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Magazine de prolongation de la durée de vie utile

LE Magazine en septembre 1996
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Résultats du procès

Les scientifiques de DATATOP ont constaté que les avantages du deprenyl pendant les 18-24 premiers mois plus tard ont été perdus. Bien qu'il y ait eu des retards significatifs dans le temps où il les a pris pour atteindre le point où ils ont eu besoin de L-dopa dès l'abord, ils ont par la suite atteint le point - pendant que leur maladie progressait - où ils ont eu besoin de L-dopa plus rapidement que les patients qui avaient reçu le placebo. Comme ils l'ont mis :

« Une caractéristique saisissante de nos données est que… quelques sujets de deprenyl dont les symptômes étaient relativement graves à la ligne de base avaient bénéficié d'une prestation disproportionnée mais provisoire du deprenyl. C'est-à-dire, la maladie des sujets de deprenyl a été améliorée pendant la phase originale de l'étude de DATATOP, mais a plus tard retourné à son cours « naturel » pendant la phase préliminaire. »

Les scientifiques de DATATOP ont trouvé plusieurs facteurs qui pourraient avoir contribué à la baisse dans la fonction dans les patients soignés avec le deprenyl dès le début du procès. D'abord que les patients de deprenyl étaient plus altérés pour commencer par. Cela valait pour les patients qui ont eu besoin de la L-dopa tôt dans le procès et pour ceux dont le besoin de L-dopa a été retardé par traitement de deprenyl.

Un autre facteur était l'effet du retrait de deux mois du deprenyl des patients qui l'avaient reçu avant le début de la deuxième phase du procès. À l'heure de leur dernière évaluation-juste avant retrait les patients deprenyl-traités par période-le de deux mois sensiblement moins ont été altérés que les patients qui avaient reçu le placebo ou la vitamine E. Cependant, au cours de la période de deux mois de retrait, les patients de deprenyl ont refusé sensiblement plus que les patients qui n'avaient pas reçu le deprenyl.

Les périls du retrait du deprenyl sont discutés dans une des lettres pendant le 16 mars 1996 BMJ des cliniciens au courant de son utilisation dans des patients de maladie de Parkinson :

« … Dix patients se sont sentis que pas différent et un s'est senti meilleur après arrêt du selegiline. Dans tous les cas, aucune grande différence dans la fonction n'a été enregistrée dans les diagrammes de journal intime. Cinq patients, cependant, feutre considérablement plus mauvais après arrêt du selegiline, et tout l'avaient remis en marche avant examen à la clinique. Tous ces patients se sont plaints de se sentir plus lents et plus raides en ne prenant pas le selegiline. Trois patients se sont plaints considérablement de plus de périodes de "OFF" (c'est-à-dire, répétition des symptômes) en ne prenant pas le selegiline. Dans ces trois patients, le nombre moyen d'heures par jour enregistrées en tant qu'étant "OFF" était 4,3 tandis qu'ils prenaient le selegiline comparé à 8,0 après qu'ils l'aient arrêté. » image

Incertitude au sujet de Deprenyl pour les patients de Parkinson

Maintenant qu'il y a des preuves cliniques que les avantages à court terme du deprenyl peuvent être perdus comme maladie progresse, et que donner à des patients le deprenyl en plus de la L-dopa peut être néfaste, il y a une incertitude au sujet de quand ou dans quel deprenyl de dose devrait être prescrit pour les patients de Parkinson, ou s'il devrait prescrire du tout.

« La question critique » pour les scientifiques britanniques est « si la relation entre le levodopa et le selegiline et la mortalité accrue est véritablement causale. » Tandis qu'ils conseillaient les patients dans leur étude de cesser de prendre le deprenyl, leur étude n'a pas traité les effets du deprenyl par lui-même dans les patients de Parkinson de partie.

Les scientifiques de DATATOP, dont l'étude a abordé cette question, ont réaffirmé les avantages du deprenyl pour les patients de Parkinson de tôt-étape, mais ont été préoccupés par la perte d'avantage dans leurs patients pendant que la maladie progressait, et ont été gardés dans leur conseil aux médecins. Car ils ont mis il dans le premier de leurs annales de la neurologie empaquette :

« En dépit des polémiques entourant ses mécanismes, les études commandées du deprenyl comme monotherapy dans la première maladie de Parkinson sont cohérentes en démontrant un retard dans l'incapacité, comme mesuré par le besoin de thérapie de levodopa….Dans la mesure où il est souhaitable de retarder la thérapie de levodopa, le deprenyl reste une option thérapeutique rationnelle pour des patients présentant la première maladie de Parkinson. Cependant, les questions s'attardent au sujet du dosage optimal du deprenyl, de la durabilité de ses avantages, et de son impact sur d'autres résultats appropriés, tels que la dégénérescence et la mortalité nigral. »

