Liquidation de ressort de prolongation de la durée de vie utile

Résumés

La durée de vie utile prolongation magazine en mai 2011
Résumés

SHBG

Hormones sexuelles endogènes et risque de cancer de l'endomètre chez les femmes dans la recherche éventuelle européenne sur le Cancer et la nutrition (ÉPIQUES).

Les données épidémiologiques prouvent que reproducteur et des facteurs hormonaux sont impliqués en étiologie de cancer de l'endomètre, mais il y a peu de données sur l'association avec les taux hormonaux endogènes de sexe. Nous avons analysé l'association entre les concentrations prediagnostic en sérum des stéroïdes de sexe et le risque de cancer de l'endomètre en recherche éventuelle européenne sur le Cancer et nutrition utilisant une conception de cas-témoin nichée de 247 cas de cancer de l'endomètre d'incident et de 481 contrôles, assortie le centre, le statut ménopausique, l'âge, les variables concernant la collection de sang, et, pour les femmes premenopausal, la phase du cycle menstruel. Utilisant l'analyse de régression conditionnelle, le risque de cancer de l'endomètre parmi les femmes postmenopausal était franchement associé avec l'augmentation des niveaux de testostérone totale, de testostérone gratuite, d'oestrone, d'estradiol total, et d'estradiol gratuit. Les rapports de chance (ORs) pour le plus haut contre plus bas tertile étaient 2,66 (intervalle de confiance de 95% (ci) 1.50-4.72 ; P=0.002 pour une tendance linéaire continue) pour l'oestrone, 2,07 (ci 1.20-3.60 de 95% ; P=0.001) pour l'estradiol, et 1,66 (ci 0.98-2.82 de 95% ; P=0.001) pour l'estradiol gratuit. Pour le total et la testostérone gratuite, ORs pour le plus haut contre plus bas tertile étaient 1,44 (ci 0.88-2.36 de 95% ; P=0.05) et 2,05 (ci 1.23-3.42 de 95% ; P=0.005) respectivement. Du sulfate d'Androstenedione et de dehydroepiandrosterone n'ont pas été associés au risque. La globuline hormone-contraignante de sexe a été sensiblement inversement associée au risque (OU pour le plus haut contre plus bas tertile était 0,57, ci 0.34-0.95 de 95% ; P=0.004). Dans les femmes premenopausal, des concentrations en hormone sexuelle de sérum n'ont pas été clairement associées au risque de cancer de l'endomètre, mais les nombres étaient trop petits pour tirer des conclusions fermes. En conclusion, des concentrations relativement élevées en sang des oestrogènes et la testostérone gratuite sont associées à un risque de cancer de l'endomètre accru dans les femmes postmenopausal.

Cancer d'Endocr Relat. 2008 juin ; 15(2) : 485-97

Globuline obligatoire d'hormone sexuelle : origine, fonction et importance clinique.

La globuline obligatoire d'hormone sexuelle (SHBG) est une glycoprotéine possédant l'affinité élevée liant pour 17 bêtas-hydroxysteriod hormones telles que la testostérone et l'oestradiol. Il est probablement synthétisé dans le foie, concentrations de plasma étant réglées par, notamment, équilibre d'androgène/oestrogène, hormones thyroïdiennes, insuline et facteurs diététiques, il est impliqué dans le transport des stéroïdes de sexe dans le plasma et sa concentration est un facteur important réglant leur distribution entre les états liés aux protéines et gratuits. Son rôle détaillé dans la livraison des hormones pour viser des tissus n'est pas encore clair. Des concentrations du plasma SHBG sont affectées par un certain nombre de différentes maladies, des valeurs élevées étant trouvées dans l'hyperthyroïdisme, hypogonadism, insensibilité d'androgène et cirrhose hépatique chez les hommes. De basses concentrations sont trouvées dans le myxoedema, le hyperprolactinaemia et les syndromes de l'activité excessive d'androgène. Des concentrations sont également affectées par des drogues telles que des androgènes, des oestrogènes, des hormones thyroïdiennes et des anticonvulsanux. La mesure de SHBG est utile dans l'évaluation des désordres doux de métabolisme d'androgène et permet l'identification de ces femmes avec le hirsutism qui sont pour répondre à la thérapie d'oestrogène. Testostérone : Les rapports de SHBG se corrèlent bien avec des valeurs mesurées et calculées de testostérone gratuite et aident à distinguer des sujets avec l'activité excessive d'androgène des personnes normales.

