Liquidation de ressort de prolongation de la durée de vie utile

Résumés

La durée de vie utile prolongation magazine en juillet 2011
Résumés

Pectine d'agrume

La pectine modifiée d'agrume (MCP) augmente le temps de doublement prostate-spécifique d'antigène chez les hommes avec le cancer de la prostate : une étude préliminaire de la phase II.

Ce procès a étudié la tolérabilité et l'effet de la pectine modifiée d'agrume (Pecta-solénoïde) chez 13 hommes avec le cancer de la prostate et l'échec prostate-spécifique biochimique de l'antigène (PSA) après traitement localisé, c.-à-d., prostatectomy, rayonnement, ou cryo-chirurgie radical. Un total de 13 hommes ont été évalués pour la tolérabilité et 10 pour l'efficacité. Les changements de la période de doublement prostate-spécifique d'antigène (PSADT) des 10 hommes étaient le point final primaire dans l'étude. Nous avons constaté que le PSADT a augmenté (P-value<0.05) dans sept (70%) de 10 hommes après la prise du MCP pendant 12 mois comparés à avant prendre le MCP. Cette étude suggère que le MCP puisse rallonger le PSADT chez les hommes avec le cancer de la prostate récurrent.

Cancer de la prostate DIS prostatique. 2003;6(4):301-4

Inhibition de croissance et de métastase humaines de cellule cancéreuse chez les souris nues par la prise orale de la pectine modifiée d'agrume.

FOND : Le rôle des composants diététiques dans la progression et la métastase de cancer est un champ d'émergence d'importance clinique. Beaucoup d'étapes de progression de cancer comportent des processus hydrate de carbone-négociés de reconnaissance. Nous avons donc étudié les effets du pH élevé et température-avons modifié la pectine d'agrume (MCP), une fibre non digestible et soluble dans l'eau de polysaccharide dérivée des agrumes qui empêchent spécifiquement la protéine hydrate de carbone-contraignante galectin-3, sur la croissance et la métastase de tumeur in vivo et sur des fonctions de galectin-3-mediated in vitro. MÉTHODES : In vivo la croissance, l'angiogenèse, et la métastase de tumeur ont été étudiées chez les souris athymic qui avaient été alimentées avec le MCP en leur eau potable et orthotopically puis injectées avec les cellules humaines de carcinome de sein (MDA-MB-435) dans la grosse région mammaire de protection ou avec les cellules humaines de carcinome de deux points (LSLiM6) dans le caecum. Des fonctions de Galectin-3-mediated pendant l'angiogenèse de tumeur in vitro ont été étudiées en évaluant l'effet du MCP sur la formation de tube capillaire par les cellules endothéliales humaines de veine ombilicale (HUVECs) dans Matrigel. Les effets du MCP sur le chimiotactisme de galectin-3-induced HUVEC et sur HUVEC liant aux cellules MDA-MB-435 in vitro ont été étudiés utilisant la chambre de Boyden et les analyses de étiquetage, respectivement. Les données ont été analysées par l'essai protégé d'essai du t de l'étudiant bilatéral ou de moins-significatif-différence de Fisher. RÉSULTATS : La croissance de tumeur, l'angiogenèse, et la métastase spontanée in vivo statistiquement ont été sensiblement réduites chez les souris alimentées le MCP. In vitro, le MCP a empêché la morphogénèse de HUVEC (formation de tube capillaire) d'une façon dépendante de la dose. In vitro, le MCP a empêché l'attache de galectin-3 à HUVECs : Aux concentrations de 0,1% et de 0,25%, le MCP a empêché l'attache de galectin-3 (10 g/ml micro) à HUVECs par 72,1% (P =.038) et 95,8% (P =.025), respectivement, et à une concentration de 0,25% il a empêché l'attache de galectin-3 (1 g/ml micro) à HUVECs d'ici 100% (P =.032). Le MCP a bloqué le chimiotactisme de HUVECs vers galectin-3 d'une façon dépendante de la dose, le réduisant de 68% à 0,005% (P<.001) et l'empêchant complètement à 0,1% (P<.001). En conclusion, le MCP a également empêché l'adhérence des cellules MDA-MB-435, qui expriment galectin-3, à HUVECs d'une façon dépendante de la dose. CONCLUSIONS : Le MCP, donné oralement, empêche la croissance de tumeur, l'angiogenèse, et la métastase hydrate de carbone-négociées in vivo, vraisemblablement par l'intermédiaire de ses effets sur la fonction galectin-3. Ces données soulignent l'importance des composés diététiques d'hydrate de carbone comme agents pour la prévention et/ou le traitement du cancer.

