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Résumés

La durée de vie utile prolongation magazine en avril 2012
Résumés

Trimetazidine

Effets de la modulation métabolique par trimetazidine sur le rapport ventriculaire gauche de fonction et de phosphocréatine/adénosine triphosphate dans les patients présentant l'arrêt du coeur.

OBJECTIFS : L'addition du trimetazidine au traitement standard a été montrée pour améliorer la fonction (BT) ventriculaire gauche dans les patients présentant l'arrêt du coeur. Le but de cette étude est d'évaluer d'une façon non envahissante, au moyen d'in vivo spectroscopie de la résonance 31P-magnetic (31P-MRS), effets de trimetazidine sur la phosphocréatine cardiaque de BT et rapport de l'adénosine triphosphate (PCr/ATP) dans les patients présentant l'arrêt du coeur. MÉTHODES ET RÉSULTATS : Douze patients d'arrêt du coeur ont été randomisés dans une étude à double anonymat, de croisement au placebo ou un trimetazidine (20 mg t.i.d.) pendant deux périodes de 90 jours. À la fin de chaque période, tous les patients ont subi l'essai d'exercice, la 2D échocardiographie, et la Mme. La classe de l'association de coeur de New York (NYHA), la fraction d'éjection (E-F), le produit maximal de taux de pression, et le système équivalent métabolique (METS) ont été évalués. Des concentrations relatives de l'ACP et du triphosphate d'adénosine ont été déterminées par 31P-MRS cardiaque. Sur le trimetazidine, la classe de NYHA a diminué de 3.04+/-0.26 à 2.45+/-0.52 (P = 0,005), tandis qu'E-F (34+/-10 contre 39+/-10%, P = 0,03) et METS (de 7.44+/-1.84 à 8.78+/-2.72, P = 0,03) a augmenté. Le rapport cardiaque moyen de PCr/ATP était 1.35+/-0.33 avec le placebo, mais a été augmenté de 33% à 1.80+/-0.50 (P = 0,03) avec le trimetazidine. CONCLUSION : Trimetazidine améliore la classe fonctionnelle et la fonction de BT dans les patients présentant l'arrêt du coeur. Ces effets sont associés à l'augmentation causée par trimetazidine observée du rapport de PCr/ATP, indiquant la conservation des niveaux de grande énergie myocardiques de phosphate.

Coeur J. d'EUR 2006 avr. ; 27(8) : 942-8

Modulation d'oxydation d'acides gras dans l'arrêt du coeur par l'inhibition pharmacologique sélective du thiolase de coenzyme-Un du ketoacyl 3.

Une approche directe pour manoeuvrer le métabolisme énergétique cardiaque consiste en utilisation de modification de substrat par le coeur. Les agents pharmacologiques qui empêchent directement l'oxydation d'acide gras incluent des inhibiteurs du thiolase du coenzyme A du ketoacyl 3 (3-KAT), la dernière enzyme impliquée dans la solides solubles-oxydation. Les agents le plus intensivement étudiés de ce groupe de drogues sont trimetazidine et ranolazine. Les études cliniques ont prouvé que ces agents peuvent sensiblement augmenter le seuil ischémique dans les patients présentant l'angine d'effort. Cependant, les résultats de la recherche actuelle soutient également le concept que le décalage de la préférence de substrat d'énergie à partir du métabolisme d'acide gras et vers le métabolisme de glucose par les inhibiteurs 3-KAT pourrait être un traitement adjunctive efficace dans les patients présentant l'arrêt du coeur, en termes d'amélioration ventriculaire gauche de métabolisme de fonction et de glucose. En fait, ces agents ont été également montrés pour améliorer le métabolisme global de glucose dans les patients diabétiques présentant le dysfonctionnement ventriculaire gauche. En ce document, la littérature récente sur les bienfaits de cette nouvelle classe des drogues sur le métabolisme ventriculaire gauche de dysfonctionnement et de glucose est passée en revue et discutée.

