La durée de vie utile prolongation magazine en août 2013
Résumés

PQQ

Fonction mitochondrique comme cause déterminante de durée.

L'espérance de vie humaine moyenne a progressivement augmenté au-dessus de beaucoup de décennies en grande partie dues aux améliorations en nutrition, vaccination, agents antimicrobiens, et le traitement/prévention efficaces de la maladie cardio-vasculaire, du cancer, de la durée maximale etc., en revanche, a changé très peu. La restriction calorique (CR) augmente la durée maximale dans beaucoup d'espèces, de concert avec des améliorations de fonction mitochondrique. Ces effets ont pour être démontrés encore chez l'homme, et la durée et le niveau du CR exigés pour prolonger la durée chez les animaux n'est pas réaliste chez l'homme. L'activité physique (exercice volontaire) continue à tenir beaucoup de promesse pour augmenter l'espérance de vie saine chez l'homme, mais demeure pour montrer n'importe quel impact à la durée maximale d'augmentation. Cependant, la longévité dans des elegans de Caenorhabditis est liée aux niveaux d'activité, probablement par l'entretien de la fonction mitochondrique dans toute la durée. Chez l'homme, nous avons rapporté une baisse progressive dans l'abondance mitochondrique d'ADN de muscle et la synthèse de protéine avec l'âge. D'autres investigateurs ont également noté les baisses relatives à l'âge dans la fonction mitochondrique de muscle, qui sont liées à la consommation d'oxygène maximale. L'exercice d'aérobic à long terme a en grande partie empêché des baisses relatives à l'âge dans l'abondance mitochondrique d'ADN et la fonction chez l'homme et peut augmenter les niveaux d'activité spontanés chez les souris. Malgré, l'impact de l'exercice d'aérobic et les niveaux d'activité sur la durée maximale est incertain. On lui propose que les baisses relatives à l'âge dans le contenu et la fonction mitochondriques affectent non seulement la fonction physique, mais joue également un rôle important dans le règlement de la durée. L'exercice d'aérobic et la prévention réguliers de l'adiposity par l'alimentation saine peuvent augmenter l'espérance de vie saine et prolonger la durée par des bienfaits au niveau du mitochondrion.

Pflugers Arch. 2010 janv. ; 459(2) : 277-89

Le coenzyme Q10 diminue la pathologie amyloïde et améliore le comportement dans un modèle transgénique de souris de la maladie d'Alzheimer.

L'effort oxydant accru est impliqué dans la pathogénie de la maladie d'Alzheimer (ANNONCE). Un grand corps des preuves suggère que ces dysfonctionnement mitochondrique et espèces réactives accrues de l'oxygène se produisent avant le dépôt d'amyloïde-β (Aβ). Le coenzyme Q10 (CoQ10), un composant de la chaîne de transport mitochondrique d'électron, est bien caractérisé comme antioxydant neuroprotective chez les modèles animaux et les procès humains de la maladie et de la maladie de Parkinson de Huntington, et réduit la charge de plaque chez les souris AβPP/PS1. Nous prouvons maintenant que CoQ10 réduit la pathologie oxydante d'effort et d'amyloïde et améliore la représentation comportementale dans le modèle de la souris Tg19959 de l'ANNONCE. Le traitement CoQ10 a diminué les niveaux de cerveau des carbonyles de protéine, un marqueur d'effort oxydant. Le traitement CoQ10 a eu comme conséquence le secteur diminué de plaque et le nombre dans le hippocampe et dans le cortex sus-jacent immunostained avec de l'anticorps d'Aβ42-specific. Des niveaux du cerveau Aβ42 ont été également diminués par la supplémentation CoQ10. Des niveaux des fragments β-carboxyterminal de précurseur de protéine d'amyloïde-β (AβPP) ont été diminués. D'une manière primordiale, les souris de CoQ10-treated montrées ont amélioré la représentation cognitive pendant l'essai de labyrinthe de l'eau de Morris. Nos résultats montrent la pathologie diminuée et le comportement amélioré dans les souris transgéniques d'ANNONCE traitées avec le composé antioxydant naturel CoQ10. CoQ10 est bien toléré chez l'homme et peut
soyez prometteur pour des procès thérapeutiques dans l'ANNONCE.

