Vente superbe d'analyse de sang de prolongation de la durée de vie utile

Résumés

La durée de vie utile prolongation magazine en septembre 2013
Résumés  

Prévention et traitement de la maladie

Prédominance de malnutrition et d'incidence de douze mois de la mortalité dans deux hôpitaux d'enseignement de Sydney.

OBJECTIFS : Les objectifs de la présente étude étaient de déterminer : (i) la prédominance de la malnutrition dans deux hôpitaux d'enseignement de Sydney utilisant l'évaluation globale subjective (SGA), (ii) l'effet de la malnutrition sur la mortalité de douze mois et (iii) la proportion de patients précédemment identifiés pour être au risque nutritionnel. MÉTHODES : Une étude prospective utilisant le SGA d'évaluer le statut nutritionnel des hospitalisés éligibles, d'avril à septembre 1997, avec un suivi de douze mois pour évaluer la mortalité. Un total de 819 patients ont été systématiquement sélectionnés de 2.194 patients éligibles. Des patients ont été exclus s'ils étaient sous l'âge de 18, avaient des difficultés de démence ou de communication, ou étaient sous le soin obstétrique ou critique. Les mesures principales de résultats étaient prédominance de malnutrition, incidence de douze mois de la mortalité, proportion de patients identifiés avec la malnutrition, et longueur d'hôpital du séjour (visibilité directe). RÉSULTATS : Le taux de prédominance de malnutrition était 36%. La proportion de patients sous-alimentés n'était pas sensiblement différente entre les deux hôpitaux (P = 0,4). L'incidence actuarielle de la mortalité à pendant 12 mois après que l'évaluation était 29,7% dans les sujets sous-alimentés comparés à 10,1% dans les sujets bien-nourris (P < 0,0005). Les sujets sous-alimentés ont eu une visibilité directe sensiblement plus longue de médiane (17 jours contre 11 jours, P< 0,0005) et étaient sensiblement plus anciens (médiane 71 ans contre 63 ans, P < 0,0005) que les sujets bien-nourris. Seulement 36% des patients sous-alimentés avait été précédemment identifié en tant qu'étant au risque nutritionnel. CONCLUSIONS : La malnutrition dans les hôpitaux australiens est un souci continu de santé et est associée à la visibilité directe accrue et à la survie diminuée après 12 mois. La présente étude a indiqué que des patients sous-alimentés n'ont pas été régulièrement identifiés. D'autres études sont requises déterminer si l'identification courante de la malnutrition et l'intervention nutritionnelle suivante sont efficaces en améliorant des résultats cliniques dans ces personnes.

Med J. d'interne 2001 nov. ; 31(8) : 455-61

Malnutrition d'hôpital : prédominance, identification et impact sur les patients et le système de santé.

La malnutrition est débiliter et l'état fortement répandu dans l'arrangement aigu d'hôpital, avec australien et l'international étudie des taux de reportage approximativement de 40%. La malnutrition est associée à beaucoup de résultats défavorables comprenant la dépression du système immunitaire, de la blessure altérée guérissant, du muscle gaspillant, des longueurs plus longues du séjour d'hôpital, des coûts plus élevés de traitement et de la mortalité accrue. Les taux de référence pour l'évaluation et le traitement diététiques des patients sous-alimentés se sont avérés suboptimaux, augmentant de ce fait la probabilité de développer de telles complications mentionnées ci-dessus. Le risque de nutrition examinant utilisant un outil validé est une technique simple pour identifier rapidement des patients en danger de malnutrition, et constitue une base pour des références diététiques rapides. Dans l'Australie, le criblage de nutrition sur l'admission au hôpital n'est pas obligatoire, qui est concernée sachant que la malnutrition demeure sous-rapportée et souvent mal documentée. La malnutrition non identifiée intensifie non seulement le risque de complications défavorables pour des patients, mais peut potentiellement avoir comme conséquence des remboursements renoncés à l'hôpital par des plans de placement basés sur casemix. On lui recommande vivement que le criblage obligatoire de nutrition soit largement adopté en conformité avec les directives éditées de meilleur-pratique effectivement pour viser et réduire l'incidence de la malnutrition d'hôpital.

