Vente superbe d'analyse de sang de prolongation de la durée de vie utile

Résumés

La durée de vie utile prolongation magazine en janvier 2012
Résumés

Benfotiamine

Effets de thiamine et de benfotiamine sur le métabolisme intracellulaire de glucose et pertinence dans la prévention des complications diabétiques.

La thiamine (vitamine B1) est un cofacteur essentiel dans la plupart des organismes et est exigée à plusieurs étapes de métabolisme intermédiaire anabolique et catabolique, telles que le métabolisme intracellulaire de glucose, et est également un modulateur de transmission neuronale et neuromusculaire. Le manque de thiamine ou les défauts dans son transport intracellulaire peut causer un certain nombre de désordres graves. La thiamine agit en tant que coenzyme pour le transketolase (TK) et pour les complexes de déshydrogénase de pyruvate et de déshydrogénase d'alpha-cétoglutarate, les enzymes qui jouent un rôle fondamental pour le métabolisme intracellulaire de glucose. En particulier, le TK peut décaler l'excès fructose-6-phosphate et glycerhaldeyde-3-phosphate de la glycolyse dans le shunt de pentose-phosphate, de ce fait éliminant ces métabolites potentiellement préjudiciables du cytosol. Le diabète pourrait être considéré un état thiamine-déficient, sinon en termes absolus au moins relativement aux conditions accrues dérivant du métabolisme accéléré et amplifié de glucose dans les tissus dépendants de non-insuline qui, comme le mur de navire, sont à complications enclines. Une insuffisance d'activité de thiamine/TK a été décrite dans les patients diabétiques, la correction dont par la thiamine et/ou son dérivé liphophile, le benfotiamine, a été démontré in vitro pour contrecarrer les effets préjudiciables de l'hyperglycémie sur les cellules vasculaires. Peu est connu, cependant, sur les effets positifs de la thiamine/d'administration de benfotiamine dans les patients diabétiques, indépendamment de l'amélioration possible des symptômes névropathiques. Les tests cliniques sur les patients diabétiques seraient nécessaires pour examiner cette vitamine comme potentiel et approche peu coûteuse à la prévention et/ou au traitement des complications vasculaires diabétiques.

Acta Diabetol. 2008 sept ; 45(3) : 131-41

Efficacité de benfotiamine contre la thiamine sur des produits de fonction et de glycation des nerfs périphériques chez les rats diabétiques.

Chez les rats avec le streptozotocin (STZ) a induit le diabète l'effet du nitrate (soluble dans l'eau) de thiamine et du benfotiamine (de soluble de lipide) sur la fonction de nerf périphérique (vitesse de conduction de nerf de moteur) aussi bien que sur la formation des produits finaux avancés de glycation en tissu nerveux périphérique a été étudié. Dans un groupe d'animaux l'administration de drogue a été commencée juste après qu'induction de diabète (étude de prévention) et dans un autre groupe deux mois après induction de diabète (étude de traitement). La vitesse de conduction de nerf de moteur (NCV) abandonnée par 10,5% chez les animaux diabétiques, la carboxyméthylique-lysine (CML) a monté à une concentration de 3,5 fois, le deoxyglucosone (3DG) la formation que de type d'ÂGE était le fois 5,1 accru comparé aux contrôles. Après trois mois d'administration préventive des les deux vitamine B (1) les préparations NCV avaient augmenté sensiblement comparé aux résultats dans des contrôles diabétiques. Il était presque normal après six mois avec le benfotiamine, alors que l'administration du nitrate de thiamine avait comme conséquence aucune autre amélioration. NCV était presque normal après six mois d'application de benfotiamine mais pas avec de la thiamine. En outre, le benfotiamine a induit une inhibition importante de formation de type imidazol neurale d'ÂGE et a complètement empêché les produits de glycoxidation induits par diabète (CML). Le traitement avec de la thiamine n'a pas affecté de manière significative des niveaux d'ÂGE ou de cmL. À la différence du traitement avec l'administration opportune de nitrate soluble dans l'eau de thiamine de la prodrogue liposoluble le benfotiamine était efficace dans la prévention des dommages fonctionnels et de la formation d'ÂGE et de cmL dans des nerfs des rats diabétiques.

