vitamines l'unes des de B, qui augmente le niveau du coenzyme vitamine-dérivé. Cette remédiation diététique illustre l'importance de comprendre les effets de l'âge et des polymorphismes sur des conditions optimales d'oligo-élément. La prise de linéarisation d'oligo-élément a pu exercer un effet principal sur la prévention du cancer et d'autres maladies dégénératives du vieillissement.

Acides nucléiques de J. 22 septembre 2010 ; 2010

Les effets et les mécanismes de l'acide alpha-lipoïque nutritif mitochondrique sur améliorer le dysfonctionnement mitochondrique et cognitif âge-associé : un aperçu.

Nous avons identifié un groupe d'éléments nutritifs qui peut directement ou indirectement protéger des mitochondries contre des dommages oxydants et améliorer la fonction mitochondrique et les avons appelées « les éléments nutritifs mitochondriques ». La protection directe inclut empêcher la génération des oxydants, nettoyer des radicaux libres ou empêcher la réactivité d'oxydant, et élevant des cofacteurs des enzymes mitochondriques défectueuses avec Michaelis-Menten accru constant pour stimuler l'activité enzymatique, et protège également des enzymes contre davantage d'oxydation, et la protection indirecte inclut réparer des dommages oxydants en augmentant les systèmes de défense antioxydants par l'activation des enzymes de la phase 2 ou par l'augmentation de la biogénèse mitochondrique. Dans cet examen, nous prenons l'acide alpha-lipoïque (LA) comme un exemple des éléments nutritifs mitochondriques en récapitulant les effets protecteurs et les mécanismes possibles de la LA et de ses dérivés sur le dysfonctionnement cognitif et mitochondrique âge-associé du cerveau. La LA et ses dérivés améliorent la baisse âge-associée de la mémoire, améliorent la structure et la fonction mitochondriques, empêchent l'augmentation âge-associée des dommages oxydants, élèvent les niveaux des antioxydants, et reconstituent l'activité des enzymes principales. En outre, Co-administration de LA avec d'autres éléments nutritifs mitochondriques, tels que l'acétyle-l : - la carnitine et le coenzyme Q10, semble plus efficace en améliorant le dysfonctionnement cognitif et en réduisant le dysfonctionnement mitochondrique oxydant. Par conséquent, les éléments nutritifs mitochondriques de administration, tels que la LA et ses dérivés en combination avec d'autres éléments nutritifs mitochondriques aux personnes âgées et aux patients souffrant des maladies neurodegenerative, peuvent être une stratégie efficace pour améliorer le dysfonctionnement mitochondrique et cognitif.

Recherche de Neurochem. 2008 janv. ; 33(1) : 194-203

L'acide Alpha-lipoïque augmente la dépense énergétique en augmentant la signalisation du récepteur-gamma proliferator-activée par kinase-peroxisome coactivator-1alpha de protéine monophosphate-activée par adénosine dans le muscle squelettique des souris âgées.

