Vente superbe d'analyse de sang de prolongation de la durée de vie utile

Magazine de prolongation de la durée de vie utile

LE Magazine en mai 1996
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DHEA prolonge la durée de vie que nouveaux analogues préparent pour des tests cliniques

Partie de notre rapport exclusif et en profondeur sur l'académie de New York de la conférence de la Science DHEA le 18-19 juin 1995, DC de Washington

Par Gregory M. Fahy, Ph.D.

Dans une introduction à sa présentation à la conférence de DHEA en juin dernier, Dr. Arthur Schwartz de Faculté de Médecine de Temple University à Philadelphie s'est référé au contenu d'un papier en préparation qui semble être plus intéressant que son message principal lors de la réunion.

Dr. Schwartz Dr. Schwartz a rapporté que, il y a des années, il a effectué une étude de durée de vie avec DHEA et a constaté que DHEA pouvait bloquer des cheveux grisonnants et prolonger la durée de vie chez des souris de C57B/6J, une tension naturellement longévitale des souris. Cependant, on a seulement observé ces effets quand la dose de DHEA était assez haut de produire des effets secondaires non désirés, tels que la plus grande production de la testostérone et l'oestrogène et la prolifération peroxisome.

Pour cette raison, Schwartz a commencé à rechercher un analogue de DHEA qui ne produirait pas ces effets secondaires. Il croit maintenant qu'il a trouvé ce qu'il recherchait, un dérivé fluoré de DHEA. Non seulement manque-t-il des effets secondaires de DHEA, mais il est également plus efficace en tant qu'agent anticancéreux, un agent antidiabétique (chez les souris), et en tant que dresseur de l'autoimmunité. Selon Schwartz, il est porté en équilibre pour entrer dans des tests cliniques sous peu.

DHEA (mais pas DHEA-sulfate) combat le Cancer

La question principale de l'entretien de Schwartz était d'expliquer l'inhibition de cancer par DHEA. Il a sondé cette question en installant un système de test simple dans lequel des tumeurs cutanées ont été induites pour se développer sur les dos des souris de laboratoire en réponse aux inducteurs chimiques et des instigateurs de cancer. Il a alors administré DHEA (ou le nouvel analogue) oralement ou directement à la peau pour éviter les effets systémiques de DHEA tels que la perte de poids. Puisque DHEA et restriction chacun des deux de calorie induisent la perte de poids, il a inclus un groupe de restriction de calorie comme un autre contrôle et comme point intéressant de comparaison.

DHEA oral et actuel a nettement empêché la croissance de cancer une fois donné une heure avant l'instigateur de cancer. Une application simple de DHEA a effectivement empêché l'initiation de cancer et la promotion de cancer !

Le nouvel analogue de DHEA a également empêché l'initiation de cancer et la promotion à la moitié de la dose a exigé pour DHEA lui-même. La restriction de calorie, aussi, a bloqué la promotion de tumeur. le DHEA-sulfate, cependant, n'a eu AUCUN effet anticancéreux.

 

Blocage de l'effet anticancéreux de DHEA

Dans le passé, on l'a noté que DHEA bloque une enzyme appelée le G6PD et bloque de ce fait la synthèse des acides nucléiques exigés pour la division cellulaire. On l'a estimé que la pénurie en résultant d'acides nucléiques pourrait expliquer l'incapacité des cellules cancéreuses de se développer. En accord avec cette théorie, le DHEA-sulfate, qui n'a pas bloqué la croissance de cancer, également n'a pas bloqué G6PD.

Schwartz a alors examiné la capacité des acides nucléiques, assurée dans l'eau potable, pour surmonter les effets anticancéreux de DHEA. Les résultats étés d'accord avec son attente : anti- les effets radicaux de cancer de DHEA ou de son analogue ont été bloqués par les acides nucléiques.

En outre, les effets anticancéreux de la restriction de calorie ont été également partiellement bloqués par les acides nucléiques.

