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Résumés

La durée de vie utile prolongation magazine en juillet 2012
Résumés

UC-II

Les collagens de cartilage : un examen de leur structure, organisation, et rôle dans la pathogénie de l'arthrite expérimentale chez les animaux et dans la maladie rhumatismale humaine.

Cette contribution passe en revue la structure et l'organisation des molécules de collagène a trouvé dans le cartilage et les rôles qu'ils peuvent jouer dans les maladies rhumatismales. Le cartilage est unique en ses propriétés physiques et composition moléculaire, et contient des quantités suffisantes de types II, IX, X, et XI collagène pour considérer ces molécules comme « cartilage-spécifique. » Le corps vitreux de l'oeil, un tissu « comme un cartilage » est également riche en mêmes collagens mais est le type X déficient. Les types VI et XII collagène sont présents dans le cartilage aussi bien que les tissus noncartilaginous. Des types II, IX, et XI collagène sont organisés en fibrilles de matrice, où le type II constitue la partie de la fibrille, le type XI règle la taille de fibrille, et le type IX facilite l'interaction de fibrille avec des macromolécules proteoglycan. Les anomalies génétiques dans ces collagens peuvent produire doux aux anomalies développementales graves, y compris la dysplasie spondyloepiphyseal souvent accompagnée d'une forme accélérée d'ostéoarthrite. La sensibilisation avec du collagène peut produire les maladies rhumatismales expérimentales. Le type collagène d'II induit un polyarthritis érosif dans certaines tensions des rats, des souris, et des plus hauts primats qui peuvent ressembler au rhumatisme articulaire et au polychondritis de rechute. Le type collagène de XI est arthritogenic chez les rats mais pas les souris ; le type IX induit l'autoimmunité dans les deux espèces mais pas arthrite. L'arthrite est lancée par les anticorps de fixation de complément qui lient au type collagène d'II dans le cartilage autologous, et la production de ces anticorps est MHC limités et de personne à charge à cellule T. Il est peu clair si seules les cellules de T puissent induire l'arthrite, bien qu'elles aident probablement à la soutenir. La cartographie et la caractérisation des épitopes à cellule T sur le type collagène d'II a eu comme conséquence la synthèse des petits peptides homologues et substitués du type collagène d'II qui suppriment l'arthrite d'une façon antigène-spécifique par un grand choix d'itinéraires, y compris muqueux. D'ailleurs, l'arthrite causée par le collagène s'est avérée un modèle précieux étudier la contribution des cytokines et d'autres agents biologiques dans la pathogénie de la blessure commune et comment ils pourraient être employés pour développer de nouvelles thérapies. L'autoimmunité de collagène a été impliquée dans le rhumatisme articulaire et le polychondritis de pathogénie. Des anticorps de circulation au type collagène d'II sont trouvés dans les deux maladies. Les anticorps aux types IX et XI collagène sont également présents en sérums rhumatoïdes mais sont moins répandus. Le cartilage rhumatoïde et le synovium contiennent des anticorps au type collagène d'II à une prédominance bien plus grande que le sérum, suggérant un processus immunisé motivé par l'antigène intra-articulaire. Bien qu'efficace chez les modèles animaux, tentatives de traiter le rhumatisme articulaire avec le type oralement administré collagène d'II ont prouvé évasif. Les différentes approches utilisant de plus nouvelles formulations et des oligopeptides sélectionnés ou modifiés restent à examiner et pourraient prouver efficace dans le traitement des maladies rhumatismales humaines.

Nourriture chim. de J Agric. 23 novembre 2011 ; 59(22) : 12254-63

Efficacité et sécurité de type-II non-dénaturé glycosylé collagène (UC-II) dans la thérapie des chiens arthritiques.