Diabète d'Exp Clin Endocrinol. 2001;109(6):330-6.

Benfotiamine, un dérivé synthétique de thiamine de S-acyle, a différents mécanismes d'action et d'un profil pharmacologique différent que les dérivés lipide-solubles du bisulfure de thiamine.

FOND : les précurseurs Lipide-solubles de thiamine ont une disponibilité biologique beaucoup plus élevée que la thiamine véritable et sont donc plus appropriée aux buts thérapeutiques. Benfotiamine (O-monophosphate de S-benzoylthiamine), un dérivé amphiphilic de thiamine de S-acyle, empêche la progression des complications diabétiques, probablement en augmentant des niveaux de tissu de diphosphate de thiamine et en augmentant ainsi l'activité de transketolase. Car le cerveau est particulièrement sensible à l'insuffisance de thiamine, nous avons voulu examiner si des niveaux intracellulaires de thiamine et de phosphate de thiamine sont augmentés dans le cerveau après administration orale de benfotiamine. RÉSULTATS : Benfotiamine qui est pratiquement insoluble en eau, dissolvants organiques ou huile a été solubilisé dans 200 millimètres de hydroxypropylique-bêta-cyclodextrine et les souris a reçu une administration par voie orale simple de 100 mg/kg. Bien que les niveaux de thiamine aient rapidement augmenté dans le sang et le foie pour atteindre un maximum après un ou deux heures, on n'a observé aucune augmentation significative dans le cerveau. Quand les souris ont reçu une administration par voie orale quotidienne de benfotiamine pendant 14 jours, des dérivés de thiamine ont été augmentés sensiblement dans le foie mais pas dans le cerveau, comparé aux souris de contrôle. En outre, l'incubation des cellules cultivées de neuroblastoma avec le benfotiamine de 10 mamans n'a pas mené aux niveaux intracellulaires accrus de thiamine. D'ailleurs, en cellules thiamine-épuisées de neuroblastoma, le contenu intracellulaire de thiamine a grimpé plus rapidement après addition de thiamine jusqu'au milieu de culture qu'après addition de benfotiamine pour laquelle on a observé une période de retard. CONCLUSION : Nos résultats prouvent que, bien que le benfotiamine augmente fortement des niveaux de thiamine dans le sang et le foie, il n'a aucun effet significatif dans le cerveau. Ceci expliquerait pourquoi des bienfaits du benfotiamine ont été seulement observés dans les tissus périphériques, alors que le sulbutiamine, un dérivé lipide-soluble du bisulfure de thiamine, qui augmente des dérivés de thiamine dans le cerveau aussi bien qu'en cellules cultivées, agit en tant que drogue de système nerveux central. Nous proposons que le benfotiamine pénètre seulement les cellules après dephosphorylation par les phosphatases alcalines intestinales. Il entre dans alors la circulation sanguine comme S-benzoylthiamine qui est converti en thiamine dans les érythrocytes et dans le foie. Benfotiamine, un dérivé de S-acyle pratiquement insoluble dans les dissolvants organiques, devraient donc être différenciés des dérivés véritablement lipide-solubles du bisulfure de thiamine (allithiamine et le sulbutiamine et le fursultiamine synthétiques) avec un mécanisme différent d'absorption et de différentes propriétés pharmacologiques.

BMC Pharmacol. 12 juin 2008 ; 8h10

Le potentiel thérapeutique à facettes multiples du benfotiamine.

