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Magazine de prolongation de la durée de vie utile

La durée de vie utile prolongation magazine en décembre 2012
Résumés

Cancer de la prostate

Criblage de cancer de la prostate : Attitudes et pratiques des médecins de famille dans Ontario.

INTRODUCTION : : L'utilité du criblage de cancer de la prostate est controversée. Nous avons cherché à déterminer si les médecins de famille d'Ontario croient qu'il est salutaire et à caractériser leurs protocoles de criblage. MÉTHODES : Une enquête a été développée avec la contribution des urologues, des médecins de famille et de la section de l'association médicale d'Ontario sur la pratique en matière de général et de famille. Les questions ont couvert trois domaines : (1) démographie, (2) croyances au sujet d'utilité de criblage et (3) examinant des pratiques. Chacun des 7.302 médecins de famille dans Ontario a été invité par l'email à accomplir l'enquête en ligne. RÉSULTATS : Un total de 969 médecins ont accompli l'enquête ; 955 (femelle 52,0% mâle, 48,0%) étaient inclus. La plupart (de 80,97%) antigènes prostate-spécifiques d'utilisation (PSA) et examen rectal numérique (DRE) pour examiner ; 9,4% emploient seul DRE et 7,15% PSA. Des répondants, 8,3% n'offrent pas le criblage de cancer de la prostate. La plupart des médecins commencent à offrir le criblage à l'âge 50 (72,9%) et s'arrêtent aux âges 70 ou 80 (68,4%) ; criblage perpétuel de 17,9% offres. En réponse à la déclaration « criblage avec DRE fournit une indemnité de survie, » 37,6% et 32,6 convenus et étés en désaccord, respectivement. Pour « examiner avec la PSA fournit une indemnité de survie, » 43,3% convenus et 31,0% étés en désaccord. Pour la déclaration « les avantages du criblage de cancer de la prostate sont supérieurs aux risques, » 51,4% convenus et 22,0% étés en désaccord. DISCUSSION : Bien que 91,7% de répondants offrent le criblage de cancer de la prostate, ils sont divisés au-dessus de son utilité. Seulement 51,4% ont été convaincus que les avantages étaient supérieurs au nuit. Il y a de variabilité significative entre les protocoles du criblage des médecins. Une limitation de cette étude est la possibilité de polarisation de sélection. Néanmoins, c'est le plus grand groupe des médecins de famille d'Ontario jamais examinés au sujet du criblage de cancer de la prostate et accentue des pratiques en matière divergentes de médecin et un besoin de plus de preuve concluante sur l'utilité de criblage.

Peut Urol Assoc J. 2012 juin ; 6(3) : 188-93

Criblage pour le cancer de la prostate : U.S. Déclaration de recommandation de groupe de travail de services préventifs.

DESCRIPTION : Mise à jour de la déclaration de recommandation du groupe de travail de 2008 services préventifs des États-Unis (USPSTF) sur le criblage pour le cancer de la prostate. MÉTHODES : L'USPSTF a passé en revue de nouvelles preuves sur les avantages et les nuit du criblage basé sur prostate-spécifique de l'antigène (PSA) pour le cancer de la prostate, aussi bien que des avantages et les nuit du traitement du cancer de la prostate localisé. RECOMMANDATION : L'USPSTF recommande contre le criblage basé sur PSA pour le cancer de la prostate (recommandation de catégorie D). Cette recommandation s'applique aux hommes dans la population générale des États-Unis, indépendamment de l'âge. Cette recommandation n'inclut pas l'utilisation de l'essai de PSA pour la surveillance après diagnostic ou du traitement du cancer de la prostate ; l'utilisation de l'essai de PSA pour cette indication est hors de portée de l'USPSTF.

Ann Intern Med. 17 juillet 2012 ; 157(2) : 120-134

Les perspectives des fournisseurs de premier soins sur le criblage de cessation de cancer de la prostate.

FOND : Les directives cliniques recommandent contre le criblage prostate-spécifique courant de l'antigène (PSA) pour des hommes plus âgés et pour ceux avec des espérances de vie inférieures. Les auteurs de ce rapport ont examiné la prise de décision des fournisseurs concernant discontinuer le criblage de PSA. MÉTHODES : Une enquête des fournisseurs primaires d'une grande, université-filiale pratique en matière de premier soins a été administrée. On a demandé des fournisseurs sur leurs leur décision pour cesser d'examiner, et barrières actuels de criblage pratiques en matière, facteurs qui ont influencé à examiner de cessation. Des analyses de régression logistiques à deux variables et multivariables ont été employées pour examiner si prenant en considération l'âge et/ou l'espérance de vie et les barrières à la cessation ont été associés aux caractéristiques de clinicien et aux styles de pratique. RÉSULTATS : Cent vingt-cinq de 141 fournisseurs (88,7%) ont participé à l'enquête. Plus de la moitié (59,3%) a pris en considération l'âge et l'espérance de vie, tandis que 12,2% n'ont pas considéré non plus dans leurs décisions discontinuer le criblage de PSA. Les fournisseurs ont varié dans l'âge auquel ils ont typiquement cessé d'interviewer des patients, et la majorité (66,4%) a rapporté la difficulté en évaluant l'espérance de vie. Prenant l'âge et l'espérance de vie patients en considération n'a pas été associé aux caractéristiques de fournisseur ou aux styles de pratique. Le plus souvent les barrières citées à discontinuer le criblage de PSA étaient attente patiente (74,4%) et contraintes de temps (66,4%). Les fournisseurs noirs étaient sensiblement moins que des fournisseurs de nonblack pour approuver des barrières liées aux contraintes de temps et à l'incertitude clinique, bien que ces résultats aient été limités par la petite dimension de l'échantillon des fournisseurs noirs. CONCLUSIONS : Bien que l'âge et l'espérance de vie souvent aient figuré en évidence dans les décisions pour employer le criblage, les fournisseurs ont fait face aux barrières multiples à discontinuer le criblage courant de PSA.

