Vente superbe d'analyse de sang de prolongation de la durée de vie utile

Résumés

La durée de vie utile prolongation magazine en mars 2013
Résumés  

Carnitine

Insuffisance de carnitine provoquée par représentation mitochondrique de compromis de vieillissement et d'overnutrition et contrôle métabolique.

En plus de son rôle essentiel en permettant l'importation et l'oxydation mitochondriques des acides gras à longue chaîne, les fonctions de carnitine également comme acyle groupent l'accepteur qui facilite l'exportation mitochondrique des carbones excédentaires sous forme d'acylcarnitines. Les preuves récentes suggèrent que des conditions de carnitine augmentent dans des conditions d'effort métabolique soutenu. En conséquence, nous avons présumé que l'insuffisance de carnitine pourrait contribuer au dysfonctionnement mitochondrique et aux affaiblissements liés à l'obésité dans la tolérance de glucose. Compatible à cette diminution de carnitine de corps entier de prévision a été identifié comme trait commun des états insuline-résistants tels que l'âge avancé, le diabète génétique, et l'obésité causée par le régime. Dans les rongeurs recevant (12 mois) un régime à haute teneur en graisses perpétuel, le statut compromis de carnitine a correspondu à la plus grande accumulation de muscle squelettique des esters d'acylcarnitine et a diminué l'expression hépatique des gènes biosynthétiques de carnitine. Des réservations diminuées de carnitine dans le muscle des rats obèses ont été accompagnées des perturbations marquées dans le métabolisme mitochondrique de carburant, y compris de bas taux d'oxydation complète d'acide gras, de bêta-oxydation inachevée élevée, et de commutation altérée de substrat d'acide gras au pyruvate. Ces anomalies mitochondriques ont été renversées par 8 semaines de la supplémentation orale de carnitine, de concert avec le plus grand flux de tissu et l'excrétion urinaire de l'acétylcarnitine et l'amélioration de la tolérance de glucose de corps entier. L'acétylcarnitine est produite par l'enzyme mitochondrique de matrice, acétyltransférase de carnitine (CrAT). Un rôle pour cette enzyme dans l'intolérance de combat de glucose a été encore soutenu par la constatation que l'overexpression de CrAT dans les myocytes squelettiques humains primaires a augmenté la prise de glucose et a atténué la suppression causée par le lipide de l'oxydation de glucose. Ces résultats impliquent l'insuffisance de carnitine et l'activité réduite de CrAT en tant que composants réversibles du syndrome métabolique.

Biol chim. de J. 21 août 2009 ; 284(34) : 22840-52

le -règlement causé par l'acétyle des protéines de choc de la chaleur protège les neurones corticaux contre amyloïde-bêta l'effort et le neurotoxicity oxydants négociés de peptide par 1-42- : implications pour la maladie d'Alzheimer.

La maladie d'Alzheimer (ANNONCE) est un désordre neurodegenerative progressif caractérisé par la perte de mémoire et de connaissance et par les plaques séniles et les embrouillements neurofibrillary dans le cerveau. Amyloïde-bêta peptide, en particulier le peptide de l'acide aminé 42 (Abeta (1-42)), est un composant principal des plaques séniles et est vraisemblablement central à la pathogénie de la maladie. Le cerveau d'ANNONCE est sous l'effort oxydant significatif, et le peptide d'Abeta (1-42) est connu pour causer l'effort oxydant in vitro et in vivo. l'Acétyle-L-carnitine (ALCAR) est un composé mitochondrique endogène de membrane qui des aides pour maintenir des bioénergétique mitochondriques et abaisse l'effort oxydant accru lié au vieillissement. Le glutathion (GSH) est un antioxydant endogène important, et ses niveaux ont été montrés à la diminution avec le vieillissement. L'administration d'ALCAR augmente les niveaux cellulaires de GSH dans des astrocytes de rat. Dans l'étude actuelle, nous avons étudié si ALCAR joue un rôle protecteur en cellules neuronales corticales contre Abeta (1-42) - effort et neurotoxicity oxydants négociés. La survie diminuée de cellules dans les cultures neuronales traitées avec Abeta (1-42) s'est corrélée avec une augmentation de formation d'oxydation de protéine (carbonyle de protéine, nitrotyrosine 3) et de peroxydation de lipide (4-hydroxy-2-nonenal). Le traitement préparatoire des cultures neuronales corticales primaires avec ALCAR a atténué de manière significative la cytotoxicité d'Abeta (1-42), l'oxydation de protéine, la peroxydation de lipide, et l'apoptosis causés par d'une façon dépendante de la dose. L'addition d'ALCAR aux neurones également menés à un GSH cellulaire élevé et aux niveaux de protéines de choc de la chaleur (HSPs) a rivalisé avec les cellules non traitées de contrôle. Nos résultats suggèrent qu'ALCAR exerce des effets protecteurs contre la toxicité d'Abeta (1-42) et l'effort oxydant en partie -en réglant les niveaux de GSH et de HSPs. Ces preuves soutiennent le potentiel pharmacologique de la carnitine d'acétyle dans la gestion de l'effort et du neurotoxicity oxydants causés par d'Abeta (1-42). Par conséquent, ALCAR peut être utile comme stratégie thérapeutique possible pour des patients avec l'ANNONCE.

