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La durée de vie utile prolongation magazine en avril 2011
Rapport

Fonction immunisée de restauration de chercheurs d'Université de Californie en cellules humaines vieillissantes

Par Delia Wilder
Fonction immunisée de restauration de chercheurs d'Université de Californie en cellules humaines vieillissantes

Un analogue d'une drogue précédemment interdite a pu avoir rapporté une percée significative d'âge-inversion.

Le vieillissement du système immunitaire, connu sous le nom d' immunosenescence, joue un rôle central dans la dégénérescence globale du corps humain. (Voir la stratégie innovatrice d'article pour combattre Immunosenescence)

Les scientifiques à l'Université de Californie San Francisco et à l'institut national sur le vieillissement1 ont avec succès renversé la détérioration relative à l'âge dans la fonction de cellule immunitaire utilisant le lenalidomide, un parent de la thalidomide infâme de drogue.

Dans des humains plus âgés, la génération diminuée des molécules de signalisation de cellules comme l'interféron-gamma (IFN-gamma) par des globules blancs réduit la capacité du système immunitaire vieillissant de tuer les microbes intracellulaires et d'éliminer des cellules cancéreuses.2

Lenalidomide fournit les propriétés de immunisé-amplification de intrigue, y compris un accroissement de production des molécules de signalisation de cellules qui mobilisent les cellules essentielles de système immunitaire comme des globules blancs de T-aide et des cellules tueuses naturelles. En fait, les données scientifiques récentes prouvent que les aides de lenalidomide pour normaliser la production des molécules immunisées critiques de signalisation aiment l'interféron-gamma et l'IL-2, connus pour être réduit en globules blancs pris des personnes 65 et plus vieux.1

Bien plus remarquables, on a observé ces effets aux doses excessivement basses. Cette étude a des implications énormes. Nous avons besoin de cellules immunitaires normalement de fonctionnement pour défendre le cancer et l'infection en tant que nous mûrs-précis les genres de conditions auxquelles beaucoup de personnes succombent pendant qu'elles et leurs systèmes immunitaires diminuent avec le vieillissement.

En cet article, les résultats de cette étude d'inauguration sont détaillés. Vous apprendrez également comment ces résultats se rapportent à votre santé et fonction du système immunitaire.

Nouveaux avantages d'une vieille drogue

L'étude d'UCSF de Lenalidomide et de vieillissement
Cellule cancéreuse

Vers la fin des années 1950 et du ` tôt 60s, les milliers d'enfants ont souffert les anomalies congénitales sévères après que leurs mères aient pris la thalidomide, un sédatif puis utilisé pour empêcher la nausée dans la grossesse.3 que la catastrophe a mené dans le monde entier au retrait complet de la drogue à partir du marché et a étouffé la recherche de recherches sur salutaire immunisé-amplifiant des propriétés de la drogue au cours des trente années suivantes. Au début du nouveau millénaire, cependant, l'intérêt scientifique a été ranimé en tant qu'impact de la thalidomide étudiée par scientifiques sur le système immunitaire dans certains teints.4

Etant donné suites tératogéniques (c.-à-d., anomalies congénitales) provoquées par la thalidomide, la nouvelle recherche a commencé à se focaliser sur les drogues « de la seconde génération ».5 en conséquence, le lenalidomide a sensiblement changé la gestion des maladies telles que le myélome multiple, le syndrome myelodysplastic, et quelques leucémies, qui résultent des ruptures du t et la commande et le système de contrôle de lymphocyte B.5-10 la drogue trouve maintenant également un rôle dans la gestion de certaines tumeurs solides exaltantes de ce type du rein et du poumon.11-14

Lenalidomide tue directement des cellules cancéreuses et limite la croissance de tumeur.8,15-17 c'est le potentiel immunomodulateur de la drogue, cependant, qui a attiré l'attention des chercheurs d'UCSF.1

Lenalidomide stimule spécifiquement la T-aide et les cellules tueuses naturelles, dans la grande partie en favorisant la production de la recherche du cytokine IL-2.6 indique clairement que vieillissant est associé aux niveaux réduits d'IL-2 et du récepteur IL-2 sur des surfaces de cellules. Par exemple, la comparaison des globules blancs de plus jeunes donateurs (moins de 40 ans) avec des donateurs plus âgés (plus considérablement que 60 ans) montre les niveaux réduits d'IL-2 et du récepteur IL-2.18