Le dysfonctionnement mitochondrique de muscle squelettique est associé au vieillissement et au diabète, qui diminue la capacité respiratoire et augmente des espèces réactives de l'oxygène. L'acide lipoïque (LA) possède les propriétés antioxydantes et antidiabétiques. L'action métabolique de la LA est atténuée par activation de la protéine kinase monophosphate-activée par adénosine (AMPK), une sonde d'énergie cellulaire qui peut régler le récepteur-gamma proliferator-activé peroxisome coactivator-1alpha (PGC-1alpha), un régulateur principal de la biogénèse mitochondrique. Nous avons présumé que la LA améliore le métabolisme énergétique et la biogénèse mitochondrique en augmentant la signalisation d'AMPK-PGC-1alpha dans le muscle squelettique des souris âgées. Les souris C57BL/6 (24 mois, mâle) ont été complétées avec ou sans l'alpha-LA (0,75% en eau potable) pour 1 mois. En outre, l'action métabolique et la signalisation cellulaire de la LA ont été étudiées en cellules cultivées du myoblastoma C2C12 de souris. La supplémentation acide lipoïque a amélioré la composition en corps, la tolérance de glucose, et la dépense énergétique chez les souris âgées. L'acide lipoïque a augmenté la biogénèse mitochondrique de muscle squelettique avec la plus grande phosphorylation d'AMPK et l'expression d'ARN messager de PGC-1alpha et de glucose transporter-4. Sans compter que la masse de graisse du corps, la LA a diminué la masse maigre et a atténué la phosphorylation de la cible mammifère de la signalisation de rapamycin (mTOR) dans le muscle squelettique. En cellules C2C12 cultivées, la LA a augmenté la prise de glucose et la bêta-oxydation de palmitate, mais a diminué la synthèse de protéine, qui a été associée à la plus grande phosphorylation d'AMPK et à l'expression de PGC-1alpha et de glucose transporter-4, et a atténué la phosphorylation du mTOR et de la kinase p70S6. Nous concluons que la LA améliore le métabolisme énergétique de muscle squelettique chez la souris âgée probablement en augmentant la biogénèse mitochondrique et la fonction d'AMPK-PGC-1alpha-mediated. D'ailleurs, les augmentations de LA se penchent la perte de masse probablement en supprimant la synthèse de protéine dans le muscle squelettique vers le bas-en réglant la voie de signalisation de mTOR. Ainsi, la LA peut être un supplément prometteur pour le traitement de l'obésité et/ou de la résistance à l'insuline dans des patients plus âgés.

Métabolisme. 2010 juillet ; 59(7) : 967-76

l'acide Alpha-lipoïque réduit l'expression de l'adhérence cellulaire vasculaire molecule-1 et de l'adhérence endothéliale des monocytes humains après stimulation avec les produits finaux avancés de glycation.

Des produits finaux avancés de glycation (âges) ont été identifiés en tant que médiateurs appropriés des complications diabétiques en retard telles que la maladie athérosclérotique. La migration endothéliale des monocytes est l'une des premières étapes dans l'atherogenesis et l'interaction monocyte-endothéliale elle-même est liée à l'expression des molécules d'adhérence comme l'adhérence cellulaire vasculaire molecule-1 (VCAM-1). Récemment, la stimulation de VCAM-1 par des âges a été démontrée. Puisque la stimulation endothéliale par des âges est suivie de la génération des radicaux en l'absence d'oxygène avec l'activation suivante du kappaB nucléaire de facteur de transcription, nous avons étudié l'influence de l'acide alpha-lipoïque sur l'expression de VCAM-1 et d'adhérence de monocyte aux cellules endothéliales in vitro au moyen d'analyses associées aux cellules de chimiluminescence et amplification en chaîne par réaction inverse quantitative de transcriptase utilisant une norme de recombinaison construite d'ARN. Nous avons constaté que l'acide alpha-lipoïque pouvait diminuer le nombre de transcriptions VCAM-1 de 41. 0+/-11.2 à 9.5+/-4.7 copies d'ARN par cellule dans les cultures cellulaires Âge-stimulées. En outre, l'expression de VCAM-1 a été supprimée d'un temps et d'une façon dépendante de la dose par l'acide alpha-lipoïque comme montrée par analyse endothéliale de cellules de chimiluminescence. Le traitement préparatoire des cellules endothéliales avec 0,5 millimètres ou 5 millimètres d'acide alpha-lipoïque a ramené l'attache endothéliale causée par l'âge des monocytes de 22.5+/-2.9% à 18. 3+/-1.9% et 13.8+/-1.8% respectivement. Ainsi, nous proposons que l'acide alpha-lipoïque extracellularly administré ramène l'expression endothéliale causée par l'âge de VCAM-1 et de monocyte liant à l'endothélium in vitro. Ces résultats in vitro peuvent contribuer à la compréhension d'un traitement antioxydant potentiel de l'athérosclérose.

Clin Sci (Lond). 1999 janv. ; 96(1) : 75-82

L'acide lipoïque empêche l'hypertension, l'hyperglycémie, et l'augmentation de la production mitochondrique de superoxyde de coeur.