Cancer. 19 avril 2012. doi : 10.1002/cncr.27577

L'influence de l'éjaculation aux niveaux de sérum de l'antigène de détail de prostate.

BUT : Tandis que la manipulation et la chirurgie prostatiques ont été montrées à l'antigène spécifique de prostate de sérum d'augmentation (PSA), l'influence de l'éjaculation sur le sérum PSA demeure controversée. Nous avons examiné l'effet de l'éjaculation aux niveaux du sérum PSA. MATÉRIAUX ET MÉTHODES : Nous avons évalué 100 années des hommes 25 à 35 sans l'histoire de la chirurgie ou la maladie inflammatoire de la région urogénitale. Le sérum PSA a été évalué 1 et 24 heures après éjaculation, et les niveaux de testostérone de sérum et de fluide séminal PSA étaient déterminés. RÉSULTATS : Chez tous les hommes un niveau de la ligne de base PSA a été détecté. Il n'y avait aucune statistiquement modification importante en sérum PSA et testostérone 1 et 24 heures après éjaculation. La concentration moyenne de PSA était sensiblement plus haute dans le plasma séminal qu'en sérum. Cependant, nous n'avons pas observé une corrélation entre le sérum et les niveaux séminaux du plasma PSA. CONCLUSIONS : Basé sur notre éjaculation de données n'affecte pas la concentration en sérum PSA dans les jeunes hommes, et il ne semble y avoir aucune relations physiologique entre l'éjaculation et le niveau de PSA.

J Urol. 1997 janv. ; 157(1) : 209-11

L'effet de l'éjaculation sur le total de sérum et libèrent des concentrations prostate-spécifiques en antigène.

OBJECTIFS : La mesure de l'antigène prostate-spécifique de sérum total (PSA) est très utilisée comme aide au dépistage précoce du cancer de la prostate. La mesure du rapport de gratuit pour se monter à la PSA peut augmenter la spécificité de l'essai de PSA. Pour améliorer la spécificité plus loin, d'autres facteurs qui peuvent causer des augmentations passagères de PSA, telle que l'éjaculation, ont été identifiés. Nous avons pour l'avenir étudié l'effet de l'éjaculation au total et aux niveaux gratuits de PSA et l'avons examiné si les changements induits par l'éjaculation affecteraient des recommandations pour exécuter la biopsie prostatique. MÉTHODES : Nous avons mesuré le total de ligne de base et les niveaux gratuits du sérum PSA et avons obtenu les mesures 1,6, et 24 heures après éjaculation dans 20 volontaires (âge moyen 59 ans). Tous les hommes ont eu des niveaux de la ligne de base PSA moins de 4,0 ng/mL. Nous avions l'habitude l'analyse de la variance de répéter-mesures pour déterminer des changements de total, gratuit, et les pour cent libèrent la PSA après éjaculation. Nous avons également calculé la proportion des hommes avec des niveaux de PSA plus grands que la variabilité biologique prévue à chaque timepoint. RÉSULTATS : Le total moyen, le gratuit, et des pour cent libèrent le sérum PSA ont augmenté 1 heure après éjaculation. Les niveaux moyens du total PSA sont demeurés ont augmenté de manière significative 6 et 24 heures après éjaculation. Le moyen PSA gratuite a diminué aux niveaux de ligne de base de 6 heures après éjaculation, et les pour cent libèrent la PSA retournée à la ligne de base par 6 heures après éjaculation et alors diminuée au-dessous de la ligne de base de 24 heures. Quand la variation biologique normale a été expliquée, 40% des hommes, à 24 heures après éjaculation, a eu les niveaux totaux de PSA au-dessus du niveau de ligne de base. De même, pendant 24 heures après éjaculation, les pour cent libèrent la PSA sont restés au-dessus du niveau de ligne de base dans 10% et au-dessous du niveau de ligne de base dans 35% des hommes. CONCLUSIONS : Montez-vous et augmentation gratuite de PSA juste après l'éjaculation, avec des taux de rendement différents aux niveaux de ligne de base. L'essai de PSA à moins pendant 24 heures après que l'éjaculation peut mener à une interprétation incorrecte des résultats de du total et les pour cent libèrent des mesures de PSA dans une petite proportion des hommes.

Urologie. 1997 août ; 50(2) : 239-43

L'utilisation de PCA3 dans le diagnostic du cancer de la prostate.

