Vente superbe d'analyse de sang de prolongation de la durée de vie utile

Magazine de prolongation de la durée de vie utile

LE Magazine en janvier 1997

Mise à jour de Geron Corporation

Thérapeutique

La recherche de Geron a démontré qu'un inhibiteur de telomerase bloque des cellules cancéreuses d'employer le telomerase pour maintenir la longueur de telomere. En conséquence, les telomeres dans le rapetissement de résumé de cellules cancéreuses comme cellules continuent à se diviser, atteignant une certaine longueur courte, laquelle au point les cellules cancéreuses meurent. Spécifiquement, les scientifiques de Geron ont bloqué le telomerase humain dans des variétés de cellule de tumeur in vitro utilisant un petit composé de molécule et un composé antisens au composant humain d'ARN de telomerase.

Image Dans les deux expériences, le blocage du telomerase a mené à la mort de rapetissement et de cellule cancéreuse de telomere. Basé sur ces résultats, Geron pince agressivement l'identification d'un certain nombre d'inhibiteurs de telomerase en tant que composés de plomb potentiels pour le développement préclinique et clinique. Tandis qu'il a identifié plusieurs stratégies pour l'activité inhibante de telomerase. Geron est principalement concentré sur développer un petit inhibiteur de molécule. La société croit que la petite approche de molécule produira un candidat de développement avec une disponibilité biologique profil-orale commerciale plus favorable, une stabilité composée et un bas coût de fabrication. Avec un de ses collaborateurs, la société a lancé des études de ces petits composés de molécule chez les modèles animaux de la croissance humaine de tumeur.

Pour avancer ce programme, Geron a établi la technologie de propriété industrielle de criblage, un effort élevé structurellement automatisé de criblage de sortie pour l'identification des inhibiteurs de telomerase utilisant des analyses de propriété industrielle basées sur le telomerase humain. Geron a employé cette capacité de propriété industrielle de criblage à l'écran plus de 80.000 petits candidats divers de molécule que Geron a acquis ou créé par ses capacités combinatoires internes de chimie.

En raison de ses efforts de criblage, Geron a identifié plusieurs classes des composés qui démontrent l'inhibition de telomerase et pince activement des études de relations de structure/activité pour développer des composés de plomb. Geron croit que ces écrans fournissent un avantage compétitif fort en raison de la difficulté extrême et des qualifications spécialisées exigées pour leur développement et usage. Les Etats-Unis brevettent et le bureau de marque déposée a récemment permis une demande de brevet sur un d'écrans d'inhibiteur du telomerase de Geron.

Geron croit que cela le blocage de l'activité de telomerase fera reprendre le rapetissement de telomere par la division cellulaire et perdre ainsi les cellules cancéreuses affectées leur immortalité. Quand les telomeres atteignent une certaine longueur courte, les cellules mourront. On s'attend à ce que donc l'inhibition de Telomerase retarde l'efficacité pendant que les telomeres de cellule cancéreuse reprennent le rapetissement normal. Bien que Geron envisage qu'un inhibiteur de telomerase pourrait être efficace comme traitement autonome dans certains cas, on s'attend à ce que dans la plupart des cas un inhibiteur de telomerase soit employé en même temps que des thérapies anticancéreuses traditionnelles.

Geron a établi une alliance stratégique avec Kyowa Hakko, une principale société d'oncologie au Japon, pour le développement et la commercialisation dans certains pays asiatiques d'un inhibiteur de telomerase pour le traitement du cancer. La société a également établi des collaborations de recherches pour l'étude de l'inhibition de telomerase avec l'Institut National contre le Cancer et l'institut de Sloan-Kettering pour la recherche sur le cancer, et pour l'étude de la biologie de telomerase avec le laboratoire froid de port de ressort.