Une explication différente pour l'effet anticancéreux de DHEA

Il y a un problème avec la théorie d'épuisement d'acide nucléique, néanmoins : le fait que la division des cellules NORMALES, telles que des globules blancs le système immunitaire et rapide-en divisant l'appareil gastro-intestinal, n'ont pas été empêchées par DHEA, en dépit d'un épuisement présumé des acides nucléiques en ces cellules aussi bien. Ainsi l'épuisement des acides nucléiques ou de l'inhibition de la division cellulaire n'est probablement pas le mécanisme de l'effet de DHEA.

Pour expliquer cette anomalie, Schwartz a noté que G6PD peut également mener à la production des radicaux libres qui peuvent contribuer au processus de cancer en combination avec ses produits chimiques cancérigènes. En bloquant G6PD, DHEA empêcherait des cellules de devenir cancéreuses en premier lieu, tout en exerçant peu d'effet sur la division cellulaire. La suppression de l'effet de DHEA par les acides nucléiques serait alors due à leur capacité d'empêcher DHEA d'empêcher G6PD.

Pour examiner cette idée, Schwartz s'est tourné vers une hormone différente, une qui bloque la production de radical libre avec changer l'activité de G6PD. Cette hormone devrait imiter l'activité anticancéreuse de DHEA mais être immunisée contre le blocus par les acides nucléiques.

Mécanisme de la prévention de Cancer par la restriction de calorie

L'hormone Schwartz examiné est une autre des hormones adrénales, corticosterone. Comme il a suspecté, l'administration du corticosterone a rigoureusement bloqué la croissance de tumeur, et ses effets n'ont pas été bloqués par les acides nucléiques.

Schwartz a alors établi un rapport crucial. Lui (et d'autres) avaient constaté que la restriction de calorie bloque le développement de cancer dans son système de test. Mais on le sait également que la restriction de calorie cause la surproduction des hormones adrénales, y compris le corticosterone, qui il avait juste trouvé pour être efficace à supprimer le cancer. Pourrait-il être que l'effet protecteur de la restriction de calorie est provoqué entièrement par la surproduction adrénale d'hormone ?

La réponse semble être positive. Quand Dr. Schwartz a enlevé les glandes surrénales de ses animaux, on a éliminé l'effet anticancéreux de la restriction de calorie ! De plus, l'élimination des glandes surrénales également menées à plus de cancer dans sa non-calorie a limité des animaux !

Il est évident, donc, que les glucocorticoids (corticosterone en rongeurs, cortisol chez l'homme) peuvent être profondément protecteurs contre le cancer et peuvent en partie expliquer les effets de la restriction de calorie. Bien que les glucocorticoids dangereux pour employer (bien ardous que DHEA), l'observation de Schwartz nous mette plus près d'une compréhension de la façon empêcher les maladies du vieillissement.

CYTOKINES, IMMUNITÉ, ET VIEILLISSEMENT

Dr. Raymond A. Daynes (service de pathologie, l'université d'École de Médecine d'Utah, de centre médical de VA, Salt Lake City, UT) ont présidé une session sur « DHEA, immunologie, et vieillir » et ont présenté l'exposé d'introduction. Sa présentation était l'un des points culminants de la réunion. Son foyer était sur le vieillissement du système immunitaire et, en particulier, sur les changements qui se produisent avec l'âge de avancement dans les hormones cellulaires (des cytokines et des facteurs de croissance) qui régissent l'immuno-réaction.

Cytokines sont impliqués dans la défense du hôte et la guérison et peuvent affecter presque chaque cellule dans le corps. Cytokines peut être des facteurs, des facteurs de croissance, ou des facteurs de réglementation de la mort. Ils forment un réseau très complexe qui doit demeurer dans l'équilibre trop ou trop peu de divers cytokines produit des états de la maladie ou des réponses compromises à de divers défis.

Résultats vieillissants dans le dysregulation principal des cytokines. Par exemple, la capacité de produire les cytokines CSF-GM, IL-2, et IL-3 en réponse à un stimulus tombe profondément, tandis qu'IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, et gamma d'interféron (IFG) sont tous surproduits, souvent nettement. En fait, les niveaux d'IL-6, d'IL-10, et de TFG montent même sans la stimulation dans de vieux animaux et vieux humains, impliquant que toutes les cellules qui peuvent répondre à ces facteurs deviennent constamment stimulées dans le corps.