En discutant les résultats à long terme avec le traitement de deprenyl dans leur étude, les scientifiques de DATATOP ont soulevé les questions suivantes :

« Le manque du traitement prolongé de deprenyl de soutenir ses avantages supérieurs peut en partie être lié à

  1. l'affaiblissement plus grave des sujets de deprenyl à la ligne de base,
  2. l'interruption de deux mois de la thérapie,
  3. les problèmes se sont associés à l'interprétation de l'administration préliminaire de deprenyl, ou
  4. une perte d'avantage avec le traitement prolongé. »

Les recommandations de la base de Deprenyl

À la base, nous prenons les résultats des Anglais et des études de DATATOP très au sérieux. Ils sont les plus grands tests cliniques jamais conduits sur l'utilisation du deprenyl en patients de Parkinson et leurs résultats soulèvent des questions au sujet de la valeur du deprenyl pour de tels patients. image

La combinaison du deprenyl et de la L-dopa s'est avérée néfaste aux patients de Parkinson dans l'étude britannique et a été semblée pour porter préjudice à quelques patients dans l'étude de DATATOP. En conséquence, nous recommandons maintenant contre l'utilisation de la thérapie combinée de deprenyl/L-Dopa dans les patients précédemment non traités. Nous croyons toujours que cette combinaison peut être salutaire pour les patients de Parkinson si des doses inférieures de deprenyl sont employées. Les preuves pour cette position sont données plus tard dans l'article. Les médecins peuvent souhaiter essayer le deprenyl et la L-dopa de bas-dose dans les stades avancés de la maladie de Parkinson à titre expérimental.

Nous ne croyons pas que les patients de Parkinson actuellement sur la thérapie de deprenyl/L-Dopa devraient cesser la prise du deprenyl s'ils font bien sur ce protocole en raison du mal potentiel de retirer le traitement, mais les médecins devraient envisager de réduire la dose de deprenyl (ou de l'éliminer entièrement) comme la maladie progresse basé sur l'état de leurs patients. (En tant que toujours, la conclusion définitive dans de tels sujets devrait être laissée dans les mains du médecin de traitement.)

Puisqu'aucune preuve n'a été présentée pour contredire les résultats du DATATOP étudient (et autre des études) ce deprenyl est par lui-même salutaire pour les patients de Parkinson de tôt-étape, notre recommandation pour l'usage du deprenyl dans de tels patients se tient, toutefois nous mettons à jour nos recommandations de dosage (qui seront discutées plus tard).

Pourquoi nous continuons à recommander Deprenyl pour des buts anti-vieillissement

Puisque ni les Anglais ni l'étude de DATATOP n'ont traité la question du deprenyl de bas-dose dans sain, les personnes normalement vieillissantes, nous continuons à recommander le deprenyl comme drogue anti-vieillissement, bien que nous recommandions maintenant un niveau de dosage de mg seulement 10 par semaine (un septième du dosage dans les études du Parkinson). Ceci peut être réalisé en prenant un comprimé de mg 5 de deprenyl deux fois par semaine ou un comprimé par jour de la pilule de multi-anti-vieillissement offerte par Conseil De Sante en Suisse, qui inclut mg 1,5 de deprenyl, mg 7,5 mg de vinpocetin, 4 mg de hydergine et 50 de procaïne.

Notre décision pour continuer de recommander le deprenyl pour des buts anti-vieillissement est basée sur le corps considérable de l'animal et la culture cellulaire étudie suggérer que le deprenyl puisse avoir des effets neuroprotective et anti-vieillissement.

Ceux-ci incluent des études par Joseph Knoll, Gwen Ivy de l'université de Toronto, et les scientifiques à l'université de Frankfort, qui ont prouvé que le deprenyl peut prolonger les deux durée de vie moyenne et maximum dans les animaux de laboratoire. Bien qu'élargissement d'études image la durée de vie chez les animaux peut seulement suggérer qu'un régime semblable pourrait avoir de tels effets chez l'homme, il reste les meilleures preuves que nous avons actuellement.

Deprenyl bloque le Neurotoxicity de MPTP

Il y a eu beaucoup d'études prouvant que le deprenyl peut bloquer les effets des neurotoxines puissantes par plusieurs mécanismes proposés d'action.

MPTP (1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine) est une neurotoxine efficace qui détruit spécifiquement les neurones producteurs de dopamine dans la région de nigra de substantia du cerveau menant à l'épuisement de la dopamine, qui cause des symptômes comme un Parkinson dans les souris, les singes et les humains. Deprenyl bloque la destruction de MPTP en empêchant l'activité de MAO-B, qui est nécessaire pour convertir MPTP en son métabolite toxique MPP+.

