Vente superbe d'analyse de sang de prolongation de la durée de vie utile

Magazine de prolongation de la durée de vie utile

La durée de vie utile prolongation magazine en février 2011
Résumés

PQQ

Les dommages oxydants à l'ADN mitochondrique montrent des augmentations âge-dépendantes marquées en esprit humain.

Une théorie importante de vieillissement est que les dommages oxydants peuvent s'accumuler en ADN et contribuer aux changements physiologiques liés au vieillissement. Nous avons examiné l'accumulation relative à l'âge des dommages oxydants à ADN nucléaire (nDNA) et à ADN mitochondrique (mtDNA) dans le tissu d'esprit humain. Nous avons mesuré le nucléoside oxydé, 8 hydroxy-2'-deoxyguanosine (OH8dG), en ADN d'isolement dans 3 régions de cortex cérébral et de cervelet de 10 humains normaux âgés 42 à 97 ans. La quantité d'OH8dG, exprimée comme un rapport de la quantité de deoxyguanosine (dg) ou à mesure que le fmol/microgrammes d'ADN, a augmenté progressivement avec le vieillissement normal dans le nDNA et le mtDNA ; cependant, le taux d'accroissement avec l'âge était beaucoup plus grand dans le mtDNA. Il y avait une augmentation de 10 fois significative de la quantité d'OH8dG dans le mtDNA par rapport au nDNA dans le groupe entier d'échantillons, et une augmentation significative de 15 fois pendant années plus anciennes de patients des que 70. Ces résultats prouvent pour la première fois qu'il y a une accumulation relative à l'âge progressive dans des dommages oxydants à l'ADN en esprit humain, et que le mtDNA est préférentiellement affecté. Il est possible qu'un tel dommages puissent contribuer aux augmentations âge-dépendantes de l'incidence des maladies neurodegenerative.

Ann Neurol. 1993 Oct. ; 34(4) : 609-16

Mitochondries au coeur diabétique.

Le diabète augmente le risque de développer des maladies cardio-vasculaires telles que l'arrêt du coeur de maladie de l'artère coronaire et. Les études ont prouvé que le risque d'arrêt du coeur est augmenté dans les patients diabétiques même après l'ajustement à la maladie de l'artère coronaire et à l'hypertension. Bien que la cause de ce risque accru d'arrêt du coeur soit multifactorielle, les preuves croissantes suggèrent que les dérangements dans le métabolisme énergétique cardiaque jouent un rôle important. En particulier, les anomalies en énergétique mitochondrique de cardiomyocyte semblent contribuer sensiblement au développement du dysfonctionnement cardiaque en diabète. Cet examen récapitulera ces anomalies dans la fonction mitochondrique et discutera les mécanismes sous-jacents potentiels.

Recherche de Cardiovasc. 1er novembre 2010 ; 88(2) : 229-40

Dysfonctionnement mitochondrique dans la maladie cardiaque : ischémie-ré-perfusion, vieillissement, et arrêt du coeur.

Les mitochondries contribuent à la blessure cardiaque de dysfonctionnement et de myocyte par l'intermédiaire d'une perte de capacité métabolique et par la production et la version des produits toxiques. Cet article discute des aspects de structure mitochondrique et métabolisme qui sont ayant trait au rôle des mitochondries dans la maladie cardiaque. Des mécanismes généralisés de la blessure mitochondrique-dérivée de myocyte sont également discutés, de même que les forces et les faiblesses des modèles expérimentaux employés pour étudier la contribution des mitochondries à la blessure cardiaque. En conclusion, la participation des mitochondries dans la pathogénie des états cardiaques spécifiques de la maladie (ischémie, ré-perfusion, vieillissement, préconditionnement ischémique, et cardiomyopathie) est adressée.

J Mol Cell Cardiol. 2001 juin ; 33(6) : 1065-89

L'effet de la supplémentation perpétuelle du coenzyme Q10 sur l'effort oxydant relatif à l'âge et la fonction mitochondrique dans le foie et le muscle squelettique des rats ont alimenté à un régime riche en polyinsaturé de l'acide gras (PUFA).