Thiamine, connue sous le nom de vitamine B (1), joue un rôle essentiel dans le métabolisme énergétique. Benfotiamine (S-benzoylthiamine O-monophoshate) est un dérivé synthétique de S-acyle de thiamine. Une fois qu'absorbé, le benfotiamine dephosphorylated par la phosphatase ecto-alcaline à S-benzoylthiamine lipide-soluble. Transketolase est une enzyme qui dirige les précurseurs de produits finaux avancés de glycation (âges) vers la voie de phosphate de pentose. L'administration de Benfotiamine augmente les niveaux du diphosphate intracellulaire de thiamine, un cofacteur nécessaire pour le transketolase d'activation, ayant pour résultat la réduction de niveau de tissu des âges. Le niveau élevé des âges a été impliqué dans l'induction et la progression des complications diabète-associées. L'hyperglycémie chronique accélère la réaction entre le glucose et les protéines menant à la formation des âges, qui forment les réticulations irréversibles avec des beaucoup des macromolécules telles que le collagène. En diabète, les âges s'accumulent dans les tissus à un taux accéléré. Les études expérimentales ont élucidé que cela lier des âges à leurs récepteurs spécifiques (RAGE) active principalement des monocytes et des cellules endothéliales et induit par conséquent de divers événements inflammatoires. D'ailleurs, les âges exagèrent le statut d'effort oxydant en diabète qui peut en plus contribuer aux changements fonctionnels du contrôle de ton vasculaire observé en diabète. La propriété d'anti-ÂGE du benfotiamine le rend certainement efficace pour le traitement de la neuropathie, de la nephropathie et du retinopathy diabétiques. Intéressant, peu d'études récentes ont démontré des actions pharmacologiques non-ÂGE-dépendantes supplémentaires de benfotiamine. Le présent examen a en critique analysé le potentiel thérapeutique à facettes multiples du benfotiamine.

Recherche de Pharmacol. 2010 juin ; 61(6) : 482-8

Benfotiamine bloque trois voies importantes des dommages hyperglycemic et empêche le retinopathy diabétique expérimental.

Trois des voies biochimiques principales impliquées dans la pathogénie des dommages vasculaires induits par hyperglycémie (la voie d'hexosamine, la voie avancée de formation de produit final de glycation (ÂGE) et le diacylglycerol (DAG) - voie de protéine kinase C (PKC)) sont activés par la plus grande disponibilité des métabolites glytolytiques glyceraldehyde-3-phosphate et fructose-6-phosphate. Nous avons découvert que le benfotiamine dérivé de thiamine lipide-soluble peut empêcher ces trois voies, aussi bien que l'activation N-F-kappaB hyperglycémie-associée, en activant le transketolase d'enzymes de voie de phosphate de pentose, qui convertit glyceraldehyde-3-phosphate et fructose-6-phosphate en pentose-5-phosphates et d'autres sucres. Dans des rétines des animaux diabétiques, le traitement de benfotiamine a empêché ces trois voies et activation N-F-kappaB par transketolase de déclenchement, et a également empêché le retinopathy diabétique expérimental. La capacité du benfotiamine d'empêcher trois voies importantes simultanément pourrait être médicalement utile en empêchant le développement et la progression des complications diabétiques.

Nat Med. 2003 mars ; 9(3) : 294-9

Les objets exposés de Benfotiamine dirigent la capacité antioxydante et empêchent l'induction des dommages d'ADN in vitro.