Cancer national Inst de J. 18 décembre 2002 ; 94(24) : 1854-62

Les effets de l'hydrate de carbone complexe naturel (pectine d'agrume) sur les propriétés murines de cellules de mélanome se sont rapportés aux fonctions galectin-3.

La pectine d'agrume (CP) et la pectine pH-modifiée d'agrume (MCP) sont les polysaccharides complexes à plusieurs branches et non-embranchés, respectivement, riches en résidus de galactoside, capables de la combinaison avec le domaine hydrate de carbone-contraignant de galectin-3. Nous avons rapporté précédemment que l'injection intraveineuse des cellules murines du mélanome B16-F1 avec le CP ou le MCP dans les souris syngeneic a eu comme conséquence une augmentation significative ou une diminution de colonisation de poumon, respectivement (Platt D, Cancer national Inst de Raz A (1992) J 84:438-42). Ici nous avons étudié les effets de ces polysaccharides sur la cellule-cellule et les interactions de cellule-Matrix atténuées par la hydrate de carbone-reconnaissance. MCP, mais pas CP, adhérence inhibée de cellules du mélanome B16-F1 au laminin et l'agrégation homotype causée par asialofetuin. Les deux polysaccharides ont empêché la croissance ancrage-indépendante B16-F1 des cellules dans le milieu semi-solide, c.-à-d. agarose. Ces résultats indiquent que la hydrate de carbone-reconnaissance par la surface galectin-3 de cellules peut être impliquée dans l'interaction cellule-extracellulaire de matrice et jouer un rôle dans la croissance ancrage-indépendante aussi bien qu'in vivo l'embolization des cellules de tumeur.

Glycoconj J. 1994 décembre ; 11(6) : 527-32

Propriétés anti-métastatiques modifiées de pectine d'agrume : une balle, cibles multiples.

Dans ce minireview, nous examinons la capacité de la pectine modifiée d'agrume (MCP), un polysaccharide non digestible soluble dans l'eau complexe obtenu à partir de la peau et la pulpe des agrumes et modifiée au moyen de traitement d'un pH élevé et de la température, pour affecter la nombreuse taux-limitation fait un pas dans la métastase de cancer. Les propriétés anti-adhésives du MCP aussi bien que de son potentiel pour augmenter des réponses apoptotic des cellules de tumeur à la chimiothérapie en empêchant la fonction galectin-3 anti-apoptotic sont discutées à la lumière d'une utilisation potentielle de cette substance à base d'hydrates de carbon dans le traitement des malignités humaines multiples.

Recherche de Carbohydr. 28 septembre 2009 ; 344(14) : 1788-91

L'extraction du vert a marqué des pectines et des oligosaccharides pectiques des sous-produits d'usine.