Bien que l'utilisation courante de l'essai du sérum PSA ait assurément augmenté la détection de cancer de la prostate, un de ses inconvénients majeurs a été son manque de spécificité, qui a comme conséquence un taux négatif élevé de biopsie. En conséquence, une grande population des hommes avec le sérum chroniquement élevé PSA et un ou plusieurs biopsies négatives a émergé. Des essais plus précis sont nécessaires que puisse aider à identifier quels patients sont à haut risque du cancer de la prostate se développant, et pour qui les biopsies de prostate de répétition sont obligatoires. Pour améliorer la spécificité du diagnostic de cancer de la prostate, les marqueurs prostate-cancer-spécifiques, tels que le gène 3 (PCA3) de cancer de la prostate, sont nécessaires. L'association forte entre l'overexpression de PCA3 ADN messagère et la transformation maligne de l'épithélium de prostate indique son potentiel comme biomarker diagnostique. La quantification des niveaux de PCA3 ADN messagère en urine s'est avérée pour aider à prévoir les résultats des biopsies de prostate. L'analyse d'urine inverse-transcriptase intensive et longue de l'amplification en chaîne par réaction PCA3 a été traduite avec succès en essai PCA3 basé sur transcription-négocié rapide et facile de l'amplification (TMA). Cet essai est la première analyse diagnostique moléculaire basée sur ARN en liquides corporels pour le cancer de la prostate qui est à la disposition des urologues. Cet examen décrit la traduction du marqueur moléculaire PCA3 du laboratoire de recherche à la pratique clinique.

Nat Rev Urol. 2009 mai ; 6(5) : 255-61

Inflammaging et anti-inflammaging : une perspective systémique sur le vieillissement et la longévité a émergé des études chez l'homme.

Une grande partie du phénotype vieillissant, y compris l'immunosenescence, est expliquée par un déséquilibre entre les réseaux inflammatoires et anti-inflammatoires, qui a comme conséquence le statut pro-inflammatoire chronique de qualité inférieure que nous avons proposé d'appeler inflammaging. Dans cette perspective, le vieillissement et la longévité sains sont probables le résultat non seulement d'une propension inférieure de monter des réponses inflammatoires mais également des réseaux anti-inflammatoires efficaces, qui dans l'échouer normal de vieillissement pour neutraliser entièrement les processus inflammatoires conséquents à la charge et à l'exposition antigéniques perpétuelles aux agents préjudiciables. Un déséquilibre si global peut être une force d'entraînement importante pour la faiblesse et les pathologies relatives à l'âge communes, et devrait être adressé et étudié dans une perspective basée sur évolutionnaire de biologie de systèmes. Les preuves en faveur de cette conceptualisation dérivent en grande partie des études chez l'homme. Nous proposons ainsi qu'inflammaging puisse être flanqué d'anti-inflammaging en tant que causes déterminantes importantes non seulement d'immunosenescence mais par la suite du vieillissement et de la longévité globaux.

Réalisateur Mech de vieillissement. 2007 janv. ; 128(1) : 92-105

Inflammaging : la force d'entraînement dans l'ostéoporose ?

Avec l'âge de avancement, l'équilibre entre les quantités de vieil os enlevées et de nouvel os formé pendant le processus de retouche devient négatif. Dans le passé, on l'a généralement pensé que l'involution squelettique était le résultat des changements relatifs à l'âge d'autres organes, et en particulier de la baisse dans la fonction ovarienne chez les femmes à la ménopause. Néanmoins, en ce qui concerne des études épidémiologiques naissantes, l'hypothèse suggérant que les changements relatifs à l'âge tels que des modifications inflammatoires expliquent d'une manière primordiale la perte relative à l'âge d'os gagne l'intérêt croissant. Le vieillissement est en effet associé au dysfonctionnement immunisé qui coexiste avec un statut inflammatoire subclinique chronique. Ce dernier est illustré par une augmentation 2-4-fold en protéine C réactive de niveaux (CRP) ou interleukin (IL) - 6. Ce statut inflammatoire, qui a été mentionné par le néologisme « inflammaging », est de la grandeur suffisante pour effectuer le temps de santé et de survie, et se corrèle avec les maladies relatives à l'âge telles que l'athérosclérose, la résistance à l'insuline et la maladie d'Alzheimer. En cet article, nous présentons d'abord les facteurs qui conditionnent inflammaging, et proposons l'hypothèse qu'inflammaging puisse être la force d'entraînement dans la perte relative à l'âge d'os et puisse même être responsable de l'ostéoporose due à l'insuffisance d'oestrogène. En conclusion, nous discutons la possibilité que des biomarkers pro-inflammatoires peuvent être employés pour fournir des informations cliniques pour identifier des patients en danger pour l'ostéoporose, et la possibilité que des cytokines inflammatoires peuvent être visés pour améliorer la formation d'os dans les patients âgés subissant la chirurgie orthopédique.

Med Hypotheses. 2011 mars ; 76(3) : 317-21

BRCA2 est un gène modéré de penetrance contribuant au cancer de la prostate de jeune-début : implications pour le dépistage génétique dans des patients de cancer de la prostate.

