Liquidation de ressort de prolongation de la durée de vie utile

Résumés

La durée de vie utile prolongation magazine en mars 2012
Résumés

Fer

l'effort causé par le fer d'oxydant mène aux dysfonctionnements et à la fibrose mitochondriques irréversibles dans le foie des gerbils fer-dosés chroniques. L'effet du silybin.

La toxicité hépatique de fer en raison de la surcharge de fer semble être atténuée par la peroxydation de lipide des membranes biologiques et des dysfonctionnements associés d'organelle. Cependant, les mécanismes de base étant à la base de ce processus in vivo encore sont peu compris. Des Gerbils ont été dosés avec les injections hebdomadaires seul du fer-dextrane ou en combination avec le sylibin, un antioxydant bien connu, par l'alimentation par sonde gastrique pendant 8 semaines. Une corrélation stricte a été trouvée entre la peroxydation de lipide et le niveau de la piscine chelatable de fer de desferrioxamine. Un dérangement conséquent dans la capacité énergie-transducing mitochondrique, résultant d'une réduction des activités enzymatiques à chaînes respiratoires, s'est produit. Ces anomalies oxydantes irréversibles ont provoqué une baisse dramatique dans le niveau de triphosphate d'adénosine de tissu. Le dérangement oxydant mitochondrique a été associé au développement de la fibrose dans le tissu hépatique. L'administration de Silybin a réduit de manière significative des anomalies fonctionnelles et le processus fibrotique en chélatant le fer chelatable de desferrioxamine.

J Bioenerg Biomembr. 2000 avr. ; 32(2) : 175-82

Repassez l'accumulation pendant la sénescence cellulaire dans les fibroblastes humains in vitro.

Le fer s'accumule en fonction de l'âge dans plusieurs tissus in vivo et est associé à la pathologie des nombreuses maladies relatives à l'âge. La base moléculaire de ce changement peut être due à une perte d'homéostasie de fer au niveau cellulaire. Par conséquent, des changements du contenu de fer en cellules humaines primaires de fibroblaste (IMR-90) ont été étudiés in vitro comme modèle de sénescence cellulaire. Le contenu de fer total a augmenté exponentiellement pendant la sénescence cellulaire, ayant pour résultat les niveaux plus élevés de 10 fois du fer comparés à de jeunes cellules. le peroxyde d'hydrogène de Bas-dose (H2O2) a induit la sénescence tôt dans IMR-90s et a simultanément accéléré l'accumulation de fer. En outre, l'accumulation liée à la sénescence et de H2O2-stimulated de fer a été atténuée par N-tert-butylhydroxylamine (NtBHA), un antioxydant mitochondrique qui retarde la sénescence in vitro. Cependant, SV40-transformed, IMR-90s immortalisé n'a montré aucun changement dépendant du temps de contenu en métal dans la culture ou une fois traité avec H2O2 et/ou NtBHA. Ces données indiquent que l'accumulation de fer se produit pendant la sénescence cellulaire normale in vitro. Cette accumulation de fer peut contribuer à l'effort oxydant accru et au dysfonctionnement cellulaire vus en cellules sénescentes.

Signal de redox d'Antioxid. 2003 Oct. ; 5(5) : 507-16

Toxicité de fer dans les maladies du vieillissement : Maladie d'Alzheimer, maladie de Parkinson et athérosclérose.

Le fer gratuit d'excès produit de l'effort oxydant que les maladies de cachets du vieillissement. L'observation que les patients présentant l'exposition de maladie d'Alzheimer ou de maladie de Parkinson une spectaculaire progression dans leur contenu de fer de cerveau a ouvert la possibilité que les perturbations dans l'homéostasie de fer de cerveau peuvent contribuer à la pathogénie de ces désordres. Tandis que la raison de l'accumulation de fer est inconnue, la localisation de fer se corrèle avec la production des espèces réactives de l'oxygène dans ces secteurs du cerveau qui sont à neurodegeneration enclin. On propose également un rôle pour le fer dans l'athérosclérose, encore un autre désordre fréquent du vieillissement. Nous passerons en revue des preuves expérimentales pour une participation de fer dans ces maladies et discuterons quelques modèles de souris avec l'affaiblissement dans les gènes liés au fer qui peuvent être utiles pour étudier le rôle du fer dans ces désordres.