Recherche de J Neurosci. 1er août 2006 ; 84(2) : 398-408

Chiffre d'affaires et vieillissement mitochondriques des cellules postmitotic longévitales : la théorie mitochondrique-lysosomal d'axe de vieillissement.

Il est maintenant courant que la mort vieillissante et certaine des organismes multicellulaires soit dans une large mesure liée aux dommages macromoléculaires par des espèces réactives mitochondrially produites de l'oxygène, affectant en grande partie les cellules postmitotic longévitales, telles que des neurones et des myocytes cardiaques. Ces cellules rarement ou pas du tout sont remplacées pendant la vie et peuvent être aussi vieilles que l'organisme entier. L'incapacité inhérente de mécanismes autophagy et autres de cellulaire-dégradation d'enlever a endommagé des structures a complètement comme conséquence l'accumulation progressive des déchets, y compris les agrégats cytosoliques de protéine, les mitochondries défectueuses, et le lipofuscin, un matériel non digestible intralysosomal. Dans cet examen, nous soulignons l'importance de l'interférence entre les mitochondries et les lysosomes dans le vieillissement. L'accumulation lente du lipofuscin dans des lysosomes semble enfoncer autophagy, ayant pour résultat le chiffre d'affaires réduit des mitochondries efficaces. Ce dernier non seulement sont fonctionellement déficients mais produisent également des plus grandes quantités d'espèces réactives de l'oxygène, incitant le lipofuscinogenesis. D'ailleurs, des mitochondries défectueuses et agrandies mal autophagocytosed et constituent une population croissante des organelles mal de fonctionnement qui ne fondent pas et échangent leur contenu avec les mitochondries normales. Le progrès de ces derniers change semble avoir comme conséquence l'effort oxydant augmenté, la production diminuée de triphosphate d'adénosine, et l'effondrement des machines cataboliques cellulaires, qui sont par la suite incompatibles avec la survie.

Signal de redox d'Antioxid. 2010 avr. ; 12(4) : 503-35

Théorie mitochondrique de vieillissement dans le sarcopenia relatif à l'âge humain.

Les counterstrategies relatifs à l'âge de compréhension de sarcopenia et, d'une manière primordiale, de conception exigent une connaissance intime des mécanismes sous-jacents du sarcopenia. La théorie mitochondrique du vieillissement (MTA) a été une principale théorie sur le vieillissement pour la dernière décennie ; cependant, il y a relativement peu d'information du tissu humain pour soutenir ou réfuter la participation du MTA dans le muscle squelettique vieillissant. On le croit que les mitochondries peuvent contribuer au sarcopenia d'une mode stochastique où des régions des fibres contenant les mitochondries dysfonctionnelles sont forcées pour s'atrophier. L'exercice de résistance, un stimulus hypertrophique connu, a été montré pour améliorer le phénotype mitochondrique du muscle squelettique âgé. En outre, l'activation des cellules souche de muscle squelettique par exercice de résistance peut atténuer le sarcopenia de deux manières. D'abord en induisant l'addition nucléaire aux fibres postmitotic, et, la seconde, en augmentant la proportion de mitochondries fonctionnelles données par des cellules souche de muscle dans un processus a nommé le « gène décalant ». En ce chapitre nous passons en revue les preuves soutenant le MTA, le potentiel d'atténuer le MTA avec les stimulus hypertrophiques connus et d'explorer le rôle des cellules souche de muscle dans le décalage de gène pour déterminer la connexion entre le dysfonctionnement mitochondrique et le sarcopenia relatif à l'âge.

Dessus Gerontol d'Interdiscip. 2010;37:142-56

Dysfonctionnement mitochondrique pendant le Brain Aging : Rôle d'effort et de modulation oxydants par la supplémentation antioxydante.

