Vente de soins de la peau de prolongation de la durée de vie utile

Résumés

La durée de vie utile prolongation magazine en novembre 2012
Résumés

Cancer du sein

Omics soutient des indices nouveaux sur la cible de chemoprevention de VDR dans le cancer du sein.

Le cancer du sein est la forme la plus commune de malignité femelle parmi des femmes dans les pays occidentaux. L'avènement des technologies genomic a augmenté le diagnostic et la classification biologique d'une telle pathologie. On l'a démontré que le cancer prend beaucoup d'années à établir entièrement. Cette longue dormance a pu représenter une fenêtre potentielle pour intervenir avec des études de chemoprevention. Le chemoprevention de Cancer est par définition l'utilisation des agents chimiques naturels, synthétiques, ou biologiques de renverser, supprimer, ou retarder les changements génétiques ou autres qui aboutissent à l'aspect du phénotype de tumeur. Une étape importante pour le succès du chemoprevention est l'identification des agents moléculairement visés pour empêcher le développement de cancer. Actuellement, seulement deux agents de chemoprevention, raloxifene et tamoxifen, sont employés dans la pratique clinique d'empêcher le cancer du sein. Dans cet examen, nous nous focaliserons principalement dessus : (1) l'application des technologies genomic pour l'identification et la validation des cibles moléculaires pour le chemoprevention ; (2) le rôle de la vitamine D et de son récepteur apparenté VDR (récepteur de vitamine D) comme modèle pour le chemoprevention moléculairement visé du cancer du sein.

OMICS. 2011 juin ; 15(6) : 337-46

Agents nouveaux pour la prévention du cancer du sein : optimisation des facteurs de transcription et des voies de transduction de signal.

La transformation des cellules de sein se produit par la perte ou la mutation des gènes suppresseurs de tumeur, ou l'activation ou l'amplification des oncogenes, menant à la déréglementation des voies de transduction de signal, à l'amplification anormale des signaux de croissance, et à l'expression anormale des gènes qui transforment finalement les cellules en cancer invasif. Le but de la thérapie préventive de cancer, ou le « chemoprevention, » est d'éliminer les cellules premalignant ou de bloquer la progression des cellules normales dans le cancer. On observe des changements multiples des voies de signal et des facteurs de transcription dans le tumorigenesis de glande mammaire. En particulier, la déréglementation du récepteur d'oestrogène (ER) joue un rôle critique dans le développement et le progrès de cancer du sein, et l'optimisation de l'ER avec les modulateurs sélectifs d'ER (SERMs) a réalisé la réduction significative d'incidence de cancer du sein chez les femmes à haut risque pour le cancer du sein. Cependant, non tout le cancer du sein est empêché par SERMs, parce que 30-40% des tumeurs sont Heu-négatif. D'autres récepteurs pour des retinoids, des analogues de la vitamine D et le proliferator-activiator peroxisome, avec des facteurs de transcription tels que le tumorigenesis de sein d'affect d'AP-1, de N-F-kappaB, et de stat (transducteurs de signal et activateurs de transcription). Cela vaut également pour les voies de transduction de signal, par exemple le cyclooxygenase 2 (Cox-2), HER2/neu, protéine kinase mitogène-activée (MAPK), et PI3K/Akt. Par conséquent, les protéines dans les voies qui sont changées au cours du processus du tumorigenesis mammaire peuvent être les cibles prometteuses de futures drogues chemopreventive. Beaucoup de composés developpés récemment/d'agents synthétiques ou naturels sont maintenant sous l'essai dans des études et des tests cliniques précliniques. Les retinoids de récepteur, les inhibiteurs de kinase de tyrosine de récepteur (TKIs), le SERMs, les inhibiteurs Cox-2, et autres sélectifs sont certains des agents nouveaux prometteurs pour la prévention du cancer du sein. L'activité chemopreventive de ces agents et d'autres inhibiteurs nouveaux de transduction de signal sont discutés en ce chapitre.

Néoplasie de biol de glande mammaire de J. 2003 janv. ; 8(1) : 45-73

Procès de prévention de cancer du sein : grands et petits procès.

