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Magazine de prolongation de la durée de vie utile

La durée de vie utile prolongation magazine en janvier 2011
Résumés

Carnosine

Sur l'énigme des actions anti-vieillissement des carnosine.

Carnosine (bêta-alanyl-L-histidine) a décrit comme dipeptide oublié et énigmatique. L'énigme de Carnosine est en particulier exemplifiée par ses actions anti-vieillissement apparentes ; il supprime la sénescence humaine cultivée de fibroblaste et retarde vieillir chez les souris et la drosophile sénescence-accélérées, mais les mécanismes responsables demeurent incertains. En plus antioxydant des carnosine, anti-glycating bien documentés, du l'aldéhyde-balayage et des propriétés de chélation de métal-ion toxique, sa capacité d'influencer le métabolisme des polypeptides changés, dont l'accumulation caractérise le phénotype sénescent, devrait également être considérée. Une fois supplémentaire aux cellules cultivées, le carnosine s'est avéré dans une étude récente pour supprimer la phosphorylation du facteur d'initiation de translation eIF4E ayant pour résultat la fréquence diminuée de traduction de certaines espèces d'ADN messagère. Les mutations dans le codage de gène pour eIF4E dans les nématodes prolongent la durée d'organisme, par conséquent les effets anti-vieillissement des carnosine peuvent être une conséquence de la synthèse diminuée d'erreur-protéine qui consécutivement abaisse la formation des carbonyles de protéine et augmente la disponibilité de protéase pour la dégradation des polypeptides changés postsynthetically. D'autres études ont indiqué l'upregulation causé par carnosine de l'expression de protéine du stress et de la synthèse d'oxyde nitrique, qui peut stimuler l'élimination proteasomal des protéines changées. Quelques anticonvulsanux peuvent augmenter la longévité de nématode et supprimer les effets d'un défaut de réparation de protéine chez les souris, et pendant que le carnosine exerce des effets d'anticonvulsant en rongeurs, on spécule le que le dipeptide peut participer à la réparation des groupes d'isoaspartyl de protéine. Ces nouvelles observations s'ajoutent seulement à l'énigme des vraies in vivo fonctions des carnosine. Plus d'expérimentation est clairement exigée.

Exp Gerontol. 2009 avr. ; 44(4) : 237-42

Vieillissement, Proteotoxicity, mitochondries, Glycation, NAD et Carnosine : Corrélations et résolution possibles du paradoxe de l'oxygène.

On lui suggère que la disponibilité de NAD (+) affecte fortement la durée de vie de vieillissement cellulaire et d'organisme : bas NAD (+) disponibilité augmente intracellulaire niveau de glytolytique triose phosphate (glyceraldehyde-3-phosphate et dihydroxyacetone-phosphate) qui, sinon encore métabolisé, se décompose spontanément en methylglyoxal (MG), un agent et des protéines glycating et espèces de dysfonctionnement et réactives mitochondriques de l'oxygène (ROS). les protéines MG-endommagées et d'autres polypeptides anormaux peuvent induire la génération de ROS, favoriser le dysfonctionnement mitochondrique et empêcher l'activité proteasomal. Upregulation de mitogenesis et d'activité mitochondrique par exercice d'aérobic accru, ou manipulation diététique, aides pour maintenir la disponibilité de NAD (+) et diminue de ce fait le proteotoxicity causé par la MG. Ces propositions peuvent expliquer le paradoxe apparent par lequel le vieillissement soit apparemment provoqué par des dommages macromoléculaires ROS-négociés accrus mais sont améliorées par activité aérobie accrue. On lui suggère également que l'activité mitochondrique croissante diminue la génération de ROS, alors que les nombres excédentaires des mitochondries inactives sont génération accrue due délétère de ROS. Le muscle et le dipeptide cerveau-associé, carnosine, est un amortisseur intracellulaire qui peut retarder la sénescence dans les fibroblastes humains cultivés et retarder vieillir chez les souris sénescence-accélérées. La capacité de Carnosine de réagir avec MG et probablement d'autres composés carbonyles délétères, et de nettoyer le divers ROS, peut expliquer sa capacité protectrice vers l'ischémie et le vieillissement.