FOND : Des complications dans les diabètes sont partiellement atténuées par la formation augmentée des espèces réactives de l'oxygène. Parmi les facteurs impliqués dans la formation réactive d'espèces de l'oxygène, les produits finaux avancés de glycation jouent une fonction clé. En raison d'une activité réduite du transketolase d'enzymes, qui exige la thiamine diphosphorylated (vitamine B (1)) comme cofacteur, on peut observer une accumulation de ces métabolites délétères de glucose particulièrement dans les patients diabétiques. Benfotiamine, une prodrogue liphophile de diphosphate de thiamine, changements rénaux et rétiniens tôt empêchés des études des animaux, et douleur névropathique réduite dans des études cliniques. Plusieurs mécanismes pour ces activités ont été décrits. Nous avons étudié pour la première fois des capacités antioxydantes directes de benfotiamine. En plus, un effet protecteur d'ADN de potentiel de benfotiamine a été analysé. MÉTHODES : L'effort oxydant a été détecté par cytometry d'écoulement, capacité antioxydante a été mesuré avec la capacité réductrice ferrique de l'analyse de plasma (FRAP), deux points finaux pour des dommages genomic ont été évalués : l'analyse de comète et le micronoyau examinent, et l'expression et l'activité du transketolase ont été mesurées. RÉSULTATS : Benfotiamine a empêché provoqué par la tension oxydant par l'agent mutagène 4 nitroquinoline-1-oxide (NQO), le sulfate urémique d'indoxyl de toxine, et l'angiotensine II d'hormone de peptide dans trois variétés de cellule différentes de rein. Les expériences sans cellule ont montré un effet antioxydant direct de benfotiamine, qui pourrait expliquer l'effet protecteur. Des dommages oxydants d'ADN, induits par l'angiotensine II, ont été complètement empêchés par benfotiamine. L'incubation avec le benfotiamine a augmenté l'expression et l'activité de transketolase dans les cellules. CONCLUSIONS : Benfotiamine montre une action antioxydante directe. Cet effet de benfotiamine peut être impliqué dans l'amélioration des complications en retard de diabétique, y compris la neuropathie périphérique.

Rév. 2008 de recherche de Metab de diabète juillet-août ; 24(5) : 371-7

Benfotiamine empêche le macro- et microvasculaire dysfonctionnement endothélial et l'effort oxydant les riches suivants d'un repas en produits finaux avancés de glycation dans les personnes avec le type - le diabète 2.

OBJECTIF : Le diabète est caractérisé par le dysfonctionnement endothélial postprandial marqué induit par hyperglycémie, hypertriglyceridemia, produits finaux avancés de glycation (âges), et dicarbonyliques (par exemple, methylglyoxal [MG]). La formation causée par hyperglycémie in vitro de MG et le dysfonctionnement endothélial pourraient être bloqués par benfotiamine, mais in vivo des effets du benfotiamine sur le dysfonctionnement endothélial postprandial et la synthèse de MG n'ont pas été étudiés chez l'homme jusqu'ici. PROTOCOLE EXPÉRIMENTAL ET MÉTHODES : Treize personnes avec le type - le diabète 2 a été donné un repas transformé par la chaleur d'essai avec un contenu élevé d'ÂGE (HAGE ; 15,100 VIEILLISSEZ le kU, 580 kcal, 54 lipides de protéine de g, 17 de g, et 48 hydrates de carbone de g) avant et après une thérapie de trois jours avec le benfotiamine (1.050 mg/jour). Macrovascular écoulement-a négocié la dilatation (FMD) et l'hyperémie réactive microvasculaire, avec des marqueurs de sérum de dysfonctionnement endothélial (E-selectin, adhérence cellulaire vasculaire molecule-1, et adhérence intracellulaire molecule-1), effort oxydant, ÂGE, et MG ont été mesurés pendant le repas d'essai des jours après un rapide durant la nuit et puis à 2, à 4, et à 6 h postprandially. RÉSULTATS : Le HAGE a induit une diminution réactive maximum d'hyperémie de -60,0% après 2 h et un affaiblissement du maximum FMD de -35,1% après 4 h, sans affecter le vasodilatation indépendant de l'endothélium. Les effets de HAGE sur FMD et hyperémie réactive ont été complètement empêchés par benfotiamine. Marqueurs de sérum de dysfonctionnement endothélial et d'effort oxydant, aussi bien qu'ÂGE, accru après HAGE. Ces effets ont été sensiblement réduits par benfotiamine. CONCLUSIONS : Notre étude confirme le dysfonctionnement endothélial micro et macrovascular accompagné de l'effort oxydant accru suivant un vrai, le repas transformé par la chaleur et riche en âge dans les personnes avec le type - le diabète 2 et suggère le benfotiamine comme traitement potentiel.

Soin de diabète. 2006 sept ; 29(9) : 2064-71

le benfotiamine de Haut-dose sauve le dysfonctionnement contractile de cardiomyocyte dans le diabète causé par streptozotocin.

