Vente superbe d'analyse de sang de prolongation de la durée de vie utile

Résumés

La durée de vie utile prolongation magazine en octobre 2012
Résumés

PQQ

Rôle de glutathion en augmentant l'activité anticancéreuse de la quinone de pyrroloquinoline (PQQ).

La quinone de Pyrroloquinoline (PQQ), un cofacteur redox bactérien et un antioxydant, est fortement réactif avec les composés nucléophiles actuels en fluides biologiques. PQQ a induit l'apoptosis en cellules promonocytic humaines de la leucémie U937 et ceci a été accompagné de l'épuisement du glutathion antioxydant cellulaire principal et de l'augmentation des espèces réactives intracellulaires de l'oxygène (ROS). Le traitement avec le glutathion (GSH) ou la N-acétyle-L-cystéine (le Conseil de l'Atlantique nord) n'a pas épargné la toxicité de PQQ mais eu comme conséquence une augmentation 2-5-fold d'apoptosis causé par PQQ en cellules U937. Les niveaux cellulaires de GSH ont augmenté le traitement suivant par seul le Conseil de l'Atlantique nord mais ont été sévèrement épuisés par Co-traitement avec le Conseil de l'Atlantique nord et PQQ. Ceci a été accompagné d'une augmentation de ROS intracellulaire. Alternativement, l'épuisement du glutathion a également eu comme conséquence la cytotoxicité accrue de PQQ. Cependant, les cellules ont subi la nécrose comme démontré par le double étiquetage avec l'annexin V et l'iodure de propidium. la cytotoxicité causée par PQQ est en critique réglée ainsi par le statut redox cellulaire. Une augmentation de GSH peut augmenter l'apoptosis et son épuisement peut commuter le mode de la mort cellulaire à la nécrose en présence de PQQ. Nos données suggèrent que la modulation de GSH intracellulaire puisse être employée comme stratégie efficace pour renforcer la cytotoxicité des quinones comme PQQ.

Représentant de redox. 2010;15(4):146-54

La quinone de Pyrroloquinoline empêche la fibrillation des protéines amyloïdes.

Plusieurs maladies neurodegenerative impliquent les dommages sélectifs des cellules de neurone résultant de l'accumulation de la formation amyloïde de fibrille. Considérant que la formation des fibrilles amyloïdes aussi bien que de leurs oligomères de précurseur est cytotoxique, les agents qui empêchent la formation des oligomères et/ou des fibrilles pourraient permettre le développement d'une approche thérapeutique nouvelle aux maladies neurodegenerative. Ici, nous montrons que la quinone de pyrroloquinoline (PQQ) empêche la formation amyloïde de fibrille des protéines amyloïdes, protéine amyloïde de la bêta (1-42) et de souris de prion. La formation de fibrille de la protéine de prion de souris en présence de PQQ a été nettement empêchée. De même, la formation de fibrille de bêta amyloïde (1-42) a également diminué. Avec encore d'autres approches pharmacologiques avancées, PQQ peut devenir un principal anti-neurodegenerative composé dans le traitement des maladies neurodegenerative.

Prion. 2010 janvier-mars ; 4(1) : 26-31

L'effet inhibiteur de la quinone de pyrroloquinoline sur la formation et la cytotoxicité amyloïdes du l'alpha-synuclein tronqué.