International J entourent la santé publique de recherche. 2011 fév. ; 8(2) : 514-27

Le Vers le bas-règlement de neurone et Âge-sélectif chronique de l'expression de récepteur de TNF chez les souris Triple-transgéniques de maladie d'Alzheimer mène à la modulation significative de à pathologies amyloïde- et Tau liées.

Neuroinflammation, par la production des molécules proinflammatory et des cellules glial activées, est impliqué dans la pathogénie de maladie d'Alzheimer (ANNONCE). Un tel médiateur proinflammatory est α de facteur de nécrose tumorale (TNF-α), un supérieur produit par cytokine multifonctionnel et associé à l'inflammation motivée par β amyloïde et à la baisse cognitive. L'inhibition globale à long terme du type I (TNF-RI) de récepteur de TNF et de la signalisation de TNF-RII sans spécificité de cellules ou d'étape chez les souris triple-transgéniques d'ANNONCE aggrave l'amyloïde de cachet et la pathologie neurofibrillary d'embrouillement. Ces observations ont indiqué qu'à long terme filtrez l'anti-TNF-α inhibition accélère la maladie, précautions contre l'utilisation à long terme de l'anti-TNF-α thérapeutique pour l'ANNONCE, et pousse un règlement plus sélectif de la signalisation de TNF. Nous avons employé les siRNAs vecteur-livrés par virus adeno-associé à sélectivement démantelons la signalisation neuronale de TNF-R. Nous démontrons des rôles divergents pour TNF-RI et TNF-RII neuronaux où la perte de s'opposer à TNF-RII mène à l'exacerbation TNF-RI-négociée du β amyloïde et à la pathologie de Tau chez les souris triple-transgéniques âgées d'ANNONCE. L'amortissement de TNF-RII ou de TNF-RI+RII mène à une augmentation étape-indépendante de la souillure microglial d'Iba-1-positive, impliquant que TNF-RII neuronal peut agir nonautonomously sur la population microglial de cellules. Ces résultats indiquent que la signalisation de TNF-R est complexe, et il est peu probable que toutes les cellules et les deux récepteurs répondront franchement à de larges anti-TNF-α traitements à de diverses étapes de la maladie. En agrégat, ces données promeuvent l'appui le développement de la thérapeutique récepteur-spécifique de cellules, d'étape, et/ou anti-TNF-α pour l'ANNONCE.

AM J Pathol. 2013 juin ; 182(6) : 2285-97

cytokines Pro-inflammatoires et leurs effets en circonvolutions cérébrales dentelées.

La notion plus ancienne d'un système nerveux central existant dans l'isolement essentiel dans le système immunitaire a changé nettement ces dernières années comme corps des preuves concernant les interactions entre ces deux systèmes s'est développée. Ici nous étudions le rôle d'un sous-ensemble particulier de molécules modulatory immunisées, les cytokines pro-inflammatoires, en réglant la fonction et la viabilité neuronales dans les circonvolutions cérébrales dentelées du hippocampe. Ces médiateurs inflammatoires sont connus pour être élevés en beaucoup de conditions neuropathological, telles que la maladie d'Alzheimer, la maladie de Parkinson et la blessure ischémique qui suit la course. des cytokines Pro-inflammatoires, tels que le facteur-alpha de nécrose de tumeur (TNF-alpha), l'interleukin 1 bêta (IL-1beta) et l'interleukin 18 (IL-18), ont été montrés pour régler le neurotoxicity ; bien que, en raison de la complexité de l'action de cytokine dans les neurones et le glia, l'effet puisse être facilitatory ou protecteur, selon les circonstances. Aussi bien que leur rôle dans le neurotoxicity et le neuroprotection, les cytokines pro-inflammatoires se sont également avérés les régulateurs efficaces de la fonction synaptique. En particulier, le TNF-alpha, les IL-1beta et les IL-18 tous ont été montrés pour empêcher la potentialisation à long terme, une forme de plasticité neuronale largement censée pour être à la base de l'étude et de la mémoire, chacun des deux pendant la phase de kinase-personne à charge de la protéine p38 activée par mitogène tôt et la phase postérieure de synthèse-personne à charge de protéine. En cet article nous adressons les mécanismes étant à la base de ces effets de cytokine en circonvolutions cérébrales dentelées du hippocampe.