J Alzheimers DIS. 2009;16(4):879-95

Évaluation d'IRM de fer de cerveau dedans maladie de Parkinson plus tôt et de tard-début et sujets normaux.

Des niveaux de fer de tissu dans le système extrapyramidal de plus tôt et les sujets de la maladie de Parkinson de tard-début (palladium) ont été évalués in vivo suivre une méthode de résonance magnétique de la représentation (IRM). La méthode implique de balayer des sujets dans instruments de hauts et du bas-champ IRM, mesurant le taux de relaxation de tissu (R2), et calculant l'augmentation R2 champ-dépendante (FDRI) qui est la différence entre le R2 mesuré avec les deux instruments d'IRM. Dans le tissu, seulement du fer de ferritine est connu pour augmenter R2 d'une façon champ-dépendante et la mesure de FDRI est une mesure spécifique de cette piscine de fer de tissu. Deux groupes de sujets masculins avec le palladium et deux groupes d'âge comparable de mâles normaux de contrôle ont été étudiés. Les deux groupes de six sujets avec le palladium se sont composés des sujets avec plus tôt ou du palladium de tard-début (avant ou après âge 60). FDRI a été mesuré en cinq structures subcortical : le reticulata de nigra de substantia (SNR), compacta de nigra de substantia (SNC), pallidus de globus, putamen, et noyau caudate, et dans une région de comparaison ; la matière blanche frontale. les sujets de palladium de Tôt-début ont eu (p < 0,05) des augmentations significatives de FDRI dans le SNR, le SNC, les putamen, et le pallidus de globus, alors que les sujets de palladium de tard-début avaient sensiblement diminué FDRI dans le SNR une fois comparés à leurs contrôles d'âge comparable respectifs. Le contrôle pour la durée de maladie ou la taille de structure n'a pas clairement changé les résultats. Les études post mortem éditées aux niveaux de fer de SN indiquent les niveaux diminués de ferritine et les niveaux gratuits accrus de fer dans le SN des sujets plus anciens de palladium, compatible au FDRI diminué observé dans notre échantillon de palladium de tard-début, qui a été étroitement assorti dans l'âge aux échantillons post mortem de palladium. Les résultats de FDRI suggèrent que le disregulation du métabolisme de fer se produise en palladium et que ce disregulation peut différer dedans plus tôt contre le palladium de tard-début.

Représentation de Magn Reson. 1999 fév. ; 17(2) : 213-22

In vivo M. évaluation des augmentations relatives à l'âge en fer de cerveau.

BUT : Pour évaluer la validité de M. méthode d'évaluer le fer de tissu. MÉTHODES : La différence entre le taux de relaxation transversale (R2) mesuré avec M. instrument et le R2 de haut-champ mesuré avec un instrument inférieur de champ définit une mesure nommée l'augmentation R2 champ-dépendante (FDRI). Précédent in vivo et les études in vitro ont indiqué que FDRI est une mesure spécifique de magasins de fer de tissu (ferritine). Des temps de relaxation de T2 ont été obtenus utilisant deux M. clinique instruments fonctionnant à 0,5 T et 1,5 fois de relaxation de T. T2 ont été mesurées dans la matière blanche frontale, noyau caudate, putamen, et le pallidus de globus du mâle 20 adulte en bonne santé offre avec une tranche d'âge de 20 à 81 ans. R2 a été calculé en tant que réciproque du temps de relaxation de T2. Ces in vivo M. résultats ont été corrélés avec des données post mortem précédemment éditées sur des augmentations relatives à l'âge des niveaux de fer de nonheme. RÉSULTATS : Le FDRI a été très fortement corrélé avec les niveaux édités de fer de cerveau pour les quatre régions examinées. Dans la tranche d'âge examinée, on a observé des augmentations relatives à l'âge robustes et fortement significatives de FDRI du caudate et des putamen. Les corrélations de l'âge et du FDRI dans le pallidus et la matière blanche de globus étaient sensiblement inférieures et n'ont pas eu l'importance statistique. CONCLUSIONS : Les données fournissent des preuves supplémentaires que FDRI est une mesure spécifique de magasins de fer de tissu. Les données prouvent également que des augmentations relatives à l'âge des magasins de fer de tissu peuvent être mesurées in vivo en dépit des processus relatifs à l'âge significatifs qui s'opposent à l'augmentation de R2 provoqué par le fer. Ces résultats sont appropriés à l'enquête sur les processus neurodegenerative dans lesquels le fer peut catalyser des réactions de radical libre toxiques.