DeParle L.A., Gupta R.C., Canerdy T.D., aiguillon J.T., D'Altilio M., Bagchi M., Bagchi D. Efficacy et sécurité de type-II non-dénaturé glycosylé collagène (UC-II) dans la thérapie des chiens arthritiques. Vétérinaire de J. Pharmacol. Therap.28, 385-390. Chez de grands chiens de race, l'arthrite est très commune en raison de l'obésité, de la blessure, du vieillissement, du trouble immunitaire, ou des prédispositions génétiques. Cette étude a été donc entreprise pour évaluer l'efficacité et la sécurité cliniques du type-II non-dénaturé le collagène (UC-II) chez les chiens obèse-arthritiques. Quinze chiens dans trois groupes n'ont reçu aucun UC-II (groupe I) ou UC-II avec 1 mg/jour (groupe II) ou 10 mg/jour (groupe III) pendant 90 jours. La claudication et la douleur ont été mesurées sur une base hebdomadaire pendant 120 jours (traitement de 90 jours plus 30 jours d'après traitement). On a analysé des prises de sang pour l'azote de créatinine et d'urée de sang (marqueurs de blessure rénale) ; et aminotransferase d'alanine et aminotransferase d'aspartate (preuves de blessure hépatique). Les chiens recevant 1 mg ou 10 mg UC-II/day pendant 90 jours ont montré des baisses significatives dans la douleur globale et la douleur pendant la manipulation de membre et la claudication après effort physique, avec la plus grande amélioration 10 montrée par mg. À l'un ou l'autre de dose d'UC-II, aucun effet inverse n'a été noté et aucune modification importante n'a été notée dans la chimie de sérum, suggérant qu'UC-II ait été bien toléré. En outre, les chiens recevant UC-II pendant 90 jours montrés ont augmenté le niveau d'activité physique. Après retrait d'UC-II pendant une période de 30 jours, tout poursuit a éprouvé une rechute de douleur globale, de claudication exercice-associée, et de douleur sur la manipulation de membre. Ces résultats suggèrent que le traitement quotidien des chiens arthritiques avec UC-II améliore des signes et des symptômes de l'arthrite, et UC-II est bien toléré car aucun effet inverse n'a été noté.

Vétérinaire Pharmacol Ther de J. 2005 août ; 28(4) : 385-90

Efficacité et sécurité thérapeutiques de type non-dénaturé collagène d'II séparément ou en combination avec la glucosamine et la chondroïtine chez les chiens arthritiques.

Cette enquête a été entreprise seul pour évaluer l'efficacité et la sécurité thérapeutiques du type non-dénaturé glycosylé le collagène d'II (UC-II) ou en combination avec le HCL de glucosamine et le sulfate de chondroïtine chez les chiens arthritiques. Vingt chiens divisés en quatre groupes (n = 5) ont été quotidiennement traités oralement pendant 120 jours : groupe I, placebo ; groupe II, 10 mg UC-II ; groupe III, glucosamine de mg 2.000 + chondroïtine de mg 1.600 ; le groupe IV, UC-II (mg 10) + la glucosamine (mg 2.000) + la chondroïtine (mg 1.600), a suivi d'une période de retrait de 30 jours. Sur une base mensuelle, des chiens ont été examinés pour la douleur globale, la douleur sur la manipulation de membre, et la claudication exercice-associée. Des échantillons de sérum ont été analysés des marqueurs de fonction hépatique (alt et bilirubine) et de fonction rénale (PETIT PAIN et créatinine). Le poids corporel a été également mesuré à un intervalle mensuel. Des chiens dans le groupe je n'ai exhibé aucun changement des conditions arthritiques. Les chiens recevant seul UC-II ont révélé des diminutions significatives de douleur globale dans les 30 jours (33%) et de douleur sur la manipulation de membre et de claudication exercice-associée après 60 jours (66% et 44%, respectivement) de traitement. Des réductions maximum de la douleur ont été notées après 120 jours de traitement (réduction globale de douleur, 62% ; réduction de douleur sur la manipulation de membre, 91% ; et réduction de claudication exercice-associée, 78%). L'activité globale des chiens dans l'UC-II complétés avec le groupe de glucosamine et de chondroïtine (le groupe IV) était sensiblement meilleur que la glucosamine + groupe chondroïtine-complété (groupe III). La glucosamine et la chondroïtine ont allégé une certaine douleur, mais en combination avec UC-II (le groupe IV) a fourni des réductions significatives de la douleur globale (57%), de la douleur sur la manipulation de membre (53%), et de la claudication exercice-associée (53%). Retrait suivant des suppléments, tous les chiens (les groupes II à IV) ont éprouvé une rechute de douleur. Aucun des chiens dans aucun groupe n'a montré n'importe quels effets inverses ou changement des marqueurs de fonction de foie ou de rein ou du poids corporel. Les données de cette étude contrôlée par le placebo démontrent que le traitement quotidien des chiens arthritiques avec UC-II seul ou en combination avec la glucosamine et la chondroïtine allège nettement la douleur arthritique-associée, et ces suppléments sont bien tolérés car aucun effet secondaire n'a été noté.