Verdissez les pectines marquées ont été extraits par une manière favorable à l'environnement utilisant des protéases et des cellulases pouvant agir sur les protéines et la cellulose actuelles dans les murs du cellule. Des pectines ont été isolées dans différents sous-produits d'usine, c.-à-d., racines de chicorée, peau d'agrume, fleurons et feuilles de chou-fleur, endive, et pulpes de betterave. L'extraction enzymatique a été exécutée à 50 degrés de C pour 4 h, afin de remplir les conditions exigées pour l'hygiène du point de vue microbiologique des produits extraits. De hautes pectines méthoxy (de S.M.) de la masse molaire élevée ont été extraites au moyen trois mélanges différents d'enzymes. Ces pectines demethylated plus tard avec deux estérases méthyliques de pectine (PMEs), le PME fongique de l'aculeatus d'aspergille ou le PME orange. On l'a encore démontré que les hautes basses pectines (LM) méthoxy de masse molaires pourraient également être extraites directement à partir des murs du cellule en ajoutant le PME fongique au mélange de la protéase et de la cellulase. D'ailleurs, des oligosaccharides pectiques de prestation-maladie, les soi-disant régions velues modifiées, ont été obtenus après que le traitement enzymatique du résidu ait récupéré après extraction de pectine. La méthode enzymatique démontre qu'il est possible de convertir les sous-produits végétaux en composés haut-supplémentaires de valeur, tels que des pectines et des oligosaccharides pectiques, et réduit ainsi considérablement la quantité de ces résidus produits par les industries alimentaires.

Nourriture chim. de J Agric. 8 octobre 2008 ; 56(19) : 8926-35

Effets d'administration par voie orale quotidienne de chalcone de quercétine et de pectine modifiée d'agrume sur la croissance implantée de la tumeur colon-25 des souris de Balb-c.

Les prestations-maladie des fruits et légumes ont été le sujet de nombreuses investigations sur beaucoup d'années. Deux substances, quercétine (une flavonoïde) et pectines naturelles d'agrume (un polysaccharide trouvé dans la paroi cellulaire des usines) sont d'intérêt particulier aux chercheurs de cancer. Deux versions modifiées de ces substances - la chalcone de quercétine (QC) et une pectine pH-modifiée d'agrume (MCP) - sont le centre de cette étude. La recherche précédente a confirmé que la quercétine présente les propriétés antitumorales, vraisemblablement dues à la stimulation immunisée, au balayage de radical libre, au changement du cycle mitotic en cellules de tumeur, à la modification d'expression du gène, à l'activité d'anti-angiogenèse, ou à l'induction d'apoptosis, ou une combinaison de ces effets. Le MCP a empêché des métastases chez les études des animaux du cancer de la prostate et du mélanome. Jusqu'à présent, aucune étude n'a démontré une réduction de croissance solide de tumeur avec le MCP, et il n'y a aucune recherche dans l'effet antitumoral du QC. Cette étude examine les effets du MCP et du QC sur la taille et le poids de tumeurs colon-25 implantés chez des souris de balb-c. Cinquante souris ont été oralement administrées 1 ml d'eau distillée (contrôles), QC de bas-dose (0,8 mg/ml), QC de haut-dose (1,6 mg/ml), MCP de bas-dose (0. 8 mg/ml) ou MCP de haut-dose (1,6 mg/ml) quotidiennement, commençant le premier jour de la palpation de tumeur (courrier-implantation d'habituellement huit jours). Une réduction significative de taille de la tumeur a été notée au jour 20 de tous les groupes comparés aux contrôles. Les groupes indiqués le QC et le MCP de bas-dose ont eu une diminution de 29% (NS) et de 38% (p<0.02) dans la taille, respectivement. Les groupes de haut-dose ont eu une réduction bien plus impressionnante dans la taille ; 65% dans le groupe de QC et 70% chez les souris données le MCP (les deux p<0.001). C'est les premières preuves que le MCP peut réduire la croissance des tumeurs primaires solides, et la première recherche montrant le QC a l'activité antitumorale. La recherche supplémentaire sur ces substances et leur effet sur les cancers humains est justifiée.

Altern Med Rev. 2000 décembre ; 5(6) : 546-52

Effet inhibiteur de pectine modifiée d'agrume sur des métastases de foie dans un modèle de cancer du côlon de souris.