FOND : La maladie de Parkinson (palladium) implique les dommages sélectifs des cellules dopaminergiques de neurone résultant de l'accumulation et de la formation de fibrille du l'alpha-synuclein. Récemment, on lui a montré que non seulement l'alpha-synuclein intégral, mais également les formes tronquées parterminal existent dans le cerveau normal, aussi bien que le corps de Lewy, qui sont les inclusions cytoplasmiques en palladium. On le sait que l'alpha-synuclein tronqué a une capacité beaucoup plus élevée d'agréger et fibrillate que l'alpha-synuclein intégral. Puisque les fibrilles et les oligomères de précurseur du l'alpha-synuclein sont cytotoxiques au neurone, les inhibiteurs qui empêchent la formation des oligomères et/ou des fibrilles pourraient ouvrir la voie à une approche thérapeutique nouvelle au palladium. Cependant, aucun inhibiteur pour l'alpha-synuclein tronqué n'a été rapporté encore. RÉSULTATS : Dans cette étude, nous avons caractérisé la première fois l'agrégation et la cytotoxicité d'alpha-synuclein119 et alpha-synuclein133 C-tronqués qui ont été trouvés dans le normal et le cerveau pathogène. Alpha-synuclein119 a agrégé plus rapidement et a augmenté de manière significative la formation de fibrille du l'alpha-synuclein. Bien que chacun des deux alpha-synuclein119 et alpha-synuclein133 aient montré une cytotoxicité élevée, alpha-synuclein133 a montré une agrégation semblable avec l'alpha-synuclein intégral et aucun effet d'accélération. Nous avons prouvé que PQQ empêche nettement la formation de fibrille d'alpha-synuclein110119 tronqué parterminal, et 133 aussi bien que les mélanges du l'alpha-synuclein intégral avec ces variantes tronquées. D'ailleurs, PQQ diminue la cytotoxicité du l'alpha-synuclein tronqué. CONCLUSIONS : Nos résultats démontrent que PQQ empêche la formation de fibrille et la cytotoxicité amyloïdes des variantes C-tronquées d'alpha-synuclein. Nous croyons que PQQ est un candidat fort pour un composé de réactif dans le traitement du palladium.

Mol Neurodegener. 20 mai 2010 ; 5h20

Neuroprotection par la quinone de pyrroloquinoline (PQQ) dans l'occlusion réversible d'artère cérébrale moyenne chez le rat adulte.

La quinone de Pyrroloquinoline (PQQ) est un cofacteur redox naturel qui agit en tant que modulateur nutritif, antioxydant, et redox essentiel. On a précédemment rapporté que réduit la taille d'infarctus dans 7 chiots d'un jour de rat avec un modèle in vivo cérébral d'hypoxie/ischémie (Jensen et autres, 1994). Dans cette étude, nous avons examiné si l'amélioration est trouvée dans les deux mesures comportementales de protection et par des mesures histologiques de tissu atteint d'un infarctus à 72 h après l'occlusion réversible d'artère cérébrale moyenne (rMCAo) chez les rats adultes. Le rMCAo de deux heures a été induit chez les rats adultes utilisant la technique intraluminale de suture. Mg/kg de PQQ (10, 3, et 1) a été donné par le passé par l'injection intraveineuse à l'initiation, ou 3 h après l'initiation, du rMCAo de 2 h. Des déficits de Neurobehavioral ont été évalués quotidiennement pendant 3 jours suivis des mesures de volumes d'infarctus par la souillure du chlorure du triphenyltetrazolium 2,3,5 (TTC). PQQ à 10 mg/kg infusés à l'initiation, ou 3 h après l'initiation, du rMCAo était efficace en réduisant les volumes cérébraux d'infarctus a mesuré 72 h plus tard. À 3 h après ischémie, une dose de 3 mg/kg a réduit de manière significative le volume d'infarctus comparé aux animaux véhicule-traités, mais 1 mg/kg était inefficace. Les scores de Neurobehavioral étaient également sensiblement meilleurs dans le groupe PQQ-traité comparé aux contrôles de véhicule quand PQQ a été donné à 10 et 3 mg/kg, mais pas à 1 mg/kg. Ainsi, PQQ est neuroprotective une fois donné comme administration simple au moins 3 h après l'initiation du rMCAo. Ces données indiquent que PQQ peut être un neuroprotectant utile dans la thérapie de course.

Brain Res. 13 juin 2006 ; 1094(1) : 200-6

Le changement du statut nutritionnel de quinone de pyrroloquinoline module mitochondrique, le lipide, et le métabolisme énergétique chez les rats.