Cette étude étudie les changements liés au vieillissement de la peroxydation de lipide et la fonctionnalité dans des mitochondries de foie et de muscle squelettique chez les rats a alimenté des riches d'un régime en acides gras polyinsaturés (PUFA), selon la supplémentation ou pas avec le coenzyme Q (10) (CoQ (10)). Deux groupes de rats ont été alimentés pendant 24 mois à un régime riche en PUFA, différant dans la supplémentation ou pas avec CoQ (10). À 6 et 24 mois de mitochondries ont été analysés le profil d'acide gras ; hydroperoxydes ; alpha-tocophérol ; Cytochromes b, c+c (1), et a+a de CoQ (9 ;) CoQ (10 ;) (3) contenu ; activité d'oxydase du cytochrome c ; et activité de catalase en cytosol. Les résultats de cette étude ont montré pour le groupe complété une diminution âge-associée de l'index de peroxidizability, une augmentation d'activité de catalase dans le muscle squelettique, et la modulation des changements liés au vieillissement de différents composants mitochondriques d'électron-transport-chaîne dans le muscle squelettique. Ces résultats fournissent des mécanismes pour expliquer l'effet de CoQ (10) en prolongeant la durée des animaux a alimenté un régime riche en PUFA.

J Gerontol une biol Sci Med Sci. 2007 nov. ; 62(11) : 1211-8

La flore microbienne intestinale synthétise-t-elle la quinone de pyrroloquinoline ?

La quinone de Pyrroloquinoline (PQQ) fonctionne comme cofacteur pour les oxydoréductases procaryotiques, telles que la déshydrogénase de méthanol et la déshydrogénase de glucose. Quand des régimes chimique-définis sans PQQ sont donnés aux animaux, on observe des changements lathyritic. Dans des études précédentes, on l'a supposé que PQQ a été produit par la flore microbienne intestinale ; par conséquent, des antibiotiques ont été par habitude ajoutés aux régimes. Dans la présente étude cette hypothèse est examinée plus loin chez les souris par : (i) examinant les effets des antibiotiques diététiques sur l'excrétion fécale de PQQ, (ii) isolant la flore intestinale pour identifier des bactéries connues pour synthétiser PQQ et (iii) déterminant in vitro si la flore microbienne intestinale synthétise PQQ des précurseurs radiochimiquement marqués. Les résultats de ces expériences indiquent cela peu si n'importe quel PQQ est synthétisé par la flore microbienne intestinale. En revanche, quand PQQ est présent dans l'intestin, le régime est une source plus évidente.

Biofactors. 1991 janv. ; 3(1) : 53-9

La quinone nutritive essentielle de pyrroloquinoline peut agir en tant que neuroprotectant en supprimant la formation de peroxynitrite.

La quinone de Pyrroloquinoline (PQQ) est un élément nutritif essentiel actif redox qui peut produire ou nettoyer du superoxyde selon son micro-environnement. PQQ s'est avéré précédemment neuroprotective dans un modèle de course de rongeur. Ici nous examinons si PQQ agit l'un sur l'autre avec des espèces réactives d'azote, connu pour être impliqué dans la pathogénie de la course. Utilisant des neurones de forebrain de rat dans la culture, nous avons déterminé que la toxicité de SIN-1 a été atténuée par le peroxynitrite et que PQQ pourrait bloquer cette action toxique. Cependant, PQQ n'a pas pu bloquer la toxicité du peroxynitrite elle-même. SIN-1 et peroxynitrite ont causé l'épuisement de triphosphate d'adénosine, mais seulement l'épuisement de triphosphate d'adénosine évoqué par SIN-1 a été bloqué par PQQ. Dans un système sans cellule, PQQ a bloqué la nitration de l'albumine de sérum de boeuf produite par SIN-1, mais a renforcé la nitration causée par peroxynitrite. PQQ ne pouvait pas bloquer l'épuisement et la mort cellulaire de triphosphate d'adénosine induits par NON les donateurs (DEA/NO, DPT/NO et DETA/NO), indiquant qu'il n'agit pas l'un sur l'autre directement avec de l'oxyde nitrique, et proposant qu'il agisse en tant qu'extracteur de superoxyde. PQQ a renforcé de manière significative l'accumulation de cGMP évoquée par SIN-1, semblable à l'effet de la dismutase de superoxyde (GAZON). Cependant, à la différence du GAZON, qui a renforcé le neurotoxicity a induit par SIN-1, PQQ a bloqué sa toxicité, plaidant contre la possibilité des fonctions de ce PQQ simplement comme GAZON mimetic. En effet, sensiblement moins de H2O2 a été produit par l'incubation de SIN-1 avec PQQ, une fois comparé au GAZON. Ces résultats suggèrent que PQQ nettoie le superoxyde sans former les niveaux toxiques de H2O2. Par conséquent, l'effet protecteur de PQQ sur la course pourrait être dû, au moins en partie, de la suppression de la formation de peroxynitrite.