La surproduction d'IL-6 mène aux immuno-réactions anormales, à une chute en albumine sérique, à l'os gaspillant, et à un plus grand risque de cancer du sein. La surproduction d'IL-10 peut empêcher l'immunité cellulaire requise pour combattre le cancer. La surproduction de la petite gorgée d'IFG (qui monte par le fois environ 200) presse beaucoup d'autres cytokines essentiels, y compris TGF-bêta, qui aide des cellules pour coller à leur échafaudage cellulaire supplémentaire et à d'autres cellules, et aide à arrêter la croissance de tumeur.

DHEA-S reconstitue les niveaux jeunes de Cytokine chez les animaux âgés

image Daynes a donné à des souris le DHEA-sulfate DHEA-S) en leur eau potable aux concentrations de 25, 50, et 100 micrograms/ml, ayant pour résultat des doses d'environ 2 to-8 mg/kg/jour. Le résultat était que les dérangements de cytokine normalement provoqués par le vieillissement ont été renversés ou empêchés. Par exemple, IL-6, IL-10, et IFG tous ont été reconstitués aux niveaux presque normaux. Pour voir si ceci permettait des réponses plus jeunes de système immunitaire, Daynes a immunisé 24 mois-vieux animaux qui avaient étées sur DHEA-S pendant 16 mois et a constaté qu'ils ont répondu comme de jeunes animaux ! Il a également constaté qu'il n'était pas nécessaire d'être sur DHEA-S chroniquement pour obtenir un résultat positif. Par exemple, le sérum causé de vieillissement IL-6 à lever presque 9 fois, mais dans un délai de 24 heures de traitement avec DHEA-S ou DHEA, les niveaux IL-6 lâchés à moins à 15% de valeurs jeunes !

Les anticorps dirigés contre l'individu se sont levés environ 5 fois avec le vieillissement, mais après 2 semaines pendant DHEA-S, ont diminué plus de réponses normales également reconstituées de reconstitution de 50% IFG d'autres cytokines dépendants là-dessus, comme prévu. Par exemple, integrins (molécules qui régissent la capacité générale : des cellules attacher aux structures cellulaires supplémentaires) est tombée par plus de 50% avec le vieillissement, mais a été complètement reconstituée par DHEA-S.

La correction d'IL-6, d'IL-10, et d'IFG faisait utilisant une dose de DHEA-S 50 fois inférieures à cela rapportée pour causer au-dessus de la prolifération des peroxisomes (organelles intracellulaires), un effet secondaire parfois craint de DHEA.

En réponse à une question, Daynes a précisé que ces changements étaient indépendant du thymus (la glande principale de l'immunité). Il n'y avait aucune restauration de fonction thymique du tout et d'aucune amélioration de la baisse relative à l'âge en cellules de T qui reflète l'involution thymique, mais ce n'était pas un facteur limitatif pour une bonne immuno-réaction chez ces animaux.

DHEA-S est-il meilleur que la restriction de calorie ?

L'aspect physique des souris de Daynes à 2 ans était excellent, en opposition totale avec l'aspect des souris de contrôle.

Pour souligner l'importance de ces améliorations, Daynes a fermé son entretien en donnant des résultats préliminaires d'une étude de durée de vie maintenant conduit par Rick Weindruch à l'université du Wisconsin à Madison, au nom d'une société appelée Paradigm Biosciences.

À l'heure de la réunion, les souris étaient 21 mois. Quatre-vingt-douze pour cent des animaux témoins étaient encore vivants, et environ 94% des animaux limités par calorie étaient vivants. Environ 97% des animaux étant donnés DHEA-S plus la restriction de calorie étaient encore vivants, tandis que 99% des souris étant données seul DHEA-S étaient encore vivants.