AIM : Pour discuter l'expression de glactin-3 dans la métastase de foie du cancer du côlon et de son inhibition par la pectine modifiée d'agrume (MCP) chez les souris. MÉTHODES : Soixante-quinze souris de Balb/c ont été aléatoirement divisées en groupe témoin négatif (n = 15), groupe témoin positif (n = 15), bas groupe de concentration de MCP (n = 15), groupe moyen de concentration de MCP (n = 15) et groupe élevé de concentration de MCP (n = 15). Des cellules de cancer du côlon CT26 ont été injectées dans le subcapsule de la rate de souris dans bas, moyens et élevés de MCP de concentrations les groupes positifs de groupe témoin, excepté dans le contrôle négatif, pour installer un modèle de métastase de foie de cancer du côlon. La concentration du MCP en eau potable était 0,0%, 0,0%, 1,0%, 2,5% et 5,0% (wt/vol), respectivement. On a observé la métastase de foie du cancer du côlon après 3 sem. l'analyse Enzyme-liée d'immunosorbant (ELISA) a été employée pour détecter la concentration de galectin-3 en sérum. L'expression de galectin-3 dans la métastase de foie a été détectée par l'immunohistochemistry. RÉSULTATS : Excepté le groupe négatif, le pourcentage de la métastase de foie dans les 4 autres groupes était 100%, 80%, 73,3% et 60%, respectivement. Le nombre de métastases de foie dans le groupe élevé de concentration de MCP était de manière significative moins que cela au groupe témoin positif (P = 0,008). Excepté le groupe négatif, le volume médian de la tumeur implantée de rate dans les 4 autres groupes était 1,51 cm (3), 0,93 cm (3), 0,77 cm (3) et 0,70 cm (3), respectivement. Le volume de la tumeur implantée dans les groupes moyens et élevés de concentration de MCP était sensiblement plus petit que celui au groupe témoin positif (P = 0,019 ; P = 0,003). La concentration du sérum galectin-3 les groupes positifs dans contrôle et de traitement de MCP était sensiblement plus haute que celle au groupe témoin négatif. Cependant, il n'y avait aucune différence significative entre eux. Excepté le groupe témoin négatif, l'expression de galectin-3 dans des métastases de foie les 4 des autres groupes n'a montré aucune différence significative. CONCLUSION : L'expression de galetin-3 augmente de manière significative dans la métastase de foie du cancer du côlon, qui peut être effectivement empêchée par MCP.

Monde J Gastroenterol. 28 décembre 2008 ; 14(48) : 7386-91

Expression de galectin-3 dans la métastase de foie du cancer du côlon et l'effet inhibiteur de la pectine modifiée d'agrume.