Le dysfonctionnement mitochondrique et l'effort oxydant sont deux interdépendants et mécanismes de renfort de dommages qui jouent un rôle central dans le vieillissement de cerveau. L'effort oxydant lancé et propagé par des oxyradicals actifs et de divers autres radicaux libres en présence des ions catalytiques en métal non seulement peut endommager le phospholipide, la protéine et les molécules d'ADN dans la cellule mais peuvent également moduler la cellule signalant des voies et le modèle d'expression du gène et tous ces processus peuvent être d'importance critique dans le vieillissement du cerveau. L'article actuel décrit le mécanisme de la formation des oxyradicals réactifs dans des mitochondries et puis explique comment ceux-ci peuvent lancer le programme mitochondrique de biogénèse et activer de divers facteurs transcriptional dans le cytosol pour amplifier vers le haut de la capacité antioxydante des mitochondries et de la cellule. Cependant, un haut niveau d'effort oxydant inflige finalement des dégâts critiques aux machines de phosphorylation oxydante et à l'ADN mitochondrique (mtDNA). La dernière partie de l'article est un catalogue montrant les preuves de accumulation en faveur de l'inactivation oxydante des fonctions mitochondriques dans le cerveau âgé et des rapports détaillés de diverses études avec la supplémentation antioxydante réclamant le succès variable en empêchant le délabrement mitochondrique de cerveau relatif à l'âge et la baisse cognitive. L'approche antioxydante de supplémentation peut être d'aide potentielle dans la gestion des maladies neurodegenerative comme la maladie d'Alzheimer. Les antioxydants mitochondrie-visés developpés récemment ont apporté une nouvelle direction aux études expérimentales liées aux dommages oxydants et ils peuvent fournir les drogues potentielles dans le futur proche pour un grand choix de maladies ou de conditions dégénératives comprenant le vieillissement de cerveau et les désordres neurodegenerative.

DIS de vieillissement. 2011 juin ; 2(3) : 242-56.

Contribution d'autophagy mitochondrique altéré au vieillissement cardiaque : mécanismes et occasions thérapeutiques.

La prédominance de la maladie cardio-vasculaire augmente avec l'âge de avancement. Bien que l'exposition à long terme aux facteurs de risque cardio-vasculaires joue un rôle important dans l'etiopathogenesis de la maladie cardio-vasculaire, le vieillissement cardiaque intrinsèque augmente la susceptibilité aux pathologies se développantes de coeur dans la vie en retard. La baisse progressive de la fonction mitochondrique de cardiomyocyte est considérée une sénescence sous-jacente de coeur de mécanisme important. Le produit endommagé de mitochondries non seulement moins de triphosphate d'adénosine mais également produisent des plus grandes quantités d'espèces réactives de l'oxygène et montrent une plus grande propension de déclencher l'apoptosis. Etant donné la nature postmitotic des cardiomyocytes, le retrait efficace des mitochondries dysfonctionnelles est critique pour l'entretien de l'homéostasie de cellules, parce que des organelles endommagées ne peuvent pas être diluées par prolifération cellulaire. Le seul mécanisme connu par lequel des mitochondries soient retournées est par macroautophagy. L'efficacité de ce processus diminue avec l'âge de avancement, qui peut jouer un rôle critique dans la sénescence de coeur et la maladie cardio-vasculaire relative à l'âge. Le présent examen illustre les mécanismes putatifs par lequel les changements du retrait autophagic des mitochondries endommagées interviennent en cours de vieillissement cardiaque et dans la pathogénie des maladies cardiaques spécifiques qui sont particulièrement répandues dans la vie en retard (par exemple, hypertrophie ventriculaire gauche, maladie cardiaque ischémique, arrêt du coeur, et cardiomyopathie diabétique). Des interventions proposées pour contrecarrer le vieillissement cardiaque par des améliorations de macroautophagy (par exemple, mimetics de restriction de calorie et de restriction de calorie) sont également présentées.

Circ Res. 13 avril 2012 ; 110(8) : 1125-38

Mitochondries, graisse du corps et type - diabète 2 : quelle est la connexion ?

Cet examen considérera le concept que le développement d'un dysfonctionnement mitochondrique dans les adipocytes est une étape tôt dans la pathogénie pour le type - le diabète 2. Sur l'expansion de la masse adipeuse il devient graduellement enflammé et hypoxique. le TNF-alpha, localement produit, induit la résistance à l'insuline des adipocytes menant à la lipolyse augmentée. L'excès des acides gras, en combination avec l'hypoxie locale, a comme conséquence l'induction des dommages mitochondriques dans les adipocytes. En raison de cette baisse dans l'activité mitochondrique des acides gras moins peuvent être éliminés dans des adipocytes par bêta-oxydation mitochondrique désaccouplée et par la ré-estérification, car l'activité mitochondrique fournit des substrats pour le glyceroneogenesis. En conséquence ces acides gras redistribuent à d'autres compartiments du corps où ils sont stockés en tant que gisements ectopiques de triglycéride. Cette situation est associée au développement de la résistance à l'insuline du foie et du muscle. En outre, il contribue pour endommager les bêta-cellules pancréatiques. Finalement, cette situation a comme conséquence le développement d'un état hyperglycemic.

Minerva Med. 2008 juin ; 99(3) : 241-51

Dysfonctionnement mitochondrique dans l'insensibilité d'insuline : implication de rôle mitochondrique dans le type - diabète 2.