Par conséquent, à cette partie évidemment de l'expérience, DHEA-S par lui-même faisait mieux que la restriction de calorie ou la restriction de calorie plus DHEA-S. Restez à l'écoute pour d'autres détails.

DHEA-S amplifie l'efficacité du vaccin de grippe dans âgé

Barbara Araneo (service de pathologie, université de l'Utah, Salt Lake City, UT, et Paradigm Biosciences, Inc., Salt Lake City, UT), un associé de Dr. Daynes, « preuve discutée de principe » expérimente chez les souris montrant la protection complète contre le tétanos par DHEA-S oral dû à la capacité de DHEA-S d'améliorer la réponse d'anticorps à la toxine de tétanos. Malheureusement, le DHEA-S n'a pas augmenté la réponse à la toxine de tétanos chez l'homme.

D'autre part, Araneo a prouvé qu'un vaccin humain nouveau-autorisé de grippe était plus efficace à la production de amplification d'anticorps dans les personnes entre 65 et 85 ans une fois combiné avec du DHEA-sulfate oral ou mg 7,5 de DHEA-S donné comme injection intramusculaire à côté du site vaccinique d'injection. Ceci est conforme au travail rapporté par H.D. Danenberg et les collègues (unité gériatrique et au service de virologie, d'hôpital d'université de Hadassah, Ein- Karem, Jérusalem, Israël), qui ont donné aux souris 10 mg de DHEA sous la peau et ont trouvé une inversion complète de la perte 300/0 causé par le vieillissement anti- de réponse de corps au vaccin de grippe aussi bien qu'ont augmenté la protection contre le virus vivant de grippe. Araneo a voulu essayer l'administration prolongée de DHEA-S dans les volontaires humains, qui pourraient avoir eu comme conséquence des réponses plus fortes aux réactions vacciniques aussi bien que favorables de grippe à la toxine de tétanos, mais ceci a été exclu par FDA parce que FDA préfère des études aiguës d'administration.

 

DHEA-S amplifie la production d'anticorps par des récepteurs d'IgD

Christina Swenson (service de pathologie, de centre médical d'université de New York, New York) a rapporté une perte relative à l'âge profonde de réactivité à l'immunoglobuline D (IgD) chez les souris qui a été améliorée par le DHEA-sulfate. DHEA-S (0,1 mg en intrapéritonéale 3 fois une semaine, ou par l'intermédiaire de l'eau potable à une concentration de 0,1 mg/ml) a augmenté des récepteurs d'IgD sur les cellules de T de jeunes et vieilles souris aussi bien que sur les cellules de T des humains pluss âgé, menant à la formation d'anticorps améliorée.

 

Facteurs qui soulèvent et abaissent DHEA

Alex Vermeulen (service de médecine interne, d'hôpital d'université, de monsieur, Belgique) et Elizabeth Barrett-Connor (service de famille et de médecine préventive, Université de Californie à San Diego, La Jolla, CA) Ont rendu compte des facteurs qui changent des niveaux de DHEA. Le seul facteur que (à la fin) a semblé réduire des concentrations de sang de DHEA-S était oestrogène (remplacement ménopausique y compris d'oestrogène de courrier).

Bien que les taux de cholestérol en-dessous de 200 (seulement un léger effet chez les hommes), l'exercice (chez les hommes seulement), et l'obésité (chez les hommes) d'abord semblé être associé aux niveaux bas de DHEA-S, ces effets se soient finalement avérés dus à la prise à faible teneur en alcool. Les facteurs qui élèvent des niveaux de DHEA incluent : alcool potable (des relations très solides), fumant (oui, fumant !), et poids et exercice probablement de perte (léger effet chez les femmes seulement). L'hypercholestérolémie et le HDLs plus de 40 ont été associés à un plus haut DHEA-S, mais leurs effets pourraient également être expliqués par la prise d'éthanol. Ni l'hormone de croissance ni les IGF-I ne semblent influencer des niveaux de DHEA, selon cette étude.

