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Résumés

La durée de vie utile prolongation magazine en mai 2013
Résumés

Tryptophane

L-tryptophane dans des désordres neuropsychiatriques : un examen.

Les données animales indiquent que la sérotonine (5-HT) est une neurotransmetteur importante impliquée dans le contrôle de nombreuses fonctions de système nerveux central comprenant l'humeur, l'agression, la douleur, l'inquiétude, le sommeil, la mémoire, les habitudes de consommation, la conduite addictive, le contrôle de température, le règlement endocrinien, et le comportement de moteur. D'ailleurs, évidemment des anomalies des fonctions 5-HT sont liées à la pathophysiologie des conditions neurologiques diverses comprenant la maladie de Parkinson, le dyskinesia tardive, l'akathisia, le dystonia, la maladie de Huntington, le tremblement familial, le syndrome agité de jambes, le syndrome myoclonus, de Gilles de la Tourette, la sclérose en plaques, les troubles du sommeil, et la démence. Les troubles psychiatriques de la schizophrénie, la manie, la dépression, le comportement agressif et auto-nuisible, le désordre obsessionnel, les troubles affectifs saisonniers, la toxicomanie, le hypersexuality, les troubles d'anxiété, la boulimie, l'hyperactivité d'enfance, et les désordres comportementaux dans les patients gériatriques ont été liés aux fonctions 5-HT centrales altérées. Le tryptophane, le précurseur naturel d'acide aminé dans la biosynthèse 5-HT, la synthèse des augmentations 5-HT dans le cerveau et peuvent, en conséquence, stimuler la libération 5-HT et la fonction. Puisque c'est un constituant naturel du régime, le tryptophane devrait avoir la basse toxicité et produire peu d'effets secondaires. Basé sur ces avantages, la supplémentation diététique de tryptophane a été employée dans la gestion des désordres neuropsychiatriques avec le succès variable. Cet examen récapitule l'utilisation clinique actuelle de la supplémentation de tryptophane dans des désordres neuropsychiatriques.

International J Neurosci. 1992 novembre-décembre ; 67 (1-4) : 127-44

Les effets et les effets secondaires se sont associés à l'utilisation non-nutritionnelle du tryptophane par des humains.

La condition nutritionnelle quotidienne pour le L-tryptophane (Trp) est modeste (5 mg/kg). Cependant, beaucoup d'adultes choisissent de consommer beaucoup plus, jusqu'à 4-5 g/d (60-70 mg/kg), d'améliorer typiquement l'humeur ou de dormir. L'ingestion de L-Trp soulève le tryptophane de cerveau nivelle et stimule sa conversion en sérotonine dans des neurones, qui est pensée pour négocier ses actions. Y a-t-il des effets secondaires de la supplémentation de Trp ? Certains considèrent la somnolence un effet secondaire, mais pas ceux qui l'emploient pour améliorer le sommeil. Bien que la littérature soit des effets secondaires minces et occasionnels, vus principalement à des doses plus élevées (70-200 mg/kg), incluez le tremblement, la nausée, et les vertiges, et pouvez se produire quand Trp est pris seul ou avec une drogue qui augmente la fonction de sérotonine (par exemple, antidépresseur). Dans de rares cas, le « syndrome de sérotonine » se produit, le résultat de trop de stimulation de sérotonine quand Trp est combiné avec de la sérotonine dope. Les symptômes incluent le délire, myoclonus, l'hyperthermie, et le coma. En 1989 un nouveau syndrome est apparu, a doublé le syndrome de myalgie d'éosinophilie (SME), et a été rapidement lié à l'utilisation supplémentaire de Trp. Les symptômes principaux ont inclus la myalgie débilitante (douleur musculaire) et un compte éosinophile périphérique élevé. La cause s'est avérée Trp mais un contaminant dans certains groupes de production. Ce n'est pas étonnant, parce que les effets secondaires longtemps liés à l'utilisation de Trp n'étaient pas ceux liés au SME. Plus de 5 décennies, Trp a été pris comme supplément et comme adjonction aux médicaments avec des effets secondaires modestes et de courte durée occasionnels. Toujours, la base de données est petite et en grande partie anecdotique. Une évaluation complète et liée à la dose des effets secondaires reste à conduire.