Méthodes Mech de Toxicol. 2007;17(4):189-96

Effets d'administration par voie orale de type collagène d'II sur le rhumatisme articulaire.

Le rhumatisme articulaire est une pensée synoviale inflammatoire de la maladie pour impliquer des cellules de T réagissant à un antigène dans le joint. Le type collagène d'II est la protéine principale dans le cartilage articulaire et est un autoantigen potentiel dans cette maladie. Le tolerization oral aux autoantigens supprime les modèles animaux de la maladie auto-immune communiquée par les cellules de T, y compris deux modèles de rhumatisme articulaire. En cela randomisé, le procès à double anonymat faisant participer 60 patients du rhumatisme articulaire grave et actif, une diminution du nombre de joints gonflés et de joints tendres s'est produit dans les sujets alimentés le type de poulet collagène d'II pendant 3 mois mais pas dans ceux qui a reçu un placebo. Quatre patients dans le groupe de collagène ont eu la remise complète de la maladie. Aucun effet secondaire n'était évident. Ces données démontrent l'efficacité clinique d'une approche orale de tolerization pour le rhumatisme articulaire.

La Science. 24 septembre 1993 ; 261(5129) : 1727-30

Traitement du rhumatisme articulaire avec le type oral collagène d'II. Résultats d'un procès multicentre, à double anonymat, contrôlé par le placebo.

OBJECTIF : L'administration par voie orale du type cartilage-dérivé le collagène d'II (CII) a été montrée pour améliorer l'arthrite chez les modèles animaux de l'inflammation commune, et les études préliminaires ont suggéré que cette thérapie nouvelle soit médicalement salutaire et sûre dans les patients présentant le rhumatisme articulaire (RA). La présente étude a été entreprise pour examiner la sécurité et l'efficacité de 4 dosages différents de CII oralement administré dans les patients avec du RA. MÉTHODES : Deux cents soixante-quatorze patients avec du RA actif ont été inscrits à 6 sites différents et randomisés pour recevoir le placebo ou 1 de 4 500, ou 2.500 microg des dosages (20, 100,/jours) du CII oral pendant 24 semaines. Des paramètres d'efficacité ont été évalués mensuellement. Les taux de réponse cumulatifs (pourcentage des patients répondant aux critères pour la réponse à tout moment pendant l'étude) ont été analysés utilisant 3 ensembles de critères composés : les critères de Paulus, l'université américaine des critères de rheumatologie pour l'amélioration en RA, et une condition pour > ou = réduction de 30% des comptes communs gonflés et tendres. RÉSULTATS : Quatre-vingt-trois pour cent de patients ont fini 24 semaines de traitement. Des tendances numériques en faveur du groupe de traitement de 20 microg/jour ont été vues avec chacune des 3 mesures composées cumulatives. Cependant, statistiquement une augmentation significative (P = 0,035) dans le taux de réponse pour le groupe de 20 microg/jour contre le placebo a été détectée utilisant seulement les critères de Paulus. La présence des anticorps de sérum au CII à la ligne de base a été sensiblement associée à une plus grande probabilité de réagir au traitement. Des événements défavorables pas liés au traitement ont été détectés. L'efficacité vue avec le plus bas dosage est compatible aux résultats des études des animaux et aux mécanismes connus de la tolérance orale dans lesquels les doses inférieures d'autoantigens oralement administrés induisent préférentiellement maladie-supprimer les cellules de réglementation. CONCLUSION : Des effets positifs ont été observés avec le CII au plus bas dosage examiné, et la présence des anticorps de sérum au CII à la ligne de base peut prévoir la réponse à la thérapie. Aucun effet secondaire n'a été associé à cet agent thérapeutique nouvel. Encore d'autres études commandées sont requises pour évaluer l'efficacité de cette approche de traitement.