Ann Clin Biochem. 1990 nov. ; 27 (pinte 6) : 532-41

Instigateurs multiples hormone-contraignants d'expression de gène de globuline de sexe humain et épissure alternative complexe.

FOND : La globuline hormone-contraignante de sexe humain (SHBG) règle des concentrations stéroïdes de sexe gratuit dans le plasma et module le rapid, signalisation stéroïde basée par membrane. SHBG est codé par une transcription huit longue d'une Exon dont l'expression est réglée par un instigateur en aval (P (L)). Le gène de SHBG a été précédemment montré pour exprimer une deuxième transcription principale de fonction inconnue, dérivée d'un instigateur ascendant (P (T)), et de deux transcriptions mineures. RÉSULTATS : Nous rapportons que l'expression transcriptional du gène humain de SHBG est bien plus complexe que précédemment décrite. P (L) et P (T) dirigent l'expression au moins de six transcriptions indépendantes chacune, résultant de l'épissure alternative des exons 4, 5, 6, et/ou 7. Nous avons tracé deux sites transcriptional de début en aval de P (L) et P (T), et preuves de présent pour un troisième instigateur de gène de SHBG (P (N)) dans le gène FXR2 voisin ; Le PN règle l'expression au moins de sept transcriptions indépendantes de gène de SHBG, chacune qui possède un roman, 164 l'exon de NT premiers (1N). Des modèles Transcriptional d'expression ont été produits pour la prostate humaine, le sein, le testicule, le foie, et le cerveau, et le LNCaP, les variétés de cellule MCF-7, et HepG2. Chacun exprime la transcription de SHBG, quoiqu'en abondance variable. L'épissure d'alternative davantage a été prononcée dans les variétés de cellule de cancer. P (L) - P (T) - et P (N) - transcriptions dérivées étaient le plus abondant dans le foie, le testicule, et la prostate, respectivement. Les résultats initiaux indiquent l'existence de plus petites espèces immunoreactive d'un SHBG en LNCaP, cellules MCF-7, et HepG2. CONCLUSION : Ces résultats prolongent notre compréhension de transcription humaine de gène de SHBG, et soulèvent de nouvelles et importantes questions concernant le rôle des transcriptions alternativement épissées de roman, de leur fonction dans les tissus de façon hormonale sensibles comprenant le sein et la prostate, et du rôle que l'expression du gène anormale de SHBG peut jouer dans le cancer.

BMC Mol Biol. 5 mai 2009 ; 10h37

Globuline obligatoire et vieillissement d'hormone sexuelle.

Les nouveaux et plus actifs concepts de l'action obligatoire stéroïde de globuline émergent de la recherche récente. En conséquence, l'examen des niveaux stéroïdes dans les humains vieillissants et le rôle des globulines obligatoires stéroïdes doivent être revisités. Cet examen discutera la possibilité que la globuline obligatoire d'hormone sexuelle (SHBG) joue un rôle actif dans le processus vieillissant. Il discutera les changements des taux sanguins de SHBG dans les humains vieillissants en association avec l'activité sexuelle, l'hypertrophie et le cancer de prostate, le leiomyoma utérin, le cancer du sein, l'obésité et en particulier les relations entre SHBG et HDL-cholestérol, maladie d'Alzheimer, ostéoporose, et maladie cardio-vasculaire. Commencer par l'idée que SHBG est un participant actif à l'action stéroïde exige une réévaluation des données démontrant un changement primaire des niveaux du sang SHBG en association avec de diverses pathologies. Ici nous discutons le postulat que SHBG peut agir à son propre récepteur au niveau de membrane de plasma d'influencer d'autres récepteurs tels que des récepteurs d'extracteur et des récepteurs de HDL-cholestérol. Nous également proposerons que SHBG soit un marqueur critique pour joindre et pouvons être ainsi une molécule physiologique importante aux commandes du vieillissement.