FOND : Des antécédents familiaux de cancer de la prostate (PrCa) sont un facteur de risque fort pour la maladie, indiquant que les facteurs hérités sont importants dans cette maladie. Nous avons précédemment estimé qu'environ 2% de cas de PrCa a diagnostiqué le ≤ 55 ans de port une mutation BRCA2 et PrCa parmi les transporteurs BRCA2 s'est avéré plus agressif, avec une survie plus pauvre. MÉTHODES : Pour évaluer plus loin le rôle de BRCA2 dans la prédisposition de PrCa, nous avons interviewé 1864 hommes avec PrCa avons vieilli entre 36 et 88 ans. Nous avons analysé le gène BRCA2 utilisant un système de détection nouveau d'hétéroduplex de fluorescence de multiplex de haut-sortie développé pour l'analyseur génétique d'ABI3130xl. RÉSULTATS : Nous avons identifié 19 mutations de protéine-troncation, 3 suppressions de dans-cadre et 69 variantes faux-sens d'importance incertaine (UV) dans notre ensemble témoin. Tous les transporteurs des mutations de troncation ont développé PrCa au ≤ 65 ans, avec une prédominance de la mutation BRCA2 de 1,20% pour des cas dans cette catégorie d'âge. CONCLUSION : Basé sur la fréquence prévue des mutations BRCA2 au Royaume-Uni nous estimons que les mutations de germline dans le gène BRCA2 confer un fois du ∼ 8,6 ont augmenté le risque de PrCa par l'âge 65, correspondant à un risque absolu du ∼ 15% par l'âge 65. Ces résultats suggèrent que le test de routine des cas tôt de PrCa de début pour des mutations du germline BRCA2 plus loin aide à raffiner la prédominance et à risquer associé aux mutations BRCA2 et puisse être utile pour guider des options de gestion.

Cancer du Br J. 11 octobre 2011 ; 105(8) : 1230-4

Héréditaire/familial contre le cancer de la prostate sporadique : peu de différences génétiques incontestables et beaucoup de caractéristiques clinicopathologiques semblables.

Les facteurs génétiques et leurs interactions dans les conditions environnementales et le micro-environnement interne influencent le développement de cancer de la prostate (PC), de sorte que l'expression du gène n'ait pas pu strictement se produire sur la base des determinisms reductionist de la causalité d'ADN mais devrait également se conformer aux événements multifactoriels et stochastiques, d'ailleurs, vu que l'alternative de pré-ARN épisser-a négocié les mécanismes assemblying de multi-protéine. Néanmoins, après âge et origine ethnique, le facteur de risque épidémiologique le plus fort pour le PC est des antécédents familiaux positifs. Cependant, indépendamment de RNaseL-, ElaC2-, MSR1-genes, là ne sont pas d'autres variantes génétiques à haut risque identifiées qui pourraient être considérées responsables du PC héréditaire, d'ailleurs suggérant que le PC familial soit une maladie génétiquement hétérogène, beaucoup de lieux de gène plutôt qu'un gène principal spécifique de susceptibilité prédisposant à eux. les interactions de Gène-environnement jouent un rôle essentiel dans le développement de cancer particulièrement quand les bas gènes de penetrance, comme en cas des polymorphismes génétiques, sont les joueurs principaux. Plusieurs études épidémiologiques montrent, dans quelques familles, un possible, syncronous ou metachronous, association d'autres tumeurs (sein, cerveau, tumeurs gastro-intestinales, lymphomes) avec le PC, de ce fait suggérant un fond génétique commun. En ce qui concerne le rôle de à gènes liés du récepteur de métabolisme d'androgène et d'androgène (AR) dans le développement du PC familial, un nombre restreint de guanine-guanine-cytosine (< 16) ou répétitions de cytosine-adénine-guanine (< 18) semble augmenter l'activité de l'AR, ayant pour résultat un risque augmentant de PC. Concernant l'expression des gènes liés au récepteur d'androgène et d'oestrogène dans le PC sporadique et héréditaire, les résultats d'immunohistochemistry prouvent que le pourcentage des cellules cancéreuses AR-positives est plus haut dans le PC héréditaire que sous les formes sporadiques, tandis que le nombre moyen de cellules stromal oestrogène-alpha-récepteur-positives est plus haut dans le PC sporadique plutôt que dans cela héréditaire. Quant au gène 5 alpha-steroid-reductase-2, la thymine-adénine de dinucléotide répétée 18 fois sur le dernier exon, confère une prédisposition accrue de PC, car on lui montre principalement dans les populations afro-américaines. Également le gène de VDR, celui est un composant de ligand (stéroïde) - superfamily nucléaire dépendant de facteur de transcription, les divers polymorphismes d'expositions qui semblent être associés au risque de PC. À moins qu'un âge plus jeune de début, pas des anatomo-cliniques et des particularités de progression de tumeur entre le PC héréditaire et sporadique aient été généralement identifiés. En effet, la progression de tumeur et la métastase, dans le PC héréditaire et sporadique, sont principalement influencées par un grand choix de conditions microenvironmental biochimiques et immunisé-négociées de tumeur plutôt que par les facteurs génétiques héréditaires, ainsi l'expression du gène liés à la capacité envahissante représentant une variante génétique nouvellement acquise plutôt qu'une sélection des anomalies préexistentielles de gène en cellules de PC. Il est incertain si le dépistage génétique des hommes inchangés des familles héréditaires de PC pourrait être réellement utile. Néanmoins on doit proposer une consultation appropriée. Les antécédents familiaux et/ou le gène profiler-ont guidé des stratégies préventives pour les hommes à haut risque du PC familial, gamme de diététique aux mesures de drogue. Les approches chemopreventive de Cancer peuvent inclure 5 inhibiteurs d'alpha-réductase, inhibiteurs de deacetylase d'histone, antioxidans, drogues anti-inflammatoires non-stéroïdales, cholestérol-abaissant des statins, des analogues de la vitamine D.