Rheum d'arthrite. 1998 fév. ; 41(2) : 290-7

Un essai pilote du type oral collagène d'II dans le traitement du rhumatisme articulaire juvénile.

OBJECTIF : Pour évaluer l'efficacité du type oral de poulet collagène d'II (CCII) dans le traitement du rhumatisme articulaire juvénile (JRA). MÉTHODES : Dix patients avec JRA actif ont été soignés avec CCII pendant 12 semaines. Paramètres d'efficacité, que le compte commun gonflé et tendre inclus et le score, la force de préhension, le temps de marche de 50 pieds, la durée de la rigidité de matin, et des scores globaux de patient et de médecin sévérité de la maladie, ont été évalués mensuellement. RÉSULTATS : Tous les patients ont accompli le plein cours de la thérapie. Huit patients ont eu des réductions des comptes gonflés et tendres de joint après 3 mois de CCII. Les changements de moyen de la ligne de base des comptes communs gonflés et tendres pour les 8 répondeurs à la fin de l'étude étaient -61% et -54%, respectivement. Les valeurs moyennes pour d'autres paramètres d'efficacité ont également montré l'amélioration de la ligne de base. Il n'y avait aucun événement défavorable qui ont été considérés traitement connexe. CONCLUSION : CCII oral peut être une thérapie sûre et efficace pour JRA, et son utilisation dans cette enquête postérieure de garanties de la maladie.

Rheum d'arthrite. 1996 avr. ; 39(4) : 623-8

Effets du type non-dénaturé oralement administré collagène d'II contre les maladies inflammatoires arthritiques : une exploration mécaniste.

L'arthrite afflige approximativement 43 millions d'Américains ou approximativement 16,6% de la population des USA. Les deux les plus communs et les types les plus connus d'arthrite sont l'ostéoarthrite (bureautique) et le rhumatisme articulaire (RA). Une importante quantité de recherche scientifique a été faite dans les tentatives d'expliquer ce qui lance des formes d'arthrite, comment il est favorisé et perpétué et comment intervenir effectivement dans le processus de la maladie et favoriser la retouche de cartilage. Les stratégies pharmacologiques actuelles adressent principalement la suppression immunisée et les mécanismes anti-inflammatoires et ont eu le succès limité. La recherche récente fournit des preuves que les changements de la configuration tridimensionnelle des glycoprotéines sont responsables de la signalisation de reconnaissance/réponse qui catalyse l'attaque à cellule T. L'administration par voie orale des autoantigens a été montrée pour supprimer un grand choix de pathologies autoimmunes expérimentalement induites, y compris le RA causé par l'antigène. L'interaction entre le tissu lymphoïde intestin-associé dans le duodénum et les épitopes du type non-dénaturé oralement administré collagène d'II facilite la tolérance orale à l'antigène et l'attaque à cellule T systémique de tiges sur le cartilage commun. Les études précédentes ont prouvé que les petites doses de type non-dénaturé oralement administré collagène de poulet d'II mettent effectivement l'attaque hors tension à cellule T de tueur. Un type non-dénaturé glycosylé nouveau le matériel de collagène d'II (UC-II) a été développé pour préserver l'activité biologique. La présence des épitopes actifs dans le collagène d'UC-II est confirmée par un essai enzyme-lié d'analyse d'immunosorbant et distingue cette forme du collagène hydrolysé ou dénaturé. La prise orale d'un peu d'UC-II glycosylé présente des épitopes actifs, avec les structures tridimensionnelles correctes, aux corrections de Peyer, qui influence la signalisation exigée pour le développement de la tolérance immunisée. UC-II a démontré la capacité d'induire la tolérance, réduisant effectivement des douleurs articulaires et gonflant dans des sujets de RA. Une étude préliminaire a été conduite pendant 42 jours pour évaluer l'efficacité d'UC-II (10 mg/jour) dans cinq sujets femelles (58-78 ans) souffrant des douleurs articulaires significatives. On a observé la réduction significative de douleur comprenant la rigidité de matin, rigidité après des périodes du repos, la douleur qui empire avec l'utilisation du joint affecté et la perte de gamme commune de mouvement et de fonction. Ainsi, UC-II peut servir d'outil thérapeutique nouvel en états et symptômes inflammatoires communs de bureautique et de RA.

