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Résumés

La durée de vie utile prolongation magazine en juillet 2011
Résumés

DHEA/Pregnenolone

Caractérisation de l'action convulsivante du sulfate de pregnenolone.

Le sulfate de Pregnenolone (picoseconde) est un neurosteroid endogène synthétisé par les cellules glial, qui agit en tant que convulsivant efficace une fois injecté intracerebroventricularly et en intrapéritonéale. La picoseconde est trouvée dans relativement des fortes concentrations dans le hippocampe. Mais son action convulsivante dans le hippocampe n'a pas été caractérisée. Une gamme des doses de picoseconde ont été infusées directement dans le hippocampe droit de 42 rats, qui ont été plus tard surveillés pour des saisies comportementales et électrographiques. À la dose la plus élevée (micromol 4), la picoseconde a produit l'epilepticus de statut (Se) et les convulsions comportementales graves. Comme la dose de picoseconde a été réduite, la fraction des rats faisant diminuer le Se (ED50 pour Se = micromol 2,7). Aux doses inférieur 300 le nmol, infusion de picoseconde des saisies électrographiques discrètes produites (ED50 = nmol 68) liées aux saisies comportementales douces. Le score comportemental de saisie (BSS) et tout le nombre de saisies au cours de la période d'observation ont changé d'une façon dépendante de la dose. Dans des expériences distinctes dans des neurones hippocampal cultivés, la picoseconde augmentée NMDA-a évoqué des courants d'entier-cellule (EC50 = microM 16). Les résultats démontrent que le hippocampe est extrêmement sensible aux effets convulsivants de la picoseconde et que l'amélioration des courants de NMDA pourrait contribuer à l'action convulsivante de la picoseconde.

Neuropharmacologie. 2004 mai ; 46(6) : 856-64

Baisses hormonales associées dans le vieillissement : DHEAS.

DHEA et son prohormone DHEAS de sulfate sont les hormones stéroïdes adrénales de circulation les plus abondantes chez l'homme. DHEA exerce ses actions sur les tissus périphériques de cible ou indirectement, suivant sa conversion en androgènes, des oestrogènes ou, ou directement, comme hormone stéroïde agissant l'un sur l'autre avec un récepteur nucléaire ou de membrane. Chez l'homme, DHEA montre un modèle caractéristique de sécrétion durant toute la vie. Les concentrations en sérum DHEA diminuent avec l'âge de avancement et varient avec le genre, l'appartenance ethnique, et les facteurs environnementaux. Les études épidémiologiques montrent des relations inverses entre les niveaux du plasma DHEA dans les hommes et les maladies relatives à l'âge, y compris les maladies cardio-vasculaires et métaboliques, des troubles immunitaires, des malignités, et le dysfonctionnement neurologique. Ceci a produit du grand intérêt sur le rôle putatif de DHEA dans des maladies âge-associées. L'administration de DHEA aux rats et aux souris réduit la grosse accumulation viscérale, et améliore la résistance à l'insuline dans les modèles expérimentaux de l'obésité et/ou du type causés par le régime - le diabète 2. En outre, les études récentes in vitro ont prouvé que DHEA a la capacité d'améliorer la fonction endothéliale en augmentant la synthèse d'oxyde nitrique (NON). Le remplacement de DHEA dans les patients présentant l'insuffisance adrénale a été montré pour exercer des bienfaits sur le bien-être, l'humeur, et la sexualité. En revanche, dans les personnes en bonne santé, la baisse âge-associée physiologique en circulant DHEA en soi ne justifie pas la supplémentation de DHEA, depuis les effets de cette hormone sur des anomalies métaboliques, fonction endothéliale in vivo, et les événements cardio-vasculaires sont contradictoires. Cependant, ces résultats n'excluent pas la possibilité que le traitement de DHEA peut prouver salutaire dans les sous-groupes spécifiques de sujets pluss âgé.

J Endocrinol investissent. 2005 ; 28 (3 suppléments) : 85-93

Utilisations de DHEA dans le vieillissement et d'autres états de la maladie.