Rev Med Pharmacol Sci d'EUR. 2010 janv. ; 14(1) : 31-41

Silibinin empêche a établi la croissance, la progression, l'invasion, et la métastase de tumeur de prostate et supprime l'angiogenèse de tumeur et la transition épithélial-mesenchymal dans l'adénocarcinome transgénique des souris de modèle de prostate de souris.

BUT : La nature chronique de la croissance et de la progression de cancer de la prostate menant à la métastase fournit une grande fenêtre pour l'intervention. Ci-dessus, pour la première fois, nous avons étudié l'effet et avons associé des mécanismes de la phosphatidylcholine de silibinin (silybin-phytosome) sur les tumeurs établies de prostate dans l'adénocarcinome transgénique du modèle de prostate de souris (BRUIT DE PAS). PLAN D'EXPÉRIENCE : des souris mâles de Vingt-semaine-vieux BRUIT DE PAS ayant la tumeur palpable de prostate ont été alimentées avec le contrôle ou 0,5% et 1%, le w/w, régimes silybin-phytosome pendant 11 semaines et puis sacrifiées. RÉSULTATS : Le silibinin diététique a empêché la croissance des tumeurs de prostate (jusqu'à 60%, P < 0,001) et a supprimé la progression de tumeur de la néoplasie intraépithéliale prostatique à l'adénocarcinome différencié et a mal différencié l'adénocarcinome, avec une absence complète d'adénocarcinome mal différencié à des doses plus élevées. Il a également empêché l'incidence de l'invasion de tumeur de la vésicule séminale (jusqu'à 81%, P < 0,001) avec l'absence complète de la métastase éloignée. Silibinin a modérément empêché la prolifération cellulaire de tumeur et a induit l'apoptosis, mais a fortement supprimé la densité de microvessel de tumeur (jusqu'à 60%, P < 0,001), le facteur de croissance endothélial vasculaire, et l'expression endothéliale vasculaire du facteur de croissance receptor-2. L'analyse de rangée d'anticorps du plasma a montré une diminution aux niveaux circulatoires du facteur de croissance endothélial vasculaire et du facteur de croissance de base de fibroblaste. On a également observé des niveaux diminués des protéinases métalliques de matrice (MMP), le snail-1, et le vimentin, et un plus grand niveau d'E-cadherin, indiquant l'effet anti-épithélial-mesenchymal de transition du silibinin dans les tumeurs. CONCLUSIONS : De façon générale, le traitement de silibinin des souris de BRUIT DE PAS soutenant la tumeur de prostate a empêché la croissance de tumeur, la progression, l'invasion locale, et la métastase éloignée comportant la suppression de l'angiogenèse de tumeur et de la transition épithélial-mesenchymal. Ces résultats auraient une plus grande pertinence pour le test clinique actuel de la phase II avec silibinin-phytosome dans des patients de cancer de la prostate.

Recherche de Cancer de Clin. 1er décembre 2008 ; 14(23) : 7773-80

Les lipoprotéines de reste ont induit la prolifération de la cellule de cancer de la prostate humaine, PC-3 mais pas LNCaP, par l'intermédiaire du récepteur de lipoprotéine de faible densité.

FOND : Hypertriglyceridemia s'est avéré l'un des facteurs de risque pour le cancer de la prostate. Dans cette étude, nous avons étudié l'effet des lipoprotéines de reste sur la croissance de cellules des variétés de cellule de cancer de la prostate. MÉTHODES : Des lipoprotéines de reste ont été isolées comme reste comme les particules (RLP) du plasma humain. Nous avons employé RLP pour les lipoprotéines TG riches en et les lipoprotéines de faible densité (LDL) pour les lipoprotéines riches en cholestérol respectivement et avons examiné l'effet des lipoprotéines sur la prolifération de PC-3 et de cellules de LNCaP utilisant des analyses de MTS. D'ailleurs, nous avons étudié l'effet du traitement de RLP et de LDL sur le règlement des récepteurs de lipoprotéine en cellules de cancer de la prostate pour étudier les relations entre la prolifération cellulaire et l'expression causées par la lipoprotéine de récepteur de lipoprotéine utilisant l'ACP en temps réel, les analyses épongeantes occidentales et le siRNA. RÉSULTATS : RLP a effectivement induit la prolifération cellulaire PC-3 davantage que LDL, tandis que RLP et LDL ne pourraient pas induire la prolifération cellulaire de LNCaP excepté à une concentration plus élevée de RLP. Le récepteur de LDL (LDLr) a été exprimé en les deux cellules de cancer de la prostate mais il y avait une différence importante de règlement de stérol entre deux cellules. En cellules PC-3, LDL a diminué l'expression de LDLr en un certain degré, mais RLP n'a pas fait. En attendant l'expression de LDLr dans LNCaP downregulated facilement par RLP et LDL. Le blocage de la fonction de LDLr a empêché de manière significative RLP- et la prolifération cellulaire PC-3 causée par LDL. CONCLUSIONS : Cette étude a démontré cette prolifération cellulaire PC-3 causée par RLP davantage que LDL ; cependant, RLP et LDL ont à peine induit la prolifération cellulaire de LNCaP. Les différences de la prolifération par des lipoprotéines pourraient être impliquées dans le règlement de l'expression de LDLr.