Recherche de Horm Metab. 2009 mars ; 41(3) : 173-82

Synthèse et règlement de globuline hormone-contraignante de sexe dans l'obésité.

La globuline hormone-contraignante de sexe (SHBG) est une glycoprotéine de plasma avec l'affinité obligatoire élevée pour la testostérone et le dihydrotestosterone et l'affinité inférieure pour l'estradiol. SHBG est synthétisé dans le foie, et son niveau de plasma est important dans le règlement du plasma gratuit et les androgènes et les oestrogènes liés par albumine. L'obésité et les en particulier gros, connus facteurs de risque viscéraux excédentaires pour les maladies cardio-vasculaires et métaboliques, sont associés aux niveaux diminués de testostérone dans les mâles et aux niveaux de SHBG dans les deux sexes. SHBG habituellement est franchement corrélé avec de la lipoprotéine -cholestérol à haute densité et négativement corrélé avec des concentrations en triglycéride et en insuline. Une association positive entre SHBG et diverses mesures de sensibilité d'insuline a été démontrée dans les deux sexes, suggérant que les niveaux diminués de SHBG puissent être l'un des composants du syndrome métabolique. Nous avons examiné la fonction, la tolérance de glucose, et la lipoprotéine et les taux hormonaux pituitaire-adrénocorticaux dans une grande cohorte des mâles finlandais. L'obésité abdominale semble être associée au léger hypocortisolemia et à la sensibilité accrue à la stimulation exogène d'adrenocorticotropin, qui peut contribuer au hyperinsulinemia et aux changements métaboliques connexes comprenant les niveaux diminués de SHBG des mâles.

International J Obes Relat Metab Disord. 2000 juin ; 24 suppléments 2 : S64-70

testostérone liée par globuline hormone-contraignante de Non-sexe comme marqueur pour le hyperandrogenism.

Les preuves récentes suggèrent que la testostérone biologiquement active inclue les les deux les fractions gratuites et liées par albumine, alors que le stéroïde lié par hormone-contraignant de la globuline de sexe (SHBG) dissocie moins aisément. Pour examiner l'importance de la testostérone liée par non SHBG (c.-à-d. gratuit plus l'albumine liée) dans le hyperandrogenism, nous avons obtenu les prises de sang simples de 17 femmes normales, 20 ayant ses règles régulièrement mais femmes velues, et 20 femmes velues oligoamenorrheic. Chaque échantillon de sérum a été analysé la testostérone totale par RIA, la capacité SHBG-contraignante a été déterminée par la précipitation de protéine avec (NH4) 2SO4 saturé par 50%, et de l'albumine a été mesurée par la colorimétrie. la testostérone liée par Non SHBG et gratuite et la testostérone au rapport molaire de SHBG ont été alors calculées. on a également analysé la testostérone liée par Non SHBG utilisant la précipitation différentielle de protéine. Il y avait des différences significatives parmi les groupes en valeurs moyennes de toutes les variables (tout le P moins de 0,05) excepté l'albumine. La mesure et le calcul de la testostérone liée par non SHBG de sérum ont produit des résultats similaires, suggérant que l'équation obligatoire soit valide. Il y avait chevauchement considérable entre les sujets normaux (moyen de contrôle +/- écart-type 2) et anormaux dans toutes les variables excepté la testostérone liée par non SHBG, pour laquelle seulement 3 ayant ses règles régulièrement et 2 sujets velus oligoamenorrheic étaient dans la gamme normale. À mesure que total les niveaux de testostérone ont augmenté, il y avaient une augmentation significative dans le rapport de la testostérone liée par non SHBG à la testostérone gratuite. Ces données suggèrent que l'albumine devienne de plus en plus plus importante dans l'attache de testostérone à mesure que tout le niveau de testostérone de sérum augmente et que la testostérone liée par non SHBG peut être le marqueur optimal pour identifier le hyperandrogenism dans les femmes velues

J Clin Endocrinol Metab. 1985 nov. ; 61(5) : 873-6

Testostérone bioavailable diminuée en vieillissant les hommes normaux et impuissants.