J Alzheimers DIS. 2011;27(1):211-23

L'inversion du dysfonctionnement mitochondrique par supplément du coenzyme Q10 améliore la fonction endothéliale dans les patients présentant le dysfonctionnement systolique ventriculaire gauche ischémique : un procès commandé randomisé.

OBJECTIFS : La maladie de l'artère coronaire (DAO) est associée au dysfonctionnement endothélial et au dysfonctionnement mitochondrique (DM). Le but de cette étude était d'étudier si la supplémentation du coenzyme Q10 (CoQ), qui est un coenzyme obligatoire dans la chaîne de transport respiratoire mitochondrique, peut renverser la DM et améliorer la fonction endothéliale dans les patients présentant le dysfonctionnement systolique ventriculaire gauche ischémique (LVSD). MÉTHODES ET RÉSULTATS : Nous avons effectué un procès randomisé, à double anonymat, contrôlé par le placebo pour déterminer les effets du supplément de CoQ (300 mg/jour, n=28) contre le placebo (contrôles, n=28) pendant 8 semaines sur la dilatation écoulement-négociée brachiale (FMD) dans les patients avec LVSD ischémique (a laissé la fraction ventriculaire <45% d'éjection). La fonction mitochondrique a été déterminée par rapport de lactate de plasma/pyruvate (rapport de LP). Après 8 semaines, les patients CoQ-traités ont eu des augmentations significatives dans la concentration de CoQ de plasma (µg /mL, P<0.001d'effet 2,20 de traitement) et le FMD (effet 1,51%, P=0.03 de traitement) ; et la diminution du rapport de LP (effet -2,46, P=0.03 de traitement) a rivalisé avec des contrôles. Cependant, le traitement de CoQ n'a pas changé la dilatation nitroglycérine-négociée, la tension artérielle, les taux sanguins de glucose de jeûne, l'hémoglobine A1c, le profil de lipide, la protéine C réactive de haut-sensibilité et l'effort oxydant comme déterminé par la dismutase de superoxyde de sérum et l'isoprostane 8 (tout le P>0.05). En outre, la réduction du rapport de LP s'est corrélée de manière significative avec l'amélioration de FMD (r=-0.29, P=0.047). CONCLUSION : Dans les patients avec LVSD ischémique, le supplément de 8 semaines de CoQ a amélioré la fonction mitochondrique et le FMD ; et l'amélioration de FMD s'est corrélée avec le changement de la fonction mitochondrique, suggérant que CoQ ait amélioré la fonction endothéliale par l'intermédiaire de l'inversion du dysfonctionnement mitochondrique dans les patients avec LVSD ischémique.

Athérosclérose. 2011 juin ; 216(2) : 395-401

La mortalité et le N-terminal-proBNP cardio-vasculaires ont réduit après la supplémentation combinée de sélénium et de coenzyme Q10 : Un procès contrôlé par le placebo à double anonymat randomisé éventuel de cinq ans parmi les citoyens suédois pluss âgé.

FOND : Le sélénium et le coenzyme Q10 sont essentiels pour la cellule. Le bas contenu cardiaque du sélénium et du coenzyme Q10 a été montré dans les patients présentant la cardiomyopathie, mais des résultats contradictoires sont édités sur l'effet de la supplémentation des deux composants séparément. Des relations essentielles existent entre les deux substances pour obtenir la fonction optimale de la cellule. Cependant, les rapports sur des suppléments combinés manquent. MÉTHODES : Un procès contrôlé par le placebo à double anonymat randomisé éventuel de cinq ans parmi les citoyens suédois âgés 70 à 88 a été effectué dans 443 participants donnés la supplémentation combinée du sélénium et le coenzyme Q10 ou un placebo. Des examens cliniques, l'échocardiographie et les mesures de biomarker ont été effectués. Des participants ont été surveillés chaque 6ème mois dans toute l'intervention. Le proBNP cardiaque de N-terminal de biomarker (NT-proBNP) et des changements échocardiographiques ont été surveillés et des mortalités ont été enregistrées. Des points finaux de la mortalité ont été évalués par des complots de Kaplan-Meier et des rapports proportionnels de risque de Cox ont été ajustés aux facteurs de confusion de potentiel. les analyses d'Intention-à-festin et de par-protocole étaient appliquées. RÉSULTATS : Pendant un temps de suivi de 5,2 ans une réduction significative de mortalité cardio-vasculaire a été trouvée du groupe actif de traitement contre le groupe de placebo (5,9% contre 12,6% ; P=0.015). Les niveaux de NT-proBNP étaient sensiblement plus bas dans le groupe actif comparé au groupe de placebo (valeurs moyennes : 214 ng/L contre 302 ng/L à 48 mois ; P=0.014). En échocardiographie un meilleur score significatif de fonction cardiaque a été trouvé dans la supplémentation active comparée au groupe de placebo (P=0.03). CONCLUSION : La supplémentation à long terme du sélénium/du coenzyme Q10 réduit la mortalité cardio-vasculaire. Les effets positifs ont pu également être vus dans des niveaux de NT-proBNP et sur l'échocardiographie.