Dehydro-3-epiandrosterone est une hormone stéroïde synthétisée en grande quantité par la glande surrénale dont le rôle physiologique demeure peu clair. Les effets de DHEA ont pu être estrogenic ou androgènes, selon le milieu hormonal. Des niveaux bas de DHEA sont associés au vieillissement, à la maladie cardio-vasculaire chez les hommes, et à un plus grand risque de sein pré-ménopausique et de cancer ovarien. Les hauts niveaux de DHEA pourraient augmenter le risque de cancer du sein postmenopausal. Thérapeutiquement DHEA pourrait être utile pour améliorer le bien-être psychologique dans le plus âgé, réduisant l'activité de la maladie dans les personnes avec doux pour modérer le lupus érythémateux disséminé et la dystrophie myotonic, améliorant l'humeur dans ces médicalement enfoncé, et améliorant de divers paramètres chez les femmes avec l'insuffisance adrénale. Bien que beaucoup d'autres réclamations aient été introduites pour DHEA en conditions diverses, telles que le vieillissement, la démence, et le SIDA, test clinique bien conçu n'a pas clairement justifié l'utilité et la sécurité de la supplémentation à long terme de DHEA.

Rév. de vieillissement de recherche 2002 fév. ; 1(1) : 29-41

Le sulfate de Pregnenolone augmente le neurogenesis et le PSA-NCAM dans les jeunes et le hippocampe âgé.

des affaiblissements cognitifs Âge-dépendants ont été corrélés avec des modifications fonctionnelles et structurelles dans la formation hippocampal. En particulier, le pregnenolone-sulfate stéroïde endogène de cerveau (Preg-S) est un renforceur cognitif dont les niveaux hippocampal ont été liés physiologique à la représentation cognitive chez les animaux sénescents. Cependant, le mécanisme de ses actions demeure inconnu. Puisque le neurogenesis est sensible aux influences hormonales, nous avons examiné l'effet de Preg-S sur le neurogenesis, une forme nouvelle de plasticité, chez de jeunes et vieux rats. Nous démontrons qu'in vivo l'infusion de Preg-S stimule le neurogenesis et l'expression des formes polysialylated de NCAM, PSA-NCAM, dans les circonvolutions cérébrales dentelées de 3 - et 20 mois-vieux rats. Ces influences sur la plasticité hippocampal sont atténuées par la modulation du complexe acide gamma-aminobutyrique A de récepteur des récepteurs (de GABA (A)) actuels sur des neuroblastes hippocampal. In vitro, Preg-S stimule la division des sphères adulte-dérivées suggérant une influence directe sur des ancêtres. Ces données fournissent des preuves que les neurosteroids représentent un des signaux sécrétés par gens du pays commandant le neurogenesis hippocampal. Ainsi, les thérapies qui stimulent le neurosteroidogenesis pourraient préserver la plasticité hippocampal et empêchent l'aspect des perturbations cognitives relatives à l'âge.

Vieillissement de Neurobiol. 2005 janv. ; 26(1) : 103-14

Pregnenolone, dehydroepiandrosterone, et leurs esters d'acide gras de sulfate et dans le cerveau de rat.

Le cerveau de rat contient un grand nombre de pregnenolone (p) et dehydroepiandrosterone (d) résultant des voies biosynthétiques locales. Nous avons conçu une procédure pour la mesure des deux « neurosteroids » non-conjugués ou avons libéré de leur sulfate (s) ou des esters de l'acide gras (l). Les mesures ont été effectuées à l'acrophase de la variation circadienne des neurosteroids, et ont confirmé la grande accumulation de ng/g de P (25 +/- 8, moyen +/- écart-type) et de DS de la picoseconde (19 de +/- 6 ng/g) et (2,1 +/- 0,5 ng/g) dans le cerveau des rats de mâle adulte. Nous avons constaté que les esters d'acide gras constituent les espèces principales des neurosteroids dans le cerveau (ng/g de PL 46 +/- 14, et de DL 36 +/- 7, dans les mâles adultes). Les niveaux de P et de DS ont été grimpés par l'injection quotidienne du véhicule jusqu'aux mâles intacts, tandis que la castration, sans ou avec de la testostérone ou la supplémentation d'estradiol (mg 2 quotidiennement pendant 7 jours), n'a pas produit une modification importante des concentrations de neurosteroids. Des mesures des neurosteroids n'avaient pas été précédemment rapportées dans les femelles cycliques. Les niveaux de P, de PL, et de DS étaient identiques dans les femelles proestrous et dans les mâles intacts, tandis que DL de la picoseconde (26 +/- 6 ng/g) et (50 +/- 16 ng/g) ont été augmentés dans les femelles. Comparé aux femelles proestrous, les femelles diestrous ont eu des niveaux plus bas de la picoseconde (19 +/- 6 ng/g), DS (1,7 +/- 0,4 ng/g), et PL (43 +/- 19 ng/g). Ces différences ont suggéré un rôle modulatory des sécrétions ovariennes sur le métabolisme des neurosteroids.