Curr Clin Pharmacol. 2007 sept ; 2(3) : 190-6

Les effets du traitement chronique de trimetazidine sur l'oxydation de fonction mécanique et d'acide gras aux coeurs diabétiques de rat.

Les preuves cliniques et expérimentales suggèrent que les plus grands taux d'oxydation d'acide gras dans le myocarde aient comme conséquence la fonction contractile altérée aux coeurs normaux et diabétiques. L'utilisation de glucose est diminuée en diabète de type 1, et l'oxydation d'acide gras domine pour la production énergétique aux dépens d'une augmentation de condition de l'oxygène. L'objectif de cette étude était d'examiner l'effet du traitement chronique avec le trimetazidine (TMZ) sur l'oxydation de fonction mécanique cardiaque et d'acide gras dans le streptozocin (STZ) - rats diabétiques. Des coeurs battants spontanément des rats Sprague Dawley masculins ont été soumis à une période aérobie minute de la perfusion 60 avec une solution de recyclage de Krebs-Henseleit contenant 11 mmol/L de glucose, insuline de 100 muU/mL, et 0,8 mmol/L de prebound de palmitate à l'albumine de sérum de boeuf de 3% (BSA). Fonction mécanique des coeurs, en tant que fréquence cardiaque du débit cardiaque X (dans (mL/min). (battements/minute) .10-2), a été détérioré dans le diabétique (73 +/- 4) et TMZ-ont traité le diabétique (61 +/- 7) des groupes comparés au contrôle (119 +/- 3) et TMZ-ont traité les contrôles (131 +/- 6). Le traitement de TMZ a augmenté l'écoulement coronaire aux coeurs TMZ-traités mL/min du contrôle (23 +/- 1) comparés à mL/min des contrôles (18 +/- 1) non traité. L'expression d'ADN messagère ketoacyl-CoA du thiolase 3 (3-KAT) a été augmentée aux coeurs diabétiques. L'effet inhibiteur de TMZ sur l'oxydation d'acide gras n'a pas été détecté au palmitate de 0,8 mmol/L dans le liquide de perfusion. L'addition de 1 minute de mumol/L TMZ 30 dans la perfusion n'a pas affecté les taux d'oxydation d'acide gras, le travail cardiaque, ou l'écoulement coronaire. Nos résultats suggèrent qu'une expression plus élevée de 3-KAT chez les rats diabétiques pourrait exiger des plus grandes concentrations de TMZ pour l'effet inhibiteur sur l'oxydation d'acide gras. Une analyse cinétique détaillée de 3-KAT utilisant différentes concentrations d'acide gras déterminera la concentration inhibitrice en acide gras de TMZ dans l'état diabétique où des niveaux d'acide gras de plasma sont augmentés.

Peut J Physiol Pharmacol. 2007 mai ; 85(5) : 527-35

Trimetazidine a revisité : un examen complet des effets pharmacologiques et des techniques analytiques pour la détermination du trimetazidine.

Trimetazidine (TMZ) est une drogue anti-angineuse efficace et bien-tolérée qui possède les propriétés protectrices contre la blessure causée par l'ischémie de coeur. L'intérêt croissant pour la modulation métabolique a ces dernières années poussé un examen à jour de la littérature sur TMZ. Cet examen se compose de deux sections importantes : (1) complet et données critiques au sujet des effets pharmacologiques, mécanisme d'action, pharmacocinétique, effets secondaires, et utilisation actuelle de TMZ, et (2) développements dans des techniques analytiques pour la détermination de la drogue dans la matière première, les formes galéniques pharmaceutiques, et les échantillons biologiques.

Cardiovasc Ther. Été 2008 ; 26(2) : 147-65

Le trimetazidine anti-angineux de drogue décale le métabolisme énergétique cardiaque de l'oxydation d'acide gras à l'oxydation de glucose en empêchant le thiolase à longue chaîne mitochondrique du coenzyme A du ketoacyl 3.