Prog Brain Res. 2007;163:339-54

Neuroinflammation et perte synaptique.

Neuroinflammation joue un rôle critique dans la progression de beaucoup de maladies neurodegenerative, neuropsychiatriques et virales. Dans le neuroinflammation, le microglia activé et les astrocytes libèrent les cytokines et les chemokines aussi bien que l'oxyde nitrique, qui activent à leur tour beaucoup des voies de transduction de signal. Les cytokines, interleukin-1 bêta et alpha de facteur de nécrose tumorale, règlent la transcription d'un certain nombre de gènes dans le cerveau, qui peut mener à la formation des produits pro-inflammatoires de la cascade d'acide arachidonique. La formation des agents pro-inflammatoires et des produits cytotoxiques associés pendant le neuroinflammation peut porter préjudice aux neurones en changeant les protéines synaptiques. Neuroinflammation aussi bien qu'insultes excitotoxic réduisent les marqueurs synaptiques tels que le synaptophysin et le drebrin. Neurodegenerative, maladies neuropsychiatriques et viraux infection sont accompagnés de la perte de protéines pre-- et courrier-synaptiques. Ces changements synaptiques peuvent contribuer à la baisse cognitive progressive et aux changements comportementaux liés à ces derniers
maladies.

Recherche de Neurochem. 2012 mai ; 37(5) : 903-10

Un procès de dose-escalade de la phase I/II de la vitamine D3 et du calcium dans la sclérose en plaques.

OBJECTIF : Le bas statut de la vitamine D a été associé à la prédominance et au risque de la sclérose en plaques (milliseconde), mais le potentiel thérapeutique de la vitamine D en milliseconde établie n'a pas été exploré. Notre but était d'évaluer la tolérabilité de la vitamine orale D de haut-dose et son impact sur des résultats biochimiques, immunologiques, et cliniques dans les patients avec la milliseconde pour l'avenir. MÉTHODES : Un procès commandé éventuel randomisé préliminaire de 52 semaines a assorti des patients avec la milliseconde pour des caractéristiques démographiques et de la maladie, avec la randomisation au traitement ou aux groupes témoins. La vitamine de escalade reçue par patients D de traitement dose jusqu'à 40.000 IU/day plus de 28 semaines pour soulever le hydroxyvitamin D [25 (l'OH) D] du sérum 25 rapidement et pour évaluer la tolérabilité, suivie de 10.000 IU/day (12 semaines), et encore downtitrated à 0 IU/day. Le calcium (1.200 mg/jour) a été donné dans tout le procès. Les points finaux primaires étaient changement moyen de calcium de sérum à chaque dose de la vitamine D et une comparaison de calcium de sérum entre les groupes. Les points finaux secondaires ont inclus 25 (l'OH) D et d'autres mesures biochimiques, biomarkers immunologiques, événements de rechute, et score augmenté de l'échelle de statut d'incapacité (EDSS). RÉSULTATS : Quarante-neuf patients (25 traitements, 24 contrôles) ont été inscrits [âge moyen 40,5 ans, EDSS 1,34, et 25 (l'OH) D 78 nmol/L]. Toutes les mesures liées au calcium à l'intérieur et entre des groupes étaient normales. En dépit d'une crête moyenne 25 (l'OH) D de 413 nmol/L, les événements défavorables pas significatifs se sont produits. Bien que là ait pu avoir confondu des variables dans des résultats cliniques, les patients de groupe de traitement ont semblé avoir moins événements de rechute et une réduction persistante de la prolifération à cellule T a comparé aux contrôles. CONCLUSIONS : la vitamine D (approximativement 10.000 IU/day) de Haut-dose dans la sclérose en plaques est sûre, avec des preuves des effets immunomodulateurs. CLASSIFICATION DES PREUVES : Ce procès fournit des preuves de la classe II que l'utilisation de la vitamine D de haut-dose pendant 52 semaines dans les patients présentant la sclérose en plaques n'augmente pas de manière significative des niveaux de calcium de sérum une fois comparée aux patients pas sur la supplémentation de haut-dose. Le procès, cependant, précision statistique manquée et les conditions de conception d'évaluer en juste proportion des changements des mesures cliniques de la maladie (les rechutes et le statut augmenté d'incapacité mesurent des scores), fournissant seulement des preuves du niveau IV de classe pour ces résultats.