Le cancer du sein est le cancer le plus commun parmi des femmes aux Etats-Unis, avec 192.870 nouveaux cas et les 40.170 décès dus à cette maladie prévue pour s'être produit 2009. Un accent sur la prévention avait augmenté en raison d'une incidence de la maladie élevée de persistance. Soixante-dix pour cent de cancers du sein sont le récepteur d'oestrogène (ER) - positif, et sont donc présumés d'être hormone-sensibles et potentiellement traitable ou évitable par les agents anti-estrogenic. Jusqu'à présent, les grands, procès commandés randomisés par III de prévention de cancer du sein de phase ont examiné et examinent seulement les drogues hormonales conçues pour contrarier l'effet cancérogène de l'oestrogène endogène ; ces agents sont les modulateurs sélectifs de récepteur d'oestrogène (SERMs) ou les inhibiteurs d'aromatase (AIS). Le SERMs, le tamoxifen et le raloxifene, ont été montrés dans ces grands procès pour réduire le risque de cancers du sein Heu-positifs ; les procès de prévention de l'AIS sont actuels. L'intérêt se concentre maintenant sur les agents révélateurs avec un plus large spectre d'activité préventive, en particulier en ce qui concerne des sous-types Heu-négatifs de cancer du sein. Un certain nombre de phase I et II des procès utilisant les biomarkers de remplacement tissu-dérivés de point final (SEBs) comme résultats ont été mis en application. Ces plus petits procès adressent la prévention non seulement de Heu-négatif mais également des cancers du sein Heu-positifs, puisqu'approximativement 50% de ce dernier se sont avérés résistants aux drogues de oestrogène-optimisation utilisées dans les grands procès. Les questions d'importance dans ces plus petits procès incluent le choix de l'agent, la sélection des participants d'essai appropriés, la conception d'essai, la méthode d'accès au tissu de sein chez les femmes sans cancer, la sélection et la surveillance de SEBs, et la surveillance de la toxicité de drogue.

Semin Oncol. 2010 août ; 37(4) : 367-83

Les suppléments diététiques bioactifs réactivent l'expression d'ER en cellules de cancer du sein Heu-négatives par des modifications actives de chromatine.

Le cancer du sein est le cancer le plus commun et la principale cause de la mort de cancer chez les femmes. Bien que la thérapie de tamoxifen soit réussie pour quelques patients, elle ne fournit pas à indemnité appropriée pour ceux qui ont le récepteur d'oestrogène (ER) - cancers négatifs. Par conséquent, nous avons approché des stratégies nouvelles de traitement en combinant deux suppléments diététiques bioactifs potentiels pour la réactivation de l'expression d'ERα pour le traitement efficace du cancer du sein ERα-négatif avec le tamoxifen. Les suppléments diététiques bioactifs tels que les polyphénols de thé vert (GTPs) et le sulforaphane (SFN) empêchent les methyltransferases d'ADN (DNMTs) et les deacetylases d'histone (HDACs), respectivement, qui sont d'importance centrale pour la prévention de cancer. Dans la présente étude, nous avons observé que traitement des cellules de cancer du sein ERα-négatives avec seul GTPs et SFN ou menons en association à la réactivation de l'expression d'ERα. La combinaison du µM GTPs et 5 SFN de 20 µg/mL s'est avérée la dose optimale d'ERα-réactivation à 3 jours en cellules MDA-MB-231. La réactivation de l'expression d'ERα a été uniformément corrélée avec le hypomethylation et le hyperacetylation d'instigateur d'ERα. L'analyse d'immunoprécipitation de chromatine (puce) de l'instigateur d'ERα a indiqué que GTPs et SFN ont changé l'attache du complexe ERα-transcriptional de corépresseur contribuant de ce fait à l'ERα-réactivation. En outre, le traitement avec le tamoxifen en combination avec GTPs et SFN a augmenté de manière significative la mort cellulaire et l'inhibition de la prolifération cellulaire en cellules MDA-MB-231 par rapport au traitement avec le tamoxifen seul. Collectivement, nos résultats suggèrent qu'une combinaison nouvelle des inhibiteurs bioactifs-HDAC avec les agents bioactifs-demethylating soit une stratégie prometteuse pour le traitement efficace du cancer du sein réfractaire hormonal avec des anti-oestrogènes disponibles.

PLoS un. 2012 ; 7(5) : e37748. Epub 2012 25 mai

Profils d'expression des gènes apoptotic induits par la curcumine dans le cancer du sein humain et les variétés de cellule épithéliales mammaires.

La curcumine (méthane de diferuloyl), le colorant diététique de couleur jaune des rhizomes du safran des indes, a été identifiée comme agent chemopreventive en raison de ses effets antitumoraux, antioxydants et antiproliferative. Les effets de réglementation cytotoxiques, apoptotic et de gène du safran des indes et de la curcumine ont été étudiés dans la variété de cellule humaine de carcinome du cancer du sein MCF-7 et comparés aux effets en cellules épithéliales mammaires humaines de MCF-10A. Les cellules MCF-7 étaient plus sensibles au safran des indes et à la curcumine que des cellules de MCF-10A. Les cellules de MCF-10A ont maintenu comparativement moins de curcumine dans le milieu que des cellules de MCF- 7 après 24 h, réduisant de ce fait l'effet cytotoxique. La curcumine a induit un pourcentage sensiblement plus élevé d'apoptosis dans MCF-7 que des cellules de MCF-10A à toutes les doses. L'hybridation de Microarray des rangées apoptotic de Clonetech avec les sondes marquées de premier-brin de l'ARN total a été effectuée pour identifier et caractériser les gènes réglés par la curcumine en cellules de tumeur. Des 214 gènes apoptosis-associés dans la rangée, l'expression de 104 gènes a été changée par traitement de curcumine. L'expression du gène a été changée jusqu'à 14 niveaux de fois dans MCF-7 par rapport au fois seulement jusqu'à 1,5 dans la variété de cellule de MCF-10A par la curcumine. La curcumine -a réglé (pli >3) 22 gènes et vers le bas-a réglé (<3-fold) 17 gènes à 25 microg/ml et à 50 doses de microg/ml dans la variété de cellule MCF-7. Les gènes -réglés incluent HIAP1, CRAF1, TRAF6, CASP1, CASP2, CASP3, CASP4, HPRT, GADD45, MCL-1, NIP1, BCL2L2, TRAP3, GSTP1, DAXX, PIG11, UBC, PIG3, PCNA, CDC10, JNK1 et RBP2. Les gènes vers le bas-réglés étaient TRAÎNÉE, TNFR, AP13, IGFBP3, SARP3, PKB, IGFBP, CASP7, CASP9, TNFSF6, TRICK2A, CAS, TRAIL-R2, RATS1, hTRIP, TNFb et TNFRSF5. Tandis qu'un changement dépendant de la dose d'expression du gène était noté de quelques gènes, vis-à-vis des effets de réglementation ont été induits par différentes doses de curcumine dans trois gènes apoptotic. Ces résultats suggèrent que la curcumine induise l'apoptosis en cellules de cancer du sein par le règlement des voies multiples de signalisation, indiquant son utilisation potentielle pour la prévention et traitement de cancer.