Trimetazidine est un agent anti-angineux médicalement efficace qui n'a les propriétés inotropiques ou vaso-dilatatrices pas négatives. Bien qu'on pense que cela aurait des actions cytoprotective directes sur le myocarde, les mécanismes par lesquels ceci se produit soit jusqu'à présent éliminé. Dans cette étude, nous avons déterminé ce qui effectue le trimetazidine a sur l'acide gras et le métabolisme de glucose aux coeurs fonctionnants d'isolement de rat et sur les activités de diverses enzymes impliquées dans l'oxydation d'acide gras. Des coeurs ont été inondés avec la solution de Krebs-Henseleit contenant l'insuline de 100 microU/mL, l'albumine de 3%, 5 mmol/L de glucose, et les acides gras de différentes portées. Le glucose et les acides gras étaient convenablement radioactifs avec l'un ou l'autre (de 3) H ou (14) le C pour la mesure de la glycolyse, de l'oxydation de glucose, et de l'oxydation d'acide gras. Trimetazidine n'a exercé aucun effet sur la consommation myocardique de l'oxygène ou le travail cardiaque dans n'importe quelle condition aérobie de perfusion utilisée. Aux coeurs inondés avec 5 mmol/L de glucose et palmitate de 0,4 mmol/L, le trimetazidine a diminué le taux d'oxydation de palmitate de 488+/-24 408+/-15 à la minute du poids sec du nmol X g (- 1) x (- 1) (P<0.05), tandis qu'il a augmenté des taux d'oxydation de glucose à partir de 1889 +/--119 2378+/-166 à la minute du poids sec du nmol X g (- 1) x (- 1) (P<0.05). Aux coeurs soumis à l'ischémie de débit faible, le trimetazidine a eu comme conséquence une augmentation de 210% des taux d'oxydation de glucose. Aux coeurs aérobies et ischémiques, les taux glytolytiques étaient inchangés par trimetazidine. Les effets du trimetazidine sur l'oxydation de glucose ont été accompagnés d'une augmentation de 37% sous la forme active de déshydrogénase de pyruvate, l'enzyme taux-limiteuse pour l'oxydation de glucose. On n'a observé aucun effet de trimetazidine sur la glycolyse, l'oxydation de glucose, l'oxydation d'acide gras, ou la déshydrogénase active de pyruvate quand le palmitate a été substitué avec de l'octanoate de 0,8 mmol/L ou le butyrate de 1,6 mmol/L, suggérant que le trimetazidine empêche directement l'oxydation à longue chaîne d'acide gras. Cette réduction d'oxydation d'acide gras a été accompagnée d'une diminution significative dans l'activité de l'isoform à longue chaîne de la dernière enzyme impliquée dans la bêta-oxydation d'acide gras, l'activité de thiolase du coenzyme A (CoA) du ketoacyl 3 (IC (50) de 75 nmol/L). En revanche, les concentrations du trimetazidine au-dessus de 10 et 100 micromol/L étaient nécessaires pour empêcher les formes moyen- et à chaîne courte de thiolase de CoA du ketoacyl 3, respectivement. Les études précédentes ont prouvé que l'inhibition de l'oxydation d'acide gras et la stimulation de l'oxydation de glucose peuvent protéger le coeur ischémique. Par conséquent, nos données suggèrent que les effets anti-angineux du trimetazidine puissent se produire en raison d'une inhibition de l'activité à longue chaîne de thiolase de CoA du ketoacyl 3, qui a comme conséquence une réduction d'oxydation d'acide gras et une stimulation d'oxydation de glucose.

Circ Res. 2000 17 mars ; 86(5) : 580-8

amélioration causée par Trimetazidine d'utilisation myocardique de glucose dans le tissu myocardique normal et ischémique : une évaluation par la tomographie d'émission de positons.

