Vente superbe d'analyse de sang de prolongation de la durée de vie utile

Magazine de prolongation de la durée de vie utile

LE Magazine en septembre 1996
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L'étude du mont Sinaï

Un des tests cliniques commandés avec des données contrastantes a été conduit au centre médical du mont Sinaï à New York.19 deux neurologues qui ont participé au mont Sinaï study-C.W. Olanow et James H. Godbold-étaient parmi les auteurs de lettre qui ont présenté des données alternatives aux résultats de l'étude britannique. Ils ont écrit :

« Nous avons réalisé une étude à double anonymat éventuelle dans 101 patients comparables avec la maladie de Parkinson. Ils ont été aléatoirement assignés pour recevoir le selegiline ou le placebo plus le levodopa ou le bromocriptine. Après cinq ans, les seulement huit décès s'étaient produites (cinq dans les patients prenant le placebo et trois dans les patients prenant le selegiline). »19

Les données britanniques de mortalité

La conclusion d'une mortalité plus élevée dans le groupe-lede /L-Dopa de deprenyl d'abord de son aimable-doit être contrôlée soigneusement, car elle a des implications sérieuses pour des patients de maladie de Parkinson et d'autres qui se sont fondées sur les résultats des études précédentes. image

Un regard aux données de mortalité dans l'étude britannique mène à plusieurs questions sans réponse. Est d'abord la question de quand les décès visées au BMJ empaquettent produit. Selon les auteurs :

« Aucune différence significative dans la mortalité n'était présente à l'heure de l'analyse de trois ans. Encore une autre analyse intérimaire a en décembre 1994 prouvé que la mortalité dans le groupe traité avec le levodopa seul était sensiblement différente du taux dans le levodopa donné par groupe en combination avec le selegiline. »

Depuis le document de BMJ, qui a été édité en décembre 1995, traite 5-6 ans de données, il semble comme si l'analyse de trois ans visée au papier s'est produite en 1992 ou 1993. Ainsi, il s'avère que la mortalité 60% plus grande rapportée pour le groupe de deprenyl/L-Dopa s'est produite entre 1992/1993 et 1994/1995.

Cependant, peu d'information est rapportée au sujet de cette période critique. En raison de leur recommandation qui les patients dans l'arrêt de groupe prenant le deprenyl, il est clair que les auteurs présument que le deprenyl était responsable des décès supplémentaires, avec peu ou pas de considération pour des explications alternatives. Cependant, il y avait des choses continuant au cours de cette période qui suggèrent d'autres explications possibles pour les décès supplémentaires.

Taux de renvoi aux 22 mètres élevé, questions au sujet de conformité

Est d'abord le fait que beaucoup de patients ont laissé l'étude au cours de la période en question parce qu'ils ont été perdus au suivi, violé le protocole, détérioré trop, ont eu des réactions défavorables, ou ont fait mettre à jour leurs diagnostics. En tout, 129 (52%) du groupe de L-dopa seulement et 123 (45%) du groupe de deprenyl/L-Dopa se sont retirés de l'étude. Cette sorte de lâchent des augmenter de taux la possibilité qu'autre, les drogues non rapportées pourrait avoir été prise par les patients pendant l'étude, qui pourrait avoir joué un rôle en causant les décès supplémentaires. Un souci supplémentaire non abordé dans le papier est conformité. Lesquels est-ce que des patients se sont conformés et comment étaient conformité déterminée ?

Nouvelle assignation des patients

Les auteurs rapportent que-puisqu'il était un ouvert procès-ils a attribué à nouveau des patients à d'autres groupes quand il était évident qu'ils avaient des problèmes avec le régime thérapeutique dans leur groupe original. Comme ils l'ont mis :

Des « patients qui ne pouvaient pas tolérer la drogue d'essai ou gagner l'amélioration fonctionnelle utile (amélioration initiale de 20% ou plus dans des échelles d'évaluation et l'amélioration continue au-dessus des niveaux de ligne de base d'incapacité) pourraient être randomisés encore à un bras différent du procès ou être retirés. Des patients ont été considérés dans ce rapport seulement par rapport à leur randomisation originale. »

Avec ce genre de changement s'attaquant dessus à 93 centres médicaux différents, il est entièrement possible qu'il y ait eu des erreurs faites en tabulant et en analysant les données de mortalité. Pourtant pas un mot n'est dit dans le papier au sujet de ce qu'elles ont fait pour se protéger contre de telles erreurs.

Différences dans le suivi

Les auteurs présentent également les données qui pourraient expliquer une partie de la mortalité supplémentaire dans le groupe de deprenyl. (Le tableau 2) ils rapportent 1.372,6 année patiente de suivi pour les patients recevant la L-dopa seulement (bras de traitement 1), et 1.500,5 année patiente de suivi pour les patients recevant le deprenyl et la L-dopa.

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Depuis que le groupe de deprenyl/L-Dopa a été suivi plus longtemps que le groupe de L-dopa seulement, il n'est pas étonnant que plus de eux soient morts. Nulle part dans le papier le fait pour dire lesquelles des décès supplémentaires se sont produites au cours de la période complémentaire plus longue pour les patients recevant deprenyl/L-Dopa.