Recherche anticancéreuse. 2005 septembre-octobre ; 25(5) : 3293-302

Les acides gras omega-3 polyinsaturés diététiques suppriment l'expression d'EZH2 en cellules de cancer du sein.

La protéine de groupe de polycomb (PcG), renforceur de l'homologue 2 (EZH2) de zeste, overexpressed dans plusieurs malignités humaines comprenant le cancer du sein. L'expression anormale d'EZH2 a été associée à la métastase et au pronostic pauvre dans les cancéreux. En dépit du rôle clair d'EZH2 dans l'oncogénèse et l'échec de thérapie, pas beaucoup est connu au sujet du chemotherapeutics et des agents chemopreventive qui peuvent supprimer son expression et activité. Ici, nous prouvons que les acides gras omega-3 (omega-3) polyinsaturés diététiques (PUFAs) peuvent régler l'expression d'EZH2 en cellules de cancer du sein. Le traitement des cellules de cancer du sein avec omega-3 PUFAs, mais pas omega-6 PUFAs, mené au downregulation d'EZH2. Les études utilisant l'inhibiteur proteosome MG132 ont suggéré qu'omega-3 PUFAs induisent la dégradation de la protéine EZH2 de PcG par des mécanismes de posttranslational. En outre, le downregulation d'EZH2 par omega-3 PUFAs a été accompagné d'une diminution en activité du trimethylation de la lysine 27 de l'histone 3 (H3K27me3) d'EZH2 et d'upregulation d'E-cadherin et protéine obligatoire 3 de facteur de croissance comme une insuline, qui sont les cibles connues d'EZH2. Le traitement avec omega-3 PUFAs a également mené pour diminuer dans l'invasion des cellules de cancer du sein, un phénotype oncogène qui est connu pour être associé à EZH2. Ainsi, nos études suggèrent que la protéine EZH2 de PcG soit une cible importante d'omega-3 PUFAs et que le downregulation d'EZH2 peut être impliqué dans la médiation des effets anti-oncogènes et chemopreventive d'omega-3 PUFAs.

Carcinogenèse. 2010 mars ; 31(3) : 489-95

Modulation de méthylation de gène par le genistein ou le lycopène en cellules de cancer du sein.

Des agents diététiques avec le potentiel chemopreventive, y compris le genistein dérivé du soja et le lycopène tomate-dérivé, ont été montrés pour changer l'expression du gène des manières qui peuvent favoriser ou potentiellement empêcher les processus cancérogènes. Pour commencer à explorer les mécanismes par lesquels ces agents peuvent être agissant nous ont examiné la capacité de modulation de méthylation d'ADN de genistein ou de lycopène pour plusieurs gènes concernant le cancer du sein dans les variétés de cellule MCF-7 et MDA-MB-468 de cancer du sein, aussi bien qu'en cellules fibrocystic immortalisées mais noncancer de sein de MCF10A. Nous trouvons en utilisant l'ACP spécifique de méthylation (MSP) qui une basse, non-toxique concentration de genistein (le microM 3,125, resupplemented toute les 48 heures pour 1 semaine) ou un d'une dose unique des demethylates de lycopène (microM 2) partiellement l'instigateur du gène suppresseur de la tumeur GSTP1 en cellules MDA-MB-468. Les études de RT-PCR confirment un manque de l'expression GSTP1 dans MDA-MB-468 non traité, avec la restauration de l'expression GSTP1 après traitement de genistein ou de lycopène. Le gène RARbeta2 cependant, pas demethylated par le genistein ou le lycopène dans l'un ou l'autre de ces variétés de cellule de cancer du sein. Mais, le lycopène (microM 2, une fois par semaine pendant 2 semaines) a induit le demethylation de RARbeta2 et les gènes HIN-1 dans les cellules fibrocystic noncancer de sein de MCF10A. Ces données prouvent pour la première fois que le lycopène de carotenoïde de tomate a l'activité demethylating directe d'ADN. En résumé, le genistein et le lycopène, très à bas, des concentrations dietarily appropriées peuvent potentiellement atténuer des processus tumorigènes par l'intermédiaire de la modulation de méthylation d'instigateur de l'expression du gène.