EUR J Neurosci. 2002 sept ; 16(6) : 1015-24

La quinone de Pyrroloquinoline est un facteur de promotion de croissance de plantes produit par pseudomonas fluorescens B16.

Pseudomonas fluorescens B16 est un rhizobacterium encourageant la croissance d'usine. Pour déterminer les facteurs impliqués dans la promotion de croissance de plantes par cet organisme, nous mutagenized la tension de type sauvage B16 utilisant des éléments d'OmegaKm et avons isolé un mutant, K818, qui est défectueux dans la promotion de croissance de plantes, dans un système de culture de rockwool. Un clone de cosmide, pOK40, qui complète le mutant K818, a été isolé dans une bibliothèque genomic de la tension de parent. La mutagénèse de Tn3-gusA de pOK40 a indiqué que les gènes responsables de la promotion de croissance de plantes résident dans un fragment de BamHI de 13,3 kb. L'analyse de l'ordre d'ADN du fragment a identifié 11 cadres de lecture ouverts putatifs, se composant de sept connus et quatre gènes précédemment non identifiés de la quinone de pyrroloquinoline (PQQ) biosynthétiques. Tous les gènes de pqq ont montré l'expression seulement dans des conditions élément-limiteuses d'une façon PqqH-dépendante. L'analyse de spectrométrie de l'ionisation-masse d'Electrospray des filtrats de culture a confirmé que B16 de type sauvage produit PQQ, tandis que les mutants défectueux dans la promotion de croissance de plantes ne font pas. L'application de B16 de type sauvage sur des usines de tomate (lycopersicum de solanum) cultivées dans un système hydroponique de culture a augmenté de manière significative la taille, le nombre de fleur, le nombre de fruit, et le poids de fruit de total, tandis qu'aucune des tensions qui n'ont pas produit PQQ n'a favorisé la croissance de tomate. En outre, 5 à 1.000 nanomètre de PQQ synthétique ont conféré une augmentation significative dans le poids à l'état frais de jeunes plantes de concombre (Cucumis sativus), confirmant que PQQ est un facteur de promotion de croissance de plantes. Le traitement des disques de feuille de concombre avec PQQ et B16 de type sauvage a eu comme conséquence le balayage des espèces et du peroxyde d'hydrogène réactifs de l'oxygène, suggérant que PQQ agisse en tant qu'antioxydant aux usines.

Usine Physiol. 2008 fév. ; 146(2) : 657-68

La quinone de Pyrroloquinoline module la quantité et la fonction mitochondriques chez les souris.

Quand la quinone de pyrroloquinoline (PQQ) est ajoutée à un régime basique à base d'acide, mais autrement nutritionnellement complet aminé, elle améliore des variables liées à la croissance chez de jeunes souris. Nous avons examiné PQQ et fonction mitochondrique basés sur les observations que l'insuffisance de PQQ a comme conséquence des concentrations élevées en glucose de plasma chez de jeunes souris, et addition de PQQ stimule l'activité mitochondrique du complexe 1 in vitro. les souris sevrées de peu PQQ-déficientes ont eu une réduction 20-30% de la quantité relative de mitochondries dans le foie ; abaissez les rapports de contrôle respiratoire, et les quotients respiratoires inférieurs que les souris PQQ-complétées (2 régime de mg PQQ/kg). Chez les souris des barrages a alimenté un régime conventionnel de laboratoire, mais a commuté au sevrage au régime basique, glucose de plasma, aile du nez, Gly, et des concentrations de Ser ont été élevées à 4 sem. (PQQ- contre PQQ+), mais pas à 8 sem. Le contenu mitochondrique relatif (rapport de mtDNA à l'ADN nucléaire) a également tendu (P<0.18) à être inférieur (PQQ- contre PQQ+) à 4 sem., mais pas à 8 sem. PQQ pare également l'inhibiteur mitochondrique du complexe 1, l'iodonium de diphenylene (DPI). Des souris gavaged avec 0, 0,4, ou 4 poids corporel du microg PQQ/g (BW) quotidien pour 14 D. À chaque niveau de PQQ, DPI a été injecté (i.p.) 0, 0,4, 0,8, ou 1,6 au microg DPI/g BW. Les souris PQQ-déficientes exposées 0,4 ou 4,0 au microg DPI/g ont perdu le poids et ont eu des niveaux plus bas de glucose de plasma que les souris PQQ-complétées (P<0.05). En outre, les fibroblastes ont pris (3) H-PQQ supplémentaires aux cultures cellulaires, et les hepatocytes cultivés ont maintenu des concentrations mitochondriques de PQQ semblables à ceux observées in vivo. Collectivement, ces résultats indiquent que PQQ diététique peut influencer la quantité et la fonction mitochondriques, en particulier chez les souris périnatales et sevrées de peu.