Diagnostics

La société croit que le telomerase est un universel et le marqueur fortement spécifique du cancer et, en conséquence, de la détection et de la quantification du telomerase peut avoir l'utilité clinique significative pour le diagnostic de cancer. Tandis que la plupart des diagnostics de cancer s'appliquent à un nombre simple ou limité de types de cancer, les diagnostics telomerase basés sur pourraient potentiellement adresser une large gamme de types de cancer. La société croit également que la disponibilité des diagnostics telomerase basés sur pour le cancer augmentera l'occasion commerciale pour un inhibiteur de telomerase en augmentant la compréhension des cliniciens des mécanismes biologiques étant à la base de l'activité de telomerase.

La société a développé plusieurs analyses de propriété industrielle pour la détection du telomerase basée sur son activité ou composants. L'analyse de première génération est analyse Telomeric de protocole d'amplification de répétition (la « PIÈGE ») qui détecte l'activité de telomerase dans le tissu de tumeur maligne. L'analyse de deuxième génération détecte le composant d'ARN du telomerase humain, qui a été copié la première fois par des scientifiques de Geron. Cette technologie d'ARN permet à la société d'employer l'hybridation in situ de propriété industrielle et d'autres méthodes de dépistage pour détecter la présence du telomerase. La société est le titulaire d'une licence exclusif d'un brevet publié des Etats-Unis qu'elle croit des applications diagnostiques de cancer de couvertures de sa technologie de PIÈGE, et le bureau de brevet et de marque déposée des États-Unis a permis une de demandes du brevet de Geron concernant le composant d'ARN du telomerase.

Geron effectue des évaluations cliniques pour évaluer la pleine capacité de sa technologie de détection de telomerase. Les données préliminaires d'un certain nombre d'études indiquent que des niveaux de telomerase se corrèlent avec des résultats cliniques dans les cancéreux. En cas les évaluations d'un plus grand nombre de patients continuent à présenter des résultats favorables, la société a l'intention de procéder au développement complet de sa technologie de détection de telomerase comme diagnostic nouveau et important pour de nombreux cancers.

Oncor et Boehringer Mannheim ont autorisé l'analyse du PIÈGE de la société et Dako a autorisé la technologie de détection de l'ARN de la société sur une base non-exclusive à vendre au marché d'utilisation de recherches seulement. Oncor a débuté la vente commerciale du kit de piège-ezeTM en mai 1996. La société a également signé des accords de collaboration avec Dianon et Ventana pour le développement des technologies supplémentaire et l'évaluation clinique. Dans chacun de ses accords diagnostiques cliniques, Geron a maintenu des droites de développement important et de commercialisation. La société a également établi des collaborations de recherches pour l'étude de la détection de telomerase avec Cleveland Clinic, l'Université du Texas, San Antonio et l'université de Texas Southwestern Medical Center à Dallas.

Modulation-règlement de sénescence de cellules du vieillissement cellulaire

Geron cherche à développer la thérapeutique pour moduler les processus biologiques menant à et vieillissement ou sénescence de réglementation de cellules. Le rapetissement de Telomere se produit pendant que les cellules se divisent, qui, Geron croit, déclenche par la suite les changements génétiques destructifs trouvés des cellules sénescentes. La société poursuit deux approches distinctes pour moduler la durée de vie de élargissement de cellules de la sénescence de cellules (1) en ralentissant la perte de telomere, prolongeant la période de la reproduction normale de cellules et retardant de ce fait le début destructif de la sénescence de cellules et (2) appliquant la génomique de propriété industrielle et examinant des techniques pour viser et moduler les changements génétiques destructifs qui se produisent en cellules sénescentes. Geron est entré dans des collaborations de recherches avec plusieurs instituts de recherche pour soutenir son programme de modulation de sénescence de cellules, y compris Lawrence Berkeley Laboratory, Stanford University, l'université de Baylor de la médecine, l'université d'Aarhus (Danemark), l'université de Groningue (Pays-Bas) et l'université de Washington.