La testostérone (bioavailable) disponible de tissu (t) inclut T gratuit de circulation (pi) et le T. lié par albumine. Une évaluation raisonnable de T bioavailable peut être faite à l'aide du sulfate d'ammonium de 50% pour précipiter la globuline hormone-contraignante de sexe (SHBG) T. lié par. T lié par non SHBG surnageant (non-SHBG-T) se corrèle bien avec l'activité physiologique d'androgène. Pour évaluer T bioavailable chez les hommes vieillissants normaux, nous avons analysé des échantillons de sérum provenant de sept hommes âgés en bonne santé (65-83 ans) et avons comparé les résultats aux échantillons provenant de 13 jeunes hommes (22-39 ans). Le sérum moyen T, les concentrations de pi, et de main gauche n'étaient pas sensiblement différents dans les 2 groupes. Cependant, le niveau absolu moyen de non-SHBG-T était sensiblement plus bas (P moins de 0,005) dans le groupe supérieur. Dans une population distincte de 20 impuissants mais dans les hommes autrement en bonne santé (5 27-37 ans, 10 48-64 ans, et 5 66-69 ans), la concentration absolue moyenne de non-SHBG-T était inférieure chez les hommes d'une cinquantaine d'années (P moins de .01) et pluss âgé (P moins de 0,001) que dans les jeunes hommes. Le pi absolu était inférieur seulement dans le groupe plus âgé (P moins de 0,05), tandis que main gauche moyenne et des niveaux de T étaient semblable dans chacune des 3 tranches d'âge. Ces données suggèrent que des concentrations en sérum du tissu T disponible soient diminuées chez les hommes âgés et que la mesure de non-SHBG-T est un indicateur plus sensible de cette diminution que sont le sérum T ou les mesures de pi de sérum. Ces changements semblent commencer par Moyen Âge.

J Clin Endocrinol Metab. 1986 décembre ; 63(6) : 1418-20

Concentrations en testostérone de tolérance et de plasma de glucose chez les hommes. Résultats de l'étude des Asturies.

FOND ET OBJECTIF : Les études chez les hommes ont démontré une corrélation entre les concentrations en sérum des androgènes et la globuline obligatoire d'hormone sexuelle (SHBG) avec la présence de l'intolérance au glucose, du diabète et du syndrome métabolique. Le but de cette étude était d'évaluer les niveaux de circulation de la testostérone totale, du SHBG, et de la testostérone bioavailable dans la cohorte de l'étude des Asturies et de leur association avec le degré de tolérance de glucose et de syndrome métabolique. PATIENTS ET MÉTHODES : La population d'étude s'est composée de 282 hommes âgés 36 à 85 années avec des concentrations normales de testostérone totale. Le degré de tolérance de glucose et la présence du syndrome métabolique ont été évalués. RÉSULTATS : Des concentrations en sérum de la testostérone et de la testostérone bioavailable ont été négativement corrélées avec l'âge, l'indice de masse corporelle, la circonférence de taille, le glucose sanguin, les niveaux glycated d'hémoglobine et l'insuline. Les concentrations en sérum de la testostérone totale, de la testostérone bioavailable et du SHBG étaient inférieures chez les hommes avec l'intolérance ou le diabète de glucose que dans ceux avec la tolérance normale de glucose. Après analyse multivariée, l'âge et les niveaux totaux de testostérone étaient les facteurs prédictifs indépendants de la présence de l'intolérance de diabète ou de glucose. Le risque d'intolérance ou de diabète de glucose était plus de 2,5 fois plus haut chez les hommes avec les niveaux totaux de testostérone dans le plus bas quartile que dans ceux avec de la testostérone totale dans le dessus quartile.CONCLUSIONS : Dans cet échantillon de population globale provenant des Asturies, les hommes avec des concentrations inférieures en plasma de testostérone-égal total quand dans la normale gamme-ont un plus grand risque d'intolérance ou de diabète de glucose, indépendamment de l'âge et de l'indice de masse corporelle.