Trimetazidine a un effet anti-ischémique dans l'angine de poitrine. Cet agent n'a aucun effet hémodynamique, et son avantage est présumé pour être basé sur un mécanisme métabolique d'action. Un groupe de 33 chiens subissant la ligature descendante antérieure gauche à poitrine ouvert d'artère coronaire (JEUNE HOMME) causant l'ischémie prolongée étaient reflètent avec la tomographie quantitative d'émission de positons (ANIMAL FAMILIER) utilisant 2 [18F] fluoro-2-deoxy-D-glucose (18FDG) pour mesurer l'utilisation métabolique de glucose régional (rGMU) et l'acétate [11C] pour mesurer le taux monoexponential régional de lavage constant (Kmono) pour le métabolisme oxydant dans le myocarde de nonrisk et d'ischémique-risque. Un total de 20 chiens ont été traités préalablement avec le trimetazidine à la basse dose (n = 10, 1 mg/kg) et à la dose élevée (n = 10, 5 mg/kg) et comparés à 13 chiens de contrôle. flux sanguin myocardique Microsphère-mesuré (mL/min/g) était preocclusion mesuré et répété d'heure en heure après occlusion et exprimé comme un rapport de flux sanguin myocardique de preocclusion pour vérifier un niveau stable d'ischémie pendant l'ANIMAL FAMILIER. Aucune différence n'a été vue en risque ischémique de postocclusion/flux sanguin myocardique de nonrisk entre les groupes de traitement (p = non significatif [NS]). Preocclusion et mesures horaires de la fréquence cardiaque et de la tension artérielle corrigées pour la ligne de base n'ont indiqué aucune différence chez des chiens de contrôle contre des groupes de trimetazidine (bas-dose et haut-dose) (p = NS). rGMU 18FDG-derived (le micromol/min/g) a été augmenté dans le trimetazidine de haut-dose contre des chiens de contrôle dans le nonrisk et des catégories défavorisées ischémiques, respectivement (1.16+/-0.57 contre 0.51+/-0.38 et 0.43+/-0.29 contre 0.20+/-0.14 ; p <0.05). le rGMU a été augmenté proportionnellement dans le nonrisk et le risque ischémique dans tous les groupes sans différences significatives une fois corrigé pour le rGMU de nonrisk (le risque/nonrisk ischémiques était 0.92+/-1.3 contre 0.64+/-0.66 contre 0.40+/-0.22 pour des chiens de contrôle, tous les groupes de trimetazidine et de trimetazidine de haut-dose). Kmono (la minute (- 1) n'a pas été changée dans tout groupe (nonrisk = 0.13+/-0.03 contre 0.13+/-0.03 contre 0.14+/-0.02 et risque ischémique = 0.18+/-0.05 contre 0.17+/-0.06 contre 0.16+/-0.06 pour des chiens de contrôle, tous les groupes de trimetazidine et de trimetazidine de haut-dose, respectivement ; p = NS pour le nonrisk contre le risque ischémique, entre et dans les groupes). Nos données vérifient que le trimetazidine ne change pas des porameters hémodynamiques. Il augmente l'utilisation totale de glucose (oxydante et glytolytique) dans le myocarde sans augmentation préférentielle de tissu ischémique. L'absence du changement du métabolisme oxydant total suggère que le métabolisme accru de glucose soit principalement glycolyse ou une augmentation d'oxydation de glucose avec la diminution semblable de l'oxydation d'acide gras.

AM J Cardiol. 3 septembre 1998 ; 82 (5A) : 42K-49K

Amélioration de la conservation à long terme du coeur arrêté d'isolement de rat par trimetazidine : effets sur l'état d'énergie et la fonction mitochondrique.