Nous avons rapporté que la quinone de pyrroloquinoline (PQQ) améliore la reproduction, le développement néonatal, et la fonction mitochondrique chez les animaux par les mécanismes qui impliquent des voies relatives mitochondriques de signalisation de cellules. Pour prolonger ces observations, l'influence de PQQ sur des relations d'énergie et de lipide et la protection apparente contre la blessure de ré-perfusion d'ischémie sont décrites ci-dessus. Des rats Sprague Dawley ont été alimentés un régime nutritionnellement complet avec PQQ supplémentaire à 0 (PQQ-) ou 2 le régime de mg PQQ/Kg (PQQ+). Mesures incluses : 1) glucose et insuline de sérum, 2) dépense énergétique totale par taille du corps métabolique (le poids (3/4)), 3) les quotients respiratoires (dans les états alimentés et jeûnés), 4) change dans des lipides de plasma, 5) la quantité mitochondrique relative au foie et au coeur, et 6) des index liés à l'ischémie cardiaque. Pour ce dernier, des rats (PQQ- ou PQQ+) ont été soumis aux occlusions descendantes antérieures gauches suivies de 2 h de ré-perfusion pour déterminer l'influence de PQQ à la taille d'infarctus et aux niveaux myocardiques de tissu du malondialdehyde, un indicateur de peroxydation de lipide. Bien qu'on n'ait observé aucune différence frappante dans le glucose de sérum, l'insuline, et les niveaux d'acide gras libre, la dépense énergétique était inférieure dans PQQ- contre des rats de PQQ+ et la dépense énergétique (alimentée l'état) a été corrélée avec le contenu mitochondrique hépatique. Altitudes dans des Di et le triacylglyceride de plasma et - des concentrations acides hydroxybutryic ont été également observées chez des rats de PQQ- contre des rats de PQQ+. D'ailleurs, administration de PQQ (i.p. à 4,5 mg/kg BW pendant 3 jours) eus comme conséquence plus considérablement un fois que 2 diminuez en triglycérides de plasma pendant un rapide de six heures que l'administration saline dans un modèle de rat de type - le diabète 2. La blessure cardiaque résultant de l'ischémie/de ré-perfusion davantage a été prononcée chez des rats de PQQ- que chez des rats de PQQ+. Collectivement, ces données démontrent que l'insuffisance de PQQ effectue un certain nombre de paramètres liés à la fonction mitochondrique normale.

PLoS un. 2011 ; 6(7) : e21779

La quinone de Pyrroloquinoline empêche probablement la mort neuronale provoquée par la tension oxydante par des changements de statut oxydant de DJ-1.

La quinone de Pyrroloquinoline (PQQ) a été montrée pour jouer un rôle comme antioxydant en cellules neuronales et pour empêcher la mort cellulaire neuronale dans un modèle de course de rongeur. DJ-1, un produit causatif de gène pour une forme familiale de maladie de Parkinson, joue un rôle dans la fonction d'effort antioxydante par auto-oxydation de DJ-1. Dans cette étude, le statut de niveau d'expression et d'oxydation de DJ-1 ont été examinés dans des cellules de SHSY-5Y et des neurones cultivés primaires traités avec de l'hydroxydopamine 6 (6-OHDA) ou le H (2) O (2) en la présence ou l'absence de PQQ. Le décalage de pi de DJ-1 à un point acide, qui a été observé en cellules de SHSY-5Y a traité avec 6-OHDA, a été empêché par PQQ. Analyses de TOF-MS ont prouvé que tandis que le niveau d'une forme réduite de DJ-1, une des formes actives de DJ-1, était diminué en cellules de SHSY-5Y traitées avec 6-OHDA ou H (2) O (2), PQQ a augmenté le niveau de la forme réduite de DJ-1. Ces résultats suggèrent que PQQ empêche les changements provoqués par la tension oxydants du statut oxydant de DJ-1. Par conséquent, les effets neuroprotective de PQQ sur la mort neuronale provoquée par la tension oxydante peuvent être au moins en partie impliqué dans le plus grand niveau d'une forme active de DJ-1.

Bull. de biol Pharm. 2008 juillet ; 31(7) : 1321-6

La quinone de Pyrroloquinoline (PQQ) empêche le déficit cognitif provoqué par effort oxydant dans les rats.