Front Aging Neurosci. 18 mars 2010 ; 2h10

Carnosine et ses rôles possibles dans la nutrition et la santé.

On a observé le carnosine de dipeptide pour exercer l'activité anti-vieillissement aux niveaux animaux cellulaires et entiers. Cet examen discute les mécanismes possibles par lesquels le carnosine peut exercer l'action anti-vieillissement et considère si le dipeptide pourrait être salutaire aux humains. Les activités biologiques possibles de Carnosine incluent l'extracteur des espèces réactives de l'oxygène (ROS) et les espèces réactives d'azote (RNS), le chélateur des ions de zinc et d'en cuivre, et d'antiglycating et d'anticross-lier des activités. La capacité de Carnosine de réagir avec des aldéhydes délétères tels que le malondialdehyde, methylglyoxal, le hydroxynonenal, et l'acétaldéhyde peut également contribuer à ses fonctions protectrices. Physiologique le carnosine peut aider à supprimer quelques complications secondaires de diabète, et les conséquences délétères de la blessure d'ischémique-ré-perfusion, très probablement dues aux fonctions d'antioxydation et de carbonyle-balayage. Autre, et des fonctions beaucoup plus spéculatives et plus possibles de carnosine considérées incluent l'inhibition de transglutaminase, la stimulation de la protéolyse négociée par l'intermédiaire des effets sur l'activité ou l'induction proteasome de l'expression du gène de protéase et d'effort-protéine, l'upregulation de la synthèse de corticostéroïde, la stimulation de la réparation de protéine, et les effets sur le métabolisme d'ADP-ribose lié aux activités de la polymérase de sirtuin et de poly-ADP-ribose (PARP). Des preuves pour la mesure de défense possible des carnosine contre des complications diabétiques secondaires, le neurodegeneration, le cancer, et d'autres pathologies relatives à l'âge sont brièvement discutées.

Recherche de Nutr de nourriture d'Adv. 2009;57:87-154

Le mécanisme cytotoxique du malondialdehyde et effet protecteur de carnosine par l'intermédiaire d'édition absolue de protéine/de dysfonctionnement mitochondrique/de voie réactive de l'oxygène species/MAPK dans des neurones.

L'accumulation du malondialdehyde (MDA), un sous-produit de peroxydation de lipide qui a été employé comme indicateur de statut cellulaire d'oxydation, est sensiblement augmentée dans beaucoup de maladies neurologiques telles que l'ischémie/ré-perfusion, la maladie d'Alzheimer et la maladie de Parkinson de cerveau in vivo. Dans la présente étude, nous avons constaté que le traitement de MDA a in vitro réduit la viabilité neuronale corticale d'un temps et d'une façon dépendante de la dose et avons induit l'apoptosis aussi bien que la nécrose cellulaires simultanément. En outre, l'exposition à MDA a mené à l'accumulation des espèces réactives intracellulaires de l'oxygène, dysfonctionnement des mitochondries (dénotées par la perte de potentiel mitochondrique de transmembrane et activation de JNK et d'ERK. Carnosine a montré une meilleure protection contre la blessure causée par MDA de cellules que la N-acétyle-cystéine antioxydante (le Conseil de l'Atlantique nord) avec son multi-pouvoir, qui a allégé l'édition absolue causée par MDA de protéine, l'éclat réactif d'espèces de l'oxygène, l'activation de JNK et d'ERK. En conclusion, nos résultats suggèrent que MDA ait induit la blessure de cellules in vitro par l'intermédiaire de l'édition absolue de protéine et du dysfonctionnement mitochondrique successif, et l'activation de la voie espèce-dépendante de signalisation de l'oxygène réactif MAPK. Carnosine a allégé tous ces changements induits par MDA, mais le Conseil de l'Atlantique nord a simplement empêché l'activation Bcl-2 liée à la famille de JNK et d'ERK. Ces résultats incitent la possibilité que le carnosine, mais de non autres antioxydants conventionnels, peut protéger des neurones contre la blessure causée par MDA par la décomposition de la toxicité d'édition absolue de protéine et peut servir d'agent nouvel dans le traitement des maladies neurodegenerative.