Des coeurs de rat, arrêtés in situ après injection intracaval d'une solution cardioplegic, ont été préservés pendant 15 heures à 4 degrés de C par immersion simple ou par perfusion du débit faible (0,3 mL/min). Après la conservation dans les deux conditions, la pression ventriculaire gauche développée par les coeurs reperfused a atteint 8% et 43% de la valeur de contrôle (80 millimètres hectogramme), respectivement. L'addition du trimetazidine (TMZ ; 10 (- 6) M) à la solution cardioplegic ont induit une amélioration de récupération fonctionnelle (par 2,4 et 1,5, respectivement). Cet effet de TMZ a été accompagné d'un meilleur profil d'énergie illustré par une augmentation de 2 fois de l'adénosine triphosphate au rapport de phosphate inorganique et à une réduction d'acidose intracellulaire comme déterminé par la spectroscopie 31P de résonance magnétique nucléaire. La fonction des mitochondries (état 3, formation réduite de dinucléotide de nicotinamide-adénine [nadh]) d'isolement dans les coeurs préservés a été sensiblement diminuée aux coeurs stockés. L'addition de TMZ à la solution cardioplegic a partiellement protégé la respiration mitochondrique d'oxoglutarate (et succinate) et a induit une augmentation de formation de nadh déclenchée par Ca2+. Ces résultats prouvent que le statut de bioénergie de la cellule myocardique au coeur stocké arrêté d'isolement de rat est amélioré par la présence de TMZ dans la solution de conservation. D'ailleurs, les expériences démontrent que cet effet inclut la protection de la fonction mitochondrique et suggèrent que la drogue pourrait exercer un certain contrôle dans le règlement de Ca2+ des mitochondries.

AM J Cardiol. 24 août 1995 ; 76(6) : 45B-49B

Effets de trimetazidine sur la récupération métabolique et fonctionnelle des coeurs postischemic de rat.

L'objectif de cette étude était d'évaluer l'hypothèse que le bienfait du trimetazidine pendant le ré-écoulement des coeurs ischémiques est atténué par la conservation de épargner d'énergie et de piscine de triphosphate d'adénosine pendant l'ischémie. Les coeurs d'isolement de rat (des contrôles et des rats traités avec trimetazidine de 10 (- 6) M, n = 17 par groupe) ont subi le protocole suivant : perfusion de ligne de base à l'écoulement coronaire normal (20 minutes), ischémie de débit faible à l'écoulement de 10% (60 minutes), et ré-écoulement (20 minutes). Nous avons mesuré la fonction contractile, la prise O2, la libération de lactate, le pH veineux et le PCO2, et la teneur en tissu des phosphates de grande énergie et de leurs métabolites. Pendant la ligne de base, le trimetazidine a induit un pH veineux plus élevé et un PCO2 inférieur sans influencer la représentation et le métabolisme. Pendant l'ischémie de débit faible, le trimetazidine a réduit la représentation myocardique (P = 0,04) et le chiffre d'affaires de triphosphate d'adénosine (P = 0,02). Pendant le ré-écoulement, le trimetazidine a amélioré la représentation (91 +/- 6% contre. 55 +/- 6% de la ligne de base), empêché le développement de la contracture diastolique et de la résistance coronaire, et épuisement myocardique réduit des nucléotides et des purines d'adénine. Le chiffre d'affaires de triphosphate d'adénosine pendant l'ischémie de débit faible a été inversement lié à la récupération du produit de taux de pression (P = 0,002), de la pression à la fin de diastole (P = 0,007), et de la pression de perfusion (P = 0,05). Nous concluons que la protection causée par trimetazidine des coeurs ischémiques-reperfused est également atténuée par l'énergie épargnant pendant l'ischémie, qui préserve vraisemblablement la piscine de triphosphate d'adénosine pendant le ré-écoulement.

Cardiovasc dope Ther. 1998 décembre ; 12(6) : 543-9

Effets de trimetazidine sur la contracture ischémique aux coeurs inondés d'isolement de rat.