AJNR AM J Neuroradiol. 1994 juin ; 15(6) : 1129-38

In vivo évaluation de fer de cerveau dans la maladie d'Alzheimer et les sujets normaux employant l'IRM.

La représentation de résonance magnétique (IRM) peut mesurer le taux de relaxation transversale (R2) de tissus. Bien que R2 soit augmenté par des niveaux de fer de tissu, R2 n'est pas une mesure spécifique de fer. Une nouvelle méthode, basée sur le fait que la ferritine (la protéine primaire de stockage de fer de tissu) affecte R2 d'une façon champ-dépendante, peut mesurer le fer de tissu avec la spécificité en mesurant l'augmentation R2 dépendante de champ (FDRI). Suivre la méthode de FDRI, nous avons comparé des magasins de fer de cerveau dans la matière blanche frontale, noyau caudate, putamen, et le pallidus de globus de cinq patients masculins présentant la maladie d'Alzheimer (ANNONCE) et huit vieillissent et genre-ont assorti des contrôles normaux. Les valeurs de FDRI étaient sensiblement plus hautes parmi des patients d'ANNONCE dans le pallidus caudate et de globus. Les données suggèrent que l'ANNONCE puisse impliquer des perturbations dans le métabolisme de fer de cerveau et que la participation du fer en pathophysiologie des désordres neurodegenerative relatifs à l'âge peut être étudiée in vivo utilisant l'IRM.

Psychiatrie de biol. 1er avril 1994 ; 35(7) : 480-7

Évaluation d'IRM de fer et de neurotoxicity de ferritine de ganglions basiques en maladie d'Alzheimer et de Huntingon.

FOND : Les ganglions basiques contiennent les niveaux les plus élevés du fer dans le cerveau et les études post mortem indiquent une rupture de métabolisme de fer dans les ganglions basiques des patients avec des désordres neurodegenerative tels que la maladie de maladie d'Alzheimer (ANNONCE) et de Huntington (HD). Le fer peut catalyser des réactions de radical libre et peut contribuer aux dommages oxydants observés dans le cerveau d'ANNONCE et de HD. La représentation de résonance magnétique (IRM) peut mesurer les taux de relaxation transversale, qui peuvent être employés pour mesurer des magasins de fer de tissu aussi bien que pour évaluer des augmentations dans l'eau M.-évidente (un indicateur des lésions tissulaires). MÉTHODES : Une méthode de résonance magnétique de la représentation (IRM) a nommé le champ on a utilisé l'augmentation que dépendante de taux de relaxation (FDRI) qui mesure la teneur en fer des molécules de ferritine (fer de ferritine) avec la spécificité par l'utilisation combinée des instruments de la champ-force IRM de ciel et terre. Trois structures de ganglions basiques (caudate, des putamen et pallidus de globus) et une région de comparaison (matière blanche de lobe frontal) ont été évaluées. Trente et un patients avec l'ANNONCE et un groupe de 68 sujets témoins plus anciens, et 11 patients avec HD et un groupe de 27 contrôles adultes ont participé (4 sujets recouvrent entre les contrôles d'ANNONCE et de HD). RÉSULTATS : Comparé à leurs groupes témoins normaux respectifs, des augmentations des niveaux des ganglions basiques FDRI ont été vues de l'ANNONCE et du HD. Des niveaux de FDRI ont été sensiblement augmentés dans le caudate (p = 0,007) et des putamen (p = 0,008) des patients avec l'ANNONCE avec une tendance vers une augmentation du pallidus de globus (p = 0,13). Dans les patients avec HD, chacune des trois régions de ganglions basiques a montré que les augmentations fortement significatives de FDRI (p<0.001) et l'importance des augmentations étaient 2 à 3 fois plus grandes que ceux observées dans l'ANNONCE contre la comparaison de groupe témoin. Pour les deux sujets d'andAD de HD, l'augmentation des ganglions basiques FDRI n'était pas un phénomène généralisé, car des niveaux de la matière blanche FDRI de lobe frontal ont été diminués dans HD (p = 0,015) et sans changement restés dans l'ANNONCE. De basses diminutions significatives de taux de relaxation de champ (suggestives de l'eau M.-évidente accrue et indicatives des lésions tissulaires) ont été vues de la matière blanche de lobe frontal de HD et ANNONCE mais seulement les ganglions basiques de HD ont montré de telles diminutions. CONCLUSIONS : Les données suggèrent que du fer de ferritine de ganglions basiques soit augmenté dans HD et ANNONCE. En outre, les niveaux accrus de fer ne semblent pas être un sous-produit de la maladie lui-même puisqu'ils semblent être présents au début des maladies, et peuvent être considérés ainsi un facteur de risque putatif. Les études post mortem éditées suggèrent que l'augmentation en fer de ferritine de ganglions basiques puisse se produire par différents mécanismes dans HD et ANNONCE. Compatible aux ganglions basiques graves connus endommagez, seulement les ganglions basiques de HD ont démontré des diminutions significatives dans de bas taux de relaxation de champ. L'IRM peut être employé pour disséquer des différences dans des caractéristiques de tissu, telles que le fer de ferritine et l'eau M.-évidente, et pourrait aider ainsi à clarifier des processus neuropathologic in vivo. Les interventions ont visé les niveaux décroissants de fer de cerveau, aussi bien que réduisant l'effort oxydant s'est associé aux niveaux accrus de fer, peut offrir des manières nouvelles de retarder le taux de progression et de reporter probablement le début de l'ANNONCE et du HD.