IL-2 aide la T-aide et les cellules tueuses naturelles contre les agents infectieux de envahissement tels que des bactéries et des virus. Lenalidomide empêche également les cellules de T-dispositif antiparasite qui arrêtent pr3maturément la fonction immunisée, de ce fait laissant les cellules tueuses naturelles cytotoxiques et exercer leurs bienfaits contre des cellules cancéreuses.14 Lenalidomide a des effets immunomodulateurs efficaces lors de l'inflammation.16,19 par exemple, le lenalidomide empêche la production des cytokines pro-inflammatoires comme le TNF-alpha, l'IL-1, l'IL-6, et l'IL-12 et élève la production du cytokine anti-inflammatoire IL-10 des globules blancs humains.20

Queest-ce que tout ceci doit faire avec le vieillissement ? Abondance, quand nous nous rappelons que l'immunosenescence comporte des diminutions des nombres et des fonctions à cellule T mêmes que le lenalidomide augmente. C'est ce qui Dr. mené Edward J. Goetzl et son équipe à UCSF pour explorer le lenalidomide pour la première fois comme anti-immunosenescence drogue.

L'étude d'UCSF de Lenalidomide et de vieillissement

Dr. Goetzl est un expert de renommée mondiale en matière de vieillissement humain et d'immunologiste. Quand le Dr. Goetzl et son équipe a exploré les avantages du lenalidomide sur le cancer, il a mené à leur percée le travail démontrant les effets étonnants des lenalidomide sur les cellules immunosenescent.1

L'équipe a obtenu des lymphocytes T d'un groupe de jeunes adultes en bonne santé âgés 21-40 ans, et également des adultes 65 ans et plus vieux. Ils ont stimulé les lymphocytes T imiter une infection ou un envahisseur, utilisant des techniques de laboratoire standard. Après, ils ont incubé les cellules stimulées avec le lenalidomide, maintenant quelques lymphocytes T stimulés non traités comme contrôles. En conclusion, ils ont mesuré une foule de fonctions à cellule T avec d'autres facteurs.1

Les résultats de leur étude peuvent changer la direction du traitement pour le système immunitaire vieillissant.

les lymphocytes T Lenalidomide-traités de jeunes sujets ont augmenté leur IL-2 production 17-fold, et cela du l'IFN-gamma 3 fois, une augmentation remarquable. Cependant, les mêmes concentrations du lenalidomide, employées pour traiter des lymphocytes T des sujets plus anciens, produits une augmentation 120-fold étonnante d'IL-2, et une augmentation de 6 fois d'IFN-gamma. Ce que le moyen de ces résultats est des restaurations de ce lenalidomide et soutient des niveaux des cellules et des cytokines mêmes qui diminuent autrement avec le vieillissement.

Ce n'est pas tout. Lenalidomide a augmenté la production des lymphocytes T d'aide des sujets plus anciens, et a supprimé l'apoptosis auquel les lymphocytes T des personnes plus âgées sont particulièrement vulnérables.1 en outre, il a reconstitué la capacité des lymphocytes T de se déplacer vers un stimulus chimique aux niveaux imperceptibles de celui des cellules des plus jeunes sujets.1 en conclusion, le traitement de lenalidomide a réduit la production du TNF-alpha pro-inflammatoire de cytokine d'autres cellules immunitaires appelées les macrophages.

Les régimes de traitement contre le cancer emploient des doses aussi hautes que 50 mg/jour pendant plusieurs semaines à la fois.7 mais le dosage du lenalidomide utilisé dans l'étude d'UCSF ont été estimés être équivalents à ceux possibles par les doses orales de mg juste 1-3, et ils ont produit leurs bienfaits pendant jusqu'à 5 jours après un traitement simple.1

Reconnaissant les résultats stupéfiants du traitement de lenalidomide à de telles doses minuscules, Dr. Goetzl a récemment dit, « si vous pourriez prendre une pilule de bas-dosage sans des effets secondaires, pas vous la font ? »21

L'équipe a de grands plans pour de prochaines étapes. Concluant le rapport de cette première étude, ils écrivent, le « futur essai du lenalidomide de bas-dose se concentreront sur ses rôles potentiels en améliorant des aspects divers d'immunité dans la population pluse âgé, s'étendant de l'efficacité des vaccins aux défenses de centre serveur contre des infections microbiennes à la résistance aux cancers. »1