International J Cardiol. 22 mai 2012

La formation d'exercice augmente la biogénèse mitochondrique dans le cerveau.

Les mitochondries accrues de muscle sont en grande partie responsables de la résistance accrue à la fatigue et des prestations-maladie attribuées à la formation d'exercice. Cependant, une attention très petite a été donnée aux avantages probables des mitochondries accrues de cerveau à cet égard. Nous avons examiné les effets de la formation d'exercice sur des marqueurs de cerveau et la biogénèse mitochondrique de muscle par rapport à la capacité de résistance évaluée par un tapis roulant fonctionnent pour se fatiguer (rtf) chez les souris. Des souris icr masculines ont été assignées à l'exercice (EX) ou aux états sédentaires (de SED) (n = 16-19/group). Les souris EX ont exécuté 8 sem. de tapis roulant fonctionnant pour 1 h/day, 6 days/wk à 25 m/min et une pente de 5%. Pendant vingt-quatre heures après que le dernier accès de formation un sous-groupe de souris (n = 9-11/group) euthanized, et cerveau (tronc cérébral, cervelet, cortex, lobe frontal, hippocampe, hypothalamus, et midbrain) et muscle (soleus) des tissus ont été isolés pour l'analyse de l'expression d'ADN messagère du récepteur-gamma proliferator-activé peroxisome coactivator-1-alpha (PGC-1α), T1 silencieux de régulateur de l'information (SIRT1), synthase de citrate (CS), et ADN mitochondrique (mtDNA) utilisant RT-PCR. Un sous-groupe différent de souris EX et de SED (n = 7-8/group) a réalisé un essai de rtf de tapis roulant. Exercez PGC-1α, SIRT1, et CS ADN messagère et mtDNA accrus par formation dans la plupart des régions de cerveau en plus du soleus (P < 0,05). Le rtf moyen de tapis roulant a augmenté 74,0 de la formation suivante minimum de minute du ± 9,6 126,5 à ± 16,1 (P < 0,05). Ces résultats suggèrent que la formation d'exercice augmente la biogénèse mitochondrique de cerveau, qui peut avoir des implications importantes, non seulement en ce qui concerne la fatigue, mais également en ce qui concerne les diverses maladies de système nerveux central et la démence relative à l'âge qui sont souvent caractérisées par dysfonctionnement mitochondrique.

J APPL Physiol. 2011 Oct. ; 111(4) : 1066-71

La quinone de Pyrroloquinoline stimule la biogénèse mitochondrique par la phosphorylation élément-contraignante de protéine de réponse de camp et l'expression accrue de PGC-1alpha.