Recherche d'international J Clin Pharmacol. 2002;22(3-4):101-10

Le rôle de la matrice de cartilage dans l'ostéoarthrite.

L'ostéoarthrite (bureautique) implique toutes les structures du joint. Comment la maladie est lancée et quel déclencheur de facteurs le processus de la maladie demeurent peu clair, bien que l'environnement mécanique semble avoir un rôle. Notre compréhension de la biologie de la maladie a été entravée par le manque d'accès aux prélèvements de tissu des patients présentant la maladie de partie, parce que médicalement les symptômes reconnaissables apparaissent en retard dans le processus osteoarthritic. Cependant, les nouvelles données au sujet des processus tôt dans le cartilage articulaire et nouveaux des outils pour identifier les parties de la bureautique fournissent des analyses fraîches dans la séquence d'opérations pathologique. La destruction progressive du cartilage implique la dégradation des constituants de matrice, et plutôt l'actif, pourtant inefficace, la réparation essaye. La libération des molécules réduites en fragments fournit des occasions de surveiller le processus de la maladie dans les patients, et de l'étudier si ces fragments sont impliqués en propageant la bureautique, par exemple, en induisant l'inflammation. Le rôle de l'os n'a pas été entièrement élucidé, mais les changements de l'os semblent être secondaires aux changements dans le cartilage articulaire, qui changent l'environnement mécanique des cellules d'os et les induisent, à leur tour, pour moduler la structure de tissu.

Nat Rev Rheumatol. 2011 janv. ; 7(1) : 50-6

Un test clinique multicentre, à double anonymat, randomisé, commandé de la phase III du type de poulet collagène d'II dans le rhumatisme articulaire.

INTRODUCTION : Le type collagène de poulet d'II (CCII) est une protéine extraite à partir du cartilage du blanc de poulet et montre des possibilités intrigantes pour le traitement des maladies auto-immune en induisant la tolérance orale. Des 24 semaines, à double anonymat, double-factice, randomisées, étude contrôlée par du methotrexate (MTX) ont été conduites pour évaluer l'efficacité et la sécurité de CCII dans le traitement du rhumatisme articulaire (RA). MÉTHODES : Cinq cents trois patients de RA ont été inclus dans l'étude. Les patients ont reçu 0,1 journaux de mg de mg CCII (n = 326) ou 10 une fois par semaine de MTX (n = 177) pendant 24 semaines. Chaque patient a été évalué pour la douleur, la rigidité de matin, le compte commun tendre, le compte commun gonflé, le questionnaire d'évaluation de santé (HAQ), les évaluations par l'investigateur et le patient, le taux de sédimentation d'érythrocyte (esr), et la protéine C réactive (CRP) à l'aide des outils de norme à la ligne de base (semaine 0) et aux semaines 12 et 24. En plus, le facteur rhumatoïde (rf) a été évalué aux semaines 0 et 24. La mesure d'une batterie de paramètres biochimiques en sérum, de paramètres hématologiques, et d'analyse d'urine a été effectuée pour évaluer la sécurité de CCII. RÉSULTATS : Quatre cents cinquante-quatre patients (94,43%) ont accompli les 24 suivis de semaine. Dans les deux groupes, il y avait des diminutions de douleur, de rigidité de matin, de compte commun tendre, de compte commun gonflé, de HAQ, et d'évaluations par l'investigateur et le patient, et toutes les différences étaient statistiquement significatives. Dans le groupe de MTX, l'esr et le CRP ont diminué. Le rf n'a pas changé dans l'un ou l'autre de groupe. À 24 semaines, 41,55% de patients dans le groupe CCII et 57,86% dans le groupe de MTX ont rencontré l'université américaine des critères d'amélioration de la rheumatologie 20% (ACR-20) et 16,89% et 30,82%, respectivement, ont répondu aux critères d'amélioration d'ACR 50% (ACR-50). Les taux de réponse pour ACR-20 et les ACR-50 dans le groupe CCII étaient inférieurs à ceux du groupe de MTX, et cette différence était statistiquement significative (P < 0,05). (Score d'activité de la maladie utilisant 28 comptes communs) les valeurs DAS28 des deux groupes de traitement ont été calculées, et il y avait une différence statistiquement significative entre les deux groupes de traitement (P < 0,05). Les plaintes gastro-intestinales étaient communes dans les deux groupes, mais il y avait moins et des effets secondaires plus doux dans le groupe CCII que dans le groupe de MTX. L'incidence des événements défavorables entre les deux groupes était statistiquement significative (P < 0,05). CONCLUSIONS : CCII est efficace dans le traitement du RA et est sûr pour la consommation humaine. CCII exerce ses bienfaits en commandant des réponses inflammatoires en induisant la tolérance orale dans des patients de RA.