EUR J Pharmacol. 21 septembre 2010

Effet de carnosine et de ses dérivés Trolox-modifiés sur la durée du melanogaster de drosophile.

Cette étude a étudié l'effet des antioxydants, c.-à-d., le carnosine et ses dérivés acylés de Trolox- (analogue soluble dans l'eau d'alpha-tocophérol) (S, S) - 6-hydroxy-2,5,7,8-tetramethylchroman-2-carbonyl-beta-alanyl-L-histidine (S, S-Trolox-carnosine, STC.) et (R, S) - la bêta-alanyl-L-histidine 6-hydroxy-2,5,7,8-tetramethylchroman-2-carbonyl- (R, S-Trolox-carnosine, RTC) sur la durée du melanogaster de drosophile de mouche à fruit. Ajouter le carnosine au produit alimentaire a été accompagné et suivi d'une augmentation de 20% de la durée moyenne des mâles, mais il n'a pas influencé la durée moyenne des femelles. En même temps, ajouter le STC. au produit alimentaire a prolongé la longévité moyenne dans les mâles (de 16%) et les femelles (de 36%), mais l'addition du RTC au produit alimentaire n'a eu aucune influence sur la durée moyenne des insectes de l'un ou l'autre de genre. Les composés étudiés ont été précédemment montrés pour protéger des neurones du cerveau de rat contre l'effort oxydant dans l'ordre décroissant de l'efficacité : RTC > STC. > carnosine. La conclusion obtenu en présente étude suggère un autre ordre d'efficacité concernant l'effet sur la durée dans les insectes masculins : STC. > carnosine > RTC (inefficace). Aucune corrélation entre la protection antioxydante des neurones de rat et l'effet sur la durée de la mouche à fruit ne permet pour supposer la présence des cibles cellulaires supplémentaires être agi au moment par exposition de melanogaster de D. à ces composés.

Recherche de rajeunissement. 2010 août ; 13(4) : 453-7

Activité biologique des dérivés synthétiques nouveaux du carnosine.

Deux dérivés nouveaux de carnosine--trolox-L-carnosine (STC.) et (R) - le trolox-L-carnosine (RTC) sont caractérisés en termes de leur antioxydant et activités membrane-stabilisantes aussi bien que leur résistance au carnosinase de sérum. Le STC. et le RTC ont été synthétisés par N-acylation de L-carnosine avec (S) - et (R) - trolox, respectivement. Le STC. et le RTC se sont avérés pour réagir plus efficacement avec 2,2 diphenyl-1-picrylhydrazyl radicaux (DPPH) et pour protéger des lipoprotéines de sérum contre l'oxydation causée par de Fe (2+) plus avec succès que le carnosine et le trolox. En même temps, le STC., le RTC et le trolox ont supprimé le hemolysis oxydant des globules rouges (RBC) moins efficacement que le carnosine rentré la même concentration. Quand l'effort oxydant a été induit en suspension des cellules de granule de cervelet par leur incubation avec de la N-méthylique-D-aspartate (NMDA), ou du peroxyde d'hydrogène (H (2) O (2)), le STC. et le RTC plus efficacement ont diminué l'accumulation des espèces réactives de l'oxygène (ROS) que le carnosine et le trolox. Le STC. et le RTC étaient résistants vers la dégradation hydrolytique par carnosinase humain de sérum. On a conclu le STC. et le RTC pour démontrer une capacité antioxydante plus élevée et une meilleure capacité d'empêcher les neurones cérébelleux de l'accumulation de ROS que leurs précurseurs, carnosine et trolox.

Cellule Mol Neurobiol. 2010 avr. ; 30(3) : 395-404

Carnosine et antioxydants liés carnosine : un examen.