La cardiomyopathie diabétique est caractérisée par dysfonctionnement cardiaque. Cette étude a été conçue pour examiner l'effet du benfotiamine, un dérivé liphophile de thiamine, sur le dysfonctionnement contractile cardiaque causé par du streptozotocin (STZ) dans des cardiomyocytes de souris. Des souris du mâle adulte FVB ont été rendues diabétiques avec une injection simple de STZ (IP de 200 mg/kg). Quatorze jours plus tard, le contrôle et (glucose de jeûne de plasma > 13,9 millimètres) les souris diabétiques ont été mis sur la thérapie de benfotiamine (100 IP de mg.kg (- 1) .day (- 1)) pendant encore 14 jours. Des propriétés mécaniques et intracellulaires de Ca2+ ont été évaluées dans les myocytes ventriculaires gauches utilisant un système d'IonOptix MyoCam. Les index suivants ont été évalués : rapetissement maximal (picoseconde), temps à la picoseconde (TPS), temps à la vitesse relengthening (TR90) et maximale de 90% du rapetissement/relengthening, au repos et à la hausse de Ca2+ intracellulaire en réponse au stimulus électrique, à la charge de réticulum sarcoplasmique (SR) Ca2+, et au taux de délabrement intracellulaire de Ca2+ (tau). Deux ou traitement de quatre semaines de STZ ont mené à l'hyperglycémie, ont prolongé TPS et TR90, charge réduite du SR Ca2+, niveau intracellulaire de repos élevé de Ca2+ et tau prolongé liés à la picoseconde normale, vitesse maximale du rapetissement/de relengthening, et hausse intracellulaire de Ca2+ en réponse au stimulus électrique. Le traitement de Benfotiamine a supprimé la prolongation dans TPS, TR90, et tau, aussi bien que réduction de charge du SR Ca2+ sans affecter l'hyperglycémie et a élevé Ca2+ intracellulaire de repos. Le diabète a déclenché l'effort oxydant, mesuré par GSH--GSSG au rapport et à la formation du produit final avancé de glycation (ÂGE) aux coeurs. Le traitement de Benfotiamine a allégé l'effort oxydant sans affecter l'ÂGE ou la formation de carbonyle de protéine. Collectivement, nos résultats ont indiqué que le benfotiamine peut sauver le dysfonctionnement causé par STZ de cardiomyocyte mais pas la formation d'ÂGE en diabète à court terme.

J APPL Physiol. 2006 janv. ; 100(1) : 150-6

Benfotiamine est semblable à la thiamine en corrigeant des défauts endothéliaux de cellules induits par le haut glucose.

Nous avons étudié l'hypothèse qui benfotiamine, un dérivé liphophile de thiamine, retard de reproduction d'affects et génération des produits finaux avancés de glycosylation (ÂGE) en cellules endothéliales humaines de veine ombilicale cultivées en présence du haut glucose. Des cellules ont été développées dans les concentrations physiologiques (28,0 millimètres) (5,6 millimètres) et élevées du d-glucose, avec et sans la thiamine de 150 microM ou le benfotiamine. La prolifération cellulaire a été mesurée par activité mitochondrique de déshydrogénase. La génération d'ÂGE après 20 jours a été évaluée fluorimétriquement. La reproduction de cellules a été altérée par le haut glucose (72.3%+/-5.1% de cela en glucose physiologique, p=0.001). Ceci a été corrigé par l'addition de la thiamine (80.6%+/-2.4%, p=0.005) ou du benfotiamine (87.5%+/-8.9%, p=0.006), bien qu'il pas ait été complètement normalisé (p=0.001 et p=0.008, respectivement) à celui en glucose physiologique. La production accrue d'ÂGE en haut glucose (159.7%+/-38.9% de fluorescence en glucose physiologique, p=0.003) a été réduite par la thiamine (113.2%+/-16.3%, p=0.008 contre le haut seul glucose) ou le benfotiamine (135.6%+/-49.8%, p=0.03 contre le haut seul glucose) aux niveaux semblables à ceux observés en glucose physiologique. Benfotiamine, un dérivé de thiamine avec une meilleure disponibilité biologique, corrige la reproduction défectueuse et la génération accrue d'ÂGE en cellules endothéliales cultivées en haut glucose, jusqu'à un degré semblable comme thiamine. Ces effets peuvent résulter de la normalisation de la glycolyse accélérée et de la diminution conséquente en métabolites qui sont extrêmement en activité en produisant du glycation non-enzymatique de protéine. Le rôle potentiel de l'administration de thiamine dans la prévention ou du traitement des complications vasculaires de diabète mérite l'enquête postérieure.