Cellule Mol Biol (Bruyant-le-grand). 2000 juin ; 46(4) : 821-33

M. évaluation d'augmentation relative à l'âge de fer de cerveau de jeune adulte et plus âgés de mâles normaux.

Les buts de cette étude étaient de prolonger l'enquête sur des augmentations relatives à l'âge en fer de cerveau à une catégorie d'âge inférieure, résultats précédemment édités de réplique, et évaluent plus loin la validité d'une méthode de résonance magnétique non envahissante nouvelle (de M.) pour mesurer des niveaux de fer de tissu (ferritine) avec la spécificité. La méthode se compose mesurer la dépendance des taux de relaxation transversale de tissu (R2) à l'égard l'intensité de champ de M. instruments. Deux M. instruments opérant à 1,5 et 0,5 T ont été employés pour mesurer l'augmentation R2 champ-dépendante (FDRI) de la matière blanche frontale, caudate, des putamen, et du pallidus de globus. Un groupe de 13 mâles adultes normaux (âges 21-77), avec sept sujets ci-dessous et six au-dessus de l'âge 35, a été examiné. Comme prévu des données post mortem et antérieures de FDRI, on a observé des augmentations relatives à l'âge robustes et significatives de FDRI du caudate, putamen, et pallidus de globus, avec le pallidus FDRI de globus augmentant brusquement pendant la deuxième décennie et atteignant un plateau après l'âge 30. En outre, nous avons replié des rapports précédents montrant des corrélations très élevées entre FDRI et avons édité des niveaux de fer de cerveau pour les quatre régions examinées. Les données replient et prolongent des observations précédentes de FDRI sur le vieillissement de cerveau et sont compatibles aux données post mortem sur des augmentations relatives à l'âge en fer de cerveau. Ces résultats sont appropriés à l'enquête sur les maladies neurodegenerative relatives à l'âge dans lesquelles le fer peut catalyser des réactions radicales protégées contre les agents toxiques.

Représentation de Magn Reson. 1997;15(1):29-35

Fer de ferritine de cerveau comme facteur de risque pour l'âge au début dans les maladies neurodegenerative.