J Nutr. 2006 fév. ; 136(2) : 390-6

La quinone de Pyrroloquinoline améliore la croissance et la représentation reproductrice chez les souris recevant des régimes chimiquement définis.

La croissance, la représentation reproductrice, et les index de la maturation et de l'expression de collagène ont été étudiés chez les souris de Balb/c alimentées chimiquement définies, régimes à base d'acide aminés avec ou sans le régime micro de la quinone de Mpyrroloquinoline de l'addition 6 (PQQ) /kg. Les régimes ont été donnés aux souris vierges pendant 8 semaines avant la multiplication. Au sevrage, les chiots des grossesses réussies ont été alimentés le même régime que leurs barrages respectifs. La représentation reproductrice a été compromise chez les souris recevant des régimes exempts de PQQ, et leur progéniture s'est développée à des taux plus lents que la progéniture des souris recevant des régimes complétée avec PQQ. L'accouplement réussi (les prises vaginales confirmées) n'a pas été affecté par la présence ou l'absence de PQQ ; cependant, la viabilité de chiot (nombre de chiots à la parturition/au nombre de chiots à jour 4 de lactation) a été diminuée chez les souris PQQ-déshéritées. La conception (pourcentage des femelles donnant des nouveau-nés) et la fertilité (pourcentage des naissances) ont été également diminuées chez les souris PQQ-déshéritées. Les taux de croissance plus lents de progéniture des souris PQQ-déshéritées ont été associés aux niveaux équilibrés diminués d'ADN messagère pour le type chaînes de l'alpha de procollagen d'I (1) - dans la peau et des poumons des souris néonatales. Valeurs pour l'accumulation lysylique d'oxydase comme la protéine chez les souris PQQ-déficientes a également tendu à être inférieure à des valeurs correspondantes de PQQ-compléter ou - souris remplies. La solubilité de collagène de peau a été augmentée chez les souris PQQ-déshéritées. Ces résultats indiquent que la supplémentation de PQQ peut améliorer la représentation reproductrice, croissance, et peut moduler des index de production et de maturation extracellulaires néonatales de matrice chez les souris alimentées chimiquement définies, mais accomplit autrement nutritionnellement des régimes.

Med de biol d'Exp (Maywood). 2003 fév. ; 228(2) : 160-6

Le statut nutritionnel de quinone de Pyrroloquinoline change le métabolisme de lysine et module le contenu mitochondrique d'ADN chez la souris et le rat.

La quinone de Pyrroloquinoline (PQQ) supplémentaire aux régimes épurés exempts de PQQ améliore des index du développement périnatal chez les rats et les souris. Ci-dessus, le statut de PQQ et le métabolisme nutritionnels de lysine sont décrits, incité par un rapport des fonctions de ce PQQ comme cofacteur enzymatique comme une vitamine important dans le métabolisme de lysine (nature 422 [2003] 832). Alternativement, nous proposons que PQQ influence le métabolisme de lysine, mais par les mécanismes qui impliquent plus vraisemblablement des changements de contenu mitochondrique. La privation de PQQ chez les deux rats et souris a eu comme conséquence une diminution de contenu mitochondrique. Chez les rats, l'acide d'alpha-aminoadipic (alphaAA), qui est dérivé du semialdehyde d'alpha-aminoadipic (l'alphaAAS) et fait à partir de la lysine dans des mitochondries, et les niveaux de plasma des acides aminés connus pour être oxydé dans des mitochondries (par exemple, thr, Ser, et Gly) ont été corrélés avec des changements de la teneur mitochondrique en foie des rats PQQ-déshérités, mais avec des rats PQQ-non complétés. En revanche, les niveaux de la déshydrogénase dépendante d'alpha-aminoadipate-delta-semialdehyde de NAD (AASDH), une enzyme cytosolique importante pour la production d'alphaAA à partir de l'alphaAAS, n'ont pas été influencés par statut diététique de PQQ. D'ailleurs, les niveaux d'U26 ADN messagère n'ont pas été sensiblement changés même lorsque les régimes ont différé nettement dans PQQ et contenu diététique de lysine. Des niveaux d'U26 ADN messagère ont été mesurés, en raison d'U26 proposés, quoique le rôle incertain comme enzyme PQQ-dépendante impliquée dans la formation d'alphaAA.

Acta de Biochim Biophys. 2006 nov. ; 1760(11) : 1741-8

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