Les effets de la quinone de pyrroloquinoline (PQQ) et du coenzyme Q (10) (Co Q (10)), seulement ou ensemble, sur la capacité d'étude et la fonction de mémoire des rats ont été étudiées. Les rats ont alimenté un régime PQQ-complété ont montré la capacité mieux d'étude que des rats recevant un régime complété de CoQ (10) - à la partie de l'essai de labyrinthe de l'eau de Morris. La combinaison des deux composés a eu comme conséquence aucune amélioration significative de la capacité d'étude comparée à la supplémentation seul de PQQ. À l'étape tardive de l'essai, les rats ont alimenté PQQ-, CoQ (10) - et PQQ + CoQ (10) - les régimes complétés ont montré les capacités d'étude améliorées semblables. Quand tous les groupes ont été soumis à l'hyperoxie en tant qu'effort oxydant pour 48 h, les rats ont alimenté le PQQ- et le CoQ (10) les régimes complétés ont montré une meilleure fonction de mémoire que les rats de contrôle. Le régime concourant a nettement amélioré le déficit de mémoire des rats provoqués par effort oxydant. Bien que les rats E-déficients de vitamine aient alimenté PQQ ou CoQ (10) a amélioré leur fonction de étude même lorsque soumis à l'hyperoxie, leur fonction de mémoire a été maintenu par PQQ plutôt que par CoQ (10) après l'effort. Ces résultats suggèrent que PQQ soit potentiellement efficace pour empêcher le neurodegeneration provoqué par effort oxydant, et que son effet est indépendant de l'interaction de l'un ou l'autre d'antioxydant avec la vitamine E.

Biochimie Nutr de J Clin. 2008 janv. ; 42:29-34

L'effet neuroprotective de la quinone de pyrroloquinoline sur la lésion cérébrale traumatique.

La quinone de Pyrroloquinoline (PQQ) est une substance soluble dans l'eau, anionique, quinonique qui a été établie comme élément nutritif essentiel chez les animaux. En raison des propriétés inhérentes de PQQ comme modulateur antioxydant et redox dans divers systèmes, on s'attend à ce que PQQ soit employé dans des applications pharmacologiques dans un avenir proche. Bien que beaucoup d'études récentes aient étudié ses effets neuroprotective, l'effet de PQQ sur la lésion cérébrale traumatique (TBI) n'a pas été examiné. Dans cette étude nous avons utilisé la formation du labyrinthe de l'eau de Morris (MWM), les résultats dont prouvé que PQQ a mené à l'interprétation comportementale améliorée chez des animaux de courrier-TBI. Considérer que beaucoup d'expériences ont suggéré ce β-1,4-galactosyltransferase I (β-1,4-GalT-I) et - des rôles significatifs de jeu de V dans l'inflammation et le système nerveux, dans la présente étude nous avions l'habitude l'analyse occidentale de tache pour étudier l'effet de PQQ sur l'expression de β-1,4-GalT-I et - V. Nous avons trouvé l'upregulation apparent d'expression de β-1,4-GalT-I et - V après que PQQ ait été systémiquement administré. la souillure Lectin-fluorescente avec RCA-I a également indiqué que PQQ a contribué à l'upregulation d'expression du galactosidase-1 (gallon -1), le groupe de N-acylsphingosine de 4 galactosyltransférases (4-GlcNAc) dans le microglia et les neurones du cortex et de la région CA2 hippocampal. En résumé, notre expérience a établi que PQQ peut jouer un rôle important dans le courrier-TBI de récupération.

J Neurotrauma. 20 mars 2012 ; 29(5) : 851-64

La quinone de Pyrroloquinoline stimule la biogénèse mitochondrique par la phosphorylation élément-contraignante de protéine de réponse de camp et l'expression accrue de PGC-1alpha.

