Vente superbe d'analyse de sang de prolongation de la durée de vie utile

Résumés

La durée de vie utile prolongation magazine en août 2011
Résumés

Santé d'os

L'osteoblast : une homéostasie de contrôle de glucose de cellule cible d'insuline.

Les cinq dernières années ont été témoin de l'émergence et de la découverte des fonctions inattendues jouées par le squelette en physiologie d'entier-organisme. Parmi ces tâches nouvellement décrites est le rôle de l'os dans le contrôle du métabolisme énergétique, qui est réalisé par la sécrétion de l'osteocalcin, une sécrétion de réglementation osteoblasts-dérivée d'insuline d'hormone, la sensibilité d'insuline, et la dépense énergétique. Ces résultats initiaux ont soulevé plusieurs questions fondamentales sur la nature de l'action d'insuline dans l'os. Les découvertes faites indépendamment par nos deux groupes ont apporté des réponses récemment à certaines de ces questions. Par l'analyse des souris manquant du récepteur d'insuline (InsR) seulement dans les osteoblasts, nous avons constaté que la signalisation d'insuline en ces cellules favorise l'homéostasie du corps entier de glucose. D'une manière primordiale, cette fonction de la signalisation d'insuline dans les osteoblasts a été réalisée par le règlement négatif de la carboxylation et de la disponibilité biologique d'osteocalcin. Nos études ont également établi que la signalisation d'insuline dans les osteoblasts était un régulateur positif non seulement d'acquisition postnatale d'os mais également de résorption d'os. Intéressant, il s'avère que la signalisation d'insuline dans les osteoblasts a induit l'activation d'osteocalcin par activité osteoclast stimulante. En effet, le de pH faible produit pendant la résorption d'os est des moyens suffisants de décarboxyler l'osteocalcin. Nos résultats établissent que l'osteoblast est une cible importante employée par l'insuline pour commander l'homéostasie du corps entier de glucose et pour identifier la résorption d'os comme activation de réglementation d'osteocalcin de mécanisme.

Mineur Res d'os de J. 2011 avr. ; 26(4) : 677-80

Physiologie intégratrice : rôles métaboliques nouveaux définis d'osteocalcin.

Le modèle actuel de l'osteology est que les os subissent constamment un processus de retouche, et que la différenciation et les fonctions des osteoblasts sont partiellement réglées par le leptin par différentes voies hypothalamiques centrales. La constatation que l'os transformant est réglé par le leptin a suggéré des effets endocrinal possibles des os sur le métabolisme énergétique. Récemment, des relations réciproques entre les os et le métabolisme énergétique étaient déterminés par lequel le leptin influence des fonctions d'osteoblast et, consécutivement, l'osteocalcin osteoblast-dérivé de protéine influence le métabolisme énergétique. Les effets métaboliques des os sont provoqués par la libération de l'osteocalcin dans la circulation sous une forme uncarboxylated due à la gamma-carboxylation inachevée. À cet égard, en particulier le gène codant la phosphatase osteotesticular de tyrosine de protéine est particulièrement intéressant parce qu'il peut régler la gamma-carboxylation de l'osteocalcin. Des rôles métaboliques nouveaux de l'osteocalcin ont été identifiés, y compris la sécrétion accrue d'insuline et la sensibilité, a augmenté la dépense énergétique, la grosse réduction de masse, et l'amélioration de prolifération et fonctionnelle mitochondrique. Jusqu'à présent, seulement une corrélation positive entre l'osteocalcin et le métabolisme énergétique chez l'homme a été détectée, laissant des effets causaux non résolus. D'autres domaines de recherche incluent : identification du récepteur d'osteocalcin ; la nature du règlement d'osteocalcin dans d'autres voies réglant le métabolisme ; interférence entre la nutrition, l'osteocalcin, et le métabolisme énergétique ; et applications potentielles dans le traitement des maladies métaboliques.

Coréen Med Sci de J. 2010 juillet ; 25(7) : 985-91

Os : d'un réservoir des minerais à un régulateur de métabolisme énergétique.