J Nutr. 2012 décembre ; 142(12) : 2236S-2244S

Tryptophane comme signal evolutionarily conservé à la sérotonine de cerveau : preuves moléculaires et implications psychiatriques.

Le rôle de la sérotonine (5-HT) en psychopathologie a été étudié pendant des décennies. Notamment, des symptômes de la dépression, la panique, l'agression et le suicidality ont été associés au dysfonctionnement serotonergic. Ici nous récapitulons les preuves que le bas cerveau 5-HT signale un déséquilibre métabolique qui est evolutionarily conservé et non spécifique pour n'importe quel diagnostic psychiatrique spécifique. La synthèse et la libération neuronale du cerveau 5-HT dépend de la concentration du tryptophane gratuit dans le sang et le cerveau parce que la constante d'affinité de l'hydroxylase neuronale de tryptophane est dans cette gamme de concentration. Ces relations sont evolutionarily conservées. La dégradation du tryptophane, ayant pour résultat des taux sanguins plus bas et production et libération cérébrales altérées de sérotonine, est augmentée par inter alia l'inflammation, la grossesse et l'effort dans toutes les espèces étudiées, y compris des humains. En conséquence, le tryptophane peut non seulement servir comme élément nutritif, mais également de véritable acide aminé de signalisation. Les humains souffrant de maladies inflammatoires et autres somatiques accompagnées des niveaux bas de tryptophane, comportement social perturbé par objet exposé, ont augmenté l'irritabilité et le manque de contrôle des impulsions, plutôt que la dépression. Dans des circonstances particulières, un tel comportement peut avoir la valeur de survie. Les drogues qui augmentent des niveaux de cerveau de sérotonine peuvent donc être utiles dans un grand choix de troubles psychiatriques et de symptômes liés à la basse disponibilité du tryptophane.

Psychiatrie de biol du monde J. 2009;10(4):258-68

L'épuisement génétique du cerveau 5HT indique un compulsivity et un impulsivity moléculaires communs de médiation de voie.

Désordres neuropsychiatriques caractérisés par disinhibition comportemental, y compris des désordres de compulsivity (par exemple désordre obsessionnel ; OCD) et contrôle des impulsions (par exemple agression impulsive), sont graves, fortement répandu et chroniquement désactivant. Les options de traitement pour ces maladies sont extrêmement limitées. Les bases pathophysiologiques des désordres du disinhibition comportemental sont mal comprises mais on lui a suggéré que le dysfonctionnement de sérotonine puisse jouer un rôle. Des souris manquant de l'hydroxylase 2 (Tph2-/-) de tryptophane de cerveau de codage de gène, de l'initiale et taux-limitant l'enzyme dans la synthèse de la sérotonine, ont été examinées dans les nombreuses analyses comportementales qui sont bien connues pour leur utilité en modelant les maladies neuropsychiatriques humaines. Les souris manquant de Tph2 (et de cerveau 5HT) montrent que des comportements compulsifs et impulsifs intenses incluaient l'agression extrême. L'impulsivity est moteur sous la forme et non cognitif parce que les souris de Tph2-/- montrent l'acquisition et l'inversion normales apprenant sur une tâche de étude spatiale. La restauration des niveaux 5HT par traitement des souris de Tph2-/- avec son hydroxytryptophan immédiat du précurseur 5 a atténué des comportements compulsifs et impulsif-agressifs. Étonnant, chez des souris de Tph2-/-, le manque de 5HT n'a pas été associé aux comportements comme une inquiétude. Les résultats indiquent que 5HT négocie le disinhibition comportemental dans l'indépendant mammifère de cerveau de l'anxiogenesis.

J Neurochem. 2012 juin ; 121(6) : 974-84

La modulation de la sérotonine centrale affecte de traitement de l'information émotif dans le trouble de la personnalité agressif impulsif.