FOND : La présente étude a été conçue pour étudier si les effets de la supplémentation diététique avec de l'acide alpha-lipoïque pourraient empêcher l'augmentation de la production mitochondrique de superoxyde au coeur aussi bien que la formation augmentée des produits finaux avancés de glycation (ÂGE) qui sont associés au développement de l'hypertension et à la résistance à l'insuline chez les rats chroniquement glucose-alimentés. MÉTHODES : Des rats Sprague Dawley ont été donnés ou pas donnés une solution de d-glucose de 10% à la boisson pendant 4 semaines, combinées avec un régime normal de bouffe ou avec le régime additionné d'acide alpha-lipoïque. L'effort oxydant a été évalué en mesurant la production mitochondrique de superoxyde de coeur suivre la méthode de chimiluminescence de lucigenin. La formation de l'ÂGE a été également évaluée dans le plasma et l'aorte. RÉSULTATS : L'administration chronique du glucose a eu comme conséquence une augmentation de 29% de tension artérielle, l'augmentation de 30% du glycemia, l'augmentation de 286% de l'insulinemia, et l'augmentation de 408% de l'index de résistance à l'insuline. Le glucose chronique alimentant également a eu comme conséquence une 22% plus grande production mitochondrique d'anion de superoxyde au coeur et dans une augmentation de 63% de contenu d'ÂGE dans l'aorte. Des augmentations de la tension artérielle, du contenu d'ÂGE d'aorte et de la production mitochondrique de superoxyde de coeur ont été empêchées des rats recevant le glucose complété avec de l'acide lipoïque. Le traitement simultané avec de l'acide lipoïque a également atténué la hausse des niveaux d'insuline aussi bien que dans la résistance à l'insuline dans le glucose a alimenté des rats. CONCLUSIONS : Ces résultats démontrent que la supplémentation acide alpha-lipoïque empêche le développement de l'hypertension et de l'hyperglycémie, vraisemblablement par ses propriétés antioxydantes, comme reflété par prévention d'une augmentation de production mitochondrique d'anion de superoxyde de coeur et de formation d'ÂGE dans l'aorte chroniquement de rats traités par glucose.

AM J Hypertens. 2003 mars ; 16(3) : 173-9

L'acide lipoïque améliore l'utilisation de glucose et empêche le glycation de protéine et la formation d'ÂGE.

La présente étude étudie l'effet antiglycating de l'acide alpha-lipoïque (LA) chez les rats fructose-alimentés par haute in vivo et de son potentiel d'empêcher le processus du glycation in vitro. En outre, l'effet de la LA sur l'utilisation de glucose dans le diaphragme de rat a été également étudié. Les rats ont alimenté un régime de haute teneur en fructose (60% des calories totales) ont été administrés avec 35 mg/kg b.w, acide lipoïque (LA) en intrapéritonéale pendant 20 jours. Les effets de la LA sur le glucose de plasma, le fructosamine, le glycation de protéine et l'hémoglobine glycated chez des rats de haute teneur en fructose et sur le glycation in vitro ont été étudiés. L'utilisation in vitro du glucose a été effectuée dans le diaphragme normal de rat en la présence et l'absence de l'insuline dans laquelle la LA a été employée comme additif. Le contenu du glucose, de la protéine glycated, de l'hémoglobine glycated et du fructosamine a été sensiblement abaissé sur l'administration de LA aux rats fructose-alimentés par haute. La LA a empêché le glycation in vitro et l'accumulation des produits finaux avancés de glycation. Davantage de LA a augmenté l'utilisation de glucose dans le diaphragme de rat. Cet effet était additif à celui de l'insuline et n'a pas interféré l'action de l'insuline. Les résultats fournissent des preuves pour l'utilité thérapeutique de l'acide lipoïque dans le diabète et ses complications.