La capacité du deprenyl d'empêcher la formation de MPP+ en empêchant MAO-B a été documentée dans beaucoup d'études, mais une étude du département de la neurologie à l'hôpital d'université de Taïwan national a prouvé que le deprenyl peut également protéger (et/ou délivrance) des neurones de cerveau en supprimant des radicaux libres de l'hydroxyle (OH) produits par MPP+ dans les radicaux hydroxyles masculins de Sprague-Dawley rats.23 sont les radicaux les plus toxiques connus, et sont capable de détruire beaucoup de types de neurones. L'étude a également prouvé que le deprenyl empêche le dépôt relatif à l'âge du neuromelanin dans des neurones. Neuromelanin est provoqué par l'accumulation des débris cellulaires.

Deprenyl empêche la cellule « suicide »

Une autre neurotoxine puissante qui peut être neutralisée par deprenyl est l'hydroxydopamine 6 (6-OHDA),7 qui, avec MPTP, contraste un destroyer non sélectif des neurones, mais semble concentrer les la plupart sur les neurones dopaminergiques. Beaucoup d'études ont prouvé que 6-OHDA peut causer les lésions cérébrales massives dans le nigra de substantia une fois administré aux animaux dans le laboratoire.

Dans une étude à l'université de l'école de Manchester des sciences biologiques en Angleterre, les scientifiques ont prouvé que 6-OHDA peut induire la mort cellulaire neuronale par l'intermédiaire d'un mécanisme qui a toutes les marques d'apoptosis, la méthode par laquelle les neurones meurent « naturellement » pendant le processus de croissance et de développement-un qui est marqué cellule « suicide ». 24 neurones qui meurent de ces rétrécissement de cellules d'objet exposé, condensation de chromatine, et désintégration de processus de membrane.

Les scientifiques ont présumé que la formation endogène de 6-OHDA pourrait jouer un rôle dans les dommages aux neurones dopaminergiques dans la maladie de Parkinson alors qu'il n'y a pas des preuves encore expérimentales pour confirmer cette hypothèse, plusieurs des intermédiaires chimiques dans les voies entre la dopa, dopamine, et la nopépinéphrine sont très semblable en structure à 6-OHDA.

Deprenyl se protège contre la toxicité DSP-4

DSP-4 [N (2-chloroethyl) - N-2-bromobenzylamine] est une neurotoxine efficace et fortement sélective qui induit l'épuisement durable de la noradrénaline essentielle de neurotransmetteur et inactive l'oxyde nitrique essentiel d'intra- et interneural messager, qui mène plus tard à la mort cellulaire. Dans une étude récente en Brain Research, les scientifiques dans l'unité de recherche en matière de neuropsychiatrie à l'université de Saskatchewan dans le Canada ont constaté que le deprenyl a protégé les neurones noradrénergiques dans les circonvolutions cérébrales dentelées hippocampal des rats contre ces types de dommages.25

Délivrance des neurones de mort

Dans une série d'expériences de culture cellulaire, W.G.Tatton et associés au centre pour la recherche sur des désordres de Neurodegenerative à l'université de Toronto ont démontré que les doses très basses de deprenyl peuvent sauver les neurones de mort dans la culture de tissu et les animaux de laboratoire par l'intermédiaire d'un mécanisme différent que l'inhibition de MAO-B. 13-15

Dans une expérience, les scientifiques de Toronto ont prouvé que le deprenyl peut protéger des neurones de nigra de substantia chez les souris contre les effets de massacre de MPTP aux doses si basses pour bloquer la conversion de MPTP en MPP+.13

Dans une autre expérience, ils ont prouvé que le deprenyl peut empêcher la mort des motoneurons axotomized chez les rats non mûrs. T hé a constaté que le traitement de deprenyl (10 mg/kg chaque deuxième jour) a augmenté par 2,2 fois où le nombre de motoneurons survivant à 21 jours après la séparation chirurgicale des neurones de leur muscle vise. Les scientifiques canadiens ont proposé un mécanisme d'action pour cet effet et ont spéculé au sujet de ses implications cliniques :

« Cette étude suggère que le deprenyl ait la capacité à l'activater quelques mécanismes qui compense la perte d'agents trophiques cible-dérivés. Ceci ne fait pas que le deprenyl agit un agent trophique, mais plutôt qu'il réduit d'une certaine manière l'impact de la perte de trophioc sur les motoneurons. Une partie de l'action du deprenyl dans les maladies neurodegenerative peut refléter une compensation semblable pour peut également suggérer un rôle pour le deprenyl dans le traitement de la mort de motoneuron dans les conditions comme la sclérose latérale amytrophic (Lou Gehrig's Disease) de après le traumatisme périphérique de nerf qui endommage l'axone »14

Dans une étude postérieure, ils ont constaté que des concentrations aussi basses que 10 accrus la croissance de la période dopamineragic. Ils ont spéculé que « ceux-ci 'des actions comme trophique nouvellement découvertes de selegiline peuvent impliquer une interaction sterospecific d'affinité élevée d'une protéine inconnue. »15