Endocrinol Nutr. 2011 janv. ; 58(1) : 3-8

Associations de testostérone endogène et de SHBG avec de l'hémoglobine glycated chez les hommes d'une cinquantaine d'années et plus âgés.

Niveaux de circulation bas d'objectif hormone-contraignant de testostérone et de sexe : la globuline (SHBG) sont associées au risque cardio-vasculaire accru chez les hommes. Cette association peut être partiellement négociée par des changements de métabolisme de glucose, mais relativement peu de données sont disponibles sur les relations entre les hormones sexuelles et les marqueurs du glycaemia à long terme. Nous avons évalué les associations de la testostérone endogène et du SHBG avec de l'hémoglobine glycated (HbA (1c)) chez les hommes. Conception et étude transversale de 1.292 hommes de la population de la Norfolk des sujets : Recherche éventuelle européenne sur le Cancer (Épique-Norfolk). Mesures : HbA (1c), testostérone totale (TTT) et niveaux de SHBG ont été mesurés et des niveaux gratuits de la testostérone (pi) ont été calculés. Les modèles linéaires multiples étaient des hommes utilisés pour évaluer les associations du TTT, du SHBG et du pi avec HbA (1c). Résultats : avec du diabète auto-rapporté ou le diabète undiagnosed a eu la testostérone inférieure et les niveaux de SHBG. Chez les hommes non-diabétiques, des niveaux de HbA (1c) ont été inversement associés au TTT et ont calculé le pi indépendamment de l'âge, de l'indice de masse corporelle, du tabagisme, de la consommation d'alcool et de l'activité physique. Le changement ajusté de HbA (1c) était 0,055 (ci 0,025 de 95% ; 0.085) par diminution de l'écart type (écart-type) de TTT et de 0,041 (ci 0,010 de 95% ; 0.073) par diminution d'écart-type de pi calculé respectivement. Des niveaux de SHBG ont été inversement associés à HbA (1c) après l'ajustement multivariable (bêta = 0,038 dans d'une cinquantaine d'années et plus vieux par diminution d'écart-type (ci 0,004 de 95% ; 0.071)). Conclusions : des hommes, la basse testostérone endogène et les niveaux de SHBG sont associés au glycaemia, même au-dessous du seuil pour le diabète. D'autres études sont nécessaires pour déterminer les effets des interventions qui élèvent des niveaux de testostérone chez les hommes ayant augmenté HbA (1c) et niveaux inférieurs à la normale de testostérone.

Clin Endocrinol (Oxf). 15 décembre 2010

La globuline hormone-contraignante de sexe inférieur plus fortement est associée au syndrome métabolique que plus bas la testostérone totale chez des hommes plus âgés : la santé dans l'étude des hommes.