Des preuves abondantes ont été accumulées pour suggérer que le dysfonctionnement mitochondrique soit associé au type - le diabète 2. Les résultats de recherches de ceci et d'autres laboratoires ont soutenu la notion qui a altéré la fonction mitochondrique est une cause de l'insensibilité d'insuline dans les myocytes et les adipocytes en raison d'apport insuffisant d'énergie ou des défauts dans la voie de signalisation d'insuline. Nous avons démontré que l'inhibition de la respiration et de la phosphorylation oxydante par les inhibiteurs respiratoires ou la précipitation des gènes impliqués dans la biogénèse mitochondrique peut altérer la différenciation des preadipocytes et la réponse des adipocytes à l'insuline. D'ailleurs, les mitochondries défectueuses causent également une diminution de sécrétion d'adiponectin que cela mène pour diminuer l'utilisation de glucose d'autres tissus. En outre, on l'a élucidé que quelques facteurs environnementaux, polluants, et toxines mitochondriques sont impliqués dans la pathogénie du type - le diabète 2. Pris ensemble, nous proposons que le dysfonctionnement mitochondrique joue un rôle en pathophysiologie de l'insensibilité d'insuline, et que l'activation de la biogénèse mitochondrique peut être une stratégie efficace dans la prévention ou le traitement de la résistance à l'insuline et dactylographier - le diabète 2.

Ann N Y Acad Sci. 2010 juillet ; 1201:157-65

supplémentation de L-carnitine et baisse âge-associée de restauration d'exercice physique dans quelques fonctions mitochondriques chez le rat.

Dans les mammifères, pendant le processus vieillissant, une atrophie des fibres musculaires, une augmentation de la masse de graisse du corps, et une diminution des capacités oxydantes de muscle squelettique se produisent. Les composés et les activités qui agissent l'un sur l'autre avec le métabolisme oxydant des lipides peuvent être utiles dans la limitation des dommages qui se produisent dans le muscle vieillissant. Dans cette étude, nous avons évalué l'effet de la L-carnitine et l'exercice physique sur plusieurs paramètres s'est rapporté à la physiologie de muscle. Nous avons décrit cela complétant de vieux rats avec la L-carnitine à 30 mg/kg de poids corporel pendant 12 semaines où (a) a permis la restauration du niveau de L-carnitine en cellules musculaires, (b) activité oxydante reconstituée de muscle dans le soleus, et (c) le positif induit change en composition en corps : une diminution de la grosse masse abdominale et une augmentation des capacités de muscle sans rien changent dans l'ingestion de nourriture. L'exercice physique modéré était également efficace (a) en limitant le gros gain de masse et (b) induisant une augmentation des capacités du soleus d'oxyder les acides gras.

J Gerontol une biol Sci Med Sci. 2008 Oct. ; 63(10) : 1027-33

la supplémentation d'Acétyle-L-carnitine reconstitue les niveaux diminués de carnitine de tissu et le métabolisme des lipides altéré chez les rats âgés.

Les effets de la supplémentation à long terme de carnitine sur les changements relatifs à l'âge dans des niveaux de carnitine de tissu et du métabolisme des lipides ont été étudiés. La carnitine de total nivelle au coeur, muscle squelettique, cortex cérébral, et le hippocampe étaient approximativement 20% moins chez les rats âgés (22 mois) que chez de jeunes rats (6 mois). Au contraire, des niveaux de carnitine de plasma n'ont pas été affectés par le vieillissement. Supplémentation de l'acétyle-l-carnitine (ALCAR ; 100 mg/kg du poids corporel/jour pendant 3 mois) ont augmenté de manière significative des niveaux de carnitine de tissu chez les rats âgés mais ont exercé peu d'effet aux niveaux de carnitine de tissu chez de jeunes rats. Les analyses de lipoprotéine de plasma ont indiqué que les niveaux de triacylglycérol dans VLDL et les taux de cholestérol dans LDL et dans HDL étaient tout le sensiblement plus hauts chez les rats âgés que chez de jeunes rats. Le traitement d'ALCAR a diminué toutes les fractions de lipoprotéine et par conséquent les niveaux du triacylglycérol et du cholestérol. La réduction du contenu de cholestérol de plasma chez les rats âgés ALCAR-traités était imputable principalement à une diminution des esters de cholestéryle plutôt qu'à une diminution de cholestérol gratuit. Un autre effet remarquable d'ALCAR était qu'il a diminué le rapport de contenu et de cholestérol-phospholipide de cholestérol dans les tissus cérébraux des rats âgés. Ces résultats indiquent que la supplémentation chronique d'ALCAR renverse les changements âge-associés du métabolisme des lipides.