Sans compter que la locomotion, la protection d'organe, et l'homéostasie de calcium-phosphore, les trois fonctions classiques du squelette, os transformant le métabolisme énergétique d'affects par l'osteocalcin uncarboxylated, une hormone récemment découverte sécrétée par des osteoblasts. Cet examen trace comment le métabolisme énergétique affecte des osteoblasts par le contrôle central du leptin impliquant de masse d'os, des neurones serotoninergic, de l'hypothalamus, et du système nerveux sympathique. Après, le rôle de l'osteocalcin (sécrétion d'insuline, sensibilité d'insuline, et prolifération de β-cellule de pancréas) dans le règlement du métabolisme énergétique est décrit. Puis, les connexions entre la signalisation d'insuline sur des osteoblasts et la libération de l'osteocalcin uncarboxylated pendant la résorption osteoclast d'os par l'osteoprotegerin sont rapportées. En conclusion, la compréhension de cette nouvelle endocrinologie d'os fournira à quelques analyses dans l'os, le rein, et le métabolisme énergétique dans les patients la maladie rénale chronique.

Supplément du rein international. 2011 avr. ; (121) : S14-9

Physiologie d'os.

L'os remplit trois fonctions physiologiques principales. Sa nature mécanique fournit l'appui pour la locomotion et offre la protection aux organes internes vulnérables, elle forme un réservoir pour le stockage du calcium et du phosphate dans le corps, et elle fournit un environnement pour la moelle et pour le développement des cellules hématopoïétiques. La vue traditionnelle d'un tissu passif répondant aux influences hormonales et diététiques a changé au cours du demi siècle passé en un d'un tissu adaptatif dynamique répondant aux exigences mécaniques. Ce chapitre recueille ensemble quelques avances récentes en physiologie d'os et biologie cellulaire moléculaire et discute l'application potentielle de l'adaptation fonctionnelle de l'os au chargement en augmentant la force d'os pendant l'enfance et l'adolescence.

Réalisateur d'Endocr. 2009;16:32-48

La nouvelle maladie rénale : améliorant les directives globales des résultats (KDIGO) - foyer clinique expert sur l'os et la calcification vasculaire.

Le rein chronique maladie-minéral et le désordre d'os (CKD-MBD) définit une triade d'anomalies en corrélation de la biochimie de sérum, de l'os et de la vascularisation liée à la maladie rénale chronique (CKD). La nouvelle maladie rénale : en améliorant les directives globales des résultats (KDIGO) définissez la qualité et la profondeur des preuves soutenant l'intervention thérapeutique dans CKD-MBD. Ils accentuent également où les décisions de gestion patientes manquent d'une base de preuve irréfutable. L'interprétation experte des directives, avec l'opinion au courant, où les preuves sont faibles, peut aider à développer la pratique clinique efficace. Le corps des preuves liant la santé d'os et la fonction pauvres de réservoir (la capacité de l'os de protéger le calcium et le phosphore) avec la calcification vasculaire et les résultats cardio-vasculaires se développe. Le traitement de la maladie rénale d'os devrait être l'un des objectifs principaux de la thérapie pour le CKD. L'évaluation des paramètres biochimiques de CKD-MBD (principalement phosphore, calcium, hormone parathyroïde et niveaux de vitamine D) dès l'étape 3 de CKD, et une évaluation de statut d'os (par le meilleur signifie disponible), devraient être employées pour guider des décisions de traitement. Les effets inverses de à dégagement rénal relatif de prise à haute teneur en phosphore (stimulation y compris de hyperparathyroidism) précèdent l'hyperphosphatémie, qui présente tard dans le CKD. La réduction tôt de charge de phosphore peut améliorer ces effets inverses. Démontrez que la charge de calcium peut influencer la progression de la calcification vasculaire avec des effets sur la mortalité devrait également être considérée en choisissant le type et la dose de reliure de phosphate à employer. Les risques, les avantages, et la force des preuves pour différentes options de traitement pour les anomalies de CKD-MBD sont considérés.

Clin Nephrol. 2010 décembre ; 74(6) : 423-32

Ostéoporose.

L'os est un organe complexe qui contient une matrice organique qui sert d'échafaudage, inclut le minerai comme calcium distribué dans un modèle fournissant la structure et sert de réservoir d'ion au corps. Durant toute la vie il change dynamiquement en réponse aux changements de l'activité, de la masse de corps, et de l'incidence de poids. Il est important de définir des patients en danger pour la perte d'os, puisque la perte accrue d'os menant à l'ostéoporose dans la population plus âgée des deux hommes et femmes est inacceptable. Il y a beaucoup de différentes thérapies comprenant les biphosphonates qui peuvent diminuer la perte d'os et diminuer le risque de fracture dans les patients qui ont déjà eu soutenu une fracture. De plus nouvelles thérapies telles que l'hormone parathyroïde peuvent améliorer le risque de fracture encore plus que des biphosphonates sur une période plus courte.

Clin Geriatr Med. 2005 août ; 21(3) : 603-29

Contrôle d'os transformant par le système nerveux. Règlement de métabolisme de glucose par le squelette. - Point de tangente avec le système nerveux.