Cancer Epidemiol. 2009 juillet ; 33(1) : 16-23

L'homocystéine totale de sérum augmente avec la vitesse rapide de prolifération des cellules et de la baisse de tumeur sur la mort cellulaire : un nouveau marqueur potentiel de tumeur.

FOND : Nous étions intéressés de savoir pourquoi des cancéreux sont fréquemment associés à l'homocystéine totale de circulation élevée (tHcy) quoiqu'ils ne soient pas traités avec les drogues anti-foliques. MÉTHODES : Nous avons utilisé des cultures de tissu pour comparer l'homocystéine (Hcy) - libéré et la production des marqueurs de tumeur entre la tumeur et les variétés de cellule normales. RÉSULTATS : Nous avons détecté des concentrations beaucoup plus élevées d'homocystéine (Hcy) libérées par les cellules de tumeur. Cependant, beaucoup moins de différence a été trouvée entre la normale et les variétés de cellule de tumeur quand la concentration de Hcy a été exprimée par même nombre de cellules. Pendant la culture cellulaire, l'augmentation de Hcy et l'augmentation de la concentration de marqueur de tumeur se sont mises en parallèle pour les 7 premiers jours. Après le septième jour de la culture quand les cellules ont commencé à mourir, les marqueurs de tumeur ont continué à se lever, tandis que les niveaux de Hcy et les nombres de cellules se sont stabilisés. Nous avons constaté que la concentration en sérum de Hcy a flotté dans la circulation coïncidant avec celle du marqueur de tumeur dans différents cancéreux à moins que prenant la drogue antinéoplastique. CONCLUSIONS : L'altitude de la concentration de tHcy peut être provoquée par la prolifération cellulaire rapide de tumeur et refléter seulement le nombre de cellules vivantes. Le sérum Hcy peut être un marqueur potentiellement utile de tumeur pour surveiller l'activité de tumeur.

Acta de Clin Chim. 2002 juillet ; 321 (1-2) : 55-62

La supplémentation de la vitamine D3 à 4000 unités internationales par jour pendant une année a comme conséquence une diminution des noyaux positifs à la biopsie de répétition des sujets avec le cancer de la prostate à faible risque sous la surveillance active.

CONTEXTE : Nous avons voulu étudier la vitamine D dans le cancer de la prostate à faible risque. OBJECTIFS : L'objectif de l'étude était de déterminer si la vitamine D (3) la supplémentation à 4000 IU/d pour 1 année est sûre et aurait comme conséquence une diminution des niveaux de sérum de l'antigène prostate-spécifique (PSA) ou du taux de progression. CONCEPTION : Dans ce test clinique préliminaire (nouvelle drogue d'investigation 77.839), des sujets ont été continués jusqu'à la biopsie de répétition. ÉTABLISSEMENT : Tous les sujets ont été inscrits par l'université de la Caroline du Sud médicale et le centre de Ralph H. Johnson Veterans Affairs Medical, chacun des deux à Charleston, Sc PATIENTS ET D'AUTRES PARTICIPANTS : Tous les sujets ont eu un diagnostic de cancer de la prostate à faible risque. Cinquante-deux sujets ont été inscrits dans l'étude, 48 ont fini 1 année de la supplémentation, et 44 pourraient être analysés des objectifs de sécurité et d'efficacité. INTERVENTION : La vitamine incluse D (3) gels mous (4000 unités internationales) d'intervention. MESURES PRINCIPALES DE RÉSULTATS : Des événements défavorables ont été surveillés dans toute l'étude. Des niveaux de sérum de PSA ont été mesurés à l'entrée et à tous les 2 mois pour 1 année. Des procédures de biopsie ont été exécutées avant l'inscription (pour l'éligibilité) et après 1 année de la supplémentation. RÉSULTATS : Aucun événements défavorables liés à la vitamine D (3) on a observé la supplémentation. On n'a observé aucune modification importante dans des niveaux de PSA. Cependant, 24 de 44 sujets (55%) a montré une diminution du nombre de noyaux positifs ou la diminution en score de Gleason ; cinq sujets (11%) n'ont montré aucun changement ; 15 sujets (34%) ont montré une augmentation du nombre de noyaux positifs ou de score de Gleason. CONCLUSION : Les patients présentant le cancer de la prostate à faible risque sous la surveillance active peuvent tirer bénéfice de la vitamine D (3) supplémentation à 4000 IU/d.

J Clin Endocrinol Metab. 2012 juillet ; 97(7) : 2315-24

Règlement d'hormone de peptide d'angiogenèse.