Neurologie. 8 juin 2010 ; 74(23) : 1852-9

Contrôle des maladies auto-immune par le système endocrinien de la vitamine D.

1,25-Dihydroxyvitamin D (3) [1,25 (l'OH) (2) D (3)], la forme biologiquement active de la vitamine D (3), est une hormone de secosteroid essentielle pour l'os et l'homéostasie minérale. Il règle la croissance et la différenciation des types multiples de cellules, et montre les propriétés immunorégulatrices et anti-inflammatoires. Cellules impliquées dans des immuno-réactions innées et adaptatives--y compris des macrophages, des cellules dendritiques, des cellules de T et des cellules de B--exprimez le récepteur de la vitamine D (VDR), et pouvez produire et répondre à 1,25 (l'OH) (2) D (3). L'effet de réseau du système de la vitamine D sur l'immuno-réaction est une amélioration d'immunité innée ajoutée au règlement à facettes multiples de l'immunité adaptative. Les preuves épidémiologiques indiquent une association significative entre l'insuffisance de la vitamine D et une plus grande incidence de plusieurs maladies auto-immune, et la clarification du rôle physiologique des agonistes endogènes de VDR dans le règlement des réponses autoimmunes guidera le développement des agonistes pharmacologiques de VDR pour l'usage dans la clinique. Les propriétés antiproliferative, prodifferentiative, antibactériennes, immunomodulatrices et anti-inflammatoires des agonistes synthétiques de VDR ont pu être exploitées pour traiter un grand choix de maladies auto-immune, du rhumatisme articulaire au lupus érythémateux disséminé, et probablement aussi à la sclérose en plaques, au type diabète d'I, aux maladies intestinales inflammatoires, et à la prostatite autoimmune.

Nat Clin Pract Rheumatol. 2008 août ; 4(8) : 404-12

Nouveaux aperçus d'oxyde nitrique et de circulation coronaire.

Depuis sa découverte sur il y a 20 ans pendant qu'un messager intercellulaire, oxyde nitrique (NON), a été intensivement étudié en ce qui concerne sa participation dans le contrôle de la circulation et, plus récemment, dans la prévention de l'athérosclérose. L'importance sans dans contrôle coronaire de flux sanguin a été également identifiée. la vasodilation NO--indépendante cause l'effort de cisaillement accru dans le vaisseau sanguin qui, consécutivement, ne stimule endothélial AUCUNE activation de synthase, AUCUNE libération et prolongation de la vasodilation. L'hyperémie réactive, la vasodilation myogenic et les effets vaso-dilatateurs de l'acétylcholine et du bradykinin tous sont négociés par NON. Le préconditionnement ischémique, qui protège le myocarde contre les dommages et les arythmies cellulaires, lui-même est lié sans et les premières et deuxièmes fenêtres de la protection peut être dû à AUCUNE libération. L'exercice n'augmente AUCUNE synthèse par l'intermédiaire des augmentations d'effort de cisaillement et de pression différentielle et ainsi il est probable qu'AUCUN soit un mécanisme de réglementation de flux sanguin important dans l'exercice. Ce phénomène peut expliquer les bienfaits de l'exercice vus dans les personnes athérosclérotiques. Tandis que jeu un rôle protecteur en empêchant l'athérosclérose par l'intermédiaire du balayage d'anion de superoxyde, facteurs de risque tels que l'hypercholestérolémie ne réduit pas AUCUNE libération menant la manière pour le dysfonctionnement endothélial et les lésions athérosclérotiques. Exercez les inverses ce processus en ne stimulant AUCUNE synthèse et libérez. D'autres facteurs effectuant sur l'activité sans incluent des oestrogènes, des endothelins, l'adrenomedullin et l'adénosine, dernier sembler être une voie compensatoire pour le contrôle coronaire en présence d'AUCUNE inhibition. Ces études renforcent le rôle pivot joué par la substance dans le contrôle de la circulation coronaire.

La vie Sci. 1999;65(21):2167-74

Le cimétidine augmente la survie des cancéreux côlorectaux avec des hauts niveaux de sialyl Lewis-x et d'expression d'épitope de Lewis-Un de sialyl sur des cellules de tumeur.