Ce que vous devez connaître : Fonction immunisée de restauration de scientifiques d'UCSF en cellules humaines vieillissantes
  • Fonction immunisée de restauration de scientifiques d'UCSF en cellules humaines vieillissantes
    Des adultes plus âgés ont augmenté la susceptibilité aux infections et aux cancers comparés aux jeunes.
  • Cette vulnérabilité accrue est le résultat de la dégradation relative à l'âge de la fonction humaine du système immunitaire dans le processus connu sous le nom d'immunosenescence.
  • Immunosenescence produit la réactivité diminuée des cellules immunitaires essentielles appelées T-cells, qui tiennent les rênes du système de commande-et-control régissant l'immunité humaine.
  • Pendant que la fonction à cellule T diminue, nivelle des cytokines protecteurs importants descendent, ayant pour résultat davantage de dysfonctionnement à cellule T et immuno-réactions altérées aux microbes et aux cellules cancéreuses.
  • Une drogue appelée le lenalidomide, à l'origine développé pour l'usage dans le traitement contre le cancer, a des capacités remarquables de renverser beaucoup de composants d'immunosenescence lié à la t.
  • Une étude récente a nettement montré que le lenalidomide augmente les molécules principales de cellule-signalisation en globules blancs d'adultes plus âgés par pas moins 120 fois, et il peut reconstituer certaines fonctions à cellule T aux niveaux très semblables avec ceux de jeunes adultes en bonne santé.
  • Bien que le lenalidomide soit chimiquement lié à la thalidomide, il a moins effets secondaires toxiques même aux doses de chimiothérapie ; l'étude récente a employé des concentrations sensiblement inférieures de la drogue, équivalentes à de petites doses orales.
  • On ne s'attend à ce que Lenalidomide change la manière que nous pensons à l'immunosenescence, le reléguant en niveau d'une conséquence traitable, pas une cause inévitable, du vieillissement.

Les implications

Ainsi comment le lenalidomide de bas-dose pourrait-il aider le système immunitaire vieillissant ?

La réponse est lui peut aider la signalisation de cellules de restauration du système immunitaire vieillissant au niveau d'un jeune adulte en bonne santé. Par exemple, les jeunes attrapent le cancer à une petite part de taux des adultes plus âgés. Une raison est la patrouille régulière du corps du jeune par un système immunitaire sain et vigoureux. Le système immunitaire jeune « recherche » les cellules anormales et potentiellement cancéreuses et les détruit avant qu'elles puissent proliférer hors du contrôle. En tant qu'autre exemple, l'infection de la grippe (« la grippe ") et la pneumonie bactérienne peuvent être tout à fait dangereuses dans les personnes âgées, alors que de plus jeunes personnes souffrent loin de moins de mortalité de ces types de maladies infectieuses. Un motif important de cette différence contraste la réponse vigoureuse du système immunitaire jeune vers les microbes de envahissement avec la réponse lente du système immunitaire vieillissant.

Les implications

Cependant, plus de travail doit être effectué pour comprendre mieux les effets des lenalidomide sur le système immunitaire avant utilisation répandue pour le traitement d'immunosenescence dans les humains vieillissants.

Par exemple, le lenalidomide de bas-dose a semblé avoir différents effets sur IL-17 dans plus jeune contre des globules blancs humains plus âgés des sujets d'expérience.1 les implications sont qu'on ne s'attendrait pas à ce que le lenalidomide de bas-dose dans des sujets plus anciens altère le recrutement des neutrophiles (un type de globule blanc), ni augmentent le risque de système immunitaire attaquant les tissus sains (autoimmunité) par la mobilisation et l'activation excessives des cellules de T-aide et des sous-ensembles relatifs de cellules de T-effecteur. Clairement, plus de travail doit être effectué pour comprendre les avantages et les limitations du lenalidomide de bas-dose sur le système immunitaire vieillissant chez l'homme.

Le concept de l'immunosenescence explique pourquoi le système immunitaire vieillissant s'affaiblit graduellement et nous laisse vulnérables. Lenalidomide dans de basses doses semble tenir la promesse pour reconstituer le système immunitaire vieillissant à une fonction plus jeune et plus vibrante.

Résumé

On a longtemps assumé que la détérioration progressive du système immunitaire avec l'âge, connue sous le nom d'immunosenescence, est inévitable. Il est à la base de la cause du décès dans la majorité des adultes plus âgés, particulièrement très les vieux, qui succombent aux infections et aux cancers qui un vigoureux, système immunitaire sain peut résister. Grâce au travail du Dr. Edward J. Goetzl et son équipe dévouée des scientifiques, cependant, immunosenescence peut bientôt prendre son endroit parmi la liste croissante de conséquences traitables du vieillissement. Leur travail avec le lenalidomide démontre la puissance potentielle de l'immunomodulation utilisant les doses minuscules d'une drogue. Leur étude récente suggère que le lenalidomide puisse amplifier des affaiblissements relatifs à l'âge dans les populations de T-aide de la plus haute importance et de cellule tueuse naturelle, tout en tassant vers le bas l'activité des cellules T-de réglementation qui supprimeraient autrement la fonction immunisée. Étonnant, le lenalidomide de bas-dose peut reconstituer quelques fonctions à cellule T aux niveaux identiques à ceux de jeunes adultes en bonne santé. Bien que plus de travail doive être effectué pour comprendre entièrement les avantages et les risques liés au lenalidomide de bas-dose, le travail de Dr. Goetzl's tient la grande promesse de déclencher un nouvel âge de découverte et de rechercher sure pour bénéficier des personnes plus âgées avec des preuves d'immunosenescence.