Entourez Mol Mutagen. 2008 janv. ; 49(1) : 36-45

STAT3 acétylé est crucial pour la méthylation des instigateurs et de l'inhibition de gène de tumeur-dispositif antiparasite par des résultats de resveratrol dans le demethylation.

Les mécanismes étant à la base du hypermethylation des instigateurs de gène de tumeur-dispositif antiparasite dans le cancer n'est pas bon compris. Ici, nous rapportons que l'acétylation de lysine du facteur oncogène STAT3 de transcription est élevée dans les tumeurs. Nous montrons également que cela génétiquement le changement de STAT3 à Lys685 réduit la croissance de tumeur, qui est accompagnée de demethylation et de réactivation de plusieurs gènes de tumeur-dispositif antiparasite. D'ailleurs, subir une mutation STAT3 à Lys685 perturbe des interactions du methyltransferase 1-STAT3 d'ADN en cellules cultivées de tumeur et dans les tumeurs. Ces observations sont confirmées par traitement avec un inhibiteur d'acétylation, resveratrol. En outre, la réduction de STAT3 acétylé en cellules de cancer du sein triple-négatives mène au demethylation et à l'activation du gène de récepteur-α d'oestrogène, sensibilisant les cellules de tumeur aux antiestrogens. Nos résultats démontrent également une corrélation entre l'acétylation STAT3 et la méthylation du récepteur-α d'oestrogène dans le mélanome, qui prévoit la progression de mélanome. Pris ensemble, ces résultats suggèrent un rôle de l'acétylation STAT3 en réglant la méthylation d'île de CpG, qui peut partiellement expliquer le gène anormal faisant taire dans le cancer. Ces résultats fournissent également un raisonnement pour viser STAT3 acétylé pour la thérapie de chemoprevention et de cancer.

Proc Acad national Sci Etats-Unis. 15 mai 2012 ; 109(20) : 7765-9

Inhibition de méthylation d'ADN par l'acide cafféique et l'acide chlorogénique, deux polyphénols catéchol-contenants communs de café.

Nous avons étudié les effets de modulation de l'acide cafféique et de l'acide chlorogénique (deux polyphénols communs de café) sur la méthylation in vitro des substrats synthétiques d'ADN et également sur le statut de méthylation de la région d'instigateur d'un gène représentatif dans deux lignes humaines de cellules cancéreuses. Dans les conditions qui convenaient à la méthylation enzymatique in vitro de l'ADN et des catéchols diététiques, nous avons constaté que la présence de l'acide cafféique ou de l'acide chlorogénique a empêché d'une façon dépendant de la concentration que la méthylation d'ADN a catalysée par le methyltransferase procaryotique d'ADN de M.SssI (DNMT) et le DNMT1 humain. Les valeurs IC50 de l'acide cafféique et de l'acide chlorogénique étaient 3,0 et 0,75 microM, respectivement, pour l'inhibition de la méthylation d'ADN DNMT-négociée par M.SssI, et étaient 2,3 et 0,9 microM, respectivement, pour l'inhibition de la méthylation humaine d'ADN de DNMT1-mediated. L'inhibition in vitro maximale de la méthylation d'ADN était approximativement 80% quand la concentration la plus élevée (microM 20) de l'acide cafféique ou de l'acide chlorogénique a été examinée. Les analyses cinétiques ont prouvé que la méthylation d'ADN catalysée par M.SssI DNMT ou DNMT1 humain a suivi les modèles de courbe de Michaelis-Menten. La présence de l'acide cafféique ou de l'acide chlorogénique a empêché la méthylation d'ADN principalement par un mécanisme non-compétitif, et cette inhibition était en grande partie due à la plus grande formation de la S-adenosyl-L-homocystéine (SAH, un inhibiteur efficace de méthylation d'ADN), résultant du catéchol-O-METHYLTRANSFERASe (COMT) - O-méthylation négociée de ces catéchols diététiques. Utilisant les cellules de cancer du sein MCF-7 et MAD-MB-231 humaines cultivé, nous avons également démontré que le traitement de ces cellules avec de l'acide cafféique ou l'acide chlorogénique a partiellement empêché la méthylation de la région d'instigateur du gène de RARbeta. Les résultats de notre présente étude constituent une base mécaniste générale pour la notion qu'un grand choix de catéchols diététiques peuvent fonctionner comme inhibiteurs de méthylation d'ADN par la plus grande formation de SAH pendant l'O-méthylation COMT-négociée de ces produits chimiques diététiques.