Extension de durée de vie de cellules

Geron croit que cela longueur le maintien de telomere prolongera la durée de vie de cellules en retardant le début de la sénescence de cellules. La société et ses collaborateurs ont démontré in vitro que la longueur de telomere et la sénescence réplicative peuvent être modulées avec les composés synthétiques. Le foyer initial de la société est sur l'activation passagère du telomerase pour maintenir la longueur de telomere et pour remettre la sénescence à plus tard de cellules sans immortaliser une cellule autrement mortelle.

Comme première et fondamentale étape dans ce programme, la société travaille pour accomplir le clonage du telomerase et de ses régulateurs. Geron a déjà copié, et a reçu une allocation pour une demande de brevet des Etats-Unis concernant, le composant d'ARN du telomerase humain. Geron croit que le clonage de l'enzyme de telomerase et ses régulateurs peuvent également fournir à la société des écrans d'inhibiteur de telomerase de prochaine génération, de nouveaux réactifs pour la détection de telomerase et d'autres marqueurs utiles dans le diagnostic de cancer.

La cible thérapeutique initiale de l'effort d'extension de durée de vie de cellules est ex vivo des applications telles que la transplantation à cellule T de moelle de thérapie et de traiter le cancer ou les dysfonctionnements immunisés dans les personnes âgées. Ex vivo les thérapies cellulaires impliquent typiquement l'extraction de certaines cellules d'un patient, l'expansion du nombre de cellules ex vivo et la réintroduction des cellules dans le patient pour renforcer le système immunitaire du patient. Les thérapies cellulaires actuelles ont plusieurs limitations, y compris, Geron croit, sénescence des cellules transplantées avant qu'elles puissent bénéficier le patient.

Geron croit que c'est imputable en partie à la sénescence prématurée des cellules pendant le processus d'expansion ou pendant la croissance in vivo. L'approche de Geron à la durée de vie de élargissement de cellules a pu améliorer ex vivo la thérapie en permettant l'expansion augmentée des cellules extraites et la réintroduction au patient des cellules d'une plus grande capacité réplicative.

Génomique du vieillissement

Cellules Le but de la génomique de Geron du programme vieillissant est de traiter les maladies et des conditions relatives à l'âge en modulant le modèle destructif de l'expression du gène qui se produit en cellules car elles atteignent la fin de leur capacité réplicative, ou devient sénescente. L'approche de Geron à la génomique est unique parce qu'elle se concentre sur les différences dans l'expression du gène entre les cellules replicatively jeunes et sénescentes.

Geron croit qu'il y a un avantage significatif en définissant des différences dans l'expression du gène entre de jeunes et sénescentes cellules et puis en utilisant les cellules sénescentes dans des écrans de découverte de drogue. La plupart des sociétés de génomique emploient le tissu malade, qui est complexe en structure et varie du patient au patient, pour la recherche et la découverte de drogue. Par comparaison, Geron croit que les cellules sénescentes sont plus représentatives du processus de la maladie et fournissent une population homogène et reproductible des cellules pour le gène et dopent la découverte.

Techniques génétiques d'analyse

Geron a développé des techniques génétiques de propriété industrielle d'analyse appelées « affichage différentiel augmenté » et « l'affichage différentiel soustractif ». Ces technologies ont permis à la société d'identifier des gènes, y compris ceux qui les produits exprès aux niveaux bas, qui sont différentiel exprimés par replicatively des jeunes contre les cellules et le mortel sénescents contre les cellules immortelles. La société emploie ces cibles de gène et leurs produits pour concevoir les écrans automatisés pour découvrir les petites drogues de molécule qui contrecarrent les effets destructifs provoqués par ces gènes et leurs produits de gène.

La génomique de la société du programme vieillissant est visée à un large éventail de maladies et de conditions relatives à l'âge, y compris le vieillissement de peau, l'athérosclérose, l'ostéoporose et la maladie d'Alzheimer. Le foyer initial de Geron est sur le vieillissement et l'athérosclérose de peau.