Il est maintenant évident que le règlement de la croissance de vaisseau sanguin contribue aux actions classiques des hormones sur le développement, la croissance, et la reproduction. Des cellules endothéliales sont idéalement placées pour répondre aux hormones, qui agissent de concert avec les médiateurs chimiques localement produits de régler leur croissance, motilité, fonction, et survie. L'angiogenèse d'affect d'hormones ou directement par des actions sur les cellules endothéliales ou indirectement en réglant des facteurs proangiogenic aiment le facteur de croissance endothélial vasculaire. D'une manière primordiale, le micro-environnement local des cellules endothéliales peut déterminer les résultats de l'action d'hormone sur l'angiogenèse. Les membres de l'hormone de croissance/de prolactine/du lactogen placentaire, de la rénine-angiotensine, et des systèmes de kallikrein-kinine qui exercent des effets stimulatoires sur l'angiogenèse peuvent acquérir les propriétés antiangiogenic après avoir subi le décolleté protéolytique. En raison des effets de opposition des fragments et des molécules hormonaux de précurseur, le règlement des protéases responsables du décolleté spécifique de protéine représente un mécanisme efficace pour l'angiogenèse de équilibrage. Cet examen présente un aperçu des actions sur l'angiogenèse des familles et des adresses hormonales de peptide mentionné ci-dessus comment la protéolyse spécifique change les résultats finaux de ces actions dans le cadre de la santé et de la maladie.

Rév. de Physiol 2009 Oct. ; 89(4) : 1177-215

Conséquences fonctionnelles de prolactine signalant en cellules endothéliales : un lien potentiel avec l'angiogenèse en pathophysiologie ?

La prolactine est la plus connue comme hormone de pituitary antérieur de polypeptide, qui règle le développement de la glande mammaire. Cependant, il est devenu clair au cours de la dernière décennie que la prolactine contribue à une large gamme de pathologies, y compris le cancer du sein. La prolactine est également impliquée dans l'angiogenèse par l'intermédiaire de la libération des facteurs pro-angiogéniques par des leucocytes et des cellules épithéliales. Cependant, si la prolactine influence également les cellules endothéliales, et s'il y a des conséquences fonctionnelles de la signalisation causée par la prolactine dans la perspective de l'angiogenèse, reste jusqu'ici évasif. Dans la présente étude, nous prouvons que la prolactine induit la phosphorylation d'ERK1/2 et de STAT5 et induit la formation de tube des cellules endothéliales sur Matrigel. Ces effets sont bloqués par un antagoniste spécifique de récepteur de prolactine, del1-9-G129R-hPRL. D'ailleurs, dans in vivo un modèle de la membrane chorioallantoic de l'embryon de poulet, la prolactine augmente la densité de navire et la tortuosité de la formation de vascularisation et de pilier, qui est des cachets d'angiogenèse intussusceptive. Intéressant, alors que la prolactine exerce seulement peu d'effet sur la prolifération cellulaire endothéliale, il stimule nettement la migration endothéliale de cellules. Encore, la migration a été retournée par del1-9-G129R-hPRL, indiquant un effet direct de prolactine sur son récepteur. L'Immunohistochemistry et la représentation spectrale ont indiqué que le récepteur de prolactine est présent dans la microvascularisation du tissu humain de carcinome de sein. Totalement, ces résultats suggèrent que la prolactine puisse directement stimuler l'angiogenèse, qui pourrait être l'un des mécanismes par lesquels la prolactine contribue à la progression de cancer du sein, fournissant de ce fait un outil potentiel pour l'intervention.

Cellule Mol Med de J. 2012 sept ; 16(9) : 2035-2048

Résultats à long terme après traitement avec la thérapie radiologique externe de faisceau et le palladium 103 pour des patients présentant le carcinome de prostate de plus gros risque : influence de phosphatase acide prostatique.

FOND : L'objectif de cette étude était de définir l'importance pronostique à long terme des niveaux acides prostatiques de la phosphatase (PAP) dans les patients présentant un plus gros risque, carcinome de prostate de tôt-étape. MÉTHODES : Cent soixante et un patients consécutifs présentant le carcinome de prostate de l'étape T1-T3 (selon les 1992 critères du Comité mixte américain sur le Cancer) ont été soignés à partir de 1992 à 1996. Chaque patient a eu un score de Gleason > ou = 7 et/ou un niveau spécifique de l'antigène de prostate (PSA) > 10 ng/mL. Les glissières originales de biopsie pour 130 de 161 patients ont été recherchées et repassées en revue par un pathologiste simple (L.T.). Les mesures enzymatiques de PAP étaient déterminées suivre une méthode standard. Des valeurs jusqu'à 2,5 unités ont été considérées normales. Les patients ont reçu 41 gris (GY) de thérapie radiologique externe de faisceau à un champ pelvien limité ont suivi 4 semaines plus tard d'une poussée du palladium 103 (Pd-103) utilisant l'ultrason transrectal et les conseils fluoroscopiques comme décrit précédemment. La dose Pd-103 minimum prescrite à la prostate était 80 GY (institut pré-national de normes et de technologie [NIST] - 99). L'absence de l'échec biochimique a été définie en tant qu'un niveau du sérum PSA < ou suivi de =0.2 ng/mL enfin. RÉSULTATS : Il y avait peu de corrélation entre les niveaux du traitement préparatoire PSA, les scores de Gleason, et les mesures de PAP. Trente-huit patients ont développé l'échec biochimique. L'absence actuarielle globale de la progression biochimique à 10 ans est 79%, avec 118 patients suivis pendant > 5 années. Dans une analyse de risques proportionnelle multivariable de Cox qui a considéré chaque facteur comme variable continue, le facteur prédictif le plus fort de l'échec était PAP (P = 0,0001), suivi du score de Gleason (P = 0,13), et PSA (P = 0,04). Le PAP était particulièrement utile en stratifiant des patients présentant des niveaux du traitement préparatoire PSA entre 4 ng/mL et 20 ng/mL, pour qui le pronostic fait pas différent quand ils sont subdivisés en catégories de PSA. Quand l'analyse de sous-groupe de PAP a été limitée à ce groupe relativement favorable, il y avait un large éventail de pronostics. CONCLUSIONS : Le taux biochimique de traitement était remarquablement haut parmi les 161 patients évalué. Le fait que le PAP était le facteur prédictif le plus fort de l'échec biochimique à long terme dans les patients présentant des configurations de risque autrement plus gros rapportées ici suggère que ce puisse être un indicateur plus précis de la maladie micrometastatic comparé au score de Gleason et au niveau de PSA. Ce rapport s'ajoute au raisonnement pour réintroduire la mesure de PAP dans la pratique générale.