Stéroïdes. 1989 sept ; 54(3) : 287-97

Facteurs neuroprotective endogènes : neurosteroids.

Neurosteroids sont un groupe d'hormones stéroïdes synthétisé par le cerveau en présence des enzymes steroidogenic. Les neurosteroids spécifiques modulent la fonction de plusieurs récepteurs, et règlent également la croissance des neurones, du myelinization et du synaptogenesis dans le système nerveux central. Quelques neurosteroids ont été montrés pour montrer les propriétés neuroprotective, tels que lesquelles peut avoir des implications importantes pour leur usage potentiel dans le traitement de divers neuropathologies : démence, course, épilepsie, blessure de moelle épinière, type âge-dépendants la maladie de C (NP-C) de maladie d'Alzheimer (ANNONCE), de maladie de Parkinson (palladium) et de Niemann-sélection. Ce document se concentre sur le neuroprotection accordé par des neurosteroids.

Représentant de Pharmacol. 2006 mai-juin ; 58(3) : 335-40

Le sulfate de Pregnenolone atténue la cytotoxicité d'AMPA sur les neurones corticaux de rat.

Les stéroïdes neuroactifs peuvent moduler l'excitabilité de cerveau par interaction avec plusieurs canaux récepteur-associés de neurotransmetteur. Ces composés peuvent exercer ainsi des influences profondes sur la blessure excitotoxic, c.-à-d. mort cellulaire neuronale déclenchée par sur-activation des récepteurs de glutamate. On a signalé que le sulfate de pregnenolone (picoseconde) et le hemisuccinate de pregnenolone (PHS) augmentent le neurotoxicity de la N-méthylique-D-aspartate (NMDA) dans des neurones cultivés par rat. Ici nous prouvons que les effets des stéroïdes neuroactifs sur la cytotoxicité d'AMPA montrent des caractéristiques distinctes de ceux sur la cytotoxicité de NMDA. Application concomitante de picoseconde (microm 30-300) atténuée, plutôt qu'augmenté, neurotoxicity d'AMPA dans les cultures corticales de tranche d'une façon dépendant de la concentration, tandis que les divers autres stéroïdes comprenant le pregnenolone et le PHS n'ont eu aucun effet. L'inhibition du sulphatase stéroïde par estrone-3-O-sulphamate a mené à un décalage de la concentration efficace minimum de la picoseconde contre la cytotoxicité d'AMPA à partir de 30 au microm 10. La mesure de défense de la picoseconde n'a pas été affectée par inhibition de la synthèse de protéine ou par le blocus des récepteurs glucocorticoïdes, des récepteurs de GABAA ou des sigma-récepteurs. Dans des neurones corticaux dissociés, la picoseconde a atténué les courants centripètes causés par AMPA tandis que le pregnenolone et le PHS n'ont montré aucun effet significatif. Ainsi, avec la spécificité structurelle stricte, la picoseconde mais pas le pregnenolone ou le PHS atténue la cytotoxicité d'AMPA, probablement en empêchant des activités des canaux récepteur-associés d'AMPA.

EUR J Neurosci. 2005 mai ; 21(9) : 2329-35