Des composés bioactifs rapportés pour stimuler la biogénèse mitochondrique sont liés à beaucoup de prestations-maladie une telle longévité accrue, utilisation améliorée d'énergie, et protection contre des espèces réactives de l'oxygène. Précédemment les études ont prouvé que les souris et les rats recevant des régimes manquant en quinone de pyrroloquinoline (PQQ) ont réduit le contenu mitochondrique. Par conséquent, nous avons présumé que PQQ peut induire la biogénèse mitochondrique dans des hepatocytes de souris. L'exposition des cellules de la souris Hepa1-6 10-30 au microm PQQ pour 24-48 h a eu comme conséquence l'activité accrue d'oxydase de synthase et de cytochrome c de citrate, le Mitotracker souillant, le contenu mitochondrique d'ADN, et la respiration cellulaire de l'oxygène. L'induction de ce processus s'est produite par l'activation de la protéine élément-contraignante de réponse de camp (CREB) et du récepteur-gamma proliferator-activé peroxisome coactivator-1alpha (PGC-1alpha), une voie connue pour régler la biogénèse mitochondrique. Phosphorylation stimulée par exposition de PQQ de CREB à la sérine 133, activé l'instigateur de PGC-1alpha, et PGC-1alpha accru ADN messagère et expression de protéine. PQQ n'a pas stimulé la biogénèse mitochondrique après que petite réduction ARN-négociée de intervention de PGC-1alpha ou d'expression de CREB. Compatible à l'activation de la voie de PGC-1alpha, PQQ a augmenté l'activation respiratoire nucléaire de facteur (NRF-1 et NRF-2) et l'expression de Tfam, de TFB1M, et de TFB2M ADN messagère. D'ailleurs, PQQ a protégé des cellules contre l'inhibition mitochondrique par la roténone, l'acide 3, l'antimycin A, et l'azoture nitropropionic de sodium. La capacité de PQQ de stimuler la biogénèse mitochondrique explique en partie l'action de ce composé et suggère que PQQ puisse être salutaire dans les maladies liées au dysfonctionnement mitochondrique.

Biol chim. de J. 1er janvier 2010 ; 285(1) : 142-52

La quinone de Pyrroloquinoline module la quantité et la fonction mitochondriques chez les souris.

Quand la quinone de pyrroloquinoline (PQQ) est ajoutée à un régime basique à base d'acide, mais autrement nutritionnellement complet aminé, elle améliore des variables liées à la croissance chez de jeunes souris. Nous avons examiné PQQ et fonction mitochondrique basés sur les observations que l'insuffisance de PQQ a comme conséquence des concentrations élevées en glucose de plasma chez de jeunes souris, et addition de PQQ stimule l'activité mitochondrique du complexe 1 in vitro. les souris sevrées de peu PQQ-déficientes ont eu une réduction 20-30% de la quantité relative de mitochondries dans le foie ; abaissez les rapports de contrôle respiratoire, et les quotients respiratoires inférieurs que les souris PQQ-complétées (2 régime de mg PQQ/kg). Chez les souris des barrages a alimenté un régime conventionnel de laboratoire, mais a commuté au sevrage au régime basique, glucose de plasma, aile du nez, Gly, et des concentrations de Ser ont été élevées à 4 sem. (PQQ- contre PQQ+), mais pas à 8 sem. Le contenu mitochondrique relatif (rapport de mtDNA à l'ADN nucléaire) a également tendu (P<0.18) à être inférieur (PQQ- contre PQQ+) à 4 sem., mais pas à 8 sem. PQQ pare également l'inhibiteur mitochondrique du complexe 1, l'iodonium de diphenylene (DPI). Des souris gavaged avec 0, 0,4, ou 4 poids corporel du microg PQQ/g (BW) quotidien pour 14 D. À chaque niveau de PQQ, DPI a été injecté (i.p.) 0, 0,4, 0,8, ou 1,6 au microg DPI/g BW. Les souris PQQ-déficientes exposées 0,4 ou 4,0 au microg DPI/g ont perdu le poids et ont eu des niveaux plus bas de glucose de plasma que les souris PQQ-complétées (P<0.05). En outre, les fibroblastes ont pris (3) H-PQQ supplémentaires aux cultures cellulaires, et les hepatocytes cultivés ont maintenu des concentrations mitochondriques de PQQ semblables à ceux observées in vivo. Collectivement, ces résultats indiquent que PQQ diététique peut influencer la quantité et la fonction mitochondriques, en particulier chez les souris périnatales et sevrées de peu.

J Nutr. 2006 fév. ; 136(2) : 390-6