Le cimétidine a été montré pour avoir des bienfaits dans les cancéreux côlorectaux. Dans cette étude, un total de 64 cancéreux côlorectaux qui ont reçu l'opération curative ont été examinés pour les effets du traitement à cimétidine sur la survie et la répétition. Le groupe de cimétidine a été indiqué le jour de mg 800 (- 1) du cimétidine oralement ainsi que le jour de mg 200 (- 1) du fluorouracil 5, alors que le groupe témoin recevait seul le fluorouracil 5. Le traitement a été lancé pendant 2 semaines après l'opération et terminé après 1 an. Des bienfaits robustes du cimétidine ont été notés : le taux de survie de dix ans du groupe de cimétidine avait 84,6% ans tandis que ce du groupe témoin était 49,8% (P<0.0001). Selon nos observations précédentes que le cimétidine a bloqué l'expression d'E-selectin sur l'endothélium vasculaire et a empêché l'adhérence des cellules cancéreuses à l'endothélium, nous avons plus loin stratifié les patients selon les niveaux d'expression des antigènes de Lewis de sialyl X (SL (x)) et A (SL (a)). Nous avons constaté que le traitement à cimétidine était particulièrement efficace dans les patients dont la tumeur a eu un plus haut SL (x) et SL (a) l'antigène nivelle. Par exemple, le taux de survie cumulatif de dix ans du groupe de cimétidine avec un plus haut CSLEX souillant, identifiant le SL (x), des tumeurs était 95,5%, tandis que ce du groupe témoin était 35,1% (P=0.0001). En revanche, dans le groupe de patients sans ou de niveaux bas CSLEX souillant, le cimétidine n'a pas montré le bienfait significatif (le taux de survie de dix ans du groupe de cimétidine avait 70,0% ans et ce du groupe témoin était 85,7% (P=n.s.)). Ces résultats indiquent clairement que le traitement à cimétidine a spectaculairement amélioré la survie dans les cancéreux côlorectaux avec des cellules de tumeur exprimant des hauts niveaux de SL (x) et SL (a).

Cancer du Br J. 21 janvier 2002 ; 86(2) : 161-7

Démence induite par la radiation dans les patients guéris des métastases de cerveau.

Quand un patient présentant le cancer développe une métastase de cerveau, la mort est habituellement imminente, mais le traitement agressif dans quelques patients présentant maladie limitée ou aucune systémique rapporte la survie à long terme. Dans de tels patients, les effets délétères retardés de la thérapie sont particulièrement tragiques. Nous rapportons 12 patients qui ont développé des complications retardées de la radiothérapie entière de cerveau (WBRT) donnée comme traitement unique (4 patients) ou en combination avec la résection chirurgicale (8 patients). Dans les 5 à 36 mois (médiane, 14) tous les patients ont développé la démence, l'ataxie, et l'incontinence urinaire progressives causant l'incapacité grave en tout et menant à la mort dans 7. Aucun patient n'a eu la répétition de tumeur quand les symptômes neurologiques ont commencé. L'atrophie corticale et la matière blanche de hypodense ont été identifiées par CT en tout. Contraste-augmentant des lésions ont été vus dans 3 patients ; 2 des lésions ont rapporté le radionecrosis sur la biopsie. Les autopsies sur 2 patients ont indiqué l'oedème chronique diffus de la matière blanche hémisphérique faute de répétition de tumeur. Les corticostéroïdes et le shunt ventriculoperitoneal ont offert l'amélioration significative mais inachevée de quelques patients. Toute la dose de WBRT était seulement 2.500 à 3.900 cGy, mais des fractions quotidiennes de 300 à 600 cGy ont été utilisées. Nous croyons que ces programmes de fractionnement, plusieurs dont sont employés généralement, prédisposons à la toxicité neurologique retardée, et que plus de programmes prolongés devraient être utilisés pour le traitement sûr et efficace des patients de bon-risque présentant des métastases de cerveau. L'incidence de la démence causée par WBRT était seulement 1,9 à 5,1% dans les 2 populations passée en revue ici ; cependant, ceci sous-estime l'incidence parce que seulement des patients sévèrement affectés pourraient être identifiés de l'examen de diagramme.

Neurologie. 1989 juin ; 39(6) : 789-96