FOND : La testostérone de circulation réduite et la globuline hormone-contraignante de sexe (SHBG) sont impliquées comme facteurs de risque pour le syndrome métabolique. À mesure que SHBG augmente avec l'âge tandis que la testostérone diminue, nous avons examiné les contributions relatives de SHBG et de testostérone au risque de syndrome métabolique chez des hommes plus âgés. MÉTHODES : Nous avons conduit une étude transversale de 2.502 hommes de communauté-logement âgés > ou = 70 ans sans diabète connu. Le syndrome métabolique a été défini utilisant critères adultes du panneau de traitement d'éducation nationale de cholestérol les Programme-troisième (NCEP-ATPIII). On a analysé des sérums de jeûne de début de la matinée pour la testostérone totale, le SHBG et la main gauche. La testostérone gratuite a été calculée utilisant des équations d'action de masse. RÉSULTATS : Il y avait 602 hommes avec le syndrome métabolique (24,1%). Le risque de syndrome métabolique accru pour la testostérone totale < 20 nmol/l, SHBG < 50 nmol/l et testostérone gratuite < 300 pmol/l. Dans des analyses univariables SHBG a été associé à chacun des cinq composants de syndrome métabolique, la testostérone totale a été associée à tous excepté l'hypertension, et la testostérone gratuite a été associée seulement à la circonférence et aux triglycérides de taille. Dans l'analyse multivariée, les deux la testostérone totale et particulièrement le SHBG sont restés associés au syndrome métabolique, avec des rapports de chance de 1,34 (intervalle de confiance de 95% (ci) : 1.18-1.52) et 1,77 (ci de 95% : 1.53-2.06) respectivement. Hommes avec le hypogonadism hypogonadotrophic (la testostérone totale < 8 nmol/l, main gauche < ou = 12 IU/l) a eu la plus forte présence du syndrome métabolique (53%, P<0.001). CONCLUSIONS : SHBG inférieur plus fortement est associé au syndrome métabolique que plus bas la testostérone totale chez des hommes plus âgés de communauté-logement. SHBG peut être le conducteur primaire de ces relations, reflétant probablement ses relations avec la sensibilité d'insuline. D'autres études devraient examiner si les mesures qui soulèvent SHBG se protègent contre le développement du syndrome métabolique chez des hommes plus âgés.

EUR J Endocrinol. 2008 juin ; 158(6) : 785-92

SHBG, hormones sexuelles, et marqueurs inflammatoires dans des femmes plus âgées.

Contexte : Dans les femmes premenopausal et plus âgées, la haut testostérone et estradiol (E2) et les niveaux bas de SHBG sont associés à la résistance à l'insuline et au diabète, conditions caractérisées par l'inflammation de qualité inférieure. Objectif : Le but de l'étude était d'examiner les relations entre SHBG, testostérone totale, E2 total, et marqueurs inflammatoires dans des femmes plus âgées. Conception et patients : Nous avons conduit une étude transversale rétrospective de 433 femmes au moins 65 ans de l'étude d'InCHIANTI, Italie, qui n'étaient pas sur la hormonothérapie substitutive ou n'ont pas été récemment hospitalisés et qui ont eu des données complètes sur SHBG, testostérone, E2, protéine C réactive (CRP), IL-6, récepteur IL-6 soluble (sIL-6r), et TNF-. Des relations entre les hormones sexuelles et les marqueurs inflammatoires ont été examinées par des analyses linéaires multivariables ajustées à l'âge, à l'indice de masse corporelle, au tabagisme, à l'insuline, à l'activité physique, et à la maladie chronique. Résultats : Dans des analyses entièrement ajustées, SHBG a été négativement associé à CRP (P = 0,007), à IL-6 (P = 0,008), et à sIL-6r (P = 0,02). En outre, la testostérone a été franchement associée à CRP (P = 0,006), à IL-6 (P = 0,001), et à TNF- (P = 0,0002). Les relations négatives entre la testostérone et le sIL-6r dans un modèle ajusté pour l'âge (P = 0,02) n'étaient plus significatives dans un modèle entièrement ajusté (P = 0,12). E2 a été franchement associé à CRP (P = 0,002) mais pas à IL-6 dans les modèles entièrement ajustés. Dans un modèle final comprenant E2, testostérone, et SHBG, et tous les confounders précédemment considérés, SHBG (0,23 ± 0,08 ; P = 0,006) et E2 (0,21 ± 0,08 ; P = 0,007), mais pas la testostérone (P = 0,21), toujours n'ont sensiblement été associées à CRP. Conclusion : Dans de défuntes femmes postmenopausal pas sur la hormonothérapie substitutive, SHBG et E2 sont, respectivement, des corrélations négatives et positives, indépendantes et significatives d'un état proinflammatory.

J Clin Endocrinol Metab. 14 janvier 2011