Acta Diabetol. 2001;38(3):135-8

PP2A contribue à la mort endothéliale en haut glucose : inhibition par benfotiamine.

La mort endothéliale est critique dans les maladies vasculaires diabétiques, mais des facteurs de réglementation seulement ont été partiellement élucidés. Les phosphatases jouent des rôles de réglementation importants dans le métabolisme de cellules, mais n'ont pas été précédemment impliquées dans la mort cellulaire causée par hyperglycémie. Nous avons étudié le rôle de la phosphatase, type la phosphatase de protéine de 2A (PP2A), dans les changements causés par hyperglycémie de la signalisation et la mort en cellules endothéliales aortiques bovines (BAEC). Nous avons exploré également l'influence du benfotiamine sur cette phosphatase. L'activation de PP2A a été évaluée dans BAEC par l'ampleur de la méthylation et de la mesure de l'activité, et l'enzyme a été empêchée utilisant des approches pharmacologiques (acide et fostriecin okadaic de sodium) et moléculaires sélectives (de petit ARN de intervention). BAECs a cultivé dans 30 millimètres de méthylation et activité sensiblement accrues du glucose PP2A, et les inhibiteurs de PP2A ont bloqué ces anomalies. L'activité de PP2A a été augmentée également dans l'aorte et la rétine des rats diabétiques. L'activité et la mort cellulaire de NF-B dans BAEC ont été sensiblement augmentées dans 30 millimètres de glucose et empêchées par inhibition de PP2A. NF-B a joué un rôle dans la mort causée par hyperglycémie de BAEC, depuis bloquer sa translocation avec la mort cellulaire SN50 également inhibée. L'inhibition de PP2A ont bloqué la dephosphorylation causée par hyperglycémie de NF-B et mauvais, de ce fait favorisant la survie de cellules. L'incubation du benfotiamine avec BAEC a empêché l'activation causée par le glucose élevée de PP2A et NF-B et mort cellulaire, aussi bien que plusieurs autres défauts métaboliques, qui ont été empêchés de même par des inhibiteurs de PP2A. L'activation de PP2A contribue à la mort cellulaire endothéliale en haut glucose, et les actions salutaires du benfotiamine sont dues, au moins en partie, de l'inhibition de l'activation de PP2A.

Élém. Physiol d'AM J Physiol Regul Integr. 2010 décembre ; 299(6) : R1610-7

Le benfotiamine analogue de la vitamine B1 empêche le dysfonctionnement et l'arrêt du coeur diastoliques causés par le diabète par la voie de survie d'Akt/Pim-1-mediated.