Trimetazidine (1 [2,3,4-trime-thoxibenzyl)]- la pipérazine, TMZ) est une drogue avec une action antiischemic métaboliquement basée proposée. Puisque la contracture ischémique est une complication sérieuse d'ischémie et est considérée métabolique d'origine, nous avons étudié l'effet du trimetazidine (TMZ) sur le développement de la contracture ischémique dans l'ischémie expérimentale de débit faible. TMZ a été ajouté à la perfusion liquide ou donné comme traitement préparatoire aux rats de distributeur. des coeurs d'isolement Langendorff-inondés de rat ont été soumis à l'ischémie globale de total partiel de 30 minutes (écoulement résiduel = 0,2 ml/min, n = 6 par groupe) (écoulement normal = 12,4 +/- 0,8 ml/min, poids à l'état frais de coeur = 0,9 +/- 0,3 g). La contracture ischémique a été mesurée par un ballon intraventriculaire rempli d'eau. Ensuite, les coeurs reperfused pour 20 minimum et la récupération de la pression intraventriculaire a été surveillée. En outre, parce que les mécanismes de l'action de TMZ peuvent impliquer le métabolisme énergétique cellulaire, nous avons évalué dans tout le flux glytolytique en rassemblant l'effluent coronaire toute les minute 5 au cours de la perfusion de contrôle, de l'ischémie, et des périodes de ré-perfusion. Animaux du TMZ reçu par groupes traité préalablement [3 mg/kg oralement (p.o.) deux fois par jour] pendant 5 jours. Les animaux du groupe témoin ont reçu le placebo pour la même période de temps. Des concentrations de 10 (- 6) et 10 (- 4) M ont été employées quand la drogue a été ajoutée au liquide de perfusion. Dans nos conditions expérimentales, seul le traitement préparatoire de TMZ n'a eu l'effet cardioprotective pas mesurable, mais l'addition au liquide de perfusion de TMZ 10 (- 6) M, approximativement une concentration thérapeutique chez l'homme, contracture ischémique réduite dans traité préalablement et des groupes témoins et récupération postischemic améliorée de pression développée.

J Cardiovasc Pharmacol. 1994 juillet ; 24(1) : 45-9

Effets d'administration de trimetazidine avant thrombolysis dans les patients présentant l'infarctus du myocarde antérieur : résultats à court terme et à long terme.

La ré-perfusion peut empêcher ou réduire le développement et l'ampleur de la nécrose, mais peut également mener à une augmentation des dommages de ré-perfusion. Les études expérimentales réalisées dans divers modèles animaux d'ischémie myocardique ont démontré les propriétés anti-ischémiques du trimetazidine (TMZ) et ont suggéré que TMZ ait les propriétés antioxydantes, sans rien dirigent des effets hémodynamiques. Notre étude a été visée étudiant les effets de TMZ avant thrombolysis dans l'infarctus du myocarde antérieur aigu et incluse 81 patients, hospitalisés dans un délai de 4 heures du début des symptômes. Des patients aléatoirement (à double anonymat) ont été subdivisés dans deux groupes le premier groupe (40 patients, groupent A, TMZ-traitement préparatoire), ont reçu mg 40 la minute de mg TMZ oralement environ 15 avant thrombolysis et, plus tard, 20 toutes les 8 heures. Le deuxième groupe (41 patients, placebo reçu par B) de groupe avant thrombolysis. Les arythmies ventriculaires (VA) dues à la ré-perfusion ont été évaluées pendant les 2 premières heures. Le VA s'est produit dans 15 de patients dans le groupe A, contre 29 dans le groupe B, p<0.05. Le temps de normalisation de la kinase de créatine (CK) a été réalisé après 55.7+/-12.5 heures dans le groupe A, contre 61.2+/-12.1 heures dans le groupe B, p = 0,048. La crête des CK était 1772+/-890 dans le groupe A contre 2285+/-910 Ul/l dans le groupe B, (p = 0,012). Dans le suivi (gamme 6-22 mois), il y avait les 4 décès, deux patients dans chaque groupe. Après 180 jours de traitement, le groupe de TMZ a montré un plus petit volume à la fin de systole que les ml/m2 de groupe de placebo (données échocardiographiques), 46.2+/-12 et 52.8+/-13, respectivement, p = 0,037. Nos données suggèrent que TMZ réduise des dommages de ré-perfusion et/ou la taille d'infarctus dans les patients avec l'AMI antérieur soumis au thrombolysis et affecte probablement le courrier-AMI transformant. Nos données doivent être interprétées avec prudence en raison de la sélection des patients. Ces résultats exigent encore d'autres procès étendus.