On l'a démontré que l'osteocalcin, molécule osteoblast-sécrétée, règle le métabolisme énergétique par l'action sur les β-cellules et les adipocytes pancréatiques, alors qu'on l'a établi que le leptin adipocyte-dérivé d'hormone règle le métabolisme d'os par le système nerveux central et le système nerveux sympathique. Récemment, on a signalé que le ton bienveillant dans des osteoblasts est un médiateur de règlement de leptin de sécrétion d'insuline. Ces les relations fonctionnelles entre l'os et les organes multiples illustrent le rôle pivot du squelette dans le règlement de nos fonctions physiologiques importantes comprenant le métabolisme énergétique.

Calcium de Clin. 2010 décembre ; 20(12) : 1814-9

Règlement d'énergie par le squelette.

Des os du squelette sont constamment transformés par la résorption d'os par des cellules appelées des osteoclasts et la formation d'os par des cellules appelées les osteoblasts. Les deux types de cellules sont sous le contrôle de multi-hormone. Les nouveaux résultats de recherches démontrent que la formation d'os par des osteoblasts est négativement réglée par le leptin d'hormone, qui est sécrété par des adipocytes et agit par le récepteur de leptin dans le système nerveux central et finalement par le système nerveux sympathique. L'insuffisance de Leptin mène à l'activité accrue d'osteoblast et au Massachusetts accru d'os. Réciproquement, l'expression en particulier du gène, exclusive aux osteoblasts, règle l'homéostasie de glucose et l'adiposity en commandant la sécrétion osteoblastic de l'osteocalcin comme une hormone de substance. Une forme undercarboxylated d'osteocalcin agit en tant que régulateur d'insuline dans le pancréas et d'adiponectin dans l'adipocyte pour moduler le métabolisme énergétique. L'insuffisance d'Osteocalcin chez les souris knockout mène à la sécrétion diminuée d'insuline et d'adiponectin, à la résistance à l'insuline, aux niveaux plus élevés de glucose de sérum et à l'adiposity accru.

Rév. de Nutr 2008 avr. ; 66(4) : 229-33

La signalisation d'insuline dans les osteoblasts intègre l'os transformant et métabolisme énergétique.

La large expression du récepteur d'insuline suggère que le spectre de la fonction d'insuline n'ait pas été amplement décrit. Un type de cellules exprimant ce récepteur est l'osteoblast, une cellule os-spécifique favorisant le métabolisme de glucose par une hormone, l'osteocalcin, qui devient actif une fois uncarboxylated. Nous prouvons ici que la signalisation d'insuline dans les osteoblasts est nécessaire pour l'homéostasie du corps entier de glucose parce qu'elle augmente l'activité d'osteocalcin. Pour réaliser cette signalisation d'insuline de fonction dans les osteoblasts tire profit du règlement de la résorption osteoclastic d'os exercée par des osteoblasts. En effet, puisque la résorption d'os se produit à un pH assez acide pour décarboxyler des protéines, les osteoclasts déterminent le statut de carboxylation et la fonction de l'osteocalcin. En conséquence, l'augmentation ou la signalisation décroissante d'insuline dans les osteoblasts favorise ou entrave le métabolisme de glucose d'une façon résorption-dépendante d'os chez les souris et les humains. Par conséquent, dans une boucle de réaction, les signaux d'insuline dans les osteoblasts activent une hormone, l'osteocalcin, qui favorise le métabolisme de glucose.

Cellule. 23 juillet 2010 ; 142(2) : 296-308

Les injections intermittentes de l'osteocalcin améliorent le métabolisme de glucose et empêchent le type - le diabète 2 chez les souris.

La forme uncarboxylated de l'osteocalcin sécrété osteoblast-spécifique de molécule est une hormone favorisant la dépense énergétique de manipulation et croissante de glucose. En conséquence, l'absence de l'osteocalcin mène à l'intolérance de glucose chez les souris, alors que des souris génétiquement modifiées avec une augmentation d'osteocalcin uncarboxylated sont protégées contre le type - 2 diabète et obésité. Ici, nous avons examiné chez la souris le potentiel thérapeutique de l'administration intermittente de l'osteocalcin. Nous avons constaté que les injections quotidiennes de l'osteocalcin à 3 ou à 30ng/g/day ont amélioré de manière significative la tolérance de glucose et sensibilité d'insuline chez les souris a alimenté un régime normal. C'était imputable, en partie, à une augmentation de la masse de β-cellule et de sécrétion d'insuline. Quand des souris ont été alimentées un régime à haute teneur en graisses (HFD), les injections quotidiennes de l'osteocalcin ont partiellement reconstitué la sensibilité d'insuline et la tolérance de glucose. D'ailleurs, les souris ont traité avec les injections intermittentes d'osteocalcin ont montré les mitochondries supplémentaires dans leur muscle squelettique, avaient augmenté la dépense énergétique et ont été protégées contre l'obésité causée par le régime. En conclusion, le steatosis hépatique induit par le HFD a été complètement sauvé chez les souris recevant le journal d'osteocalcin. De façon générale, ces résultats fournissent des preuves que les injections quotidiennes de l'osteocalcin peuvent améliorer le glucose manipulant et empêcher le développement du type - le diabète 2.