FOND : Le modèle mécaniste par lequel la sérotonine affecte l'agression impulsive n'est pas complètement compris. Le but de cette étude était d'évaluer l'hypothèse que l'épuisement des réservations de sérotonine par épuisement de tryptophane affecte de traitement de l'information émotif dans les personnes susceptibles. MÉTHODES : L'effet de l'épuisement de tryptophane (contre le placebo) sur le traitement des visages émotifs d'Ekman a été comparé dans les adultes désordonnés, masculins et féminins agressifs impulsifs de personnalité aux contrôles normaux. Tous les sujets étaient exempts de médicaments psychotropes, médicalement sain, nondepressed, et de substance gratuite. En plus, l'état d'humeur et les signes vitaux subjectifs ont été surveillés. RÉSULTATS : Pour la reconnaissance d'émotion, une interaction significative du sexe de × de drogue de × d'agression (F (1, 31) = 7,687, P = 0,009) a été trouvé, avec les contrôles normaux masculins mais les mâles agressifs non impulsifs montrant la plus grande reconnaissance de la crainte. Pour des estimations d'intensité des visages émotifs, une interaction significative a été découverte du sexe de × de groupe de × de drogue (F (1, 31) = 5,924, P = 0,021), avec les essais complémentaires indiquant que les mâles avec le désordre explosif intermittent tendent à augmenter des estimations d'intensité des visages fâchés après épuisement de tryptophane. En plus, l'épuisement de tryptophane a été associé à la fréquence cardiaque accrue dans tous les sujets, et a augmenté l'intensité de l'état émotif subjectif de « colère » dans les sujets agressifs impulsifs. CONCLUSIONS : Les personnes avec les niveaux médicalement appropriés de l'agression impulsive peuvent être susceptibles des effets d'épuisement serotonergic sur de traitement de l'information émotif, montrant une tendance d'exagérer leur impression de l'intensité des expressions fâchées et de rapporter un état fâché d'humeur après épuisement de tryptophane. Ceci peut refléter la sensibilité intensifiée aux effets du dysregulation serotonergic, et suggère que ce qui est à la base l'agression impulsive soit supersensitivity aux perturbations serotonergic ou susceptibilité aux fluctuations dans la disponibilité serotonergic centrale.

J Clin Psychopharmacol.2012 juin ; 32(3):329-35

Les effets de l'épuisement aigu de tryptophane sur l'agression réactive dans les adultes avec le déficit d'attention/désordre d'hyperactivité (ADHD) et les contrôles sains.

FOND : La sérotonine de neurotransmetteur (5-HT) a été liée à la neurobiologie sous-jacente du comportement agressif, en particulier avec des preuves des études chez les animaux et les humains. Cependant, la neurobiologie sous-jacente de l'agression demeure peu claire dans le cadre du déficit d'attention/du désordre d'hyperactivité (ADHD), d'un désordre connu pour être associé à l'agression et de l'impulsivity. Nous avons étudié les effets de l'épuisement aigu de tryptophane (ATD), et résulter a diminué la neurotransmission serotonergic nerveuse centrale, sur l'agression réactive dans des contrôles sains et les adultes avec ADHD. RÉSULTATS DE METHODOLOGY/PRINCIPAL :  Vingt patients masculins présentant ADHD et vingt contrôles masculins sains ont été soumis à ATD avec une boisson de l'acide aminé (aa) qui a manqué du tryptophane (TRP, le précurseur physiologique de 5-HT) et d'une boisson TRP-équilibrée d'aa (BAL) dans un à double anonymat, croisement-étude de dans-sujet plus de deux jours d'étude. Nous avons évalué l'agression réactive pendant 3,25 heures après prise d'ATD/BAL utilisant un jeu d'agression de point-soustraction (PSAG) dans lequel les participants ont joué pour des points contre un adversaire factice. La soustraction de point a été prise comme mesure pour l'agression réactive. Des taux abaissés d'agression réactive ont été trouvés dans le groupe d'ADHD sous l'ATD après basse provocation (LP), avec des contrôles montrant l'effet opposé. Dans les patients avec ADHD, le trait-impulsivity a été négativement corrélé avec l'effet d'ATD sur l'agression réactive après LP. La puissance statistique était due limité à de grands écarts type observés dans les données sur la soustraction de point, qui peut limiter l'utilisation de ce paradigme particulier dans les adultes avec ADHD. CONCLUSIONS/SIGNIFICANCE :  En même temps que des résultats précédents, les données fournissent à des preuves préliminaires d'une association inverse entre le trait-impulsivity et l'effet d'ATD sur l'agression réactive après que LP (comme évalué par le PSAG) dans les patients ADHD et que ces relations peuvent être trouvées dans des adolescents et des adultes. En raison de la puissance statistique limitée de plus grandes dimensions de l'échantillon sont nécessaires pour trouver des effets principaux d'administration d'ATD/BAL sur l'agression réactive dans les adultes avec ADHD.