Carcinogenèse. 2006 fév. ; 27(2) : 269-77

Régime épigénétique : impact sur l'epigenome et le cancer.

Un certain nombre de composants diététiques bioactifs sont d'intérêt particulier pour le champ de l'epigenetics. Plusieurs de ces composés montrent les propriétés anticancéreuses et peuvent jouer un rôle dans la prévention de cancer. Les études nombreuses suggèrent qu'un certain nombre de composés nutritionnels aient les cibles épigénétiques en cellules cancéreuses. D'une manière primordiale, les preuves naissantes suggèrent fortement que la consommation des agents diététiques puisse changer les états épigénétiques normaux aussi bien que renverser l'activation ou l'amortissement anormale de gène. Les modifications épigénétiques induites par les composés diététiques bioactifs sont vraisemblablement salutaires. Les preuves substantielles montent proclamant cela ont généralement consommé des facteurs diététiques bioactifs agissent de modifier l'epigenome et peuvent être incorporées « à un régime épigénétique. » Des composants nutritionnels bioactifs d'un régime épigénétique peuvent être incorporés à son régime diététique régulier et être employés thérapeutiquement pour des buts médicinaux ou chemopreventive. Cet article se concentrera principalement sur les facteurs diététiques qui ont été démontrés pour influencer l'epigenome et qui peuvent être employés en même temps que d'autres prévention de cancer et thérapies chimiothérapeutiques.

Epigenomics. 2011 août ; 3(4) : 503-18

Combinaison de thérapie + d'immunothérapie + de chimiothérapie photodynamiques dans le leukiemia murin.

La thérapie photodynamique (PDT) est un traitement pour le cancer basé sur le photosensitization des cellules de tumeur par les drogues photosensibles et de leur destruction suivante au contact de la lumière de la longueur d'onde particulière. La combinaison de la prise de drogue dans les tissus malins et de la livraison sélective de la lumière laser-produite fournit à une thérapie efficace le citotoxicity efficace de tumeur et les lésions tissulaires normales minimales. Puisque l'immuno-réaction du centre serveur est importante dans le contrôle de la croissance et de la propagation de tumeur, PDT peut augmenter l'immunité antitumorale. Dans notre laboratoire nous avons examiné l'effet antitumoral de la combinaison de PDT, avec M-THPC photoactivated (méta-tetrahydroxyphenylchlorin, FOSCAN, Temoporphirin), immunothérapie adoptive, avec les lymphocytes immunisés, et la chimiothérapie sur les tumeurs murines avancées. Des souris soutenant la tumeur L1210 ont été traitées au jour +4 avec Navelbine (NVB 1mg/Kg), au jour +5, +6 avec PDT (0.3mg/Kg de mTHPC et de 100mW/cm (2) x 200" d'exposition de lumière laser), et au jour + 7 avec les lymphocytes immunisés (IL), rassemblés des souris a traité préalablement avec PDT (cellules de 2x 10(7)). Les résultats prouvent que la combinaison NVB + PDT + l'IL démontre un effet antitumoral synergique significatif tandis que le traitement de chimiothérapie avec la basse dose de la drogue est uneffective. Les mêmes résultats positifs ont été obtenus avec la combinaison de Cisplatin (CDDP 0.5mg/Kg), de PDT et de l'IL, alors que seul le traitement de CDDP est complètement uneffective. En conclusion, ces résultats suggèrent qu'il soit possible de guérir complètement des animaux soutenant les tumeurs avancées, avec une thérapie combinée, PDT + immunothérapie adoptive + dosent bas la chimiothérapie.

Neoplasma. 2010;57(2):184-8

Thérapie photodynamique : le développement de nouveaux photosensibilisateurs.

Les 20 premières années de la thérapie photodynamique anticancéreuse (PDT) ont été basées sur l'utilité du dérivé oligomère de haematoporphyrin de mélange (HpD) dans diverses formes. Plus dérivés de récemment nouveaux sont devenus disponibles, porphyrine-dérivé et utilisant de nouveaux chromophores, par exemple des familles de phtalocyanine et de phenothiazinium. En outre, un effort de recherche important a été récompensé avec l'acceptation clinique de l'acide aminolévulinique du précurseur 5 de porphyrine (AILE DU NEZ). Les nouveaux photosensibilisateurs destinés à l'utilisation clinique doivent montrer des profils avantageux de représentation de drogue comparés aux dérivés de première génération de porphyrine. Ceci peut être vu, in vitro, dans les propriétés photophysical améliorées telles que l'extension du spectre utile d'absorption de la lumière dans l'infrarouge proche - plus grande pénétration de offre de tissu - aussi bien que dans la synthèse des composés purs plutôt que des mélanges. Dans cet examen, des développements récents dans des familles de photosensibilisateur sont discutés en ce qui concerne les indicateurs de performance in vitro et à l'application potentielle en oncologie.

Agents anticancéreux Med Chem. 2008 avr. ; 8(3) : 280-91

Le tueur balise pour la représentation et la thérapie combinées de cancer.