Vieillissement de peau

Peau Geron et ses collaborateurs ont établi que quand les fibroblastes cutanés vieillissent, ou senesce, ils subissent de nombreux changements d'expression du gène. Geron et ses collaborateurs ont découvert plus de 100 marqueurs de gène des gènes qui sont différentiel exprimés en replicatively jeunes contre les fibroblastes cutanés sénescents. Certains de ces produits de gène semblent être néfastes pour la matrice extracellulaire.

La société croit que ceux-ci et d'autres changements contribuent à l'atrophie relative à l'âge caractéristique de la peau. Renverser ou compenser les effets d'une telle expression du gène changée dans les fibroblastes sénescents par découverte visée et cellulaire de drogue a pu fournir un traitement efficace pour l'atrophie cutanée dans les adultes vieillissants. La société établit les écrans automatisés pour découvrir de petits modulateurs de molécule d'expression du gène en cellules sénescentes.

Athérosclérose

Les plaques athérosclérotiques forment fréquemment dans des vaisseaux sanguins aux domaines du flux sanguin turbulent. Geron et ses collaborateurs ont prouvé que les cellules endothéliales rayant des artères avec le chiffre d'affaires de turbulence et de cellules et division cellulaire est ainsi haute, ont des telomeres plus courts que des cellules dans les régions avec moins de chiffre d'affaires de turbulence et de cellules de sang. De plus, quelques produits de gène différentiel exprimés en cellules endothéliales sénescentes ont été montrés pour jouer un rôle dans l'athérosclérose. La société croit que cela le changement de l'expression des gènes sénescence-associés et de leurs produits dans l'endothélium vasculaire pourrait fournir une thérapie unique et efficace pour l'athérosclérose.

Thérapies primordiales de StemCell

Geron cherche à produire d'un large choix de types de cellules des cellules de picoseconde pour la transplantation cellulaire. Les cellules de picoseconde sont ligne cellules de germe qui sont uniques du fait elles sont les deux immortelles, compatibles à leur expression normale de telomerase, et capables de la différenciation dans l'intégralité de types des cellules et de tissus dans le corps.

La société croit que les cellules de picoseconde offrent des avantages significatifs par rapport à d'autres cellules souche, qui peuvent différencier seulement dans un choix limité de types de cellules, un exemple étant la cellule souche hématopoïétique, qui est capable de devenir seulement des globules sanguins. En outre, les cellules de picoseconde, à la différence d'autres cellules souche, sont immortelles et peuvent potentiellement être augmentées et développées indéfiniment. En conclusion, ces cellules peuvent être employées à plusieurs reprises pour la transplantation et elles peuvent être complètement caractérisées et s'avérées exemptes des virus ou d'autres agents pathogènes.

Au commencement, Geron prévoit de poursuivre des applications de transplantation utilisant des cellules de picoseconde dérivées des primates. Ces cellules ont été récemment dérivées pour la première fois à l'université de Wisconsin-Madison et sont actuellement autorisées exclusivement à Geron. Ces cellules ont été montrées pour différencier dans la nombreuse cellule les types qui pourraient être utiles médicalement. Il y a beaucoup de similitudes fortes entre ces tissus de primat et tissus humains qui peuvent empêcher le rejet vu avec la transplantation d'autres espèces.

La société est aux parties de la recherche orientées sur différencier des cellules de picoseconde pour la transplantation dans les circonstances dans lesquelles le risque de histoincompatibility sera réduit au minimum. Spécifiquement, la société est concentrée sur des cardiomyocytes pour le traitement de l'insuffisance cardiaque congestive et des neurones pour le traitement de la maladie de Parkinson.

Pour plus d'informations sur le contact de Geron :
David L. Greenwood, V.P., C.F.O.
Geron Corporation
Commande de 200 constitutions
Menlo Park, CA 94025
Tél : 415-473-7705
Fax : 415-473-7701
Email : dgreenwood@geron.com