Cancer. 15 février 2003 ; 97(4) : 979-83

Le constituant epigallocatechin-3-gallate de thé vert empêche sélectivement COX-2 sans affecter l'expression COX-1 en cellules humaines de carcinome de prostate.

L'Overexpression du cyclooxygenase (COX) - 2 a été impliqué en beaucoup de conditions pathologiques, y compris le cancer. Une inférence pratique de ceci qui trouve est que l'inhibition soutenue de COX-2 pourrait servir de cible prometteuse pour la prévention ou de thérapie de cancer. Les drogues anti-inflammatoires nonsteroidal conventionnelles (NSAIDs) et les inhibiteurs développés récemment de COX-2-specific ont montré la promesse considérable dans la prévention de quelques formes de cancer humain ; cependant, son application est due limité aux effets secondaires toxiques graves sur les cellules normales. Par conséquent, il y a un besoin de définir le roman, constituants diététiques non-toxiques avec des effets chemopreventive prouvés par d'autres voies qui possèdent également COX-2 mais pas activité COX-1 inhibitrice. Les études récentes sur le thé vert et son constituant polyphénolique principal (-) epigallocatechin-3-gallate (EGCG) ont établi son cancer remarquable préventif et quelques effets thérapeutiques de cancer. Ici, nous prouvons qu'EGCG empêche COX-2 sans affecter l'expression COX-1 aux niveaux d'ADN messagère et de protéine, en LNCaP sensible à l'androgène et cellules humaines androgène-peu sensibles de carcinome de la prostate PC-3. Basé sur notre étude, il tente de suggérer qu'une combinaison d'EGCG avec les drogues chimiothérapeutiques pourrait être une stratégie améliorée pour la prévention et traitement de cancer de la prostate.

Cancer d'international J. 10 février 2005 ; 113(4) : 660-9

Effets inhibiteurs combinés des polyphénols de thé vert et des inhibiteurs cyclooxygenase-2 sélectifs sur la croissance des cellules de cancer de la prostate humaines in vitro et in vivo.

BUT : Les inhibiteurs Cyclooxygenase-2 (COX-2) tiennent la promesse pour le chemoprevention de cancer ; cependant, les soucis récents de toxicité suggèrent que les nouvelles stratégies soient nécessaires. Une approche pour surmonter cette limitation est d'employer les doses inférieures des inhibiteurs COX-2 en combination avec d'autres agents établis avec les mécanismes complémentaires. Dans cette étude, l'effet (-) du gallate d'epigallocatechin-3- (EGCG), un agent chemopreventive prometteur de thé vert, a été examiné seul et en combination avec les inhibiteurs COX-2 spécifiques sur la croissance des cellules de cancer de la prostate humaines in vitro et in vivo. PLAN D'EXPÉRIENCE : Les cellules de cancer de la prostate humaines LNCaP, PC-3, et CWR22Rnu1 ont été traitées avec EGCG et NS398 seul et en association, et leur effet sur la croissance et l'apoptosis a été évalué. In vivo, des souris nues athymic implantées avec les cellules CWR22Rnu1 sensibles à l'androgène ont été données les polyphénols de thé vert (0,1% en eau potable) et le celecoxib (5 mg/kg, i.p., quotidiens, 5 jours par semaine), seulement et en association, et leur effet sur la croissance de tumeur ont été évalués. RÉSULTATS : Combinaison d'EGCG (10-40 micromol/L) et NS-398 (10 micromol/L) eu comme conséquence (a) l'inhibition augmentée de croissance de cellules ; (b) induction d'apoptosis ; (c) expression de Bax, pro-caspase-6, et pro-caspase-9, et poly décolleté de polymérase du ribose (ADP) ; (d) inhibition de gamma de récepteur activé par proliferator peroxisome ; et (e) l'inhibition du facteur-kappaB nucléaire a rivalisé avec les effets additifs des deux agents seuls, suggérant un synergisme possible. In vivo, le traitement de combinaison avec des polyphénols de thé vert et le celecoxib ont eu comme conséquence (a) l'inhibition augmentée de croissance de tumeur, (b) abaissement des niveaux prostate-spécifiques d'antigène, (c) abaissement des niveaux comme une insuline de facteur-Je de croissance, et (d) niveaux de circulation du facteur de croissance comme une insuline de sérum liant protein-3 comparé aux résultats du traitement de simple-agent. CONCLUSIONS : Ces données suggèrent des effets synergiques et/ou additifs des agents chemopreventive combinatoires et soulignent le besoin de conception rationnelle des tests cliniques humains.

Recherche de Cancer de Clin. 1er mars 2007 ; 13(5) : 1611-9