Recherche de lipide de J. 2004 avr. ; 45(4) : 729-35

la supplémentation d'Acétyle-L-carnitine à de vieux rats retourne partiellement le délabrement mitochondrique relatif à l'âge du muscle de soleus par la biogénèse mitochondrique proliferator-activée peroxisome de déclenchement du gamma coactivator-1alpha-dependent de récepteur.

Le délabrement relatif à l'âge de la fonction mitochondrique est un contribuant important au processus vieillissant. Nous avons examiné les effets de la supplémentation de l'acétyle-L-carnitine de 2 mois-quotidiennement (ALCAR) sur la biogénèse mitochondrique dans le muscle de soleus des rats âgés. Ce muscle dépend fortement du métabolisme oxydant. (Mt) la teneur mitochondrique en ADN, l'activité de synthase de citrate, les niveaux de transcription de quelques gènes nucléaire- et mitochondrique-codés (sous-unité IV [COX-IV], 16S rRNA, COX-I) d'oxydase de cytochrome c et de quelques facteurs impliqués dans la voie mitochondrique de signalisation de biogénèse (gamma proliferator-activé peroxisome de récepteur [PPARgamma] coactivator-1alpha [PGC-1alpha], facteur mitochondrique facteur mitochondrique [TFAM] et mitochondrique 2B [TFB2] d'A de transcription de transcription), aussi bien que la teneur en protéines de PGC-1alpha étaient déterminés. Les résultats suggèrent que le traitement d'ALCAR chez de vieux rats active la biogénèse mitochondrique de PGC-1alpha-dependent, de ce fait retourner partiellement le délabrement mitochondrique relatif à l'âge.

Recherche de rajeunissement. 2010 avril-juin ; 13 (2 ou 3) : 148-51

La L-carnitine atténue la prolifération causée par II d'angiotensine des fibroblastes cardiaques : rôle d'inhibition d'oxydase de NADPH et de génération diminuée de sphingosine-1-phosphate.

Le coeur ne peut pas synthétiser la L-carnitine et dépend strictement de la L-carnitine fournie par le courant de sang ; cependant, les études supplémentaires sont nécessaires pour comprendre mieux le mécanisme de la supplémentation de L-carnitine au coeur. Le but de cette étude était d'évaluer les effets de la L-carnitine sur la prolifération cardiaque causée par de fibroblaste de l'angiotensine II (ANG II) et d'explorer ses mécanismes intracellulaires. Des fibroblastes cardiaques cultivés de rat ont été traités préalablement avec la L-carnitine (1-30 millimètres) alors stimulée avec ANG II (100 nanomètre). ANG II a augmenté la prolifération de fibroblaste et l'expression endothelin-1, qui a été partiellement empêché par la L-carnitine. la L-carnitine a également atténué l'activité causée par II d'oxydase d'ANG NADPH, la formation réactive d'espèces de l'oxygène, la phosphorylation signal-réglée extracellulaire de kinase, l'activité de journaliste de l'activateur protein-1-mediated et la génération de sphingosine-1-phosphate. En outre, la L-carnitine a augmenté la prostacycline génération (de PGI (2)) dans les fibroblastes cardiaques. transfection de siRNA de PGI (2) synthase PGI causé par la l sensiblement réduit (2) et ses effets d'anti-prolifération sur les fibroblastes cardiaques. En outre, bloquant le potentiel PGI (2) les récepteurs, y compris les récepteurs de l'immunoprécipitation (IP) et l'alpha proliferator-activé peroxisome de récepteurs (alpha de PPAR) et le delta, ont indiqué que le blocage siRNA-négocié de l'alpha de PPAR a considérablement réduit l'effet d'anti-prolifération de la L-carnitine. En résumé, ces résultats suggèrent que la L-carnitine atténue des effets causés par II d'ANG (activation y compris d'oxydase de NADPH, génération de sphingosine-1-phosphate et prolifération cellulaire) en partie par PGI (2) et des voies d'alpha-signalisation de PPAR.

Biochimie de J Nutr. 2010 juillet ; 21(7) : 580-8

la supplémentation d'Acétyle-L-carnitine renverse la baisse relative à l'âge dans le palmitoyltransferase de carnitine 1 activité (CPT1) dans des mitochondries interfibrillaires sans changer le contenu de L-carnitine au coeur de rat.