Pharmazie. 2005 Oct. ; 60(10) : 772-5

acide Alpha-lipoïque comme supplément diététique : mécanismes moléculaires et potentiel thérapeutique.

l'acide Alpha-lipoïque (LA) est devenu un ingrédient commun en formules de multivitamin, suppléments anti-vieillissement, et même aliment pour animaux familiers. Il est bien défini pendant qu'une thérapie pour empêcher les polyneuropathies diabétiques, et nettoie des radicaux libres, chélate des métaux, et reconstitue les niveaux intracellulaires de glutathion qui diminuent autrement avec l'âge. Comment les propriétés biochimiques de la LA se rapportent-elles à ses effets biologiques ? Ci-dessus, nous passons en revue les mécanismes moléculaires de la LA découverts utilisant des modèles de cellules et d'animal, et les effets de la LA sur des sujets humains. Bien que la LA ait été longtemps démarchée comme antioxydant, on lui a également montré pour améliorer le glucose et l'ascorbate manipulant, activité d'eNOS d'augmentation, activent la désintoxication de la phase II par l'intermédiaire du facteur Nrf2 de transcription, et l'expression inférieure de MMP-9 et de VCAM-1 par la répression de la LA du N-F-kappa B. et sa forme réduite, acide dihydrolipoic, peuvent employer leurs propriétés chimiques pendant qu'un couple redox pour changer des conformations de protéine en formant les disulfides mélangés. Des bienfaits sont réalisés avec les niveaux micromolar bas de la LA, suggérant qu'une partie de son potentiel thérapeutique se prolonge au delà de la définition stricte d'un antioxydant. Les procès actuels étudient si ces propriétés salutaires de LA lui font un traitement approprié pas simplement pour le diabète, mais également pour la prévention de la maladie vasculaire, de l'hypertension, et de l'inflammation.

Acta de Biochim Biophys. 2009 Oct. ; 1790(10) : 1149-60

L'effort et l'inflammation oxydants vasculaires augmentent avec l'âge : améliorer des effets de la supplémentation acide alpha-lipoïque.

L'effort et l'inflammation oxydants accrus contribuent causal aux maladies cardio-vasculaires, pour lesquelles l'âge avancé est un facteur de risque majeur. Nous avons constaté que des indicateurs de l'effort oxydant, y compris des niveaux d'activité et de superoxyde d'oxydase de NADPH, ont été sensiblement augmentés dans des aortes de (22-24 mois) contre les jeunes (3-4 mois) rats F344 masculins, tandis que l'activité de dismutase de superoxyde (GAZON) a été diminuée. Les niveaux aortiques d'ADN messagère et de protéine de NOX4, la sous-unité catalytique principale de l'oxydase de NADPH en cellules vasculaires, également n'ont été augmentés avec l'âge, mais pas le NOX2 et le p22 (phox). Des indicateurs de l'inflammation, y compris l'activation de NFkappaB et l'upregulation de l'adhérence cellulaire vasculaire molecule-1 (VCAM-1) dans l'aorte, et le monocyte protein-1 chimiotactique (MCP-1) dans le plasma, également ont été sensiblement augmentés chez de vieux rats. La supplémentation avec 0,2% (wt/wt) (R) - acide alpha-lipoïque (LA) pendant 2 semaines a causé une diminution non significative d'activité d'oxydase de NADPH dans l'aorte âgée et d'une diminution significative dans l'ADN messagère--mais pas protéine--niveaux de NOX4 et de VCAM-1. En outre, la LA a renversé les changements âge-dépendants des niveaux aortiques d'activité et de plasma MCP-1 de GAZON. Par conséquent, l'effort et l'inflammation oxydants vasculaires augmentent avec l'âge et sont améliorés par la supplémentation de LA.

Ann N Y Acad Sci. 2010 août ; 1203:151-9

Conjugués lipoïques multifonctionnels d'acide.