D. Jakubowic et autres (Hospital de Clinicas Caracas, Caracas, le Venezuela) a mis 18 hommes et 29 femmes à un régime 1200-1400 kcal pendant 2 mois et a observé une hausse de 125% du sérum DHEA-S chez les hommes mais d'aucun changement des femmes. Malheureusement, leurs données sont suspectes parce qu'au début de l'expérience leurs femmes ont eu les niveaux de DHEA-S qui étaient deux fois les niveaux des hommes, tandis que, selon Barrett-Connor, les niveaux des femmes sont normalement moitié des niveaux masculins !

 

La protection de DHEA contre la maladie cardio-vasculaire peut être plus faible que la pensée

La mauvaise nouvelle est que la protection accordée par DHEA contre des maladies cardio-vasculaires et la mortalité globale semble être plus faible qu'autrefois rapportée. Les bonnes actualités sont que les preuves tôt pour un risque accru pour des femmes avec les niveaux élevés de DHEA-S 4 semblent être incorrectes.

Alex Vermeulen a passé en revue une étude récente dans laquelle haut DHEA-S a été associé à une durée de vie plus courte chez les hommes (cependant pas chez les femmes). Une autre étude récente a suggéré que haut DHEA-S soit associé à un plus grand risque de caillots sanguins logeant au coeur chez les hommes. Un membre de l'assistance a déclaré que DHEA élève des niveaux de glucose chez les femmes, qui peuvent être un problème pour des femmes prenant DHEA.

 

L'étude définitive

Risque de Tableau de la mort L'étude définitive, cependant, semble être celle d'Elizabeth Barrett-Connor, dont le papier original dans New England Journal de médecine a en 1986 prouvé que des niveaux bas de DHEA-S sont corrélés avec la mort de n'importe quelle cause. Barrett-Connor a maintenant suivi sa population d'étude pendant des 7 années supplémentaires et a ajouté de nouveaux sujets au groupe, de ce fait augmentant la validité statistique de ses résultats.

Le résultat est celui, excepté ne montrer aucun risque accru pour des femmes avec les niveaux élevés de DHEA-S qu'elle pouvait confirmer ses vieux résultats tout en découvrant un certain nombre de variables de confusion qui n'ont pas été prises en considération en son papier original. Malheureusement, les effets protecteurs de DHEA-S contre la maladie cardio-vasculaire semblent à ont pensé plus faiblement que la première fois.

L'étude originale de Barrett-Connor's a montré à un 60-70% le taux de mortalité inférieur de la maladie vasculaire coronaire et de la maladie cardiaque ischémique pour les hommes avec les niveaux élevés de DHEA-S, mais à une augmentation 23-103% de risque pour des femmes.

Ces résultats, cependant, particulièrement dans le cas des femmes, ont été basés sur un nombre restreint de décès. Les résultats plus récents, qui prennent en considération et ne sont pas affectés de ce fait par toutes les variables de confusion, sont comme suit :

Les conclusions de l'étude

Habillage athérosclérotique de plaque dans une artère Barrett-Connor a conclu que, chez les hommes 1, le DHEA-sulfate est un protecteur indépendant contre le risque de la mort de la maladie cardio-vasculaire aussi bien que de la mort de tous des causes. Chez les femmes, elle a essentiellement conclu qu'on a besoinavoir besoin de plus avant que la même déclaration puisse être faite, mais elle s'attend à ce que clairement les résultats finaux soient semblables pour des hommes et des femmes. Elle a également fait référence à la possibilité que l'utilisation pharmacologique de DHEA-S pourrait avoir des effets protecteurs bien plus puissants que ces petites différences des conditions naturelles de dessous avec préavis.

Risque de cancer

Barrett-Connor a également examiné le risque de la mort de toutes les formes de cancer et n'a trouvé aucun effet protecteur pour DHEA-S. Cependant, elle a fait une analyse distincte pour le cancer du sein qui n'a pas été présenté à la conférence. Nous attendons les résultats de cette analyse avec la grande anticipation.