D'abord isolé et caractérise en 1900 par Gulewitsch, carnosine (bêta-alanyl-L-HYSTIDINe) est un dipeptide généralement actuel dans le tissu mammifère, et en particulier en cellules de muscle squelettique ; il est responsable d'un grand choix d'activités relatives à la désintoxication du corps des espèces de radical libre et des sous-produits de la peroxydation de lipides de membrane, mais les études récentes ont prouvé que cette petite molécule a également l'activité membrane-protectrice, le pouvoir tampon de proton, la formation des complexes avec des métaux de transition, et le règlement de la fonction de macrophage. On lui a proposé que le carnosine pourrait agir en tant qu'extracteur naturel des aldéhydes réactifs dangereux de la voie oxydante dégradante des molécules endogènes telles que des sucres, les acides gras polyinsaturés (PUFAs) et les protéines. En particulier, on l'a récemment démontré que le carnosine est un extracteur efficace et sélectif des alpha, bêta-insaturés aldéhydes, sous-produits typiques des lipides peroxydation de membrane et les deuxièmes messagers considérés de l'effort oxydant, et empêche la protéine-protéine causée par l'aldéhyde et l'édition absolue d'ADN-protéine dans des désordres neurodegenerative tels que la maladie d'Alzheimer, dans des dommages ischémiques cardio-vasculaires, dans les maladies inflammatoires. La recherche pour de nouveaux et plus efficaces extracteurs pour HNE et tout autre alpha, les aldéhydes bêta-insaturés a produit une variété cohérente d'analogues de carnosine, et le présent examen reprendra, par la littérature scientifique et les brevets internationaux, les la plupart des développements récents dans ce domaine.

Curr Med Chem. 2005;12(20):2293-315

Effets de L-carnosine sur l'activité de nerf et l'hypertension bienveillantes rénales de DOCA-sel chez les rats.

Les effets de L-carnosine (bêta-alanyl-L-histidine) sur l'activité neurale du nerf bienveillant rénal et sur l'hypertension de DOCA-sel chez les rats ont été examinés. L'injection intraveineuse de 1 microg L-carnosine a empêché l'activité bienveillante rénale de nerf chez les animaux uréthane-anesthésiés, et un régime contenant 0,0001% ou 0,001% L-carnosine a diminué l'altitude de tension artérielle chez les rats hypertendus de DOCA-sel. Puisque L-carnosine est principalement synthétisé dans les muscles squelettiques des mammifères, il n'est pas déraisonnable au postulat que L-carnosine est un facteur endogène commandant la tension artérielle en quelque sorte probablement antagonique à l'effet hypertendu obésité-associé du leptin.

Auton Neurosci. 31 mai 2002 ; 97(2) : 99-102

Influence de carnosine sur le cardiotoxicity du doxorubicin chez les lapins.

Le but de cette étude était d'établir l'effet du carnosine antioxydant naturel (VOITURE) sur le cardiotoxicity causé par du doxorubicin (DOX) dans un modèle de lapin. À cet effet, nous avons évalué l'influence seule de l'administration de DOX et dans une thérapie combinée avec la VOITURE sur les paramètres hémodynamiques et sur le degré de changements de cellules de muscle cardiaque chez les lapins. Trente lapins d'un chinchilla ont été divisés en quatre groupes. Un groupe de lapins était iv injecté avec DOX à une dose 2 de mg kilogramme (- 1) hebdomadaire pendant 7 semaines pour inciter l'insuffisance cardiaque congestive. Un autre groupe de lapins a reçu les mêmes doses de DOX simultanément avec la VOITURE à une dose 100 de mg le kilogramme (- 1) PO quotidien pendant 9 semaines. L'administration de la VOITURE a commencé pendant 1 semaine avant la première dose de DOX et a fini pendant une semaine après administration de la dernière dose de DOX. Les groupes témoins d'animaux ont reçu 0,9% seul NaCl et VOITURES. Les paramètres hémodynamiques suivants ont été estimés : fréquence cardiaque (heure), pression artérielle moyenne (CARTE), index cardiaque (ci), index de course (SI) et résistance périphérique totale (TPR). L'enregistrement des paramètres hémodynamiques chez les lapins a été effectué par la méthode de Doppler (Hugo Sachs Elektronik Haemodyn). La VOITURE a normalisé les valeurs de la CARTE chez les lapins recevant DOX et a augmenté les valeurs de ci et du SI. L'influence de la VOITURE sur TPR n'était pas statistiquement significative, mais il y avait une tendance décroissante. Le degré de changements de cellules de muscle cardiaque a été examiné par photomicroscopie utilisant la technique totale moyenne du score (MTS). Les études histopathologiques ont indiqué de plus petits dommages de muscle cardiaque chez les lapins qui ont reçu DOX avec la VOITURE par rapport aux animaux recevant seul DOX. La VOITURE semble être cardioprotective pendant l'administration de DOX.