Localiser avec précision les agents thérapeutiques dans des secteurs néo-plastiques améliorerait considérablement leur efficacité pour tuer des cellules de tumeur et ramènerait leur toxicité aux cellules normales. La thérapie photodynamique (PDT) est une modalité prometteuse de traitement contre le cancer, et la représentation proche-infrarouge de fluorescence (NIRF-I) est une approche sensible et non envahissante pour in vivo la détection de cancer. Cet examen se concentre sur les efforts actuels de machiner les constructions simples de molécule qui permettent à ces deux modalités d'être combinées pour réaliser un haut niveau de sélectivité pour le traitement contre le cancer. Le composant primaire de ces soi-disant balises de tueur est un photosensibilisateur fluorescent responsable de la représentation et de la thérapie. En attachant d'autres composants, par exemple diverse ADN ou éditeurs de liens basés sur peptide, extincteurs ou véhicules de livraison cellule-spécifiques de cancer, leurs fonctions diagnostiques et thérapeutiques primaires aussi bien que leurs propriétés de spécificité de cible et pharmacologiques peut être modulé. Cette conception modulaire rend ces agents personnalisables, offrant la capacité d'assembler quelques modules fonctionnels simples et souvent interchangeables dans des balises avec des fonctions totalement différentes. Cet examen récapitulera suivre trois types de balises de tueur : balises moléculaires photodynamiques, balises décelables et balises avec la sonde intégrée d'apoptosis. En dépit du progrès rapide dans le développement de balise de tueur, les nombreux défis demeurent avant ces balises peuvent être traduits en cliniques, telles que photobleaching, efficacité de la livraison et cancer-spécificité. Dans cet examen nous décrivons les principes de base des balises de tueur, les accomplissements actuels et orientations futures, y compris les cibles possibles de cancer et les différentes applications thérapeutiques.

Curr Med Chem. 2007;14(20):2110-25

Amélioration du traitement contre le cancer de laser par un immunoadjuvant chitosan-dérivé.

Un dérivé de chitosan, chitosan glycated (CHROMATOGRAPHIE GAZEUSE), a été employé en tant qu'immunostimulant pour le traitement contre le cancer dans l'immunothérapie de laser. La fonction de la CHROMATOGRAPHIE GAZEUSE est d'augmenter l'immuno-réaction de centre serveur après destruction directe de cellule cancéreuse par une interaction photothermique sélective de laser. Pour examiner plus loin ses effets, l'immunothérapie de laser a été prolongée pour inclure plusieurs différents adjuvants pour la stimulation immunologique et pour inclure la thérapie photodynamique (PDT) comme mécanisme différent de tumeur-destruction. Accomplissez l'adjuvant de Freund (CF), adjuvant inachevé de Freund (SI) et le parvum de corynebactérie (CP) ont été sélectionnés pour le traitement des tumeurs mammaires métastatiques chez les rats, en combination avec une interaction photothermique sélective. La solution des immunoadjuvants mélangés avec le vert d'indocyanine (ICG), un colorant de lumière-absorption, a été injectée directement dans les tumeurs, suivies d'irradiation non envahissante d'un laser de 805 nanomètre. Combiné avec PDT, dans le traitement des tumeurs chez les souris, la CHROMATOGRAPHIE GAZEUSE a été administrée peritumorally juste après l'irradiation de laser. Les survies des animaux traités ont été comparées aux animaux témoins non traités. Dans le traitement des tumeurs de rat, CF, SI et le CP soulevait les taux de traitement de 0% à 18%, à 7% et à 9%, respectivement. En comparaison, la CHROMATOGRAPHIE GAZEUSE a eu comme conséquence une survie de long terme de 29%. Dans le traitement du sarcome EMT6 mammaire chez les souris, la CHROMATOGRAPHIE GAZEUSE de 0,5% et 1,5% concentrations a augmenté les taux de traitement de traitement basé sur Photofrin de PDT de 38% à 63% et à 75%, respectivement. Dans le traitement de la ligne 1 adénocarcinome de poumon chez les souris, une solution de la CHROMATOGRAPHIE GAZEUSE 1,67% a permis à un tétra PDT basé sur chlorin (méta-hydroxy-phénylique) meso-substitué noncurative de traiter 37% des souris de tumeur-incidence. Les résultats expérimentaux de cette étude ont confirmé nos études précédentes, prouvant que les immunoadjuvants ont joué un rôle actif dans le traitement contre le cancer lié au laser et que la CHROMATOGRAPHIE GAZEUSE a augmenté de manière significative l'efficacité du traitement contre le cancer de laser.

Photochem Photobiol. 2005 janvier-février ; 81(1) : 190-5

Thérapie photodynamique : éclairage de la route de la mort cellulaire vers l'immunité antitumorale.