PLoS un.2012 ; 7(3) : e32023

Détermination simultanée de tyrosine, de tryptophane et de hydroxytryptamine 5 en sérum des patients de MDD par la chromatographie liquide de haute performance avec la détection de fluorescence.

FOND : La tyrosine (Tyr), le tryptophane (Trp) et le hydroxytryptamine 5 (5-HT) sont les acides aminés importants in vivo et ont été présumés pour être impliqués dans beaucoup de troubles mentaux. Nous avons développé une méthode rapide et sensible de CLHP pour la mesure simultanée du sérum Tyr, Trp et 5-HT et avons exploré le clinique

importance de Tyr, Trp et 5-HT et le rapport 5-HT/Trp pour des patients présentant la maladie principale du trouble dépressif (MDD). MÉTHODES : Échantillons de sérum ont été déprotéinisés de l'acide perchlorique de 5% et séparés sur une colonne de l'Atlantide C18 (4,6 × 150 millimètres, µm 5) avec la phase mobile se composant de 0,1 moles/l KH (2) PO (4) et méthanol (85:15, v/v). Les éluats ont été surveillés par la détection de fluorescence avec la longueur d'onde programmée. RÉSULTATS : L'analyse a été réalisée dans <12.0 mn. Les limites de la quantification étaient 0,014, 0,005, et 0,024 µmol/l pour Tyr, Trp et 5-HT, respectivement. La reproductibilité et la récupération étaient satisfaisantes. Tyr, Trp et 5-HT et le rapport 5-HT/Trp ont été sensiblement diminués dans les patients avec MDD. CONCLUSIONS : Dans les maladies, comme MDD, Tyr, Trp et 5-HT jouent un rôle important. Cette méthode peut potentiellement être appliquée comme pronostic ou outil de diagnostic ou même suivre l'évolution de la maladie ou du traitement.

Acta de Clin Chim. 212 juin 14 ; 413 (11-12) : 973-7

Épuisement de tryptophane et traitement émotif dans les volontaires en bonne santé à haut risque pour la dépression.

FOND : Les études dans les patients déprimés ont démontré la présence de la polarisation émotive vers les stimulus négatifs, aussi bien que la fonction dysregulated de sérotonine de cerveau. La présente étude a comparé les effets de l'épuisement aigu de tryptophane (ATD) sur un traitement émotif et une tâche de planification dans les volontaires en bonne santé jamais-déprimés au risque familial de ciel et terre pour la dépression. MÉTHODES : Les jeunes adultes sans l'histoire psychiatrique personnelle étaient stratifiés dans deux groupes basés sur des antécédents familiaux (n = 25). Des participants ont été inscrits dans une étude randomisée, à double anonymat, contrôlée par le placebo du croisement ATD et accomplie le go/no-go et la tour affectifs des tâches de Londres une fois pendant chaque état. RÉSULTATS : Il y avait un traitement significatif par la valence par interaction de groupe sur le go/no-go affectif, conduit principalement par une plus grande fréquence des réponses inadéquates à triste qu'aux distracters heureux dans le groupe à haut risque pendant l'ATD. On n'a observé aucune différence de groupe sur la tour de Londres. CONCLUSIONS : Les personnes asymptomatiques au risque familial élevé pour la dépression ont montré des anomalies dans le traitement émotif tout en subissant l'épuisement expérimentalement induit de tryptophane. Ces résultats soutiennent des perturbations de traitement émotives en tant qu'anomalies niveau du trait potentielles associées avec le risque de troubles affectifs.

Psychiatrie de biol.15 avril 2011 ; 69(8) : 804-7

L'épuisement aigu de tryptophane augmente des index de translation d'inquiétude mais pas de crainte : modulation serotonergic du noyau de lit des terminalis de stria ?