Le coeur vieillissant montre une perte de capacité bioénergétique de réservation partiellement négociée par l'utilisation inférieure d'acide gras. Nous avons étudié si l'affaiblissement relatif à l'âge du catabolisme cardiaque d'acide gras se produit, au moins partiellement, par les niveaux diminués de la L-carnitine, qui compromettraient le palmitoyltransferase 1 (CPT1) de carnitine, l'enzyme taux-limiteuse pour la prise acyle-CoA grasse dans des mitochondries pour la β-oxydation. Vieux (MOS 24-28) Fischer 344 rats étaient la fed±acetyl-L-carnitine (ALCAR ; 1,5% [poids/volume]) pendant jusqu'à quatre semaines avant le sacrifice et l'isolement des mitochondries (SSM) interfibrillaires (IFM) et subsarcolemmal cardiaques. IFM a montré une perte relative à l'âge de 28% (p<0.05) de l'activité CPT1, qui s'est corrélée avec une baisse (41%, p<0.05) dans la respiration motivée par palmitoyl CoA de l'état 3. Intéressant, les SSM avaient préservé la fonction d'enzymes et le palmitate efficacement utilisé. L'analyse de la cinétique d'IFM CPT1 a montré les deux V diminués (maximum) et K (m) (60% et 49% respectivement, p<0.05) quand le palmitoyl-CoA était le substrat. Cependant, aucun changement relatif à l'âge de la cinétique d'enzymes n'était évident en ce qui concerne la L-carnitine. La supplémentation d'ALCAR a reconstitué l'activité CPT1 au coeur IFM, mais pas apparemment par la remédiation des niveaux de L-carnitine. En revanche, ALCAR a influencé l'activité enzymatique au fil du temps, potentiellement par la modulation conditionne au coeur vieillissant qui affectent finalement l'attache palmitoyl-CoA et la cinétique CPT1.

Réalisateur Mech de vieillissement. 2012 février-mars ; 133 (2 ou 3) : 99-106

traitement de L-carnitine pour l'étude échec-expérimentale et clinique congestive de coeur.

Pour évaluer l'efficacité thérapeutique de la l-carnitine dans l'arrêt du coeur, les niveaux myocardiques de carnitine et l'efficacité thérapeutique de la l-carnitine ont été étudiés chez de BIO 14,6 hamsters cardiomyopathic et dans les patients présentant l'insuffisance cardiaque congestive chronique et la maladie cardiaque ischémique. De BIO 14,6 hamsters et patients présentant l'arrêt du coeur se sont avérés pour avoir la carnitine gratuite myocardique réduite nivelle (BIO 14,6 contre le fi, 287 +/- 26,0 contre 384,8 +/- 83,8 nmol/g ont mouillé le poids, p moins de 0,05 ; patients présentant l'arrêt du coeur contre sans l'arrêt du coeur, 412 +/- 142 contre 769 +/- 267 nmol/g p moins que 0,01). D'autre part, le niveau à longue chaîne d'acylcarnitine était sensiblement plus élevé dans les patients présentant l'arrêt du coeur (532 +/- 169 contre 317 +/- 72 nmol/g, p moins de 0,01). Des dommages myocardiques significatifs chez de BIO 14,6 hamsters ont été empêchés par l'administration intrapéritonéale de la l-carnitine à la partie de la cardiomyopathie. De même, l'administration par voie orale de la l-carnitine pendant 12 semaines a amélioré de manière significative la tolérance d'exercice des patients présentant l'angine d'effort. Dans 9 patients présentant l'insuffisance cardiaque congestive chronique, 5 patients (55%) déplacés à une classe inférieure de NYHA et l'état global ont été améliorés dans 6 patients (66%) après traitement avec la l-carnitine. la L-carnitine est capable de renverser l'inhibition du translocase de nucléotide d'adénine et peut reconstituer ainsi le mécanisme d'oxydation d'acide gras qui constitue la source d'énergie principale pour le myocarde. Par conséquent, ces résultats indiquent que la l-carnitine est un agent thérapeutique utile pour le traitement de l'insuffisance cardiaque congestive en combination avec la thérapie pharmacologique traditionnelle.

Jpn Circ J. 1992 janv. ; 56(1) : 86-94

Les effets antiischemic supplémentaires de L-propionylcarnitine à long terme dans les patients angineux ont traité avec la thérapie anti-angineuse conventionnelle.