Plusieurs centaines d'études ont édité la dernière décennie ont signalé que l'acide alpha-lipoïque (LA) possèdent le potentiel d'intervenir dans diverses thérapeutiquement voies intéressantes. Cependant, il convient noter que la LA exerce, semble-t-il, la plupart de ses effets aux concentrations micromolar élevées ; ce les amides de la LA montrent une activité biologique plus élevée que le composé de parent ; et ce les combinaisons moléculaires (hybrides) obtenues en couplant la LA avec une partie bioactive aminé-substituée, possèdent l'activité multifonctionnelle. La conception et la synthèse des molécules hybrides entourant deux pharmacophores dans un échafaudage moléculaire est une approche bien établie à la synthèse des drogues plus efficaces avec la double activité. Utilisant cette approche, les divers groupes de recherche ont récemment conçu et les composés synthétisés d'hybride avec l'activité antioxydante ont mis un trait d'union avec une grande variété d'autres activités telles que l'activité aussi bien que l'inhibition d'enzymes neuroprotective, cardioprotective, anti-inflammatoires, antidiabétiques et anticancéreuses. D'ailleurs, la LA représente une substance active idéale pour le développement des nanoparticles functionalized biologiquement intéressants. Beaucoup de publications récentes décrivent l'utilisation de la LA : i) aussi composant des nanospheres et des nanoprodrugs, ii) qu'un éditeur de liens pour l'attachement des lipides, des hydrates de carbone, des protéines et des oligonucléotides sur des nanoparticles d'or former l'individu a assemblé des couches unitaires (Sams) et iii) comme le ligand extérieur pour que les réactions de substitution de chapeau préparent Quantum nanocrystal semi-conducteur soluble dans l'eau pointille (QDs). Cet examen est concentré sur le domaine croissant du design et la synthèse de la LA conjugue, pour le développement des molécules nouvelles avec un double mode de l'action et de la construction des antioxydants nanosized, des couches unitaires et des points de Quantum assemblés par individu.

Curr Med Chem. 2009;16(35):4728-42

Activité différentielle des énantiomères acides lipoïques dans la culture cellulaire.

Il est peu clair si les deux formes enantiomeric (R et S) d'activité pharmacologique semblable de part acide lipoïque (de LA) et les cibles cellulaires précises de la LA ne soient pas bonnes identifiées. Nous avons oxidatively souligné 3 systèmes de culture cellulaire représentant différents types de cellules. Le métabolisme mitochondrique était le point final primaire. Quand le glioma C6 a été endommagé par le peroxyde d'hydrogène (H2O2), toutes les formes de LA protégées. Racémique et S-LA étaient moins efficaces que le R-isomère qui était également protecteur en hydroperoxyde butylique tertiaire (TBHP) - le glioma C6 endommagé. En cellules PC12, peu de dommages ont été produits par TBHP ; R-LA a augmenté le métabolisme mitochondrique au-dessus du niveau du contrôle non-endommagé. Dans H2O2 les cellules PC12 endommagées, le R-LA et la LA racémique (mais pas les S-LA) se sont non seulement protégés contre les dommages, mais le métabolisme mitochondrique accru au-dessus du niveau de contrôle non-endommagé. Quand des cellules de BAE ont été endommagées avec H2O2, la LA de r et racémique s'est protégée tandis que S-LA était inefficace.

J Herb Pharmacother. 2005;5(3):43-54

Effets différentiels des stéréoisomères acides lipoïques sur le métabolisme de glucose dans le muscle squelettique insuline-résistant.

Le mélange racémique de l'acide alpha-lipoïque antioxydant (AILE DU NEZ) augmente le métabolisme insuline-stimulé de glucose chez les humains et les animaux insuline-résistants. Nous avons déterminé les différents effets des énantiomères purs de r (+) et de s (-) de l'AILE DU NEZ sur le métabolisme de glucose dans le muscle squelettique d'un modèle animal de résistance à l'insuline, de hyperinsulinemia, et de dyslipidemia : le rat obèse de Zucker (fa/fa). Des rats obèses ont été traités en intrapéritonéale intensément (poids du corps de 100 mg/kg pour 1 h) ou chroniquement [10 jours avec 30 mg/kg d'AILE DU NEZ de r (+) - ou 50 mg/kg d'AILE DU NEZ de s (-) -]. Le transport de glucose [prise 2-deoxyglucose (2-DG)], la synthèse de glycogène, et l'oxydation de glucose ont été déterminés dans les muscles d'epitrochlearis dans l'absence ou la présence de l'insuline (13,3 nanomètre). Intensément, l'AILE DU NEZ de r (+) - accrue insuline-a négocié 2-DG-uptake de 64% (P < 0,05), tandis qu'AILE DU NEZ de s (-) - n'a eu aucun effet significatif. Bien que le traitement chronique d'AILE DU NEZ de r (+) - a réduit de manière significative l'insuline de plasma (17%) et les acides gras libres (FFA ; 35%) relativement aux animaux obèses véhicule-traités, s (-) - l'insuline encore accrue de traitement d'AILE DU NEZ (15%) et n'a exercé aucun effet sur FFA. la prise 2-DG Insuline-stimulée a été augmentée de 65% par traitement chronique d'AILE DU NEZ de r (+) -, tandis qu'administration d'AILE DU NEZ de s (-) - a eu comme conséquence seulement une amélioration de 29%. Le traitement chronique d'AILE DU NEZ de r (+) - a obtenu une augmentation de 26% de la synthèse insuline-stimulée de glycogène et une amélioration de 33% d'oxydation insuline-stimulée de glucose. Aucune augmentation significative dans ces paramètres n'a été observée après s (-) - traitement d'AILE DU NEZ. La protéine du transporteur de glucose (GLUT-4) était inchangée après que traitement chronique d'AILE DU NEZ de r (+) - mais a été réduite à 81 +/- à 6% de contrôle obèse avec le traitement d'AILE DU NEZ de s (-) -. Par conséquent, le traitement parentéral chronique avec l'AILE DU NEZ antioxydante augmente le transport insuline-stimulé de glucose et le métabolisme non-oxydant et oxydant de glucose dans le muscle squelettique insuline-résistant de rat, avec l'énantiomère de r (+) étant beaucoup plus efficace que l'énantiomère de s (-).