En outre, des données liant des niveaux plus élevés de DHEA à la protection contre le syndrome organique de cerveau (société de J. American Geriatrics, Rudman et à, 1990) n'ont pas été contestées par cette nouvelle recherche.

DHEA et athérosclérose coronaire

À l'appui des résultats de Barrett-Connor's, David Herrington (section sur cardiologie, archer Gray School de médecine, Winston-Salem, Caroline du Nord) a étudié la possibilité que DHEA empêche l'athérosclérose coronaire naturellement chez l'homme. Il a examiné 101 hommes et 103 femmes qui ont subi l'angiographie coronaire élective et ont rapporté le nombre de navires malades observés (navires qui étaient au moins à moitié fermés) et l'ampleur de l'athérosclérose coronaire aux niveaux de circulation de DHEA et de DHEA-S.

Il a trouvé une tendance statistiquement significative pour de moins en moins la maladie de l'artère coronaire pendant que les niveaux de DHEA-S ou de DHEA montaient. Ses résultats ont été rapportés dans le journal de l'université américaine de la cardiologie en 1992. Herrington a continué avec une apparence d'étude que le développement de l'athérosclérose dans 63 a transplantée, les coeurs humains (1 et 5 ans de transplantation) a montré (p=.05 ou moins) un inverse significatif avec DHEA de circulation gratuit. DHEA de circulation total a montré une corrélation inverse significative proche (p=.09). Par comparaison, la corrélation avec du cholestérol était beaucoup inférieure (p=.23). Étonnant, il n'y avait aucune corrélation (p=0.89) avec des niveaux de DHEA-S.

Les données les plus importantes, cependant, étaient les données de survie. Cinq ans après l'obtention d'une greffe, le groupe élevé de DHEA a eu un taux de survie de 87%, tandis que le bas groupe de DHEA a eu une survie de 65% (p=.05). Ce niveaux naturel-existants très forts des augmenter la question de si les greffés pourraient être vivants plus longtemps en leur donnant DHEA. C'est d'intérêt particulier donné suites stimulantes immunisées DHEA/DHEA-S remarquables ci-dessus.

Herrington a conclu que la chute de DHEA avec l'âge peut être explication pour l'athérosclérose qui même un petit protecteur serait très significatif donné la taille de la population des États-Unis et de l'incidence élevée de l'athérosclérose.

DHEA garde l'écoulement de sang

Robert L. Jesse (service de la cardiologie, université médicale de la Virginie à Richmond) ont noté des oxydants et des peroxydes de lipide favorisent l'agrégation de plaquette (formation de caillot), qui pourrait mener aux attaques ou aux courses. Il a donné à DHEA à 10 volontaires masculins en bonne santé 20-35, puis a rassemblé leur sang pour vérifier la plaquette agrégeant des tendances. DHEA la coagulation sensiblement et pratiquement empêchée en réponse aux doses de la substance de caillot-promotion, acide arachidonique.

Des preuves supplémentaires ont été obtenues en endommageant les intérieurs des vaisseaux sanguins de lapin avec un ballon et puis en observant à quel point des plaquettes fixées au mur endommagé de vaisseau sanguin. DHEA a considérablement empêché l'attachement de plaquette à et l'interaction avec le mur de navire. Dans le mur de navire lui-même, le hyperplasia intimal (une étape principale en formant les plaques athérosclérotiques) a été rigoureusement empêché par DHEA.

Quand des ballons sont utilisés pour ouvrir les vaisseaux sanguins obstrués chez l'homme (angioplastie), un problème harcelant reclosing (restenosis) du vaisseau sanguin ouvert. Quand Jesse a examiné cette question, il a constaté que 68% de segments de mur de navire a montré le restenosis sans administration de DHEA, mais seulement 25-28% a montré le restenosis quand des doses élevées ou basses de DHEA ont été administrées.

En conclusion, Jesse a transplanté des coeurs de lapin et a constaté que DHEA- diététique a rigoureusement réduit l'athérosclérose rapide qui se produit caractéristiquement dans ces greffes, indépendamment de si le cholestérol a été ajouté au régime pour aggraver le problème.