Le contenu de L-carnitine, essentiels cardiaques pour le transport mitochondrique d'acide gras et l'échange d'ATP-ADP, diminue pendant l'ischémie. Chez les modèles animaux, l'administration du dérivé naturel, L-propionylcarnitine, peut réduire l'ischémie et améliorer la fonction cardiaque. Pour évaluer des effets antiischemic possibles de L-propionylcarnitine a été comparée au placebo dans randomisée, à double anonymat, conception de parallèle, en plus de la thérapie de préexistence. Les patients avec > ou = 2 attaques angineuses par semaine et signes objectifs d'ischémie avec l'angine pendant l'essai d'exercice de bicyclette étaient inclus. Après une première phase de deux semaines et à simple anonymat de placebo, 37 patients ont reçu 500 le tid de mg L-propionylcarnitine, et 37 patients ont reçu le placebo pendant 6 semaines. Les deux groupes étaient comparables à la ligne de base. Trois patients ont discontinué l'étude tandis que sur le placebo (deux en raison de l'insoumission, un en raison des palpitations) et un tandis que sur L-propionylcarnitine (insoumission). Bien que la fréquence cardiaque, la tension artérielle au repos, et l'exercice maximal n'aient pas été affectés, L-propionylcarnitine a augmenté le temps à 0,1 dépressions de St-segment de système mv [44 +/- 3 contre 8 +/- 2 secondes (moyen +/- SEM) dans le groupe de placebo ; p = 0,05], et durée d'exercice se sont améliorés de 5% comparé au placebo. Des attaques angineuses et la consommation de la nitroglycérine n'ont pas été affectées dans l'un ou l'autre de groupe. Ainsi, après une période de traitement de 6 semaines, L-propionylcarnitine a induit des effets supplémentaires, quoique marginaux, antiischemic en patients angineux qui étaient encore symptomatiques en dépit de la thérapie anti-angineuse conventionnelle maximale. Il est incertain si dans ces patients cette forme de traitement métabolique réalisera le grand avantage, bien que dans une certaine amélioration peut être prévu.

Cardiovasc dope Ther. 1995 décembre ; 9(6) : 749-53

Valeur de thérapie de carnitine dans des dialysés de rein et effets sur la fonction cardiaque des études des animaux humaines et.

Les complications cardio-vasculaires sont la principale cause de la mortalité, expliquant 50% de toutes les décès parmi des patients présentant la maladie rénale de phase finale (ESRD). La majorité de ces décès sont des causes cardiaques. Les mécanismes étant à la base de la susceptibilité augmentée à l'ischémie myocardique et de la morbidité suivante dans ESRD demeurent mal définis. Les dérangements métaboliques nombreux accompagnent l'ischémie et la ré-perfusion myocardiques et jouent un rôle pivot dans le développement du dysfonctionnement myocardique concourant. La carnitine joue un rôle critique dans le métabolisme énergétique myocardique, comme transporteur des intermédiaires grasses à longue chaîne d'acyle à travers la membrane mitochondrique intérieure pour l'oxydation et comme régulateur central de métabolisme des hydrates de carbone. La carnitine myocardique est sensiblement épuisée pendant l'ischémie et plus en particulier dans les patients urémiques et ceux sur la thérapie de dialyse. Le traitement de carnitine a les avantages cardio-vasculaires comprenant la modulation du métabolisme myocardique, la réduction de la taille nécrotique de mort cellulaire et d'infarctus, la diminution de l'incidence des arythmies et la conservation de la fonction mécanique. Cet examen détaille le profil du métabolisme de substrat au coeur urémique et l'impact de la supplémentation de carnitine sur le métabolisme et la fonction du coeur reperfused et finalement des preuves expérimentales et cliniques pour la thérapie de remplacement de carnitine, en particulier son impact sur le coeur urémique par l'intermédiaire de la modulation de la fonction et énergétique.

Cibles de drogue de Curr. 2012 fév. ; 13(2) : 285-93

Étude commandée sur l'efficacité thérapeutique de L-carnitine dans le courrier-infarctus.

Une étude commandée a été effectuée sur 160 patients des deux sexes (âge entre 39 et 86 ans) déchargés du service de cardiologie de Santa Chiara Hospital, Pise, avec un diagnostic d'infarctus du myocarde récent. la L-carnitine a été aléatoirement administrée à 81 patients à une dose orale de g 4/die pendant 12 mois, en plus du traitement pharmacologique généralement utilisé. Pour toute la période de 12 mois, ces patients ont montré, en comparaison des contrôles, d'une amélioration dans la fréquence cardiaque (p < 0,005), de la pression artérielle systolique (p < 0,005) et de la pression artérielle diastolique (NS) ; une diminution des attaques angineuses (p < 0,005), des désordres de rythme (NS) et des signes cliniques de la contractilité myocardique altérée (NS), et une amélioration claire du modèle de lipide (p < 0,005). Les changements ci-dessus ont été accompagnés d'une mortalité inférieure du groupe traité (1,2%, p < 0,005), alors qu'au groupe témoin il y avait une mortalité de 12,5%. En outre, au groupe témoin il y avait une prédominance définie des décès provoquées par infarctus subséquent et mort subite. Sur la base de ces résultats, on le conclut que la L-carnitine représente un traitement efficace dans le cardiopathy ischémique de courrier-infarctus, puisqu'elle peut améliorer l'évolution clinique de cet état pathologique aussi bien que la qualité de vie et l'espérance de vie du patient.

Recherche d'Exp Clin de drogues. 1992;18(8):355-65

la Propionyl-L-carnitine améliore la récupération postischemic de flux sanguin et la revascularisation arteriogenetic et réduit la production négociée de superoxyde de la NADPH-oxydase 4 endothéliaux.