FOND : L'incidence croissante du diabète aura comme conséquence une nouvelle épidémie d'arrêt du coeur à moins que des traitements nouveaux capables arrêter la cardiomyopathie diabétique tôt dans son cours soient présentés. Cette étude a visé à déterminer si l'activité de la voie de la signalisation Akt/Pim-1 est changée aux étapes critiques de la cardiomyopathie diabétique et si la supplémentation avec le benfotiamine analogue de la vitamine B1 (BFT) aide à soutenir le mécanisme prosurvival ci-dessus, préservant de ce fait la viabilité de cardiomyocyte et la fonction. MÉTHODES ET RÉSULTATS : Type causé par streptozotocin non traité de mutant de type 1 ou de leptin-récepteur - 2 souris diabétiques ont montré le dysfonctionnement diastolique évoluant à l'affaiblissement contractile et la dilatation et l'échec cardiaques. BFT (70 mg/kg (- 1) /d (- 1)) fonction diastolique et systolique améliorée et augmentation de pression et dilatation à la fin de diastole ventriculaires gauches empêchées de chambre dans les deux modèles diabétiques. D'ailleurs, BFT a amélioré la perfusion cardiaque et a réduit l'apoptosis de cardiomyocyte et la fibrose interstitielle. Aux coeurs des souris diabétiques non traitées, l'expression et l'activité de la signalisation Akt/Pim-1 ont diminué avec la modification d'O-N-acetylglucosamine d'Akt, l'inhibition de la voie de phosphate de pentose, l'activation de l'effort oxydant, et l'accumulation des produits finaux de glycation. En outre, le diabète a réduit pSTAT3 indépendamment d'Akt. BFT a empêché ces effets des diabètes, cardiomyocytes de conférence de ce fait avec la résistance améliorée aux dommages causés par le glucose élevés. L'inhibiteur LY294002 et Akt dominant-négatif de phosphoinositide-3-kinase a empêché l'action antiapoptotic de causé par BFT et l'upregulation Pim-1 dans la haute glucose-a contesté des cardiomyocytes. CONCLUSIONS : Ces résultats prouvent que BFT se protège contre le dysfonctionnement cardiaque mellitus causé par de diabète par les mécanismes pleiotropic, aboutissant à l'activation de la voie prosurvival de signalisation. Ainsi, BFT mérite l'attention pour l'application dans la pratique clinique.

Circ Heart Fail. 2010 mars ; 3(2) : 294-305

L'effet défensif du benfotiamine dans le dysfonctionnement endothélial vasculaire expérimental causé par l'arsenite de sodium.

La présente étude a été conçue pour étudier l'effet du benfotiamine, un dérivé de thiamine, dans le dysfonctionnement endothélial vasculaire causé par l'arsenite de sodium (VED) chez les rats. L'arsenite de sodium (1,5 jour de mg (- 1) kilogrammes (- 1) (- 1) i.p., 2 semaines) a été administré chez les rats pour produire VED. Le développement de VED a été évalué en utilisant la préparation aortique d'isolement d'anneau et en estimant le sérum et les concentrations aortiques du nitrite/du nitrate. De plus, l'intégrité de l'endothélium vasculaire dans l'aorte thoracique a été évaluée en balayant la microscopie électronique. D'ailleurs, l'effort oxydant a été évalué en estimant les substances réactives d'acide thiobarbiturique de sérum (TBARS) et la génération aortique d'anion de superoxyde. L'administration de l'arsenite de sodium a nettement produit VED en atténuant la relaxation dépendant de l'endothélium causée par l'acétylcholine, le sérum décroissant et les concentrations aortiques du nitrite/du nitrate, et d'altérer l'intégrité de l'endothélium vasculaire. De plus, l'arsenite de sodium a produit l'effort oxydant en augmentant le sérum TBARS et la génération aortique de superoxyde. Le traitement avec le benfotiamine (25, 50, et 100 jour de mg (- 1) kilogrammes (- 1) (- 1) p.o.) ou l'atorvastatin (30 jour de mg (- 1) kilogrammes (- 1) (- 1) p.o., un agent standard) a empêché le sodium VED causé par l'arsenite et l'effort oxydant. Cependant, les bienfaits du benfotiamine en empêchant le sodium VED causé par l'arsenite ont été atténués par la Co-administration avec N-Omega-nitro-l : - ester méthylique d'arginine (L : - NOM) (25 jour de mg (- 1) kilogrammes (- 1) (- 1), i.p.), un inhibiteur des no. Ainsi, il peut conclure que le benfotiamine réduit l'effort oxydant et active le synthase endothélial d'oxyde nitrique pour augmenter la génération et la disponibilité biologique sans et améliore plus tard l'intégrité de l'endothélium vasculaire pour empêcher le sodium VED expérimental causé par l'arsenite.

Biol Trace Elem Res. 2010 Oct. ; 137(1) : 96-109