Vente superbe d'analyse de sang de prolongation de la durée de vie utile

Magazine de prolongation de la durée de vie utile

LE Magazine en septembre 1996

Tests cliniques

Vitamine E

Des espoirs pour le deprenyl ont été suscités en 1985 quand le chercheur autrichien, W. Birkmayer, trouvé (dans une étude rétrospective) les patients de ce Parkinson recevant la L-dopa et le deprenyl a vécu 30% plus long que des patients recevant la L-dopa alone.8 dans les prochaines années, des procès multicentres avec le deprenyl ont été commencés aux États-Unis, l'Angleterre et l'Italie. Le plus grand de ces procès était l'étude de DATATOP aux États-Unis (et le Canada) à double anonymat et contrôlés par le placebo, qui a examiné le deprenyl et la vitamine E dans 800 patients de Parkinson de tôt-étape. Son objectif principal était de voir combien de temps il prendrait avant que les patients soient devenus aient altéré assez pour exiger la L-dopa.

Le corps médical a été électrifié en 1989 quand le procès de DATATOP a été abrégé en raison des avantages dramatiques dans les patients recevant le deprenyl. Quelques mois plus tard, un papier dans New England Journal de médecine a rapporté un retard de neuf mois avant que la L-dopa ait été nécessaire dans les patients de deprenyl. Les scientifiques de DATATOP ont présumé que le deprenyl pourrait ralentir la progression de la maladie de Parkinson en ralentissant la perte de neurones dopaminergiques.

Approbation de FDA de deprenyl comme un traitement pour la maladie de Parkinson bientôt suivie, et le deprenyl sont bientôt devenus la drogue du choix pour des patients de maladie de Parkinson de tôt-étape.

Mécanismes proposés d'action

Deprenyl est un inhibiteur sélectif et irréversible de la monoamine oxydase B (MAO-B), l'enzyme qui dégrade la dopamine. Puisque l'épuisement de la dopamine est le facteur primaire dans la genèse de la maladie de Parkinson, et les niveaux de MAO-B augmentent avec l'âge de avancement chez l'homme, 11 on le suppose que l'effet de la thérapie de deprenyl est de conserver la dopamine dans le cerveau.

Les scientifiques ont spéculé que le deprenyl peut protéger des cellules du cerveau contre des dommages en patients de Parkinson par son action comme inhibiteur de MAO-B, ou en parant les effets délétères des dommages de radical libre provoqués par le métabolisme de dopamine et d'autres facteurs.12

Au début des années 90, les scientifiques à l'université de Toronto ont constaté que le deprenyl pourrait « sauver » les neurones dopaminergiques (et autre) des dommages fonctionnels dans la culture de tissu.13-15 puisque cet effet s'est produit aux doses de deprenyl plus bas que ceux requis pour empêcher MAO-B, on lui a suggéré qu'il puisse y avoir un autre mécanisme de l'action qui permet au deprenyl de protéger des neurones dans le cerveau.15

Quand les résultats d'autres tests cliniques avec le deprenyl ont montré les avantages significatifs pour les patients 16de Parkinson et les patients d'Alzheimer, on l'a supposé que le deprenyl est un traitement efficace pour la maladie de Parkinson, que la drogue pourrait être efficace pour d'autres maladies neurodegenerative, et qu'elle pourrait retarder le vieillissement en ralentissant la perte de neurones essentiels dans le cerveau.

Les résultats de l'étude britannique

Ces hypothèses doivent maintenant être réévaluées à la lumière du BMJ récent et des papiers.

L'étude de BMJ a étudié l'effet de trois régimes thérapeutiques : L-dopa, L-dopa et deprenyl, et seul bromocriptine (un agoniste de dopamine). Le papier de BMJ traite principalement les deux premiers régimes. Les groupes de traitement étaient semblables en ce qui concerne l'âge, le sexe, la durée de la maladie de Parkinson, et les scores d'incapacité de ligne de base.

L'étude a été entreprise par 58 médecins à l'hôpital 93 dans l'ensemble du Royaume-Uni. Des patients ont été recrutés entre septembre 1985 et septembre 1990 aux hôpitaux de centre d'enseignement supérieur et aléatoirement affectés aux trois groupes. Les médecins soignant les patients dans les deux groupes de L-dopa ont déterminé ce qu'ils ont considéré la dose optimale de L-dopa pour chaque patient, qui a été donné quotidiennement dans trois doses divisées après des repas. Deprenyl a été donné deux fois par jour dans 5 doses de mg.