OBJECTIF : Pour observer l'expression de galectin-3 dans la métastase de foie du cancer du côlon chez les souris et l'effet inhibiteur de la pectine modifiée d'agrume (MCP) sur l'expression galectin-3. MÉTHODES : Soixante-quinze souris de Balb/c ont été randomisées dans 5 groupes, à savoir le contrôle négatif, les groupes positifs de contrôle, de MCP de bas-concentration, de MCP de modéré-concentration et de MCP de forte concentration. Des cellules de cancer du côlon CT26 ont été injectées dans le subcapsule de la rate de souris pour établir des modèles de métastase de foie de cancer du côlon, mais les souris au groupe témoin négatif n'ont reçu aucune injection de cellules de tumeur. Le MCP a été ajouté dans l'eau potable des souris aux concentrations de 0, de 1,0%, de 2,5% et de 5,0% (m/v). On a observé la métastase de foie pendant 3 semaines après inoculation de cellules de tumeur. l'analyse Enzyme-liée d'immunosorbant a été exécutée pour déterminer le niveau du sérum galectin-3. Un microarray de tissu de la métastase de foie a été préparé pour la détection immunohistochemical de l'expression galectin-3 dans la métastase de foie. RÉSULTATS : Dans le contrôle positif, groupes les bas, modérés et de forte concentration de MCP, les taux de métastase de foie étaient 100%, 80%, 73,3% et 60%, respectivement. Le nombre de métastases de foie dans le groupe de MCP de forte concentration était sensiblement plus petit que celui au groupe témoin positif (P<0.05). Dans les 4 groupes avec l'inoculation de cellules de tumeur, le volume médian des lésions primaires dans la rate était de 1,51, 0,93, 0,77 et 0,70 cm (3), respectivement, qui étaient sensiblement plus petites dans les groupes de moderate- et de MCP de forte concentration qu'au groupe témoin positif (P<0.05). Le niveau du sérum galectin-3 au groupe témoin positif et les groupes MCP-traités étaient sensiblement plus élevés que celui au groupe témoin négatif (P<0.01), mais semblables entre le groupe témoin positif et les groupes MCP-traités (P>0.05). Dans le contrôle positif et les groupes MCP-traités, l'expression de galectin-3 dans les métastases de foie n'a montré aucune différence significative (P>0.05). CONCLUSION : L'expression de galetin-3 est sensiblement augmentée dans la métastase de foie du cancer du côlon, et le MCP peut effectivement empêcher la métastase de foie.

Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao. 2008 août ; 28(8) : 1358-61

L'occlusion mécanique est insuffisante et l'adhérence intercellulaire est essentielle pour l'arrestation métastatique de cellules dans les organes éloignés.

Dans ce rapport, nous contestons une perception commune que l'embolisme de tumeur est un événement taille-limité d'arrestation mécanique, se produisant dans le premier lit capillaire produit par les cellules métastatiques sang-soutenues. Nous avons évalué l'hypothèse qui seule l'occlusion mécanique, faute d'adhérence cellulaire de tumeur aux murs de vaisseau sanguin, n'est pas suffisante pour l'arrestation métastatique de cellules dans la microvascularisation d'organe cible. L'analyse in vivo métastatique de formation de dépôt a été employée pour évaluer le nombre et l'emplacement de cellules fluorescent marquées de tumeur logées dans les organes sélectionnés et de tissus suivant l'inoculation intraveineuse. Nous rapportons qu'une part significative d'arrestation d'évasions de cellules de sein et de cancer de la prostate dans un lit capillaire et des loges de poumon avec succès dans d'autres organes et tissus. Les anticorps monoclonaux et l'anticorps anti-Thomsen-Friedenreich anticorps d'antigène, anti-galectin-3 à base d'hydrates de carbon de composés (, la pectine modifiée d'agrume, et la lactulosyl-l-leucine), visant des interactions adhésives spécifiquement bêta-galactoside-négociées de cellules tumeur-endothéliales, ont empêché de >90% in vivo la formation des dépôts métastatiques de carcinome de sein et de prostate dans le poumon et des os de souris. Nos résultats indiquent que l'arrestation métastatique de cellules dans des microvessels d'organe cible n'est pas une conséquence du piégeage mécanique, mais sont soutenus principalement par des interactions adhésives intercellulaires négociées par le glycoantigen cancer-associé et le lectin bêta-galactoside-contraignant galectin-3 de Thomsen-Friedenreich. Le blocage efficace de l'adhérence bêta-galactoside-négociée exclut la cellule maligne logeant dans les organes cibles.

Néoplasie. 2005 mai ; 7(5) : 522-7

Agonistes de récepteur de la mort comme thérapie visée pour le cancer.