La thérapie photodynamique (PDT) utilise la puissance destructive des espèces réactives de l'oxygène produites par l'intermédiaire de l'irradiation légère évidente d'un colorant photosensible accumulé dans le tissu/cellules cancéreux, pour provoquer leur oblitération. PDT active le multiple signalant des voies en cellules cancéreuses, qui pourraient provoquer chacune des trois modalités de mort cellulaire (au moins in vitro). Simultanément, PDT est capable d'obtenir de divers effets en micro-environnement de tumeur affectant de ce fait les cellules immunitaires de tumour-associated/-infiltrating et par extension, menant à l'infiltration de diverses cellules immunitaires (par exemple neutrophiles) dans le site traité. PDT est également associé à l'activation de différents phénomènes immunisés, par exemple réponse d'aigu-phase, cascade de complément et production de cytokines/chemokines. Il a également émergé cela, PDT est capable d'activer « l'immunité adaptative antitumorale » dans les arrangements précliniques aussi bien que cliniques. Bien que la capacité de PDT d'induire « l'effet vaccinique anticancéreux » soit encore discutable, pourtant lui s'est avéré capable d'induire l'exposition/libération de certains modèles moléculaires dommage-associés (atténue) comme HSP70. Par conséquent, il semble que PDT est unique entre d'autres procédures thérapeutiques approuvées en produisant d'un micro-environnement approprié au développement de l'immunité antitumorale systémique. Indépendamment de ceci, les temps récents ont vu l'émergence de certaines modalités prometteuses basées sur PDT comme-photoimmunotherapy et vaccins basés sur PDT de cancer. Cet examen discute principalement les effets exercés par PDT sur des cellules cancéreuses, des cellules immunitaires aussi bien que le micro-environnement de tumeur en termes d'immunité antitumorale. La capacité de de l'exposer de PDT pour/libération atténue et les futures perspectives de ce paradigme ont été également discutées.

Apoptosis. 2010 sept ; 15(9) : 1050-71

Immunité antitumorale produite contre les tumeurs DMBA-4 mammaires métastatiques chez les rats utilisant l'immunothérapie de laser.

L'immunité antitumorale produite est un traitement fortement efficace et à long terme pour le cancer, en particulier pour des tumeurs métastatiques. L'immunothérapie de laser a été développée pour induire une telle réaction immunologique. Il comporte l'administration intratumoral d'un colorant de lumière-absorption et d'un immunoadjuvant particulièrement formulé, suivie d'irradiation non envahissante d'un laser proche-infrarouge. Le traitement des tumeurs DMBA-4 mammaires métastatiques chez les rats avec cette approche a eu comme conséquence le contrôle local des tumeurs primaires et l'éradication des métastases éloignées non traitées. Après l'immunothérapie de laser, les rats étaient résistants au rechallenge de tumeur et à l'immunité développée, qui pourraient être adoptively transférés. Pour comprendre mieux l'immunité produite dans ce modèle de tumeur, l'immunisation utilisant les lysates gel-dégel des cellules DMBA-4 a été effectuée, suivi de défi de tumeur 21 jours plus tard. L'immunisation de lysate de cellules de tumeur a retardé l'émergence des métastases mais n'a pas fourni l'immunité contre le défi de tumeur. Également été exécutée a la résection chirurgicale des tumeurs primaires avant l'observation des tumeurs métastatiques. Le retrait des tumeurs primaires était infructueux à changer le cours de la progression de tumeur. Les tumeurs ont réapparu aux sites primaires, et les métastases se sont développées aux sites distants multiples. En revanche, les rats de tumeur-incidence ont avec succès traité par régression et éradication de tumeur expérimentées par immunothérapie de laser et ont développé la résistance forte aux défis répétés par des cellules de tumeur du même type. Nos résultats prouvent que l'immunothérapie de laser pourrait avoir le potentiel pour le traitement des tumeurs métastatiques en produisant l'immunité tumeur-spécifique et durable.

Cancer d'international J. 20 décembre 2003 ; 107(6) : 1053-7

Cours clinique de 771 patients présentant le cancer du sein bilatéral : caractéristiques liées à la survie globale et répétition-gratuite.