La sérotonine est fortement impliquée dans la réponse mammifère d'effort, mais étonnant peu est connu au sujet de son mode d'action. Les données récentes suggèrent que la sérotonine puisse empêcher la réponse opposée chez l'homme, mais ceci reste underspecified. En particulier, les données dans les rongeurs suggèrent que l'épuisement global de sérotonine puisse spécifiquement augmenter le noyau de lit de long-durée des terminalis de stria (BNST) - les réponses opposées négociées (IE, inquiétude), mais pas les réponses BNST-indépendantes de court-durée (IE, crainte). Ici, nous prolongeons ces résultats aux humains. Dans une conception de croisement équilibrée et contrôlée par le placebo, les volontaires en bonne santé (n=20) ont reçu un régime commandé avec et sans le tryptophane de précurseur de sérotonine (épuisement aigu de tryptophane ; ATD). Des états opposés ont été indexés par acoustique de translation effrayent des mesures. La crainte et l'inquiétude ont été du point de vue fonctionnement définies comme l'augmentation de effrayent la réactivité au cours des périodes courtes et de long-durée de menace évoquées par le choc prévisible (crainte-renforcé effrayez) et par le contexte dans lequel les chocs ont été administrés (inquiétude-renforcé effrayez), respectivement. L'ATD a augmenté de manière significative la long-durée inquiétude-renforcée n'effrayent mais ont exercé aucun effet sur la court-durée crainte-renforcée pour effrayer. Ces résultats suggèrent que l'épuisement de sérotonine chez l'homme augmente sélectivement l'inquiétude mais pas la crainte. Les cadres de translation actuels soutiennent la proposition que contrôle serotonergic raphé-d'origine de dérive dorsale de disinhibits d'ATD ainsi de l'excitation hormone-négociée de corticotropin-libération du BNST. Ceci produit d'un mécanisme neuropharmacologique de candidat par lequel a épuisé la sérotonine peut augmenter la réponse aux menaces soutenues, à côté des implications claires pour notre compréhension de la manifestation et du traitement de l'humeur et des troubles d'anxiété.

Neuropsychopharmacologie. 2012 juillet ; 37(8) : 1963-71

La consommation d'un produit de cerise de vallée de Jerte chez l'homme augmente l'humeur, et l'acide hydroxyindoleacetic des augmentations 5 mais réduit des niveaux de cortisol en urine.

BUT : Les cerises de vallée de Jerte contiennent des hauts niveaux de tryptophane, de sérotonine, et de melatonin. Ces molécules ont été montrées pour être impliquées dans le règlement d'humeur. On lui a suggéré qu'une corrélation complexe entre la sérotonine de cerveau, circulant des niveaux de cortisol (l'hormone du stress principale), et l'axe hypothalamus-pituitaire-adrénal existe dans le règlement des réponses d'effort, où le cortisol et la sérotonine agissent en tant que marqueurs des perturbations d'humeur. D'ailleurs là élève des preuves que l'activité changée de HPA est associée à de diverses pathologies relatives à l'âge. La présente étude a évalué l'effet de l'ingestion d'un produit basé sur cerise de vallée de Jerte, comparée à un produit de placebo, au cortisol d'urine et à 5 niveaux (5-HIAA) acides hydroxyindoleacetic, et sur l'humeur dans de jeunes, d'une cinquantaine d'années, et pluss âgé participants.  MÉTHODES : Le cortisol et les niveaux 5-HIAA acides ont été mesurés par les kits d'analyse d'immunosorbant enzyme-liés par message publicitaire. Le profil d'état d'humeur a été analysé utilisant une échelle d'analogue visuel et l'inventaire d'inquiétude d'état-trait. RÉSULTATS : Nos résultats ont prouvé que l'ingestion du produit de cerise de vallée de Jerte a diminué le cortisol urinaire et ont augmenté les niveaux 5-HIAA urinaires dans tous les groupes expérimentaux. D'ailleurs, le produit de cerise pouvait diminuer le statut d'inquiétude dans les participants d'une cinquantaine d'années et pluss âgé, et les paramètres subjectifs augmentés d'humeur, en particulier les Liens de parenté dans de jeunes participants, et l'état d'esprit et la forme physique dans les sujets d'une cinquantaine d'années et pluss âgé. CONCLUSIONS : La consommation du produit de cerise de vallée de Jerte peut se protéger contre l'effort et agir en tant que renforceur d'humeur en augmentant la disponibilité de sérotonine à l'organisme, en particulier avec l'âge de avancement.

Exp Gerontol. 212 août ; 47(8) : 573-80