Les causes du décès rapportées

Un autre facteur déstabilisant est les auteurs signalent que plusieurs des patients dans le groupe de deprenyl/L-Dopa sont morts de la « maladie de Parkinson ». Il y avait les 45 décès rapportées dans le groupe de L-dopa comparé à 76 dans le groupe de deprenyl/L-Dopa, mais 26 (52%) de ces décès ont été attribués à la maladie de Parkinson comparée seulement à 7 (16%) dans le groupe de L-dopa. (Tableau 3)

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Le problème est que les patients de Parkinson ne meurt pas habituellement de la maladie de Parkinson. Dans la plupart des cas, la maladie affaiblit des patients dans la mesure où ils meurent d'autres causes telles que la crise cardiaque, la course, ou le cancer. Dans une des lettres à l'éditeur dans la question du 16 mars de British Medical Journal, les scientifiques du centre de recherches des maladies de Neurodegenerative chez College du Roi à Londres ont écrit :

« La plupart des décès excédentaires dans le bras 2 ont été directement attribuées à la maladie de Parkinson elle-même, cette information étant obtenue à partir des certificats de décès. Nous étions étonnés de constater que maladie de Parkinson décrite comme cas primaire de la mort, comme la plupart des patients présentant la maladie meurent de ses complications. »

Au lieu de l'essai d'expliquer cette anomalie, les auteurs ont répondu comme suit :

« La cause précise de la mortalité accrue dans le bras 2 reste à déterminer. Selegiline a augmenté le nombre d'événements défavorables tôt, et il est concevable qu'il puisse exercer des effets délétères sur le système cardio-vasculaire et cérébrovasculaire. Par exemple, dans l'étude de DATATOP une incidence plus élevée de perturbation cardiaque de rythme a été rapportée dans les patients soignés avec le selegiline. »

Au lieu de répondre à une question raisonnable au sujet des données dans leur propre étude, les scientifiques britanniques ont répondu avec des données d'une autre étude (le procès de DATATOP). En fait, les données de leur propre étude contredisent leur suggestion que le deprenyl pourrait exercer des effets délétères sur la cardio-- et cérébrovasculaire santé. Expositions 20 du tableau 3 (de l'étude britannique) cardio-vasculaires et décès cérébrovasculaires dans le groupe de L-dopa seulement, représentant 44% des décès rapportées pour ce groupe, et de 21 telles décès dans le deprenyl \ groupe de L-dopa, représentant seulement 28% des décès rapportées pour ce groupe. Démontrez à peine que le deprenyl a pu avoir causé des crises cardiaques et des courses !

Papiers récents de l'étude de DATATOP

Peu de temps après que les résultats de l'étude britannique étaient édités, deux papiers de l'étude de DATATOP étaient édités dans la question de janvier 1996 des annales de la neurologie.

DATATOP est un acronyme pour Deprenyl et thérapie antioxydante de tocophérol du parkinsonisme. C'est le plus grand test clinique jamais image conduit dans la tôt-étape, les patients de Parkinson précédemment non traité, y compris (à l'origine) 800 patients à 25 centres médicaux aux États-Unis et le Canada. Le procès de DATATOP commencé en tant que commandé, étude en double aveugle comprenant quatre groupes : deprenyl (mg 10 par jour), vitamine E (2.000 unités un jour), deprenyl et vitamine E à ces doses, et placebo.

Le point final clinique dans le procès de DATATOP était la durée où elle a pris pour que les patients développent assez graves des symptômes pour exiger la thérapie de L-dopa. La décision pour prescrire la L-dopa a été laissée à la discrétion des médecins de traitement, qui avaient l'habitude les essais bien établis pour mesurer le degré d'incapacité dans leurs patients.

Environ pendant 18 mois après que l'étude commencée, il était évidente (malgré le processus sans visibilité) que les patients de deprenyl faisaient bien mieux que les patients dans les autres groupes. En conséquence, on l'a décidé de déchiffrer le code, de finir l'étude, d'analyser et éditer les données, et de présenter ces patients qui ont souhaité continuer dans un test clinique ouvert dans lequel chaque patient recevrait le deprenyl.

Protocole pour la deuxième phase du procès de DATATOP

Pendant Dix mois après que le procès original de DATATOP a commencé, un nouveau protocole a été institué pour les patients qui ont déjà eu besoin de L-dopa. Ces patients ont cessé de prendre n'importe quoi pendant un mois tandis qu'ils étaient évalués. Ils ont été alors remis en marche sur leurs médicaments originaux et puis, deux semaines plus tard, ont été commencés sur la thérapie standard de L-dopa (L-dopa plus Carbidopa). Un mois plus tard, ils sont entrés pour une visite complémentaire et de l'autre côté à intervalles de trois mois. Le dosage de L-dopa a été ajusté pendant le reste du procès par les médecins de traitement aux 371 patients inscrits dans cette phase du procès.

L'autre bras de la deuxième phase du procès a été démarré après que le procès original ait été fini en raison des résultats positifs dans les patients recevant le deprenyl. Lorsque, il y avait 423 patients qui n'ont pas encore eu besoin de la thérapie de L-dopa. De ces derniers, 367 acceptés pour être retiré de leurs traitements assignés (deprenyl et/ou vitamine E) pendant jusqu'à 2 mois tandis qu'ils étaient évalués.

Au cours de cette période de deux mois de retrait, quatre patients sont devenus assez plus mauvais d'exiger la L-dopa, 1 s'est retiré du procès, et 52 ont été donnés le deprenyl en raison de l'incapacité accrue de la maladie de Parkinson. Les autres 310 patients ont accepté d'être remis en marche sur leur régime précédent, avec ceux qui avaient pris la vitamine E ou le placebo donné mg 10 supplémentaire par jour de deprenyl.