Os. 29 avril 2011

Preuves en coupe d'une voie de signalisation d'homéostasie d'os au métabolisme de glucose.

Contexte : Les études précliniques ont suggéré l'existence d'un os se reliant de voie de signalisation et des métabolismes de glucose. Censément le leptin module la bioactivité d'osteocalcin, qui stimule consécutivement la sécrétion d'insuline et d'adiponectin, et la prolifération de β-cellule. Objectif : L'objectif de l'enquête était d'étudier les relations réciproques de l'adiponectin, du leptin, de l'osteocalcin, de la résistance à l'insuline, et de la sécrétion d'insuline pour vérifier si de telles relations sont compatibles à un métabolisme se reliant d'homéostasie et de glucose d'os de voie de signalisation. Conception : C'était une analyse en coupe. Établissement : L'étude a été entreprise avec des volontaires de communauté-logement participant à l'étude longitudinale de Baltimore du vieillissement. Participants : Deux cents quatre-vingts femmes et 300 hommes avec des données complètes sur l'adiponectin de jeûne de plasma, le leptin, et l'osteocalcin, le test de tolérance au glucose oral (des teneurs en glucose et en insuline de plasma disponibles à t = minute 0, 20, et 120), et les mesures anthropométriques ont participé à l'étude. Mesures principales de résultats : Des modèles linéaires ont été employés pour examiner des associations indépendantes d'adiponectin, d'osteocalcin, et de leptin avec les index de la résistance à l'insuline et de la sécrétion. Les relations réciproques prévues entre différents biomarkers ont été vérifiées par la modélisation structurelle d'équation. Résultats : Dans les modèles linéaires, le leptin a été fortement associé aux index de la résistance à l'insuline et de la sécrétion. L'adiponectin et l'osteocalcin ont été négativement associés à la résistance à l'insuline. La modélisation structurelle d'équation a indiqué une association inverse directe de leptin avec l'osteocalcin ; une association positive directe d'osteocalcin avec l'adiponectin ; et des relations inverses d'osteocalcin avec la résistance à l'insuline et d'adiponectin avec la résistance à l'insuline et la sécrétion, qui est cumulativement compatible au modèle présumé. Conclusions : Des métabolismes d'os et de glucose sont probablement reliés par une voie complexe qui implique le leptin, l'osteocalcin, et l'adiponectin. La pertinence clinique d'une telle voie pour la pathologie d'os en diabète devrait plus plus loin être étudiée.

J Clin Endocrinol Metab. 2011 juin ; 96(6) : E884-90

Résistance et obésité de Leptin.

La prédominance de l'obésité, et les coûts humains et économiques de la maladie, crée un besoin de meilleure thérapeutique et une meilleure compréhension des processus physiologiques que prise d'énergie d'équilibre et dépense énergétique. Le Leptin est le signal primaire des magasins d'énergie et exerce des effets de rétroaction négative sur la prise d'énergie. Dans l'obésité commune, le leptin perd la capacité d'empêcher la dépense énergétique de prise et d'augmentation d'énergie ; ceci se nomme résistance de leptin. Cet examen discute les preuves à l'appui de la résistance de leptin dans des modèles et des humains de souris et les mécanismes possibles de la résistance de leptin.

Obésité (Silver Spring). 2006 août ; 14 suppléments 5:254S-258S

Leptin de plasma : associations avec des facteurs de risque métaboliques, inflammatoires et hémostatiques pour la maladie cardio-vasculaire.