L'Apoptosis est intégral aux processus normaux et physiologiques qui règlent le nombre et les résultats de cellules dans le retrait des cellules inutiles ou endommagées. L'Apoptosis dysregulated fréquemment dans les cancers humains, et les avancements récents dans notre compréhension du règlement des voies programmées de mort cellulaire a mené au développement des agents nouveaux pour réactiver l'apoptosis en cellules malignes. L'activation des récepteurs de la mort de surface de cellules par les agonistes apoptosis-induisants liés au facteur de récepteur du ligand (Apo2L/TRAIL) et de la mort de nécrose de tumeur représentent une stratégie thérapeutique attrayante pour favoriser l'apoptosis des cellules de tumeur par l'activation de la voie extrinsèque. L'observation qu'Apo2L/TRAIL peut éliminer des cellules de tumeur préférentiellement au-dessus des cellules normales a eu comme conséquence les plusieurs thérapeutique potentielle qui exploitent la voie extrinsèque, en particulier, les anticorps monoclonaux de recombinaison solubles de protéine et d'agoniste de l'humain (Rhésus) Apo2L/TRAIL qui visent les récepteurs 4 ou 5. de la mort. Plusieurs de ces agents actuellement sont évalués dans des procès de la phase 1 ou 2, en tant qu'un agent simple ou en combination avec la chimiothérapie cytotoxique ou d'autres agents visés. Les opportunités et les défis liés au développement des agonistes de récepteur de la mort comme thérapeutique de cancer, au statut d'évaluations cliniques actuelles, et au progrès vers identifier les biomarkers prévisionnels pour la sélection patiente et les marqueurs pharmacodynamiques de la réponse sont passés en revue.

Recherche de Cancer de Clin. 15 mars 2010 ; 16(6) : 1701-8

PectaSol-C a modifié l'agrume que la pectine induit l'apoptosis et l'inhibition de la prolifération en cellules androgène-dépendantes et indépendantes d'humain et de souris de cancer de la prostate.

AIM : Pour démontrer l'efficacité de PectaSol-C a modifié la pectine d'agrume (MCP) sur le cancer de la prostate in vitro. MÉTHODE : L'analyse de cytotoxicité de PectaSol-C a été exécutée par analyse de MTT, de même que les études parallèles avec l'ancienne version de marque de PectaSol appelé par MCP. L'Apoptosis et l'inhibition de la croissance de cellules ont été étudiés par éponger occidental. RÉSULTATS : des variétés de cellule murines Androgène-dépendantes et - des variétés de cellule humaines de cancer de la prostate (LNCaP et PC3, respectivement), androgène-dépendantes indépendants et - indépendantes de cancer de la prostate (CASP2.1 et CASP1.1, respectivement), aussi bien que la variété de cellule bénigne humaine noncancerous du hyperplasia BPH-1 de prostate, ont été employées dans l'étude. L'analyse de MTT a indiqué que PectaSol 1,0% a exercé la cytotoxicité sur LNCaP, les cellules PC3, CASP2.1, CASP1.1, et BPH-1 pour le traitement de quatre jours par 48,0% +/- 2,1%, 54,4% +/- 0,3%, 15,4% +/- 0,8%, 46,1% +/- 1,7%, et 27,4% +/- 1,6%, respectivement ; considérant que PectaSol-C 1,0% a montré la cytotoxicité par 52,2% +/- 1,8%, 48,2% +/- 2,9%, 23,0% +/- 2,6%, 49,0% +/- 1,3%, et 26,8% +/- 2,6%, respectivement. Éponger occidental encore confirmé que les deux MCPs empêchent l'activation de kinase de CARTE, augmentent le niveau d'expression de sa cible en aval Bim, une protéine pro-apoptotic, et induisent le décolleté de Caspase-3 en cellules de cancer de la prostate PC3 et CASP1.1. CONCLUSION : Le MCP de PectaSol et le MCP de PectaSol-C peuvent empêcher la prolifération cellulaire et l'apoptosis dans des variétés de cellule de cancer de la prostate. Nos données ont suggéré que PectaSol-C 1,0% puisse être employé pour davantage d'analyse chemopreventive et chimiothérapeutique in vivo.

Cancer Ther d'Integr. 2010 juin ; 9(2) : 197-203