Pol J Pharmacol. 2003 novembre-décembre ; 55(6) : 1079-87

Carnosine et ses constituants empêchent le glycation des lipoprotéines à basse densité qui favorise la formation de cellules de mousse in vitro.

Glycation de la lipoprotéine à basse densité (LDL) par les aldéhydes réactifs, tels que le glycolaldehyde, peut avoir comme conséquence l'accumulation cellulaire du cholestérol dans les macrophages. Dans cette étude, on lui montre que le carnosine, ou ses acides aminés constitutifs bêta-alanine et l-histidine, peut empêcher la modification de LDL par glycolaldehyde si actuels aux concentrations équimolaires à l'agent de modification. Cet effet protecteur a été accompagné d'inhibition de cholestérol et l'accumulation d'ester de cholestéryle dans l'humain monocyte-a dérivé des macrophages incubés avec le LDL glycated. Ainsi, le carnosine et ses acides aminés constitutifs peuvent avoir le potentiel thérapeutique en empêchant l'athérosclérose causée par le diabète.

La FEBS Lett. 6 mars 2007 ; 581(5) : 1067-70

activité Anti-ischémique de carnosine.

Cet examen récapitule les données sur l'activité anti-ischémique du carnosine. Les effets anti-ischémiques prononcés du carnosine au cerveau et au coeur sont dus à la combinaison de l'activité antioxydante et membrane-protectrice, du pouvoir tampon de proton, de la formation des complexes avec des métaux de transition, et du règlement de la fonction de macrophage. Dans l'ischémie cérébrale expérimentale, le carnosine diminue la mortalité et est salutaire pour des états neurologiques des animaux. Dans l'ischémie cardiaque, le carnosine protège des cardiomyocytes contre des dommages et améliore la contractilité du coeur. Les données indiquent que le carnosine peut être employé comme drogue anti-ischémique.

Biochimie (Mosc). 2000 juillet ; 65(7) : 849-55

Carnosine se protège contre l'ischémie cérébrale permanente chez les souris knockout de décarboxylase d'histidine en réduisant l'excitotoxicity de glutamate.

Récemment, nous avons prouvé que le carnosine se protège contre l'excitotoxicity induit par NMDA- en cellules PC12 différenciées par une voie histaminergique. Cependant, si l'effet protecteur de la voie métabolique de carnosine se produit également dans le cerveau ischémique est inconnu. Utilisant le modèle de l'occlusion permanente d'artère cérébrale moyenne (pMCAO) chez les souris, nous avons constaté que le carnosine a amélioré de manière significative la fonction neurologique et avons diminué la taille d'infarctus dans le coup de grâce de décarboxylase d'histidine et les souris de type sauvage correspondantes jusqu'au même degré. Carnosine a diminué les niveaux de glutamate et a préservé l'expression du glutamate transporter-1 (GLT-1) mais le transporteur pas de glutamate/aspartate dans les astrocytes a exposé à l'ischémie in vivo et in vitro. Il a supprimé la dissipation du delta livre par pouce carré (m) et génération d'espèces réactives mitochondriques de l'oxygène (ROS) induites par la privation d'oxygène-glucose dans les astrocytes. En outre, le carnosine a également diminué le ROS mitochondrique et a renversé la diminution de GLT-1 induit par la roténone. Ces résultats sont les premiers pour démontrer que le mécanisme de l'action de carnosine dans le pMCAO ne peut être atténué par la voie histaminergique, mais en réduisant l'excitotoxicity de glutamate par le règlement efficace de l'expression de GLT-1 dans les astrocytes dus à la fonction mitochondrique améliorée. Ainsi, notre étude indique un agent antiexcitotoxic nouvel dans la blessure ischémique.

Biol gratuite Med. de Radic 1er mars 2010 ; 48(5) : 727-35

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