Des composés bioactifs rapportés pour stimuler la biogénèse mitochondrique sont liés à beaucoup de prestations-maladie une telle longévité accrue, utilisation améliorée d'énergie, et protection contre des espèces réactives de l'oxygène. Précédemment les études ont prouvé que les souris et les rats recevant des régimes manquant en quinone de pyrroloquinoline (PQQ) ont réduit
contenu mitochondrique. Par conséquent, nous avons présumé que PQQ peut induire la biogénèse mitochondrique dans des hepatocytes de souris. L'exposition des cellules de la souris Hepa1-6 10-30 au microm PQQ pour 24-48 h a eu comme conséquence l'activité accrue d'oxydase de synthase et de cytochrome c de citrate, le Mitotracker souillant, le contenu mitochondrique d'ADN, et la respiration cellulaire de l'oxygène. L'induction de ce processus s'est produite par l'activation de la protéine élément-contraignante de réponse de camp (CREB) et du récepteur-gamma proliferator-activé peroxisome coactivator-1alpha (PGC-1alpha), une voie connue pour régler la biogénèse mitochondrique. Phosphorylation stimulée par exposition de PQQ de CREB à la sérine 133, activé l'instigateur de PGC-1alpha, et PGC-1alpha accru ADN messagère et expression de protéine. PQQ n'a pas stimulé la biogénèse mitochondrique après que petite réduction ARN-négociée de intervention de PGC-1alpha ou d'expression de CREB. Compatible à l'activation de la voie de PGC-1alpha, PQQ a augmenté l'activation respiratoire nucléaire de facteur (NRF-1 et NRF-2) et l'expression de Tfam, de TFB1M, et de TFB2M ADN messagère. D'ailleurs, PQQ a protégé des cellules contre l'inhibition mitochondrique par la roténone, l'acide 3, l'antimycin A, et l'azoture nitropropionic de sodium. La capacité de PQQ de stimuler la biogénèse mitochondrique explique en partie l'action de ce composé et suggère que PQQ puisse être salutaire dans les maladies liées au dysfonctionnement mitochondrique.

Biol chim. de J. 1er janvier 2010 ; 285(1) : 142-52

Importance physiologique potentielle de quinone de pyrroloquinoline.

La quinone de Pyrroloquinoline (PQQ) est un biofactor nouveau pour lequel une proposition peut être faite pour l'importance physiologique. PQQ a été identifié la première fois comme cofacteur d'enzymes dans les bactéries. Il récemment a été à titre d'essai identifié comme composant de la poussière interstellaire. Ainsi, PQQ a pu avoir été présent dans toute la conception et l'évolution biologiques tôt. PQQ est également un facteur de croissance efficace d'usine. En conséquence, pour des animaux et des humains, il y a eu exposition constante à PQQ. Chez les animaux, on rapporte que PQQ participe à une gamme des fonctions biologiques avec les avantages apparents de survie (par exemple, croissance néonatale améliorée et représentation reproductrice). Il y a également des avantages de la supplémentation de PQQ liée aux fonctions cognitives, immunisées, et antioxydantes, aussi bien qu'à la protection contre des événements ischémiques cardiaques et neurologiques. Bien que PQQ ne soit pas actuellement regardé comme vitamine, sa participation dans des voies de signalisation de cellules, en particulier ceux importantes pour le mitochondriogenesis dans des modèles d'animal d'expérience, peut par la suite fournir un raisonnement pour définir PQQ comme essentiel à la vie. Pour des humains, une telle preuves suggèrent qu'il puisse y avoir les parallèles ou les avantages semblables d'améliorer le statut de PQQ.

Altern Med Rev. 2009 sept ; 14(3) : 268-77

Identification des réseaux transcriptional répondant à la supplémentation diététique de quinone de pyrroloquinoline et à leur influence sur l'expression de thioredoxin, et les voies de JAK/STAT et de MAPK.