BUT : En dépit de la nombreuses rétrospective et études cas-témoins, des facteurs de risque liés à la survie globale (OS) et à la survie répétition-gratuite (RFS) dans le cancer du sein bilatéral sont toujours en cours de définition. Le but de notre étude était de décrire des propriétés de tumeur, des caractéristiques patientes, et la méthode de détection de cancer pour une grande cohorte des patients présentant le cancer du sein bilatéral et d'évaluer les associations de ces facteurs avec l'OS et le RFS. PATIENTS ET MÉTHODES : Un examen rétrospectif de diagramme a été conduit à l'université de Texas M.D. Anderson Cancer Center. Parmi des patients présentant le cancer du sein bilatéral, nous avons comparé primaire contre les tumeurs contralatérales et synchrone contre les cancers metachronous. Le patient et les deuxièmes caractéristiques de tumeur ont été évalués pour une association avec l'OS et le RFS, comme mesuré à partir du diagnostic de la deuxième tumeur. RÉSULTATS : De 11.234 patients présentant le cancer du sein primaire vu pour une première visite entre le 1er juillet 1997, et le 31 décembre 2004, 771 patients (6,9%) ont été diagnostiqués avec le cancer du sein bilatéral. Les taux de cinq ans d'OS basés sur l'étape de la deuxième tumeur étaient 87,7%, 87,7%, 69,6%, 45,1%, et 23,8% pour les étapes 0, I, II, III, et IV, respectivement (P < .0001). L'OS de cinq ans évalue pour la deuxième détection de tumeur par l'intermédiaire de la mammographie/de mastectomie prophylactique, examen physique, et l'examen de conscience étaient 81,6%, 70,9%, et 65,3%, respectivement (P = .01). En outre, l'invasion lymphovascular, la catégorie nucléaire, le statut hormonal de récepteur, et l'histologie ont été sensiblement associés à l'OS et au RFS (P < .05). Dans une analyse multivariable, l'étape clinique et l'invasion lymphovascular sont demeurées sensiblement associées à l'OS (P < .05). CONCLUSION : Cette étude représente le plus grand examen de simple-établissement du cancer du sein bilatéral. Les deuxièmes caractéristiques nombreuses de tumeur ont été associées à la survie. Les résultats soulignent l'importance d'une détection plus tôt et d'un échafaudage amélioré pour le cancer du sein contralatéral.

Cancer du sein de Clin. 2007 décembre ; 7(11) : 867-74

Interaction des traitements contre le cancer actuels et du système immunitaire : implications pour la thérapeutique de cancer du sein.

Le diagnostic précoce et le traitement du cancer du sein peuvent expliquer l'amélioration actuelle de la mortalité du cancer du sein. Cependant, la réalisation d'un « traitement » complet est le Saint Graal de médecine de cancer et, dans de nombreux cas, les cancéreux succombent toujours à leur destin final. Il y a donc un besoin de concevoir des thérapies innovatrices pour surmonter ce problème. À cet effet, beaucoup de thérapies naissantes utilisant le système immunitaire pour supprimer les résidus de la maladie ont été décrites dans les arènes précliniques et cliniques. Cependant, il y a très peu de travail examinant l'impact de l'immunothérapie sur l'immunité naturelle existante. Les relations entre l'immunité antitumorale, sous forme d'immunothérapie (passif ou actif), et des stratégies actuelles du traitement doivent également être explorées. Si nous devons améliorer le succès du traitement contre le cancer, nous devons comprendre comment les thérapies actuelles agissent l'un sur l'autre avec le système immunitaire et avec les immunothérapies naissantes. Pour que le traitement de cancer du sein soit réussi, la thérapeutique devrait être travaillée vers l'immunité antitumorale ; ils devraient également éviter la tolérance tumeur-spécifique. Les sources d'information employées pour préparer ce document ont été obtenues par le travail édité sur Pubmed/Medline et les matériaux édités sur les sites Web des agences gouvernementales d'US/UK.

Expert Opin Pharmacother. 2008 Oct. ; 9(15) : 2639-60

Un vaccin prophylactique pour le cancer du sein ?

Les vaccins de Cancer sont le Saint Graal pour des patients et des cliniciens de même. La possibilité que nous pouvons être vaccinés contre les cancers communs est très attrayant et les conséquences socio-économiques sont significatives. Un papier récent du groupe de Vincent Tuohy, édité dans la médecine de nature de journal, suggère une nouvelle approche pour le développement d'un vaccin prophylactique pour le cancer du sein. Leur stratégie était d'induire l'échec de glande mammaire chez les souris par l'immunisation avec un détail d'anticorps à une protéine du lait qui a eu comme conséquence l'autoimmunité pendant la lactation. Ceci a également montré de l'efficacité comme vaccin thérapeutique. Pouvons-nous attendre avec intérêt l'élimination du cancer du sein ?

Recherche de cancer du sein. 2010;12(4):310

Définition moléculaire d'hétérogénéité de tumeur de sein.

Des cellules avec des phénotypes distincts comprenant les propriétés comme une tige ont été proposées pour exister dans des carcinomes mammaires humains normaux d'épithélium et de sein, mais leurs caractéristiques moléculaires détaillées et importance clinique sont peu claires. Nous avons déterminé l'expression du gène et les profils génétiques des cellules épurées à partir du tissu cancéreux et normal de sein utilisant des marqueurs précédemment liés aux propriétés comme une tige. Les cellules de CD24+ et de CD44+ de différentes tumeurs étaient clonal connexes mais pas toujours identiques. Les gènes cellule-spécifiques de CD44+ ont inclus beaucoup de marqueurs connus de cellule souche et se sont corrélés avec la survie des malades diminuée. La TGF-bêta voie était spécifiquement en activité en cellules cancéreuses de CD44+, où son inhibition a induit un phénotype plus épithélial. Nos données suggèrent la pertinence pronostique des cellules de CD44+ et l'optimisation thérapeutique des populations distinctes de cellules de tumeur.

Cellule cancéreuse. 2007 mars ; 11(3) : 259-73