OBJECTIF : Le bienfait de la propionyl-l-carnitine composée naturelle (PLC) sur le claudication intermittent dans les patients présentant la maladie artérielle périphérique est attribué à sa fonction anaplerotic dans les tissus ischémiques, mais l'information insuffisante est disponible concernant l'action sur la vascularisation. MÉTHODES ET RÉSULTATS : Nous avons étudié les effets du PLC dans des navires collatéraux de membre de derrière de lapin après l'excision d'artère fémorale, la poche dorsale d'air de souris, la membrane chorioallantoic de poulet, et les cellules vasculaires par écoulement angiographique, de Doppler, et analyses histomorphometrical et biomoléculaires. L'injection de PLC a accéléré la récupération de flux sanguin de membre de derrière après 4 jours (P<0.05) et le vascularization collatéral accru de quadriceps angiographique après 7 jours (P<0.001) Histomorphometry a confirmé le secteur vasculaire accru (P<0.05), avec la densité capillaire intramusculaire inchangée. l'adaptation dilatative causée par le PLC, et la croissance ont été trouvées associée au synthase induisible accru d'oxyde nitrique et à l'expression de facteur de croissance et intracellulaire endothéliale vasculaire artérielle réduite de l'adhérence molecule-1. Le PLC a également augmenté le vascularization dans la poche d'air et la membrane chorioallantoic (P<0.05), en particulier dans de grands navires. Le PLC a augmenté la prolifération cellulaire endothéliale vasculaire ombilicale endothéliale et humaine et a rapidement réduit le synthase induisible d'oxyde nitrique et la NADPH-oxydase 4 a négocié la production réactive d'espèces de l'oxygène en cellules endothéliales vasculaires ombilicales humaines ; expression intracellulaire N-F-kappaB-indépendante également réglée de l'adhérence molecule-1 de la NADPH-oxydase 4. CONCLUSIONS : Nos résultats ont fourni la preuve irréfutable que le PLC améliore la récupération et la revascularisation postischemic d'écoulement et réduit la production liée NADPH oxydase endothéliale de superoxyde. Nous recommandons que le PLC devrait être inclus parmi les interventions thérapeutiques qui visent la fonction endothéliale.

Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2010 mars ; 30(3) : 426-35

Effets de propionyl-L-carnitine sur la blessure d'ischémie-ré-perfusion dans la microcirculation de poche de joue de hamster.

FOND ET BUT : la Propionyl-l-carnitine (PLC) exerce des effets protecteurs dans différents modèles expérimentaux de l'ischémie-ré-perfusion (I/R). Le but de la présente étude était d'évaluer les effets PLC d'en intraveineuse et actuel appliqué sur l'augmentation microvasculaire de perméabilité induite par I/R de la préparation de poche de joue de hamster. MÉTHODES : La microcirculation de poche de joue de hamster a été visualisée par microscopie de fluorescence. La perméabilité microvasculaire, adhérence de leucocyte aux murs veinulaires, a inondé la longueur capillaire, et la vitesse capillaire de globule rouge (V (RBC)) ont été évalués par des méthodes assistées par ordinateur. L'expression d'E-selectin a été évaluée par analyse in vitro. La peroxydation de lipide et la formation réactive des espèces de l'oxygène (ROS) ont été déterminées par les substances acide-réactives thiobarbituriques (TBARS) et 2' - 7' - la dichlorofluorescéine (DCF), respectivement. RÉSULTATS : Chez des animaux témoins, I/R a causé une augmentation significative dans la perméabilité et dans l'adhérence de leucocyte dans des venules. Perfusion capillaire et V (RBC) diminués. Niveaux de TBARS et fluorescence de DCF sensiblement accrue comparée à la ligne de base. La dose-dépendant en intraveineuse infusée de PLC a empêché la fuite et l'adhérence de leucocyte, a préservé la perfusion capillaire, et a induit la vasodilation à la fin de la ré-perfusion, alors que la concentration de ROS diminuait. L'inhibition du synthase d'oxyde nitrique avant le PLC a causé la vasoconstriction et a partiellement émoussé les effets protecteurs causés par le PLC ; l'inhibition du facteur hyperpolarizing endothélium-dérivé (EDHF) a supprimé des effets de PLC. L'application topique du PLC sur la membrane de poche de joue a produit les mêmes effets qu'observés avec l'administration intraveineuse. le PLC a diminué l'expression d'E-selectin. CONCLUSIONS : le PLC empêche les changements microvasculaires induits par blessure d'I/R. La réduction d'augmentation de perméabilité a pu être principalement due à la libération d'EDHF induisent le vasodilatation ainsi que NON. La réduction d'expression d'E-selectin empêche l'adhérence de leucocyte et l'augmentation de perméabilité

Front Physiol. 19 octobre 2010 ; 1:132