PQQ (quinone de pyrroloquinoline) améliore l'utilisation d'énergie et la représentation reproductrice une fois supplémentaire au rongeur suit un régime exempt de PQQ. Dans le document actuel nous décrivons des changements des modèles d'expression du gène et des réseaux transcriptional qui répondent à la restriction diététique de PQQ ou à l'administration pharmacologique. Des rats ont été alimentés à des régimes l'un ou l'autre de déficient en PQQ (PQQ-) ou complétés avec PQQ (nmol approximativement 6 de PQQ/g de nourriture ; PQQ+). En outre, des groupes de rats ou repleted en administrant PQQ aux rats de PQQ- (mg 1,5 de PQQ intraperitoneal/kg de poids corporel à 12 intervalles de h pour 36 h ; PQQ-/+) ou partiellement épuisé en alimentant le régime de PQQ- aux rats de PQQ+ pour 48 h (PQQ+/-). ARN extrait à partir du foie et un Codelink (R) système de rat d'UniSet I Bioarray ont été employés pour évaluer l'expression de transcription de gène. Des approximativement 10000 ordres de rat et sondes de contrôle analysées, 238 ont été changés au niveau P<0.01 par l'alimentation sur le régime de PQQ- pendant 10 semaines. L'épuisement à court terme de PQQ a eu comme conséquence les changements de 438 transcriptions (P<0.01). La réplétion de PQQ a renversé les changements de l'expression de transcription provoquée par insuffisance de PQQ et a eu comme conséquence un changement de 847 de toutes les transcriptions examinées (P<0.01). Les gènes importants pour l'effort cellulaire (par exemple thioredoxin), le mitochondriogenesis, la cellule signalant [JAK (kinase de Janus) /STAT (transducteur de signal et activateur de transcription) et voies de MAPK (protéine kinase mitogène-activée)] et le transport étaient les plus affectés. QRT-ACP (ACP quantitatif de temps réel) et analyses fonctionnelles facilitées en validant des processus tels que de principales cibles. Collectivement, les résultats fournissent une base mécaniste pour des observations fonctionnelles précédentes liées à l'insuffisance de PQQ ou PQQ administré dans des montants pharmacologiques.

Biochimie J. 2010 1er août ; 429(3) : 515-26

Dysfonctionnement, proteotoxicity, et vieillissement mitochondriques : causes ou effets, et l'impact possible du glycation de protéine de NAD+-controlled.

Le vieillissement est fréquemment caractérisé par l'accumulation des protéines changées et des mitochondries dysfonctionnelles. Cet examen discute des causes possibles de ces effets, leur interdépendance et l'impact du métabolisme énergétique sur le proteostasis, particulièrement formation et élimination des protéines changées. On lui suggère que NAD+ à un certain degré règle la formation des protéines anormales et génération des radicaux libres de l'oxygène et des espèces réactives de l'oxygène (ROS), parce que quand NAD+ limite, les phosphates glytolytiques de triose se décomposent spontanément en methylglyoxal (MG), un agent glycating fortement délétère et inducteur de ROS. Ce NAD+ exerce des effets stimulatoires sur l'expression de protéine du stress et autophagy, alors que les mitochondries régénèrent NAD+ de nadh, autre intègre le métabolisme énergétique dans le proteostasis. On lui suggère que, pendant que les protéines changées peuvent délétère agir l'un sur l'autre avec des mitochondries, des changements de la synthèse, ou l'élimination, des erreur-protéines cytosoliques affecte l'activité mitochondrique. On lui suggère également que les mitochondries fonctionnelles soient essentiellement les agents anti-vieillissement, alors que leur dysfonctionnement ou inactivité accélèrent la formation et le vieillissement de ROS. Ces propositions peuvent également aider à expliquer le paradoxe de l'oxygène qui tandis que le ROS peut être causal au vieillissement, activité mitochondrique accrue (c.-à-d., utilisation de l'oxygène) supprime le vieillissement et beaucoup de pathologie associée. La plus grande synthèse du glutathion, le humanin, et les protéines mitochondriques de chaperon sont d'autres conséquences supplémentaires de mitogenesis accru et qui aiderait à assurer le proteostasis.

Adv Clin chim. 2010;50:123-50

Insuffisance du coenzyme Q10 dans des syndromes mitochondriques d'épuisement d'ADN.

Nous avons évalué des niveaux du coenzymeQ 10 (CoQ) dans les patients étudiés sous le soupçon des syndromes mitochondriques d'épuisement d'ADN (DM) (n=39). Des niveaux de CoQ ont été mesurés par CLHP, et le pourcentage de l'épuisement de mtDNA par ACP quantitatif de temps réel. Un pourcentage élevé des patients de DM présents avec l'insuffisance de CoQ par rapport à d'autres patients mitochondriques (essai de Mann-Whitney-U : p=0.001). Nos résultats suggèrent que des DM soient fréquemment associées à l'insuffisance de CoQ, comme conséquence secondaire possible de la pathophysiologie de la maladie. L'évaluation du statut de CoQ de muscle semble recommandée dans des patients de DM puisque la possibilité de supplémentation de CoQ peut alors être considérée comme thérapie de candidat.

Mitochondrion. 11 avril 2013 ; 13(4) : 337-341