Cardiovasc dope Ther. 1999 sept ; 13(5) : 423-8

Effets de traitement chronique de trimetazidine sur le préconditionnement myocardique chez les rats anesthésiés.

Trimetazidine est un agent anti-ischémique très utilisé, mais des effets de son traitement chronique sur le préconditionnement myocardique chez les animaux anesthésiés n'ont pas été étudiés. Le but de cette étude était d'examiner les effets du traitement de 15 jours du trimetazidine sur le préconditionnement ischémique et le préconditionnement causé par carbachol chez les rats anesthésiés. Préconditionnement ischémique, induit par minute 5 la minute de l'occlusion d'artère coronaire et 5 de ré-perfusion, sensiblement diminuée tout le nombre de battements ectopiques ventriculaires, l'incidence de la tachycardie ventriculaire et supprimée l'occurrence de la fibrillation ventriculaire (VF) pendant la minute 30 d'ischémie. Trimetazidine (10 mg/kg/jour, i.p. pour 15 jours et 10 mg/kg, i.v.) lui-même a atténué ces paramètres d'arythmie sans l'effet marqué sur des effets hémodynamiques. En présence du trimetazidine, les effets anti-arrhythmiques du préconditionnement ischémique étaient présents. L'infusion de Carbachol a induit le préconditionnement avec une dépression marquée de tension artérielle de sang artériel moyenne, de fréquence cardiaque et de tout le nombre de battements ectopiques ventriculaires. On n'a observé aucun VF dans le préconditionnement causé par carbachol. Les réductions marquées des paramètres d'arythmie qui ont induit le préconditionnement causé par carbachol ont été également préservées en présence du trimetazidine. Des scores d'arythmie et la taille d'infarctus myocardique ont été réduits sensiblement avec le préconditionnement ischémique ou le préconditionnement causé par carbachol et n'ont pas été modifiés par trimetazidine. Des niveaux de lactate et de malondialdehyde ont été supprimés sensiblement avec préconditionner ou trimetazidine + les groupes de préconditionnement. Ces résultats prouvent que le traitement chronique du trimetazidine protège le coeur contre des arythmies causées par l'ischémie, réduisent la taille d'infarctus myocardique, les niveaux de lactate de plasma et de malondialdehyde, et les conserves les effets du préconditionnement ischémique et pharmacologique chez les rats anesthésiés.

Fundam Clin Pharmacol. 2006 Oct. ; 20(5) : 449-59

Effets de trimetazidine sur le préconditionnement myocardique chez les rats anesthésiés.