Le fer de tissu peut favoriser des dommages oxydants. Le fer de cerveau augmente avec l'âge et est anormalement élevé tôt dans le processus de la maladie dans plusieurs désordres neurodegenerative, y compris la maladie d'Alzheimer (ANNONCE) et la maladie de Parkinson (palladium). Des niveaux plus élevés de fer dans les mâles peuvent contribuer à un plus gros risque pour le palladium de jeune-début et les études récentes ont lié la présence du gène de hemochromatosis avec un plus jeune âge au début de l'ANNONCE. Nous avons examiné si l'âge au début du palladium et de l'ANNONCE a été associé au fer accru de ferritine de cerveau. Du fer de ferritine peut être mesuré avec la spécificité in vivo avec l'IRM utilisant la méthode champ-dépendante de l'augmentation de taux de relaxation (FDRI). FDRI a été évalué dans trois régions de ganglions basiques (caudate, des putamen, et pallidus de globus) et sujet blanc de lobe frontal pour patients de plus jeune- et de vieux-début de mâle de palladium et d'ANNONCE et des contrôles sains. Des augmentations significatives dans des niveaux des ganglions basiques FDRI ont été observées dans les groupes de jeune-début les des deux maladies comparées à leurs groupes témoins respectifs, mais étaient absentes dans les patients de vieux-début. Les résultats appuient la suggestion que le fer élevé de ferritine et sa toxicité associée est un facteur de risque pour l'âge au début des maladies neurodegenerative telles que l'ANNONCE et le palladium. Des phénomènes cliniques tels que le risque genre-associé de développer les maladies neurodegenerative et l'âge au début de telles maladies peuvent être associés aux niveaux de fer de cerveau. In vivo l'IRM peut mesurer et le fer de ferritine de cerveau de voie nivelle et fournit une occasion de concevoir les interventions thérapeutiques qui visent des populations à haut risque tôt au cours de la maladie, probablement même avant que les symptômes apparaissent.

Ann N Y Acad Sci. 2004 mars ; 1012:224-36

Le genre et les gènes de fer peuvent modifier des associations entre le fer de cerveau et la mémoire dans le vieillissement sain.

Le fer de cerveau augmente avec l'âge et est anormalement élevé tôt dans le processus de la maladie dans plusieurs désordres neurodegenerative qui effectuent la mémoire comprenant la maladie d'Alzheimer (ANNONCE). Des niveaux plus élevés de fer de cerveau sont associés au genre et à la présence masculins des variantes allélomorphes fortement répandues dans les gènes codant pour des protéines de métabolisme de fer (hemochromatosis H63D (HFE H63D) et transferrine C2 (TfC2)). Dans cette étude, nous avons examiné si dans des personnes plus âgées en bonne santé la représentation de mémoire est associée au fer accru de cerveau, et si le transporteur variable de genre et de gène (IRON+) contre le statut non-porteur (de FER) (pour HFE H63D/TfC2) modifient les associations. Du fer de tissu déposé en molécules de ferritine peut être mesuré in vivo avec la représentation de résonance magnétique utilisant la méthode champ-dépendante de l'augmentation de taux de relaxation (FDRI). FDRI a été évalué dans le hippocampe, les ganglions basiques, et la matière blanche, et IRON+ contre le statut de FER a été déterminé dans une cohorte de 63 personnes plus âgées en bonne santé. Trois domaines cognitifs ont été évalués : mémoire verbale (rappel retardé), mémoire temporaire de travail/attention, et vitesse de traitement. L'indépendant du statut de gène, une plus mauvaise représentation de verbal-mémoire a été associé à un plus haut fer hippocampal chez les hommes (r=-0.50, p=0.003) mais pas chez les femmes. L'indépendant du genre, une plus mauvaise représentation verbale de mémoire temporaire de travail a été associé à un plus haut fer de ganglions basiques dans le groupe de FER (r=-0.49, p=0.005) mais pas dans le groupe d'IRON+. les interactions d'Entre-groupe (p=0.006) ont été notées pour chacun des deux associations. On n'a observé aucune association significative avec la matière blanche ou la vitesse de traitement. Les résultats suggèrent que dans les sous-groupes spécifiques de personnes plus âgées en bonne santé, des accumulations plus élevées de fer dans des régions vulnérables de matière grise puissent défavorablement effectuer des fonctions de mémoire et pourraient représenter un facteur de risque pour la baisse cognitive accélérée. La combinaison génétique et des biomarkers d'IRM peut fournir des occasions de concevoir les tests cliniques primaires de prévention qui visent les groupes à haut risque.