Des scores de mortalité et d'incapacité ont été évalués au début du procès et tous les 3 à 4 mois ensuite, de préférence en présence d'un des parents proches des patients. La sévérité des effets secondaires défavorables étaient évaluée sur une échelle de 0-3 à chaque visite.

Résultats d'étude

L'analyse a été exécutée dans 520 patients dans les deux groupes, indépendamment de s'ils ont été plus tard retirés du traitement. La dose de L-dopa a été augmentée graduellement dans les deux groupes pendant que l'état des patients empirait. Après une année, la dose médiane de L-dopa dans le premier groupe (seule L-dopa) était mg 375 par jour, alors que la dose médiane dans le deuxième groupe (L-dopa plus le deprenyl) était mg 375 après quatre ans, la dose médiane de L-dopa dans le groupe un a atteint mg 625 par jour, mais est restée à mg 375 par jour dans le deuxième groupe.

La conclusion primaire dans l'étude britannique, après une moyenne de 5-6 ans de suivi, était que la mortalité était environ 60% plus haut dans les patients donnés la L-dopa et le deprenyl que dans les ces seule L-dopa donnée, et que cet effet était indépendant de sexe et d'âge. Ce trouvant était essentiellement identique, indépendamment de si l'analyse a été faite pour des patients tandis qu'ils étaient traités, ou a été incluse la période après qu'ils (252 sur 520) se soient retirés de l'étude.

Les autres résultats étaient que les scores d'incapacité étaient légèrement plus mauvais dans les patients recevant la L-dopa que dans les patients recevant la L-dopa et le deprenyl, et que les complications graves de moteur étaient plus fréquentes dans les patients donnés le traitement combiné.

Les conclusions des scientifiques britanniques

Les scientifiques britanniques conclus que « a combiné le traitement avec le levodopa et le selegiline (deprenyl) dans les patients avec doux, précédemment non traité, maladie de Parkinson semble à l'avantage clinique confer pas décelable au-dessus du traitement avec le levodopa seul. En outre, la mortalité a été sensiblement augmentée dans les patients donnés le levodopa et le selegiline. C'est la première étude pour rapporter une telle conclusion. L'analyse de la mortalité dans d'autres études actuelles sera nécessaire pour voir si ceci qui trouve peut être corroborée. »

« La question critique est si la relation entre le levodopa et le selegiline et la mortalité accrue est véritablement causale….La cause précise de la mortalité accrue… reste à déterminer.

« Dans le même temps, les patients dans le bras deux de notre procès (levodopa et selegiline) seront conseillés de nos résultats et conseillés de retirer le selegiline de leurs régimes thérapeutiques. »

Les résultats de l'étude sont controversés

Le fait que l'étude britannique est la première à rapporter a augmenté la mortalité en patients de Parkinson recevant le deprenyl, ajouté à la recommandation de que les patients cessent la prise lui, a mené pour discuter parmi des médecins, dont beaucoup ne sont pas encore prêt à accepter cette recommandation pour leurs propres patients.

La question du 16 mars 1996 de British Medical Journal a édité huit lettres en réponse à l'étude du Parkinson, certains dont contesté la controverse que le deprenyl était la cause de la mortalité excédentaire dans le L-Dopa/deprenyl group.18 quelques médecins a précisé des failles dans l'étude britannique, d'autres des preuves présentées pour contredire les résultats de l'étude, et certains ont donné leur propre interprétation des résultats.

Tests cliniques contredisant l'étude britannique

Le fabricant du deprenyl a cité une collection de résultats des tests cliniques avec le deprenyl, qui, il ont été énoncés, contredisent la mortalité supplémentaire trouvée dans l'étude britannique. Comme ils l'ont mis :

« Nous avons recueilli des données de 10 commander, des études de long terme (certains édités, certains continuant) ; dans sept la durée du traitement était au moins de 3,5 ans ; 983 patients ont reçu le selegiline seul ou avec le levodopa, et 1093 ont reçu le placebo ou d'autres drogues antiparkinsonian. La mortalité était 2,8% et 3,3% respectivement (tableau 1).

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Quand seulement des données des études au moins de 3-5 ans de durée ont été analysées, la mortalité était 5,2% pour le groupe de selegiline et 5,5% pour le groupe témoin. »18

Les scientifiques britanniques ont répondu que les résultats des procès combinés sont « pas directement comparables » à leurs résultats parce qu'ils incluent des procès avec le deprenyl seul aussi bien que le deprenyl et la L-dopa. Ils ont également réclamé que les données de mortalité dans les procès avec plus de 3,5 ans de suivi étaient comparables à leurs données de mortalité, mais pour fournir des preuves pour soutenir cette controverse.