AM J Physiol. 1997 juillet ; 273 (1 pinte 1) : E185-91

Effet de réduction de lipides d'acide alpha-lipoïque antioxydant dans l'athérosclérose expérimentale.

L'accumulation des données a démontré que l'hypercholestérolémie et l'effort oxydant jouent un rôle important dans le développement de l'athérosclérose. Dans la présente étude, une activité protectrice d'acide alpha-lipoïque ; un antioxydant métabolique chez les animaux causés par hypercholestérolémique a été étudié. Le lapin blanc du Nouvelle-Zélande du mâle dix-huit adulte (NZW) ont été répartis en trois groupes marqués comme groupe N, HCD et AILE DU NEZ (n = 6). Le groupe N (contrôle normal) a été alimenté avec la bouffe normale, le repos (HCD et AILE DU NEZ) ont été alimentés avec 100 g/head/day de régime de riches de cholestérol de 1% pour induire l'hypercholestérolémie. Quatre le poids du point deux mg/body d'alpha acide lipoïque supplément concomintantly au groupe d'AILE DU NEZ. De l'eau potable a été donnée ad libitum. L'étude a été conçue pendant 10 semaines. L'échantillonnage de sang a été pris de la veine de lobe d'oreille au début, le plasma de la semaine 5 et de la semaine 10. a été préparé pour l'évaluation de profil de lipide et l'index microsomique de peroxydation de lipide indiqués avec la formation du malondialdehyde (MDA). À la fin de l'expérience, les animaux ont été sacrifiés et l'aorte ont été excisées pour l'analyse intimale de lésion. Le cholestérol de total de plasma (comité technique) et des niveaux de la lipoprotéine de faible densité (LDL) se sont avérés sensiblement bas dans le groupe d'AILE DU NEZ comparé à celui du groupe de HCD (p<0.05). De même, de bas niveau de MDA (p<0.05) dans le groupe d'AILE DU NEZ a été observé a comparé à cela du groupe de HCD révélant une diminution significative d'activité de peroxydation de lipide. L'analyse intimale de lésion de Histomorphometric de l'aorte montrant moins de formation de plaques atheromatous dans l'alpha groupe additionné d'acide lipoïque (p<0.05) a comparé au groupe de HCD. Ces résultats ont suggéré que les alpha bandes acides lipoïques une double réduction de lipides et des propriétés anti-athérosclérotiques aient indiqué avec les niveaux bas de comité technique et de LDL de plasma et la réduction de formation d'athero-lésion chez les lapins causés par hypercholestérolémique.

Biochimie Nutr de J Clin. 2008 sept ; 43(2) : 88-94

L'alpha acide lipoïque possèdent de doubles propriétés d'antioxydant et de réduction de lipides chez le lapin causé par athérosclérotique de blanc du Nouvelle-Zélande.