Trimetazidine est un agent anti-ischémique très utilisé, mais son effet sur le préconditionnement myocardique chez les animaux anesthésiés n'a pas été étudié. Le but de cette étude était d'examiner les effets du trimetazidine sur le préconditionnement ischémique et du carbachol préconditionnant chez les rats anesthésiés. Préconditionnement ischémique, induit par 5 occlusions minimum d'artère coronaire et ré-perfusion de 5 minutes, diminué l'incidence de la tachycardie ventriculaire et supprimé l'occurrence de la fibrillation ventriculaire pendant l'ischémie de 30 minutes. Trimetazidine (10 mg/kg, i.v.) a seul atténué ces paramètres de l'arythmie. L'infusion de Carbachol a induit le préconditionnement avec une dépression marquée de tension artérielle de sang artériel moyenne, de fréquence cardiaque et de tachycardie ventriculaire. Les réductions marquées des paramètres de l'arythmie induits par le préconditionnement ischémique et du carbachol préconditionnant ont été préservées en présence du trimetazidine. Des scores d'arythmie et la taille d'infarctus myocardique ont été sensiblement réduits avec le préconditionnement ou le carbachol ischémique préconditionnant et n'ont pas été empêchés par trimetazidine. Ces résultats prouvent que le trimetazidine protège le coeur contre des arythmies causées par l'ischémie, réduit la taille d'infarctus myocardique, préserve les effets du préconditionnement ischémique et du préconditionnement pharmacologique, et peut imiter le préconditionnement ischémique chez les rats anesthésiés.

EUR J Pharmacol. 25 octobre 2004 ; 503 (1-3) : 135-45

Effets de trimetazidine sur la thrombose artérielle in vivo coronaire de plaquette.

Nous avons employé le modèle de Folts de la sténose critique d'artère coronaire avec les dommages endothéliaux, qui mesurent l'accumulation riche en plaquette de thrombus des réductions cycliques d'écoulement (CFRs). Ce document rapporte les résultats appliqués au trimetazidine, un membre du groupe de pipérazine. Trimetazidine à une dose de 1 mg/kg CFRs complètement supprimé provoqué en accumulant le thrombus dans l'artère coronaire circonflexe dans 4 de 8 briquets anesthésiés à poitrine ouvert. Plus de trimetazidine (jusqu'à 5 mg/kg) a supprimé CFRs dans deux davantage et les a atténués chez les autres deux chiens. Il n'y avait des effets hémodynamiques pas systémiques observés. L'adrénaline a été alors infusée pour stimuler l'activation de plaquette. À un taux de 0,4 microgram/kg/min, CFRs ont été reconstitués chez un chien seulement. L'adrénaline donnée à 1,6 micrograms/kg/min a eu comme conséquence la restauration ou l'augmentation de la pente de CFRs chez tous les animaux. Des six chiens nonoperated plus encore ont été anesthésiés et trimetazidine donné 3 mg/kg. Des études de coagulation courantes n'ont pas été changées. Cependant, aspirin 5 mg/kg a augmenté de manière significative le temps de saignement, tandis que seul le trimetazidine n'a pas fait. Ces résultats suggèrent que le trimetazidine soit efficace en empêchant l'agrégation intracoronary de plaquette dans ce modèle. En raison de son épargner démontré des facteurs de coagulation et de son manque d'effet le temps de saignement, la cause est peu susceptible d'être inhibition des récepteurs de fibrinogène ou de thrombine, ou interférence avec le métabolisme d'acide arachidonique.

Cardiovasc dope Ther. 1993 fév. ; 7(1) : 149-57

Le traitement chronique avec le trimetazidine réduit l'upregulation du peptide natriuretic atrial dans l'arrêt du coeur.

Trimetazidine (TMZ) est efficace pour le traitement de la cardiomyopathie ischémique ; cependant, peu est connu au sujet de l'effet de TMZ dans l'arrêt du coeur causé par la blessure établi. Quand des rats avec l'arrêt du coeur causé par l'infarctus établi ont été traités pendant 12 semaines avec TMZ il n'y avait aucun effet sur la fonction ou la dilatation ventriculaire gauche, ou sur l'expression d'ADN messagère des enzymes d'oxydation d'acide gras. D'autre part, TMZ a réduit de manière significative les niveaux natriuretic atriaux du peptide ADN messagère comparés aux rats non traités.

Fundam Clin Pharmacol. 2006 Oct. ; 20(5) : 503-5