Recherche Ther d'arthrite. 2009 ; 11(6) : R180. Epub 2009 1er décembre

L'administration par voie orale du type-II le peptide 250-270 de collagène supprime l'immuno-réaction cellulaire et humorale spécifique dans l'arthrite causée par le collagène.

L'antigène oral est une approche attrayante pour le traitement d'autoimmun et des maladies inflammatoires. L'établissement des marqueurs immunisés et des méthodes en évaluant les effets des immuno-réactions cellulaires et humorales antigène-spécifiques aidera l'application de la tolérance orale dans le traitement des maladies humaines. L'article actuel a observé les effets du collagène II (CII) de poulet, du peptide 250-270 humain polymérisé de recombinaison du collagène II (rhCII 250-270) et du peptide humain synthétisé du CII 250-270 (syCII 250-270) sur l'induction de la réponse autoimmune antigène-spécifique en cellules mononucléaires de sang périphérique de rhumatisme articulaire (RA) (PBMC) et sur l'immuno-réaction cellulaire et humorale spécifique dans l'arthrite causée par le collagène (CIA) et les souris alimentées avec le CII (250-270) avant l'immunisation avec le CII. Dans l'étude, la prolifération, l'activation et la production intracellulaire de cytokine des lymphocytes antigène-spécifiques de T ont été simultanément analysées par cytometry d'incorporation et d'écoulement de bromodéoxyuridine (BrdU) au niveau unicellulaire. Les cellules antigène-spécifiques d'anticorps et d'anticorps-formation ont été détectées par ELISA et ELISPOT, respectivement. Le CII (250-270) s'est avéré pour avoir stimulé la réponse des lymphocytes spécifiques dans PBMC des patients de RA, y compris l'expression d'augmentation du marqueur extérieur CD69 et CD25 d'antigène d'activation, et la synthèse d'ADN. Les souris, alimentées avec le CII (250-270) avant l'immunisation de CII, ont eu les scores arthritiques sensiblement inférieurs que les souris immunisées avec le CII seul, et le poids corporel de l'ancien accru au cours de la période d'étude. En outre, l'activité, la prolifération et la sécrétion à cellule T spécifiques de l'interféron (IFN) - gamma en cellules de rate ont été activement supprimées au CII (250-270) - les souris alimentées, et les activités de l'anticorps l'anti-CII de sérum, l'anti-CII (250-270) et la fréquence des cellules de anticorps-formation de rate de détail étaient sensiblement inférieures chez les souris alimentées du CII (250-270) - chez les souris immunisées avec le CII seul. Ces observations suggèrent que l'administration par voie orale du CII (250-270) puisse supprimer l'immuno-réaction cellulaire et humorale dans l'arthrite causée par le collagène, et l'analyse simultanée des immuno-réactions cellulaires et humorales antigène-spécifiques au niveau unicellulaire aidera la compréhension des mécanismes oraux de tolérance dans la CIA et le développement de l'intervention thérapeutique innovatrice pour le RA.

Clin Immunol. 2007 janv. ; 122(1) : 75-84. Epub 2006 11 octobre