FOND ET AIM : Le Leptin, une protéine adipocyte-dérivée, l'ingestion de nourriture de réglementation et le métabolisme a été impliqué dans le développement de la maladie cardiaque coronaire. Nous avons examiné les relations entre le leptin et les facteurs de risque vasculaires comprenant les facteurs de risque de résistance à l'insuline, métaboliques, inflammatoires et hémostatiques. MÉTHODES ET RÉSULTATS : L'étude a été effectuée chez 3.640 hommes non-diabétiques âgés 60-79 ans tirés des pratiques générales dans 24 villes britanniques et qui n'étaient pas sur le warfarin. Le Leptin a été fortement franchement corrélé avec la circonférence de taille (r=0.58 ; p<0.0001). Des concentrations de Leptin diminuées sensiblement avec l'augmentation de l'activité physique et ont été abaissées dans les fumeurs et élevées chez les hommes avec la maladie cardiaque coronaire préexistante et la course ; la prise d'alcool n'a montré aucune association avec la concentration de leptin. Après ajustement pour la circonférence de taille et ces facteurs de mode de vie, le leptin accru a été indépendamment associé aux augmentations significatives dans la résistance à l'insuline, les triglycérides, les marqueurs inflammatoires (interleukin-6, protéine C réactive, fibrinogène, viscosité de plasma), le facteur de coagulation VIII, le facteur endothélial de von Willebrand de marqueurs, l'activateur tissulaire du plasminogène, et les niveaux de D-dimère de fibrine ; et une diminution en HDL-cholestérol. Aucune association n'a été vue entre le leptin et la tension artérielle, le compte total de cholestérol, de glucose ou de globule blanc après ajustement à la circonférence de taille. Davantage d'ajustement pour la résistance à l'insuline a supprimé les relations entre le leptin et les triglycérides et le HDL-cholestérol, affaiblis les associations avec les facteurs hémostatiques bien qu'elles soient demeurées significatives, mais a fait des différences mineures aux associations avec les marqueurs inflammatoires.

Athérosclérose. 2007 avr. ; 191(2) : 418-26

Niveaux de circulation de leptin Elevated dans l'hypertension artérielle : relations au débordement et à l'extraction artérioveineux du leptin.

Le Leptin, une hormone de peptide produite principalement en adipocytes, semble être important pour le règlement du métabolisme, de la sécrétion d'insuline/de sensibilité et du poids corporel. Récemment, des niveaux élevés de leptin de plasma ont été rapportés dans les patients présentant l'hypertension artérielle. Puisqu'un changement des concentrations de circulation de leptin dans de tels patients pourrait être provoqué par des taux changés de production ou de disposition, ou chacun des deux, le but de la présente étude était d'identifier des régions de débordement de leptin dans la circulation sanguine et d'extraction de leptin. Des patients présentant l'hypertension artérielle (n=12) et les contrôles normotendus (n=20) ont été étudiés pendant la cathéterisation avec l'échantillonnage électif de sang de différents lits vasculaires (artère, et de veines rénales, hépatiques, iliaques et cubitales). Le leptin de plasma a été déterminé par une radioimmunoanalyse. Les patients présentant l'hypertension ont eu de manière significative des niveaux élevés du leptin de circulation (12,8 ng/l, comparés à 4,1 ng/l dans les contrôles ; P<0.001), et c'étaient également le cas une fois ajustés à l'indice de masse corporelle (BMI) [0,435 et 0,167 ng/l par unité BMI (kg/m (2)) respectivement ; P<0.001]. Le leptin de circulation a été directement lié à la tension artérielle de sang artériel (r=0.38-0.62, P</=0.05-0.005) et à l'insuline immunoreactive (r=0.51, P<0.62), mais pas à l'activité de rénine de plasma. Un rapport rénal significatif d'extraction pour le leptin a été vu dans les patients hypertendus, mais ce n'était pas sensiblement inférieur à celui dans les contrôles (0,09 a rivalisé avec 0. 16 ; P=0.1). Les patients hypertendus ont eu rapport veineux/artériel hépatique sensiblement plus élevé de leptin que les contrôles (1,02 ont rivalisé avec 0,93 ; P<0.02), et ce rapport ont été corrélés directement avec le BMI (r=0.38, P=0.05) et l'insuline immunoreactive (r=0.43, P<0.05). Dans les deux patients et contrôles hypertendus il y avait un débordement significatif de leptin dans la veine iliaque, mais pas dans la veine cubitale. En conclusion, la forte concentration de leptin de circulation dans les patients présentant l'hypertension artérielle est probablement provoquée par la plus grande libération du leptin des magasins abdominaux (particulièrement mésentérique et omental) et fessiers de tissu adipeux, et l'extraction rénale est légèrement réduite. La cinétique de Leptin dans l'hypertension artérielle exige l'enquête postérieure.

Clin Sci (Lond). 2000 décembre ; 99(6) : 527-34