Si vous avez n'importe quelles questions sur le contenu scientifique de cet article, appelez svp un conseiller de santé d'Extension® de la vie à 1-866-864-3027.

Compréhension du système immunitaire

Le système immunitaire humain nous protège inlassablement contre les envahisseurs microscopiques. Sans lui, nous succombons rapidement aux agents autrement innofensifs tels que des virus, des bactéries, et des champignons, et développons les cellules cancéreuses aussi bien.22 tandis que la plupart des jeunes adultes ont un système immunitaire robuste, la photo obscurcit après celle, car le système immunitaire commence une baisse progressive et apparent inévitable.22,23 en raison de cette au niveau système dégradation, des adultes plus âgés se développent de plus en plus vulnérables à de nouvelles infections et les études d'autopsie confirment l'infection comme cause du décès importante dans très le vieux.22 personnes plus âgées sont sujettes également à la répétition d'anciennes infections, au développement des cancers, et aux maladies auto-immune et à l'inflammation.23-25 ensemble ces changements sont connus en tant que « immunosenescence, » le vieillissement de l'immunité.23 au cours du processus de l'immunosenescence, qui commence dès l'âge 60, pratiquement chaque élément du système immunitaire devient altéré.1,23,26,27 beaucoup d'experts croient que la fonction immunisée au cours de votre vie est une cause déterminante de noyau de la longévité.24,28

L'immunité humaine implique un système complexe des composants de interaction, y compris des cellules connues sous le nom de macrophages, des cellules dendritiques, des cellules naturelles du tueur (NK), et le b et les lymphocytes T.Les lymphocytes B 1 produisent les anticorps qui identifient et neutralisent des envahisseurs. Les lymphocytes T, d'autre part, agissent l'un sur l'autre avec les autres éléments du système pour communiquer des menaces et la réponse du même rang. Quelques lymphocytes T sont également directement impliqués en attaquant et en détruisant les cellules viral infectées et ceux des caractéristiques cancéreuses.

Pendant que nous vieillissons, la fonction à cellule T diminue dans diverses zones clé. Les protéines à cellule T essentielles du récepteur (TCR) perdent leur capacité de se relier aux cellules de antigène-présentation.29 lymphocytes T d'aide produisent moins d'IL-2 et de cytokines d'IFN-gamma qu'ils emploient pour communiquer à d'autres cellules immunitaires au sujet des envahisseurs.30,31 ils deviennent également moins sensibles aux cytokines eux-mêmes, ne pas se reproduire en réponse aux signaux d'autres cellules.31,32

Même le nombre de nouvelles baisses de recrues (les soi-disant lymphocytes T de « naïve »), empêchant le système immunitaire de mettre en place les troupes fraîches.24,33 en outre, les lymphocytes T des personnes plus âgées sont à haut risque pour le suicide cellulaire connu sous le nom d'apoptosis, autre diminuant la promptitude du système.22 scientifiques théorisent que c'est la baisse multimodale de notre système immunitaire ce des résultats dans une durée diminuée.34

Le nombre de lymphocytes T de « mémoire », critique pour respoding à la nouvelle exposition aux infections connues, diminue également avec l'âge, qui explique la réponse réduite aux vaccins dans des adultes plus âgés.24 et les assassins du monde à cellule T, cellules naturelles du tueur (NK), luttez également pour identifier et détruire des virus et des cellules cancéreuses naissantes.

Certains des effets les plus profonds de l'immunosenescence impliquent les cellules de réglementation de T-dispositif antiparasite, cependant, qui augmentent en nombre et activité.1,35,36 ceci a comme conséquence la fonction réduite du reste de l'immuno-réaction T-cellule-négociée. Finalement, la prédominance de ces cellules de réglementation de dispositif antiparasite altère notre réponse à de nouvelles infections, favorise la réactivation des infections chroniques (telles que les bardeaux douloureux), et les augmentations notre vulnérabilité à beaucoup de cancers.37

Pour toutes ces raisons, puis, les scientifiques sont profondément intéressés à identifier des moyens de renverser les changements apportés dessus par immunosenescence et de reconstituer des immuno-réactions à un profil plus jeune. Lenalidomide change littéralement les règles du jeu par ses capacités remarquables de faire juste cela.

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