Là accumule des données a démontré l'hypercholestérolémie et le jeu oxydant d'effort un rôle important dans le développement de l'athérosclérose. Dans la présente étude, une activité protectrice d'acide alpha-lipoïque ; un antioxydant métabolique chez les animaux causés par hypercholestérolémique a été étudié. Le lapin blanc du Nouvelle-Zélande du mâle dix-huit adulte (NZW) ont été répartis en trois groupes marqués comme groupe K, À et AILE DU NEZ (n=6). Tandis que le groupe K était alimenté avec la bouffe normale et agi en tant que contrôle, le repos a alimenté avec 100 g/head/day avec le régime riche en cholestérol de 1% pour induire l'hypercholestérolémie. le poids de 4,2 mg/body d'alpha acide lipoïque a été complété quotidiennement au groupe d'AILE DU NEZ. De l'eau potable a été donnée ad libitum. L'étude a été conçue pendant 10 semaines. L'échantillonnage de sang a été pris de la veine de lobe d'oreille au début de l'étude, la semaine 5 et la semaine 10 et le plasma ont été préparés pour l'évaluation de profil de lipide et l'index microsomique de peroxydation de lipide indiqués avec la formation du malondialdehyde (MDA). Des animaux ont été sacrifiés à la fin de l'étude et les aortes ont été excisées pour l'analyse intimale de lésion. Les résultats ont révélé une diminution significative de l'index de peroxydation de lipide indiqué avec le niveau bas de MDA (p<0.05) dans le groupe d'AILE DU NEZ comparé à celui du au groupe. Le cholestérol de total de sang (TCHOL) et des niveaux de la lipoprotéine de faible densité (LDL) se sont avérés sensiblement bas dans le groupe d'AILE DU NEZ comparé à celui du au groupe (p<0.05). L'analyse intimale de lésion de Histomorphometric de l'aorte montrant moins de formation de plaques atheromatous dans l'alpha groupe additionné d'acide lipoïque (p<0.05) a comparé à celle de au groupe. Ces résultats ont suggéré qu'indépendamment de son activité antioxydante, l'alpha acide lipoïque puisse également des bandes qu'un effet de réduction de lipides a indiquées avec le bas plasma TCHOL et les niveaux de LDL et ont réduit la formation d'athero-lésion chez les lapins ont alimenté un régime riche en cholestérol.

Biomed Pharmacother. 2008 décembre ; 62(10) : 716-22

Effet de traitement combiné avec de l'acide et l'acétyle-L-carnitine alpha-lipoïques sur la fonction et la tension artérielle vasculaires dans les patients présentant la maladie de l'artère coronaire.

Les mitochondries produisent les espèces réactives de l'oxygène qui peuvent contribuer au dysfonctionnement vasculaire. L'acide et l'acétyle-L-carnitine alpha-lipoïques réduisent l'effort oxydant et améliorent la fonction mitochondrique. Dans une étude à double anonymat de croisement, les auteurs ont examiné les effets du traitement alpha-lipoïque combiné à acide/acétyle-L-carnitine et du placebo (8 semaines par traitement) sur la fonction et la tension artérielle vaso-dilatatrices dans 36 sujets avec la maladie de l'artère coronaire. Le traitement actif a augmenté le diamètre d'artère brachiale de 2,3% (P=.008), compatible au ton artériel réduit. Le traitement actif a tendu à diminuer la tension artérielle systolique pour le groupe entier (P=.07) et a eu un effet significatif dans le sous-groupe avec la tension artérielle au-dessus de la médiane (151+/-20 à 142+/-18 millimètres hectogramme ; P=.03) et dans le sous-groupe avec le syndrome métabolique (139+/-21 à 130+/-18 millimètres hectogramme ; P=.03). Ainsi, le dysfonctionnement mitochondrique peut contribuer au règlement de la tension artérielle et du ton vasculaire. D'autres études sont nécessaires pour confirmer ces résultats et pour déterminer l'utilité clinique de l'acide/de acétyle-L-carnitine alpha-lipoïques comme thérapie d'antihypertensif.

J Clin Hypertens (Greenwich). 2007 avr. ; 9(4) : 249-55