Neuropsychopharmacologie. 2011 juin ; 36(7) : 1375-84

Le fer de ferritine de cerveau peut influencer les risques d'âge et en fonction du sexe du neurodegeneration.

FOND : Le fer de cerveau favorise l'oligomérisation oxydante de dommages et de protéine qui ont comme conséquence les proteinopathies relatifs à l'âge fortement répandus tels que la maladie d'Alzheimer (ANNONCE), la maladie de Parkinson (palladium), et la démence avec les corps de Lewy (DLB). Les hommes sont pour développer de telles maladies aux âges plus jeune que des femmes mais les niveaux de fer de cerveau augmentent avec l'âge dans les deux genres. Nous avons présumé que le fer de cerveau peut influencer les risques d'âge et en fonction du sexe de développer ces maladies. MÉTHODES : La quantité de fer en molécules de ferritine (fer de ferritine) a été mesurée in vivo avec l'IRM en utilisant la méthode dépendante de l'augmentation de taux de relaxation de champ (FDRI). Du fer de ferritine a été mesuré dans quatre noyaux subcortical [(c) caudate, putamen (p), pallidus (G) de globus, thalamus (t)], trois régions de matière blanche [lobe frontal (Fwm), genu et splenium du callosum de corpus (Gwm, Swm)] et le hippocampe (Hipp) dans 165 adultes en bonne santé a vieilli 19-82. RÉSULTATS : Il y avait une corrélation élevée (r>0.99) entre les niveaux post mortem édités de fer de cerveau et le FDRI. Il y avait les changements relatifs à l'âge cruciaux du fer de ferritine (augmentations de Hipp, de C, de P, de G, et de diminutions de Fwm). Les femmes ont eu le fer sensiblement inférieur de ferritine que des hommes dans cinq régions (C, T, Fwm, Gwm, Swm). CONCLUSIONS : C'est la première démonstration des différences entre les sexes dans des niveaux de fer de ferritine de cerveau. Il est possible que l'accumulation de fer de cerveau soit un facteur de risque qui peut être modifié. L'IRM fournit l'occasion d'évaluer des niveaux de fer de cerveau in vivo et peut être utile en visant des personnes ou des groupes pour des interventions thérapeutiques préventives.

Vieillissement de Neurobiol. 2007 mars ; 28(3) : 414-23

L'hystérectomie Premenopausal est associée au fer accru de ferritine de cerveau.

Le fer est essentiel pour déclencher des oligodendrocytes au myelinate, cependant, en fer de la matière grise (GM) augmente avec l'âge et est associé aux encéphalopathies dégénératives relatives à l'âge. Les femmes ont des niveaux plus bas de fer que des hommes, dans la périphérie et dans le cerveau, en particulier dans la matière blanche (WM), probablement due à la perte de fer par des règles. Nous avons évalué l'hypothèse que l'hystérectomie pourrait augmenter des niveaux de fer de WM. Nous avons évalué 3 WM et 5 régions de matière grise dans 39 femmes postmenopausal, desquelles 15 ont eu l'hystérectomie premenopausal, utilisant une technique d'imagerie de résonance magnétique validée ont appelé l'augmentation R2 champ-dépendante (FDRI) qui mesure le fer de ferritine. Un groupe de 54 sujets masculins assortis était inclus pour la comparaison. Parmi des femmes, l'hystérectomie a été associée à un fer sensiblement plus haut du lobe frontal WM. Les hommes ont eu des niveaux plus élevés de fer que des femmes sans hystérectomie dans 3 régions de cerveau mais n'ont pas différé des femmes avec l'hystérectomie dans n'importe quelle région. Les résultats suggèrent que le seignement règles-associé soit une source des différences entre les sexes en fer de cerveau. Il est possible que du fer de cerveau puisse être influencé par les niveaux périphériques de fer et peut être ainsi un facteur de risque modifiable pour les maladies dégénératives relatives à l'âge.

Vieillissement de Neurobiol. 16 septembre 2011